5-Amino-1MQ 50 mg

▎ Estrutura 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Pesquisa

Fundo molecular

5-Amino-1-metilquinolínio (5-Amino-1MQ ou 5A1MQ) é um composto de quinolínio de molécula pequena estudado como um inibidor da nicotinamida N-metiltransferase (NNMT). PubChem lista o cátion original 5-amino-1-metilquinolínio sob CID 950107, com a fórmula molecular C10H11N2+ e um peso molecular de 159,21 g/mol. O sal iodeto é listado separadamente no PubChem, portanto a forma química usada em um experimento deve ser identificada no estudo correspondente ou na documentação analítica.[7]

Progresso da pesquisa

JoAnne J. Babula e colegas administraram veículo ou 5A1MQ uma vez ao dia em camundongos obesos induzidos por dieta (DIO) por 28 dias. As medições longitudinais incluíram composição corporal, glicemia e insulina plasmática, enquanto a histopatologia hepática, biomarcadores circulantes, farmacocinética plasmática e distribuição tecidual foram avaliadas nos desfechos do estudo. Os autores relataram diferenças dependentes da dose no peso corporal e ganho de massa gorda, tolerância oral à glicose, sensibilidade à insulina, hiperinsulinemia, esteatose hepática, infiltração de macrófagos, triglicerídeos hepáticos e biomarcadores circulantes selecionados nos grupos 5A1MQ. Experimentos farmacocinéticos separados examinaram a exposição intravenosa, oral e subcutânea e a distribuição tecidual em camundongos da mesma idade e linhagem.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley e colegas estudaram camundongos de 22 a 24 meses de idade distribuídos em grupos sedentários ou de corrida progressiva com pesos, com exposição ao veículo ou 5A1MQ. Os investigadores avaliaram a força de preensão, desempenho de corrida, torque flexor plantar, fadiga, massa muscular, características das fibras, área de secção transversal, conteúdo lipídico intramiocelular e perfis proteômicos e metabolômicos do músculo esquelético. No momento do estudo relatado, camundongos sedentários tratados com 5A1MQ mostraram força de preensão aproximadamente 40% maior do que controles sedentários, camundongos exercitados mostraram força de preensão aproximadamente 20% maior do que controles sedentários, e o grupo combinado de exercício mais 5A1MQ mostrou aproximadamente 60% maior força de preensão do que controles sedentários. Os autores também relataram diferenças no conteúdo lipídico intramiocelular, na área transversal da fibra gastrocnêmia e nos perfis moleculares entre os grupos de estudo.[3]

Figura 1. Medições de força de preensão, peso corporal e desempenho de corrida foram relatadas em camundongos idosos designados para grupos sedentários ou de corrida com pesos progressivos com veículo ou exposição a 5A1MQ.[3]

Camundongos com 22 meses de idade foram randomizados para grupos de corrida com peso progressivo (PoWeR) ou sedentários (Sed), com 5A1MQ ou controle de veículo [A]. Medições longitudinais de peso corporal, testes de força de preensão, força de preensão normalizada pelo peso corporal e dados de distância percorrida foram analisados ​​usando os métodos estatísticos descritos na publicação fonte [BE]. A média +/- SEM e os testes de significância relatados são mostrados na figura original.[3]
Catherine M. Sampson e colegas examinaram o 5A1MQ juntamente com uma substituição de dieta hipocalórica em ratos obesos induzidos por dieta. Em comparação com a substituição da dieta isoladamente, o grupo combinado apresentou maiores alterações no peso corporal e na massa gorda, uma maior relação entre massa magra e peso corporal, menor peso do fígado e do tecido adiposo branco do epidídimo e diferenças no acúmulo de gordura hepática. Os autores relataram que várias medidas de composição corporal e adiposidade hepática no grupo combinado se aproximaram dos valores observados em controles de dieta magra da mesma idade. A análise metabolômica do tecido adiposo também identificou alterações nos aminoácidos cetogênicos e nos metabólitos associados às vias do metabolismo energético.[4]

Ololade Awosemo e colegas desenvolveram e validaram um método LC-MS/MS para quantificar 5A1MQ em plasma e urina de ratos. A separação cromatográfica utilizou uma coluna ACE Excel C18 e monitoramento de reações múltiplas em modo de íon positivo. As curvas de calibração foram lineares de 10 a 2.500 ng/mL, e os autores relataram que a precisão e exatidão intradia e interdia atenderam ao critério de validação bioanalítica de +/- 15% usado no estudo. A recuperação da extração, os efeitos da matriz, a integridade da diluição e a estabilidade da amostra também foram avaliados. O método foi então aplicado a experiências farmacocinéticas em ratos após administração intravenosa e oral. Os autores relataram uma meia-vida média de eliminação terminal de 3,80 +/- 1,10 h após administração intravenosa e 6,90 +/- 1,20 h após administração oral, com uma estimativa de biodisponibilidade oral de 38,4% nas condições do estudo.[5]

