5-amino-1MQ 50 mg

▎ 5-amino-1MQ szerkezet

▎ 5-amino-1MQ kutatás

Molekuláris háttér

Az 5-amino-1-metil-kinolinium (5-Amino-1MQ vagy 5A1MQ) egy kis molekulájú kinolíniumvegyület, amelyet a nikotinamid-N-metil-transzferáz (NNMT) inhibitoraként vizsgáltak. A PubChem a kiindulási 5-amino-1-metil-kinolínium-kationt CID 950107 alatt sorolja fel, amelynek molekulaképlete C10H11N2+ és molekulatömege 159,21 g/mol. A jodidsó külön szerepel a PubChem-ben, ezért a kísérletben használt kémiai formát a megfelelő vizsgálati vagy analitikai dokumentációból kell azonosítani.[7]

Kutatási előrehaladás

JoAnne J. Babula és munkatársai naponta egyszer vivőanyagot vagy 5A1MQ-t adtak diéta által kiváltott elhízott (DIO) egereknek 28 napon keresztül. A longitudinális mérések a testösszetételt, a vércukorszintet és a plazma inzulint tartalmazták, míg a máj hisztopatológiáját, a keringő biomarkereket, a plazma farmakokinetikáját és a szöveti eloszlást a vizsgálat végpontjaiban értékelték. A szerzők dózisfüggő különbségekről számoltak be a testtömeg- és zsírtömeg-gyarapodásban, az orális glükóz-toleranciában, az inzulinérzékenységben, a hiperinzulinémiában, a máj steatosisában, a makrofág-infiltrációban, a máj trigliceridjeiben és a keringő biomarkerekben az 5A1MQ csoportokban. Külön farmakokinetikai kísérletek vizsgálták az intravénás, orális és szubkután expozíciót, valamint a szövetek eloszlását az életkornak és törzsnek megfelelő egereken.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley és munkatársai 22-24 hónapos egereket tanulmányoztak, amelyeket ülő vagy progresszív, súlyozott kerekeken futó csoportokhoz rendeltek, vivőanyaggal vagy 5A1MQ-val. A kutatók értékelték a tapadási erőt, a futásteljesítményt, a talpi-hajlító nyomatékot, a fáradtságot, az izomtömeget, a rostok jellemzőit, a keresztmetszeti területet, az intramyocelluláris lipidtartalmat, valamint a vázizomzat proteomikai és metabolomikus profilját. A tanulmányban közölt időpontban az ülő, 5A1MQ-val kezelt egerek körülbelül 40%-kal nagyobb markolaterőt mutattak, mint az ülő kontrollok, a gyakorlott egerek körülbelül 20%-kal nagyobb markolaterőt mutattak, mint az ülő kontrollok, és a kombinált gyakorlat plusz 5A1MQ csoport körülbelül 60%-kal nagyobb markolaterőt mutatott, mint az ülő kontrollok. A szerzők az intramyocelluláris lipidtartalom, a gastrocnemius rostok keresztmetszeti területe és a molekuláris profilok közötti különbségekről is beszámoltak a vizsgált csoportokban.[3]

1. ábra. A tapadási szilárdság, a testtömeg és a futásteljesítmény mérései olyan idős egereknél jelentek meg, akiket ülő vagy progresszív, súlyozott kerekeken futó csoportokba soroltak be vivőanyaggal vagy 5A1MQ-val.[3]

