5-Amino-1MQ 50 mg

▎ Struktura 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Výzkum

Molekulární Pozadí

5-Amino-1-methylchinolinium (5-Amino-1MQ nebo 5A1MQ) je chinoliniová sloučenina s malou molekulou studovaná jako inhibitor nikotinamid N-methyltransferázy (NNMT). PubChem uvádí mateřský 5-amino-1-methylchinoliniový kationt pod CID 950107 s molekulovým vzorcem C10H11N2+ a molekulovou hmotností 159,21 g/mol. Jodidová sůl je v PubChem uvedena samostatně, takže chemická forma použitá v experimentu by měla být identifikována z odpovídající studie nebo analytické dokumentace.[7]

Průběh výzkumu

JoAnne J. Babula a kolegové podávali vehikulum nebo 5A1MQ jednou denně myším s dietou indukovanou obezitou (DIO) po dobu 28 dnů. Podélná měření zahrnovala složení těla, glykémii a plazmatický inzulín, zatímco histopatologie jater, cirkulující biomarkery, farmakokinetika plazmy a distribuce ve tkáních byly hodnoceny v cílových bodech studie. Autoři uvádějí na dávce závislé rozdíly v tělesné hmotnosti a přírůstku tukové hmoty, perorální toleranci glukózy, citlivosti na inzulín, hyperinzulinémii, jaterní steatózu, infiltraci makrofágy, jaterní triglyceridy a vybrané cirkulující biomarkery ve skupinách 5A1MQ. Samostatné farmakokinetické experimenty zkoumaly nitrožilní, orální a subkutánní expozici a distribuci ve tkáních u myší stejného věku a kmene.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley a kolegové studovali myši ve věku 22 až 24 měsíců zařazené do skupin se sedavým nebo progresivním vážením běhu na kolech s expozicí vehikulu nebo 5A1MQ. Výzkumníci hodnotili sílu úchopu, běžecký výkon, točivý moment plantárního flexoru, únavu, svalovou hmotu, vlastnosti vláken, plochu průřezu, obsah intramyocelulárních lipidů a proteomické a metabolomické profily kosterního svalstva. V uvedeném časovém bodě studie vykazovaly sedavé myši léčené 5A1MQ přibližně o 40 % větší sílu úchopu než sedavé kontroly, cvičené myši vykazovaly přibližně o 20 % větší sílu úchopu než sedavé kontroly a skupina s kombinovaným cvičením plus-5A1MQ vykazovala přibližně o 60 % větší sílu úchopu než sedavé kontroly. Autoři také uvádějí rozdíly v obsahu intramyocelulárních lipidů, průřezové ploše vlákna gastrocnemia a molekulárních profilech napříč studovanými skupinami.[3]

Obr. Měření síly úchopu, tělesné hmotnosti a výkonu při běhu hlášená u starých myší zařazených do skupin se sedavým nebo progresivním vážením běhu na kolech s expozicí vehikulu nebo 5A1MQ.[3]

Dvaadvacetiměsíční myši byly randomizovány do skupin progresivního běhu na kole (PoWeR) nebo sedavých (Sed) s 5A1MQ nebo kontrolou s vehikulem [A]. Údaje o podélných měřeních tělesné hmotnosti, testování síly úchopu, síly úchopu normalizované na tělesnou hmotnost a údaje o běžecké vzdálenosti byly analyzovány pomocí statistických metod popsaných ve zdrojové publikaci [BE]. Průměr +/- SEM a uváděné testování významnosti jsou uvedeny v původním obrázku.[3]
Catherine M. Sampson a kolegové zkoumali 5A1MQ spolu se substitucí diety se sníženým obsahem kalorií u obézních myší vyvolaných dietou. Ve srovnání se samotnou substitucí stravy vykazovala kombinovaná skupina větší změny tělesné hmotnosti a tukové hmoty, vyšší poměr netukové hmoty k tělesné hmotnosti, nižší hmotnosti jater a nadvarlete bílé tukové tkáně a rozdíly v akumulaci tuku v játrech. Autoři uvedli, že několik měření tělesného složení a jaterní adipozity v kombinované skupině se blížilo hodnotám pozorovaným u věkově odpovídajících kontrol chudé stravy. Metabolomická analýza tukové tkáně také identifikovala změny v ketogenních aminokyselinách a metabolitech spojených s cestami energetického metabolismu.[4]

Ololade Awosemo a kolegové vyvinuli a ověřili metodu LC-MS/MS pro kvantifikaci 5A1MQ v potkaní plazmě a moči. Chromatografická separace využívala kolonu ACE Excel C18 a monitorování více reakcí v režimu pozitivních iontů. Kalibrační křivky byly lineární od 10 do 2500 ng/ml a autoři uvedli, že přesnost a přesnost během dne a mezi dny splnila kritérium bioanalytické validace +/-15 % použité ve studii. Hodnotila se také výtěžnost extrakce, účinky matrice, integrita ředění a stabilita vzorku. Metoda byla poté aplikována na farmakokinetické experimenty u potkanů ​​po intravenózním a orálním podání. Autoři uvádějí průměrný terminální eliminační poločas 3,80 +/- 1,10 h po intravenózním podání a 6,90 +/- 1,20 h po perorálním podání, s odhadem perorální biologické dostupnosti 38,4 % za podmínek studie.[5]