Figura 2. Perfil médio de concentração plasmática-tempo relatado para 5A1MQ após administração intravenosa e oral única em ratos no estudo farmacocinético citado.[5]
Serra Akar e colegas testaram 5A1MQ em concentrações de 0,1 a 500 uM em células HeLa de carcinoma cervical. A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio MTT, enquanto qRT-PCR e Western blotting foram usados ​​para examinar parâmetros selecionados de expressão de genes e proteínas. Os autores relataram reduções dependentes da concentração e do tempo na proliferação de células HeLa, alterações morfológicas consistentes com apoptose, aumento do mRNA de ZEB1, SIRT1 e CD16, diminuição do mRNA de TWIST e SERPIN1 e menor expressão da proteína fosfo-Akt e SIRT1. No mesmo estudo, os autores não relataram nenhum efeito significativo na proliferação de células HEK-293 nas condições testadas.[6]

Limitações de pesquisa

A pesquisa resumida acima é predominantemente pré-clínica e inclui camundongos obesos induzidos por dieta, camundongos idosos, ratos usados ​​para análise farmacocinética e células HeLa e HEK-293 cultivadas. As diferenças nas espécies, no desenho do modelo, na via de exposição, na duração do estudo, nas condições de dieta ou exercício e nos desfechos medidos limitam a comparação direta entre esses estudos e não estabelecem segurança ou eficácia em humanos.[2-6] A
forma química é outra consideração. PubChem distingue o cátion parental 5-amino-1-metilquinolínio (CID 950107) de seus sais de iodeto e cloreto. A literatura e as descrições comerciais podem usar o nome 5A1MQ para diferentes formas, portanto, as comparações experimentais devem considerar o contra-íon exato, a identidade do material e a caracterização analítica usada em cada estudo.[7]

CCOCER Peptides apresenta 5A1MQ exclusivamente para pesquisa laboratorial e uso analítico. Não se destina ao uso humano ou veterinário. A pesquisa descrita acima resume os resultados relatados em publicações de terceiros e não é uma declaração de eficácia clínica, segurança, diagnóstico, tratamento, prevenção ou uma instrução de uso.

▎ Citações relevantes

Referências

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Oportunidades emergentes para tradução clínica do inibidor de nicotinamida N-metiltransferase (NNMT) [J]. Tendências em Ciências Farmacológicas, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. A inibição da nicotinamida N-metiltransferase mitiga a disfunção metabólica relacionada à obesidade [J]. Diabetes, Obesidade e Diabetes, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. A inibição da nicotinamida N-metiltransferase imita e aumenta as melhorias mediadas pelo exercício na função muscular em ratos idosos [J]. Relatórios Científicos, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. A inibição combinada da nicotinamida N-metiltransferase e a dieta hipocalórica normalizam a composição corporal e aumentam os benefícios metabólicos em camundongos obesos [J]. Relatórios Científicos, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Desenvolvimento e validação de ensaio LC-MS/MS para 5-amino-1-metilquinolínio em plasma de rato: Aplicação a estudos de farmacocinética e biodisponibilidade oral[J]. Jornal de Análise Farmacêutica e Biomédica, 2021.204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. O inibidor de moléculas pequenas da nicotinamida N-metiltransferase mostra atividade antiproliferativa em células HeLa [J]. Revista de Obstetrícia e Ginecologia, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-amino-1-metilquinolínio. PubChem CID 950107. Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia.

Registro PubChem relacionado: iodeto de 5-amino-1-metilquinolínio, CID 66522933.

TODOS OS PRODUTOS, ARTIGOS, MATERIAIS TÉCNICOS, DESCRIÇÕES DE PRODUTOS E OUTRAS INFORMAÇÕES FORNECIDAS NESTE SITE DESTINAM-SE EXCLUSIVAMENTE A PESQUISAS DE LABORATÓRIO LEGÍTIMAS, FINS INFORMATIVOS E EDUCACIONAIS.

Os produtos oferecidos pela Cocer Peptides destinam-se exclusivamente à pesquisa in vitro e laboratorial e NÃO se destinam ao uso humano ou veterinário, consumo humano, uso clínico, uso diagnóstico, uso terapêutico, manipulação, autoadministração, injeção ou qualquer outra forma de administração a humanos ou animais. Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar, mitigar ou prevenir qualquer doença ou condição médica, nem se destinam a afetar a estrutura ou função do corpo humano ou animal. Salvo indicação expressa em contrário, os produtos oferecidos neste site não foram avaliados ou aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para uso humano ou veterinário. Quaisquer referências a estudos publicados, vias bioquímicas, mecanismos moleculares ou descobertas experimentais são fornecidas apenas para discussão científica e fins de pesquisa e não constituem aconselhamento médico, alegações terapêuticas, orientação de dosagem ou instruções de uso. Os compradores são os únicos responsáveis ​​por garantir que todos os produtos sejam adquiridos, manuseados, armazenados, usados ​​e descartados de acordo com as leis, regulamentos, requisitos institucionais e padrões de segurança laboratoriais aplicáveis.