5-Amino-1MQ 50mg

▎ Δομή 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Έρευνα

Μοριακό υπόβαθρο

Το 5-αμινο-1-μεθυλοκινολίνιο (5-Amino-1MQ ή 5A1MQ) είναι μια ένωση κινολίνιου μικρού μορίου που μελετήθηκε ως αναστολέας της Ν-μεθυλοτρανσφεράσης του νικοτιναμιδίου (NNMT). Το PubChem παραθέτει το μητρικό κατιόν 5-αμινο-1-μεθυλοκινολινίου υπό CID 950107, με μοριακό τύπο C10H11N2+ και μοριακό βάρος 159,21 g/mol. Το ιωδιούχο άλας παρατίθεται χωριστά στο PubChem, επομένως η χημική μορφή που χρησιμοποιείται σε ένα πείραμα θα πρέπει να προσδιορίζεται από την αντίστοιχη μελέτη ή αναλυτική τεκμηρίωση.[7]

Ερευνητική Πρόοδος

Η JoAnne J. Babula και οι συνεργάτες της χορήγησαν όχημα ή 5A1MQ μία φορά την ημέρα σε παχύσαρκα ποντίκια (DIO) που προκλήθηκαν από δίαιτα για 28 ημέρες. Οι διαμήκεις μετρήσεις περιελάμβαναν τη σύσταση του σώματος, τη γλυκόζη του αίματος και την ινσουλίνη πλάσματος, ενώ η ιστοπαθολογία του ήπατος, οι κυκλοφορούντες βιοδείκτες, η φαρμακοκινητική του πλάσματος και η κατανομή των ιστών αξιολογήθηκαν στα τελικά σημεία της μελέτης. Οι συγγραφείς ανέφεραν δοσοεξαρτώμενες διαφορές στο σωματικό βάρος και την αύξηση της μάζας λίπους, την ανοχή γλυκόζης από το στόμα, την ευαισθησία στην ινσουλίνη, την υπερινσουλιναιμία, την ηπατική στεάτωση, τη διήθηση μακροφάγων, τα ηπατικά τριγλυκερίδια και επιλεγμένους κυκλοφορούντες βιοδείκτες στις ομάδες 5A1MQ. Χωριστά φαρμακοκινητικά πειράματα εξέτασαν την ενδοφλέβια, στοματική και υποδόρια έκθεση και κατανομή στους ιστούς σε ποντικούς που ταιριάζουν με την ηλικία και το στέλεχος.[2]

Ο Andrea L. Dimet-Wiley και οι συνεργάτες του μελέτησαν ποντίκια ηλικίας 22 έως 24 μηνών που είχαν κατανεμηθεί σε καθιστικές ή προοδευτικές ομάδες που κινούνταν με βαρύ τροχό, με έκθεση σε όχημα ή 5A1MQ. Οι ερευνητές αξιολόγησαν τη δύναμη λαβής, την απόδοση τρεξίματος, τη ροπή του πελματιαίου καμπτήρα, την κόπωση, τη μυϊκή μάζα, τα χαρακτηριστικά των ινών, την περιοχή διατομής, την περιεκτικότητα σε ενδομυοκυτταρικά λιπίδια και τα πρωτεομικά και μεταβολομικά προφίλ σκελετικών μυών. Στο αναφερόμενο χρονικό σημείο της μελέτης, τα καθιστικά ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με 5A1MQ εμφάνισαν περίπου 40% μεγαλύτερη δύναμη λαβής από τα καθιστικά μάρτυρες, τα ασκούμενα ποντίκια έδειξαν περίπου 20% μεγαλύτερη δύναμη λαβής από τα καθιστικά μάρτυρες και η ομάδα συνδυασμένης άσκησης-συν-5A1MQ έδειξε περίπου 60% μεγαλύτερη δύναμη λαβής από τους μάρτυρες. Οι συγγραφείς ανέφεραν επίσης διαφορές στην περιεκτικότητα σε ενδομυοκυτταρικά λιπίδια, στην περιοχή διατομής της ίνας του γαστροκνήμιου και στα μοριακά προφίλ μεταξύ των ομάδων μελέτης.[3]

Εικ1. Μετρήσεις δύναμης λαβής, σωματικού βάρους και απόδοσης τρεξίματος αναφέρθηκαν σε ηλικιωμένους ποντικούς που είχαν εκχωρηθεί σε καθιστικές ή προοδευτικές ομάδες με βαρύ τρέξιμο με έκθεση σε όχημα ή 5A1MQ.[3]

