5-ამინო-1MQ 50მგ

▎ 5-ამინო-1MQ სტრუქტურა

▎ 5-Amino-1MQ კვლევა

მოლეკულური ფონი

5-ამინო-1-მეთილქინოლინიუმი (5-ამინო-1MQ ან 5A1MQ) არის მცირე მოლეკულის ქინოლინიუმის ნაერთი, რომელიც შესწავლილია, როგორც ნიკოტინამიდ N-მეთილტრანსფერაზას (NNMT) ინჰიბიტორი. PubChem ჩამოთვლის ძირითად 5-ამინო-1-მეთილქინოლინიუმის კატიონს CID 950107-ით, მოლეკულური ფორმულით C10H11N2+ და მოლეკულური მასით 159,21 გ/მოლი. იოდიდის მარილი ცალკეა ჩამოთვლილი PubChem-ში, ამიტომ ექსპერიმენტში გამოყენებული ქიმიური ფორმა უნდა განისაზღვროს შესაბამისი კვლევის ან ანალიტიკური დოკუმენტაციის მიხედვით.[7]

კვლევის პროგრესი

ჯოენ ჯ. ბაბულა და კოლეგები უტარებდნენ მანქანას ან 5A1MQ დღეში ერთხელ დიეტით გამოწვეული სიმსუქნის (DIO) თაგვებს 28 დღის განმავლობაში. გრძივი გაზომვები მოიცავდა სხეულის შემადგენლობას, სისხლში გლუკოზას და პლაზმის ინსულინს, ხოლო ღვიძლის ჰისტოპათოლოგია, მოცირკულირე ბიომარკერები, პლაზმის ფარმაკოკინეტიკა და ქსოვილების განაწილება შეფასებული იყო კვლევის საბოლოო წერტილებზე. ავტორებმა განაცხადეს დოზადამოკიდებული განსხვავებები სხეულის წონასა და ცხიმის მასის მატებაში, ორალური გლუკოზის ტოლერანტობის, ინსულინის მგრძნობელობის, ჰიპერინსულინემიის, ღვიძლის სტეატოზის, მაკროფაგების ინფილტრაციის, ღვიძლის ტრიგლიცერიდების და შერჩეული მოცირკულირე ბიომარკერების 5A1MQ ჯგუფებში. ცალკეულმა ფარმაკოკინეტიკური ექსპერიმენტებმა შეისწავლეს ინტრავენური, პერორალური და კანქვეშა ექსპოზიცია და ქსოვილების განაწილება ასაკთან და შტამებთან შესაბამისობაში თაგვებში.[2]

ანდრეა ლ. დიმეტ-უილიმ და კოლეგებმა შეისწავლეს 22-დან 24 თვის ასაკის თაგვები, რომლებიც მინიჭებულნი იყვნენ მჯდომარე ან პროგრესირებად წონით მოძრავ ჯგუფებში, ავტომობილის ან 5A1MQ ექსპოზიციით. მკვლევარებმა შეაფასეს დაჭერის ძალა, სირბილის შესრულება, პლანტარული მოქნილის ბრუნვა, დაღლილობა, კუნთების მასა, ბოჭკოების მახასიათებლები, განივი კვეთის ფართობი, უჯრედშიდა ლიპიდების შემცველობა და ჩონჩხ-კუნთების პროტეომიური და მეტაბოლური პროფილები. მოხსენებული კვლევის დროის მომენტში, მაცდუნებელმა 5A1MQ თაგვებმა აჩვენეს დაახლოებით 40%-ით მეტი მოჭერის ძალა, ვიდრე მჯდომარე კონტროლს, ვარჯიშის თაგვებმა აჩვენეს დაახლოებით 20%-ით მეტი ძალაუფლება მჯდომარე კონტროლებთან შედარებით, და კომბინირებული ვარჯიში-პლუს-5A1MQ ჯგუფმა აჩვენა დაახლოებით 60%-ით მეტი კონტროლის ძალა, ვიდრე sedent. ავტორებმა ასევე განაცხადეს განსხვავებები ინტრამიოუჯრედულ ლიპიდურ შემცველობაში, გასტროკნემიუსის ბოჭკოების განივი კვეთის ფართობსა და მოლეკულურ პროფილებში საკვლევ ჯგუფში.[3]