Huszonkét hónapos egereket randomizáltak progresszív súlyozott kerékfutású (PoWeR) vagy ülő (Sed) csoportokba, 5A1MQ-val vagy vivőanyag kontrollal [A]. A longitudinális testtömeg mérések, a tapadás-szilárdság tesztelése, a testtömeg-normalizált tapadási erő és a futási távolság adatait a forráskiadványban [BE] leírt statisztikai módszerekkel elemeztük. Az átlagos +/- SEM és a jelentett szignifikancia-teszt az eredeti ábrán látható.[3]
Catherine M. Sampson és munkatársai az 5A1MQ-t csökkentett kalóriatartalmú étrend-helyettesítéssel együtt vizsgálták diéta által kiváltott elhízott egerekben. Összehasonlítva önmagában az étrend-helyettesítéssel, a kombinált csoport nagyobb változást mutatott a testtömegben és a zsírtömegben, magasabb a sovány tömeg/testtömeg arány, alacsonyabb volt a máj és a mellékhere fehér zsírszövetének tömege, és különbségek voltak a májzsír felhalmozódásában. A szerzők arról számoltak be, hogy a kombinált csoportban számos testösszetétel és májzsíros mérés megközelítette az életkorhoz igazodó karcsú diétás kontrollokban megfigyelt értékeket. A zsírszövet metabolomikus elemzése a ketogén aminosavak és metabolitok változásait is azonosította, amelyek az energia-anyagcsere útvonalakhoz kapcsolódnak.[4]

Ololade Awosemo és munkatársai kifejlesztettek és validáltak egy LC-MS/MS módszert az 5A1MQ mennyiségi meghatározására patkányplazmában és vizeletben. A kromatográfiás elválasztáshoz ACE Excel C18 oszlopot és többreakciós monitorozást használtak pozitív ionos módban. A kalibrációs görbék lineárisak voltak 10 és 2500 ng/ml között, és a szerzők arról számoltak be, hogy a napon belüli és a napok közötti precizitás és pontosság megfelelt a vizsgálatban használt +/-15%-os bioanalitikai validálási kritériumnak. Az extrakciós visszanyerést, a mátrixhatásokat, a hígítás integritását és a minta stabilitását is értékelték. A módszert ezután patkányok farmakokinetikai kísérleteire alkalmaztuk intravénás és orális adagolást követően. A szerzők átlagos terminális eliminációs felezési időt 3,80 ± 1,10 óra intravénás beadás után és 6,90 ± 1,20 óra orális beadást követően számoltak be, az orális biohasznosulás becslése pedig 38,4% a vizsgálat körülményei között.[5]

2. ábra. Az idézett farmakokinetikai vizsgálatban az 5A1MQ-ra jelentett átlagos plazmakoncentráció-idő profil patkányoknál egyszeri intravénás és orális adagolást követően.[5]
Serra Akar és munkatársai az 5A1MQ-t 0,1 és 500 uM közötti koncentrációban tesztelték HeLa cervicalis carcinoma sejtekben. A sejtek életképességét MTT assay-vel, míg qRT-PCR-rel és Western blottal vizsgáltuk a kiválasztott gén- és fehérjeexpressziós végpontokat. A szerzők a HeLa-sejtek proliferációjának koncentráció- és időfüggő csökkenéséről, az apoptózissal összhangban lévő morfológiai változásokról, a ZEB1, SIRT1 és CD16 mRNS növekedéséről, a TWIST és SERPIN1 mRNS csökkenéséről, valamint a foszfo-Akt és SIRT1 fehérje expressziójának csökkenéséről számoltak be. Ugyanebben a tanulmányban a szerzők nem számoltak be szignifikáns hatásról a HEK-293 sejtproliferációra a vizsgált körülmények között.[6]

Kutatási korlátok

A fent összefoglalt kutatások túlnyomórészt preklinikai jellegűek, és diéta által kiváltott elhízott egereket, idős egereket, farmakokinetikai elemzéshez használt patkányokat, valamint tenyésztett HeLa és HEK-293 sejteket foglalnak magukban. A fajokban, a modelltervezésben, az expozíciós útvonalban, a vizsgálat időtartamában, az étrendben vagy a testmozgás körülményeiben, valamint a mért végpontokban mutatkozó különbségek korlátozzák a közvetlen összehasonlítást ezekben a vizsgálatokban, és nem igazolják a biztonságosságot vagy a hatékonyságot emberben.[2-6]
A kémiai forma egy másik szempont. A PubChem megkülönbözteti az 5-amino-1-metil-kinolinium kiindulási kationt (CID 950107) a jodid- és kloridsóitól. A szakirodalom és a kereskedelmi leírások az 5A1MQ elnevezést különböző formákra használhatják, ezért a kísérleti összehasonlítások során figyelembe kell venni az egyes tanulmányokban használt pontos elleniont, anyagazonosságot és analitikai jellemzést.[7]