Τα ποντίκια είκοσι δύο μηνών τυχαιοποιήθηκαν σε ομάδες προοδευτικού σταθμισμένου τρεξίματος (PoWeR) ή καθιστικού (Sed), με 5A1MQ ή έλεγχο φορέα [A]. Οι διαμήκεις μετρήσεις σωματικού βάρους, οι δοκιμές δύναμης λαβής, η κανονικοποιημένη δύναμη λαβής με βάση το βάρος σώματος και τα δεδομένα της απόστασης τρεξίματος αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας τις στατιστικές μεθόδους που περιγράφονται στη δημοσίευση πηγής [BE]. Η μέση τιμή +/- SEM και η αναφερόμενη δοκιμή σημαντικότητας φαίνονται στο αρχικό σχήμα.[3]
Η Catherine M. Sampson και οι συνεργάτες της εξέτασαν το 5A1MQ μαζί με μια υποκατάσταση δίαιτας μειωμένων θερμίδων σε παχύσαρκα ποντίκια που προκλήθηκαν από δίαιτα. Σε σύγκριση με την υποκατάσταση δίαιτας μόνο, η συνδυασμένη ομάδα έδειξε μεγαλύτερες αλλαγές στο σωματικό βάρος και τη μάζα λίπους, υψηλότερη αναλογία άλιπης μάζας προς βάρος σώματος, χαμηλότερα βάρη λευκού λιπώδους ιστού ήπατος και επιδιδυμίου και διαφορές στη συσσώρευση ηπατικού λίπους. Οι συγγραφείς ανέφεραν ότι αρκετές μετρήσεις σωματικής σύστασης και ηπατικής παχυσαρκίας στη συνδυασμένη ομάδα προσέγγισαν τις τιμές που παρατηρήθηκαν σε μάρτυρες με αδύνατη δίαιτα που ταιριάζουν με την ηλικία. Η μεταβολική ανάλυση του λιπώδους ιστού εντόπισε επίσης αλλαγές στα κετογονικά αμινοξέα και στους μεταβολίτες που σχετίζονται με τις οδούς ενεργειακού μεταβολισμού.[4]

Ο Ololade Awosemo και οι συνεργάτες του ανέπτυξαν και επικύρωσαν μια μέθοδο LC-MS/MS για τον ποσοτικό προσδιορισμό του 5A1MQ στο πλάσμα και τα ούρα αρουραίου. Ο χρωματογραφικός διαχωρισμός χρησιμοποίησε στήλη ACE Excel C18 και παρακολούθηση πολλαπλών αντιδράσεων σε λειτουργία θετικού ιόντος. Οι καμπύλες βαθμονόμησης ήταν γραμμικές από 10 έως 2500 ng/mL και οι συγγραφείς ανέφεραν ότι η ακρίβεια και η ακρίβεια εντός και εντός της ημέρας πληρούσαν το +/-15% βιοαναλυτικό κριτήριο επικύρωσης που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη. Η ανάκτηση εκχύλισης, τα αποτελέσματα της μήτρας, η ακεραιότητα της αραίωσης και η σταθερότητα του δείγματος αξιολογήθηκαν επίσης. Στη συνέχεια, η μέθοδος εφαρμόστηκε σε πειράματα φαρμακοκινητικής σε αρουραίους μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση. Οι συγγραφείς ανέφεραν μια μέση τελική ημιζωή αποβολής 3,80 +/- 1,10 ώρες μετά την ενδοφλέβια χορήγηση και 6,90 +/- 1,20 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση, με εκτίμηση βιοδιαθεσιμότητας από το στόμα 38,4% υπό τις συνθήκες της μελέτης.[5]

Εικ2. Το μέσο προφίλ συγκέντρωσης στο πλάσμα-χρόνου αναφέρθηκε για το 5A1MQ μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση σε επίμυες στην αναφερόμενη φαρμακοκινητική μελέτη.[5]
Η Serra Akar και οι συνεργάτες της εξέτασαν το 5A1MQ σε συγκεντρώσεις από 0,1 έως 500 μΜ σε κύτταρα καρκινώματος του τραχήλου HeLa. Η βιωσιμότητα των κυττάρων αξιολογήθηκε με δοκιμασία ΜΤΤ, ενώ qRT-PCR και στύπωμα Western χρησιμοποιήθηκαν για την εξέταση επιλεγμένων τελικών σημείων έκφρασης γονιδίου και πρωτεΐνης. Οι συγγραφείς ανέφεραν μειώσεις εξαρτώμενες από τη συγκέντρωση και τον χρόνο στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων HeLa, μορφολογικές αλλαγές που συνάδουν με απόπτωση, αυξημένο mRNA των ZEB1, SIRT1 και CD16, μειωμένο mRNA TWIST και SERPIN1 και χαμηλότερη έκφραση πρωτεϊνών φωσφο-Akt και SIRT1. Στην ίδια μελέτη, οι συγγραφείς δεν ανέφεραν σημαντική επίδραση στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων HEK-293 υπό τις δοκιμασμένες συνθήκες.[6]

Περιορισμοί Έρευνας

Η έρευνα που συνοψίζεται παραπάνω είναι κυρίως προκλινική και περιλαμβάνει παχύσαρκα ποντίκια που προκαλούνται από δίαιτα, ηλικιωμένα ποντίκια, αρουραίους που χρησιμοποιούνται για φαρμακοκινητική ανάλυση και καλλιεργημένα κύτταρα HeLa και HEK-293. Οι διαφορές στα είδη, το σχεδιασμό του μοντέλου, την οδό έκθεσης, τη διάρκεια μελέτης, τις συνθήκες διατροφής ή άσκησης και τα μετρημένα τελικά σημεία περιορίζουν την άμεση σύγκριση σε αυτές τις μελέτες και δεν τεκμηριώνουν την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα στον άνθρωπο.
της Το PubChem διακρίνει το μητρικό κατιόν 5-αμινο-1-μεθυλοκινολινίου (CID 950107) από τα ιωδιούχα και χλωριούχα άλατά του. Η βιβλιογραφία και οι εμπορικές περιγραφές μπορεί να χρησιμοποιούν το όνομα 5A1MQ για διαφορετικές μορφές, επομένως οι πειραματικές συγκρίσεις θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την ακριβή αντίθεση, την ταυτότητα υλικού και τον αναλυτικό χαρακτηρισμό που χρησιμοποιούνται σε κάθε μελέτη.[7]