ნახ1. მოჭიდების სიძლიერის, სხეულის წონის და სირბილის შესრულების გაზომვები მოხსენებულია ასაკოვან თაგვებში, რომლებიც მინიჭებულნი არიან მჯდომარე ან პროგრესირებად წონით მოძრავ ჯგუფებში ავტომობილის ან 5A1MQ ექსპოზიციით.[3]

ოცდაორი თვის თაგვები რანდომიზებულნი იყვნენ პროგრესულ წონით ბორბლებზე (PoWeR) ან მჯდომარე (Sed) ჯგუფებში, 5A1MQ ან მანქანის კონტროლით [A]. სხეულის წონის გრძივი გაზომვები, მოჭიდების სიძლიერის ტესტირება, სხეულის წონის ნორმალიზებული მოჭერის ძალა და სირბილის მანძილის მონაცემები გაანალიზდა სტატისტიკური მეთოდების გამოყენებით, რომლებიც აღწერილია წყაროს პუბლიკაციაში [BE]. საშუალო +/- SEM და მოხსენებული მნიშვნელობის ტესტირება ნაჩვენებია თავდაპირველ ფიგურაში.[3]
კეტრინ მ. სამპსონმა და კოლეგებმა გამოიკვლიეს 5A1MQ შემცირებული კალორიული დიეტის შემცვლელთან ერთად დიეტით გამოწვეული სიმსუქნის თაგვებში. მხოლოდ დიეტის ჩანაცვლებასთან შედარებით, კომბინირებულმა ჯგუფმა აჩვენა უფრო დიდი ცვლილებები სხეულის წონასა და ცხიმის მასაში, მჭლე მასის უფრო მაღალი თანაფარდობა, ღვიძლისა და ეპიდიდიმის თეთრი ცხიმოვანი ქსოვილის დაბალი წონა და ღვიძლის ცხიმის დაგროვების განსხვავება. ავტორებმა განაცხადეს, რომ სხეულის შემადგენლობისა და ღვიძლის სიმსუქნის რამდენიმე გაზომვა კომბინირებულ ჯგუფში მიუახლოვდა მნიშვნელობებს, რომლებიც დაფიქსირდა ასაკთან შესაბამისობაში მჭლე დიეტის კონტროლებში. ცხიმოვანი ქსოვილის მეტაბოლურმა ანალიზმა ასევე გამოავლინა ცვლილებები კეტოგენურ ამინომჟავებში და მეტაბოლიტებში, რომლებიც დაკავშირებულია ენერგიის მეტაბოლიზმის გზებთან.[4]

Ololade Awosemo-მ და კოლეგებმა შეიმუშავეს და დაადასტურეს LC-MS/MS მეთოდი ვირთხის პლაზმასა და შარდში 5A1MQ-ის რაოდენობრივი დასადგენად. ქრომატოგრაფიულმა გამოყოფამ გამოიყენა ACE Excel C18 სვეტი და მრავალჯერადი რეაქციის მონიტორინგი დადებით-იონის რეჟიმში. კალიბრაციის მრუდები იყო წრფივი 10-დან 2500 ნგ/მლ-მდე და ავტორებმა განაცხადეს, რომ დღის და დღის განმავლობაში სიზუსტე და სიზუსტე აკმაყოფილებს +/-15% ბიოანალიტიკური ვალიდაციის კრიტერიუმს, რომელიც გამოიყენება კვლევაში. ასევე შეფასდა ექსტრაქციის აღდგენა, მატრიცის ეფექტები, განზავების მთლიანობა და ნიმუშის სტაბილურობა. შემდეგ მეთოდი გამოიყენებოდა ვირთხებში ფარმაკოკინეტიკური ექსპერიმენტებისთვის ინტრავენური და პერორალური მიღების შემდეგ. ავტორებმა განაცხადეს საშუალო ტერმინალური ნახევარგამოყოფის პერიოდი 3,80 +/- 1,10 სთ ინტრავენური შეყვანის შემდეგ და 6,90 +/- 1,20 სთ პერორალური მიღების შემდეგ, პერორალური ბიოშეღწევადობის შეფასებით 38,4% კვლევის პირობებში.[5]