Obr. Profil průměrné plazmatické koncentrace v závislosti na čase uváděný pro 5A1MQ po jednorázovém intravenózním a perorálním podání potkanům v citované farmakokinetické studii.[5]
Serra Akar a kolegové testovali 5A1MQ v koncentracích od 0,1 do 500 uM v buňkách HeLa cervikálního karcinomu. Životaschopnost buněk byla hodnocena testem MTT, zatímco qRT-PCR a Western blotting byly použity ke zkoumání vybraných koncových bodů genové a proteinové exprese. Autoři uvádějí na koncentraci a čase závislé snížení proliferace buněk HeLa, morfologické změny v souladu s apoptózou, zvýšenou mRNA ZEB1, SIRT1 a CD16, sníženou mRNA TWIST a SERPIN1 a nižší expresi proteinů fosfo-Akt a SIRT1. Ve stejné studii autoři nezaznamenali žádný významný vliv na proliferaci buněk HEK-293 za testovaných podmínek.[6]

Omezení výzkumu

Výzkum shrnutý výše je převážně preklinický a zahrnuje dietou indukované obézní myši, staré myši, krysy používané pro farmakokinetickou analýzu a kultivované buňky HeLa a HEK-293. Rozdíly v druzích, designu modelu, cestě expozice, trvání studie, dietě nebo podmínkách cvičení a naměřené koncové body omezují přímé srovnání mezi těmito studiemi a nestanovují bezpečnost nebo účinnost u lidí.[2-6]
Chemická forma je dalším hlediskem. PubChem rozlišuje 5-amino-1-methylchinoliniový mateřský kationt (CID 950107) od jeho jodidových a chloridových solí. Literatura a obchodní popisy mohou používat název 5A1MQ pro různé formy, takže experimentální srovnání by měla vzít v úvahu přesný protiion, identitu materiálu a analytickou charakterizaci použitou v každé studii.[7]

CCOCER Peptides představuje 5A1MQ výhradně pro laboratorní výzkum a analytické použití. Není určen pro humánní ani veterinární použití. Výše popsaný výzkum shrnuje poznatky uváděné v publikacích třetích stran a není prohlášením o klinické účinnosti, bezpečnosti, diagnóze, léčbě, prevenci ani návodem k použití.

▎ Relevantní citace

Reference

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU a kol. Nové příležitosti pro klinickou translaci inhibitoru nikotinamid N-methyltransferázy (NNMT)[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL a kol. Inhibice nikotinamid N-methyltransferázy zmírňuje metabolickou dysfunkci související s obezitou[J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024, 26 (11): 5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell ČR, et al. Inhibice nikotinamid N-methyltransferázy napodobuje a posiluje cvičením zprostředkovaná zlepšení svalové funkce u starých myší[J]. Vědecké zprávy, 2024, 14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H a kol. Kombinovaná inhibice nikotinamid N-methyltransferázy a dieta se sníženým obsahem kalorií normalizuje složení těla a zvyšuje metabolické výhody u obézních myší[J]. Vědecké zprávy, 2021, 11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Vývoj a validace LC-MS/MS testu pro 5-amino-1-methylchinolinium v ​​potkaní plazmě: Aplikace na farmakokinetické studie a studie orální biologické dostupnosti[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Inhibitor nikotinamidu N-methyltransferázy s malou molekulou vykazuje antiproliferativní aktivitu v buňkách HeLa[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amino-l-methylchinolinium. PubChem CID 950107. Národní centrum pro biotechnologické informace.

Související záznam PubChem: 5-amino-1-methylchinolinium jodid, CID 66522933.

VŠECHNY PRODUKTY, ČLÁNKY, TECHNICKÉ MATERIÁLY, POPISY PRODUKTŮ A DALŠÍ INFORMACE POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU URČENY VÝHRADNĚ PRO LEGITIMÁLNÍ LABORATORNÍ VÝZKUM, INFORMAČNÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.

Produkty nabízené společností Cocer Peptides jsou určeny výhradně pro in vitro a laboratorní výzkum a NEJSOU určeny pro humánní nebo veterinární použití, lidskou spotřebu, klinické použití, diagnostické použití, terapeutické použití, směšování, samostatné podávání, injekci nebo jakoukoli jinou formu podávání lidem nebo zvířatům. Tyto produkty nejsou určeny k diagnostice, léčbě, léčení, zmírňování nebo prevenci jakékoli nemoci nebo zdravotního stavu, ani nejsou určeny k ovlivnění struktury nebo funkce lidského nebo zvířecího těla. Pokud není výslovně uvedeno jinak, produkty nabízené na této webové stránce nebyly hodnoceny ani schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro humánní nebo veterinární použití. Jakékoli odkazy na publikované studie, biochemické cesty, molekulární mechanismy nebo experimentální nálezy jsou poskytovány výhradně pro účely vědecké diskuse a výzkumu a nepředstavují lékařskou radu, terapeutická tvrzení, pokyny k dávkování nebo pokyny k použití. Kupující jsou výhradně odpovědní za zajištění toho, že všechny produkty jsou získávány, manipulováno, skladovány, používány a likvidovány v souladu s platnými zákony, předpisy, institucionálními požadavky a laboratorními bezpečnostními standardy.