A CCOCER Peptides az 5A1MQ-t kizárólag laboratóriumi kutatási és analitikai célokra mutatja be. Nem emberi vagy állatgyógyászati ​​használatra készült. A fent leírt kutatás a harmadik felek publikációiban közölt megállapításokat foglalja össze, és nem a klinikai hatékonyságra, biztonságosságra, diagnózisra, kezelésre, megelőzésre vagy használati utasításra vonatkozik.

▎ Releváns idézetek

Hivatkozások

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Új lehetőségek a nikotinamid N-metiltranszferáz (NNMT) gátló klinikai transzlációjára[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL és mások. A nikotinamid N-metiltranszferáz gátlása enyhíti az elhízással összefüggő metabolikus diszfunkciót [J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024, 26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. A nikotinamid-N-metiltranszferáz gátlás utánozza és fokozza az idős egerek izomműködésének edzés által közvetített javulását [J]. Tudományos Jelentések, 2024, 14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. A nikotinamid-N-metil-transzferáz-gátlás és a csökkentett kalóriatartalmú diéta kombinált alkalmazása normalizálja a testösszetételt és fokozza az anyagcsere előnyeit elhízott egereknél [J]. Tudományos Jelentések, 2021, 11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. LC-MS/MS vizsgálat kidolgozása és validálása 5-amino-1-metil-kinoliniumra patkányplazmában: Alkalmazás farmakokinetikai és orális biohasznosulási vizsgálatokhoz[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021, 204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. A nikotinamid N-metiltranszferáz kis molekulájú inhibitora antiproliferatív aktivitást mutat a HeLa sejtekben [J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021, 41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-amino-1-metil-kinolinium. PubChem CID 950107. Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ.

Kapcsolódó PubChem rekord: 5-amino-1-metil-kinolinium-jodid, CID 66522933.

AZ EZEN WEBOLDALON ÁLLÍTOTT MINDEN TERMÉK, CIKK, MŰSZAKI ANYAG, TERMÉKLEÍRÁS ÉS EGYÉB INFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG LEGITIMÁLIS LABORATÓRIUMI KUTATÁSI, TÁJÉKOZTATÁSI ÉS OKTATÁSI CÉLRA SZÁNT.

A Cocer Peptides által kínált termékeket kizárólag in vitro és laboratóriumi kutatásra szánják, és NEM emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra, emberi fogyasztásra, klinikai felhasználásra, diagnosztikai felhasználásra, terápiás felhasználásra, kompaundálásra, önbeadásra, injekcióra vagy bármilyen más módon történő beadásra szánták. Ezeknek a termékeknek nem célja bármely betegség vagy egészségügyi állapot diagnosztizálása, kezelése, gyógyítása, enyhítése vagy megelőzése, sem az emberi vagy állati szervezet szerkezetének vagy működésének befolyásolása. Hacsak kifejezetten másként nem jelezzük, az ezen a weboldalon kínált termékeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem értékelte vagy hagyta jóvá emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra. A publikált tanulmányokra, biokémiai útvonalakra, molekuláris mechanizmusokra vagy kísérleti eredményekre való hivatkozások kizárólag tudományos viták és kutatási célokat szolgálnak, és nem minősülnek orvosi tanácsnak, terápiás állításnak, adagolási útmutatásnak vagy használati utasításnak. Kizárólag a vásárlók felelősek azért, hogy minden termék beszerzése, kezelése, tárolása, felhasználása és ártalmatlanítása a vonatkozó törvényeknek, előírásoknak, intézményi követelményeknek és laboratóriumi biztonsági előírásoknak megfelelően történjen.