ნახ2. საშუალო პლაზმური კონცენტრაცია-დროის პროფილი მოხსენებული 5A1MQ-სთვის ვირთხებში ერთჯერადი ინტრავენური და პერორალური მიღების შემდეგ ციტირებულ ფარმაკოკინეტიკური კვლევაში.[5]
სერა აკარმა და კოლეგებმა შეამოწმეს 5A1MQ კონცენტრაციებში 0.1-დან 500 მმ-მდე HeLa საშვილოსნოს ყელის კარცინომის უჯრედებში. უჯრედის სიცოცხლისუნარიანობა შეფასდა MTT ანალიზით, ხოლო qRT-PCR და Western blotting გამოიყენებოდა შერჩეული გენის და ცილის გამოხატვის საბოლოო წერტილების შესამოწმებლად. ავტორებმა აღნიშნეს კონცენტრაციაზე და დროზე დამოკიდებული შემცირება HeLa უჯრედების პროლიფერაციაში, მორფოლოგიური ცვლილებები, რომლებიც შეესაბამება აპოპტოზს, გაიზარდა ZEB1, SIRT1 და CD16 mRNA, შემცირდა TWIST და SERPIN1 mRNA და ქვედა ფოსფო-Akt და SIRT1 ცილების ექსპრესია. იმავე კვლევაში, ავტორებმა არ აღნიშნეს მნიშვნელოვანი ეფექტი HEK-293 უჯრედების გამრავლებაზე ტესტირებულ პირობებში.[6]

კვლევის შეზღუდვები

ზემოთ შეჯამებული კვლევა უპირატესად პრეკლინიკურია და მოიცავს დიეტით გამოწვეულ მსუქან თაგვებს, ასაკოვან თაგვებს, ფარმაკოკინეტიკური ანალიზისთვის გამოყენებულ ვირთხებს და კულტივირებულ HeLa და HEK-293 უჯრედებს. განსხვავებები სახეობებში, მოდელის დიზაინში, ექსპოზიციის მარშრუტში, კვლევის ხანგრძლივობაში, დიეტაში ან ვარჯიშის პირობებში და გაზომილი საბოლოო წერტილები ზღუდავს უშუალო შედარებას ამ კვლევებში და არ ადგენს უსაფრთხოებას ან ეფექტურობას ადამიანებში.[2-6]
ქიმიური ფორმა არის კიდევ ერთი განხილვა. PubChem განასხვავებს 5-ამინო-1-მეთილქინოლინიუმის მთავარ კატიონს (CID 950107) მისი იოდიდისა და ქლორიდის მარილებისგან. ლიტერატურაში და კომერციულ აღწერილობებში შეიძლება გამოიყენონ სახელი 5A1MQ სხვადასხვა ფორმისთვის, ამიტომ ექსპერიმენტულმა შედარებებმა უნდა გაითვალისწინოს ზუსტი კონტრაქცია, მატერიალური იდენტურობა და ანალიტიკური დახასიათება, რომლებიც გამოიყენება თითოეულ კვლევაში.[7]

CCOCER Peptides წარმოადგენს 5A1MQ მხოლოდ ლაბორატორიული კვლევისა და ანალიტიკური გამოყენებისთვის. ის არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის. ზემოთ აღწერილი კვლევა აჯამებს მესამე მხარის პუბლიკაციებში მოხსენებულ დასკვნებს და არ წარმოადგენს კლინიკურ ეფექტურობას, უსაფრთხოებას, დიაგნოზს, მკურნალობას, პრევენციას ან გამოყენების ინსტრუქციას.