Το CCOCER Peptides παρουσιάζει το 5A1MQ αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα και αναλυτική χρήση. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Η έρευνα που περιγράφεται παραπάνω συνοψίζει ευρήματα που αναφέρονται σε δημοσιεύσεις τρίτων και δεν αποτελεί δήλωση κλινικής αποτελεσματικότητας, ασφάλειας, διάγνωσης, θεραπείας, πρόληψης ή οδηγίες χρήσης.

▎ Σχετικές αναφορές

Αναφορές

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Αναδυόμενες ευκαιρίες για κλινική μετάφραση αναστολέα Ν-μεθυλοτρανσφεράσης νικοτιναμίδης (NNMT)[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. Η αναστολή της Ν-μεθυλοτρανσφεράσης του νικοτιναμιδίου μετριάζει τη μεταβολική δυσλειτουργία που σχετίζεται με την παχυσαρκία [J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Η αναστολή της Ν-μεθυλοτρανσφεράσης της νικοτιναμίδης μιμείται και ενισχύει τις βελτιώσεις στη μυϊκή λειτουργία που προκαλούνται από την άσκηση σε ηλικιωμένα ποντίκια [J]. Scientific Reports, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Η συνδυασμένη αναστολή της Ν-μεθυλοτρανσφεράσης νικοτιναμίδης και η δίαιτα μειωμένων θερμίδων ομαλοποιεί τη σύνθεση του σώματος και ενισχύει τα μεταβολικά οφέλη σε παχύσαρκα ποντίκια [J]. Scientific Reports, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Ανάπτυξη & επικύρωση της δοκιμασίας LC-MS/MS για το 5-αμινο-1-μεθυλοκινολίνιο σε πλάσμα αρουραίου: Εφαρμογή σε φαρμακοκινητικές και από του στόματος μελέτες βιοδιαθεσιμότητας [J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Ο μικρομοριακός αναστολέας της Ν-μεθυλοτρανσφεράσης του νικοτιναμιδίου παρουσιάζει αντιπολλαπλασιαστική δράση στα κύτταρα HeLa[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Αμινο-1-μεθυλοκινολίνιο. PubChem CID 950107. Εθνικό Κέντρο Πληροφοριών Βιοτεχνολογίας.

Σχετικό αρχείο PubChem: ιωδιούχο 5-αμινο-1-μεθυλοκινολίνιο, CID 66522933.

ΟΛΑ ΤΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ, ΤΑ ΑΡΘΡΑ, ΤΕΧΝΙΚΟ ΥΛΙΚΟ, ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΝΟΜΙΜΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΕΡΕΥΝΑ, ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΚΑΙ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ.

Τα προϊόντα που προσφέρονται από την Cocer Peptides προορίζονται αποκλειστικά για in vitro και εργαστηριακή έρευνα και ΔΕΝ προορίζονται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση, ανθρώπινη κατανάλωση, κλινική χρήση, διαγνωστική χρήση, θεραπευτική χρήση, σύνθεση, αυτοχορήγηση, ένεση ή οποιαδήποτε άλλη μορφή χορήγησης σε ανθρώπους ή ζώα. Αυτά τα προϊόντα δεν προορίζονται για τη διάγνωση, τη θεραπεία, τη θεραπεία, τον μετριασμό ή την πρόληψη οποιασδήποτε ασθένειας ή ιατρικής κατάστασης, ούτε προορίζονται να επηρεάσουν τη δομή ή τη λειτουργία του ανθρώπινου ή ζωικού σώματος. Εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά, τα προϊόντα που προσφέρονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν έχουν αξιολογηθεί ή εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Τυχόν παραπομπές σε δημοσιευμένες μελέτες, βιοχημικές οδούς, μοριακούς μηχανισμούς ή πειραματικά ευρήματα παρέχονται αποκλειστικά για επιστημονικούς σκοπούς και ερευνητικούς σκοπούς και δεν αποτελούν ιατρική συμβουλή, θεραπευτικούς ισχυρισμούς, οδηγίες δοσολογίας ή οδηγίες χρήσης. Οι αγοραστές είναι αποκλειστικά υπεύθυνοι για τη διασφάλιση ότι όλα τα προϊόντα αποκτώνται, χειρίζονται, αποθηκεύονται, χρησιμοποιούνται και απορρίπτονται σύμφωνα με τους ισχύοντες νόμους, κανονισμούς, θεσμικές απαιτήσεις και πρότυπα ασφάλειας εργαστηρίου.