▎ შესაბამისი ციტატები

ცნობები

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. ნიკოტინამიდ N-მეთილტრანსფერაზას (NNMT) ინჰიბიტორის კლინიკური თარგმანის განვითარების შესაძლებლობები [J]. ტენდენციები ფარმაკოლოგიურ მეცნიერებებში, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. ნიკოტინამიდ N-მეთილტრანსფერაზას ინჰიბიცია ამსუბუქებს სიმსუქნესთან დაკავშირებულ მეტაბოლურ დისფუნქციას [J]. დიაბეტი, სიმსუქნე და დიაბეტი, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. ნიკოტინამიდ N-მეთილტრანსფერაზას დათრგუნვა მიბაძავს და აძლიერებს ვარჯიშით განპირობებულ კუნთების ფუნქციის გაუმჯობესებას ასაკოვან თაგვებში [J]. სამეცნიერო მოხსენებები, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. ნიკოტინამიდის N-მეთილტრანსფერაზას კომბინირებული ინჰიბიცია და შემცირებული კალორიული დიეტა ახდენს სხეულის შემადგენლობის ნორმალიზებას და აძლიერებს მეტაბოლურ სარგებელს სიმსუქნე თაგვებში [J]. სამეცნიერო მოხსენებები, 2021, 11: 5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. LC-MS/MS ანალიზის შემუშავება და დადასტურება 5-ამინო-1-მეთილქინოლინიუმისთვის ვირთხების პლაზმაში: გამოყენება ფარმაკოკინეტიკური და პერორალური ბიოშეღწევადობის კვლევებში [J]. ჟურნალი ფარმაცევტული და ბიოსამედიცინო ანალიზი, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. ნიკოტინამიდ N-მეთილტრანსფერაზას მცირე მოლეკულური ინჰიბიტორი ავლენს ანტიპროლიფერაციულ აქტივობას HeLa უჯრედებში[J]. ჟურნალი მეანობა და გინეკოლოგია, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-ამინო-1-მეთილქინოლინიუმი. PubChem CID 950107. ბიოტექნოლოგიის ინფორმაციის ეროვნული ცენტრი.

დაკავშირებული PubChem ჩანაწერი: 5-ამინო-1-მეთილქინოლინიუმის იოდიდი, CID 66522933.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა პროდუქტი, სტატია, ტექნიკური მასალა, პროდუქტის აღწერილობა და სხვა ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ლეგიტიgrilintide-GLP-3 კვლევამ შეაფასა კომბინაცია და, შესაბამისად, არ შეუძლია განსაზღვროს კაგრილინტიდის დამოუკიდებელი წვლილი ყველა მოხსენებულ შედეგში.[4] თირკმელების კვლევა გამოქვეყნდა კონფერენციის აბსტრაქტად წინასწარი ex vivo დასკვნებით და არ აფასებდა თირკმელების ხანგრძლივ დაგროვებას, კლინიკურ უსაფრთხოებას ან ადამიანის თირკმელების შედეგებს.[5]

Cocer Peptides-ის მიერ შემოთავაზებული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო და ლაბორატორიული კვლევისთვის და არ არის განკუთვნილი ადამიანის ან ვეტერინარული გამოყენებისთვის, ადამიანის მოხმარებისთვის, კლინიკური გამოყენებისთვის, დიაგნოსტიკური გამოყენებისთვის, თერაპიული გამოყენებისთვის, შერევისთვის, თვითშეყვანისთვის, ინექციისთვის ან ადამიანებში ან ცხოველებზე შეყვანისთვის. ეს პროდუქტები არ არის გამიზნული რაიმე დაავადების ან სამედიცინო მდგომარეობის დიაგნოსტიკის, მკურნალობის, განკურნების, შერბილების ან პროფილაქტიკისთვის და არც ადამიანის ან ცხოველის სხეულის სტრუქტურასა და ფუნქციაზე ზემოქმედება. თუ სხვაგვარად არ არის ნათქვამი, ამ ვებსაიტზე შემოთავაზებული პროდუქტები არ არის შეფასებული ან დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაცი�ლუდვიგ MQ, Coester B, Gordian D, et al. დორსალური ვაგალური კომპლექსის ჯვარედინი სახეობების ატლასი ავლენს კაგრილინტიდის ზემოქმედების ნერვულ შუამავლებს ენერგეტიკულ ბალანსზე [J]. ბუნება დიაბეტი, 2026,8 (6):1350-1367.