5-อะมิโน-1MQ 50มก

▎ โครงสร้าง 5-อะมิโน-1MQ

▎ 5-อะมิโน-1MQ การวิจัย

พื้นหลังโมเลกุล

5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ หรือ 5A1MQ) เป็นสารประกอบควิโนลิเนียมโมเลกุลขนาดเล็กที่ศึกษาเป็นตัวยับยั้ง nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) PubChem แสดงรายการไอออนบวก 5-อะมิโน-1-เมทิลควิโนลิเนียมต้นกำเนิดภายใต้ CID 950107 โดยมีสูตรโมเลกุล C10H11N2+ และน้ำหนักโมเลกุล 159.21 กรัม/โมล เกลือไอโอไดด์แสดงแยกไว้ใน PubChem ดังนั้นควรระบุรูปแบบทางเคมีที่ใช้ในการทดลองจากการศึกษาหรือเอกสารการวิเคราะห์ที่เกี่ยวข้อง[7]

ความก้าวหน้าการวิจัย

โจแอนน์ เจ. บาบูลาและเพื่อนร่วมงานบริหารพาหะนำยาหรือ 5A1MQ วันละครั้งให้กับหนูที่เป็นโรคอ้วนเนื่องจากอาหาร (DIO) เป็นเวลา 28 วัน การวัดระยะยาวประกอบด้วยองค์ประกอบของร่างกาย ระดับน้ำตาลในเลือด และอินซูลินในพลาสมา ในขณะที่การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของตับ ตัวชี้วัดทางชีวภาพที่หมุนเวียน เภสัชจลนศาสตร์ในพลาสมา และการกระจายของเนื้อเยื่อได้รับการประเมินที่จุดสิ้นสุดของการศึกษา ผู้เขียนรายงานความแตกต่างโดยขึ้นอยู่กับขนาดยาในการเพิ่มของน้ำหนักตัวและมวลไขมัน ความทนทานต่อกลูโคสในช่องปาก ความไวของอินซูลิน ภาวะอินซูลินในเลือดสูง ภาวะไขมันพอกตับ การแทรกซึมของมาโครฟาจ ไตรกลีเซอไรด์ในตับ และตัวชี้วัดทางชีวภาพหมุนเวียนที่เลือกในกลุ่ม 5A1MQ การทดลองทางเภสัชจลนศาสตร์แยกกันตรวจสอบการสัมผัสทางหลอดเลือดดำ ทางปาก และใต้ผิวหนัง และการกระจายของเนื้อเยื่อในหนูที่จับคู่ตามอายุและความเครียด[2]

Andrea L. Dimet-Wiley และเพื่อนร่วมงานศึกษาหนูอายุ 22 ถึง 24 เดือนที่ได้รับมอบหมายให้อยู่ประจำหรือกลุ่มที่วิ่งด้วยล้อถ่วงน้ำหนักแบบก้าวหน้า โดยมียานพาหนะหรือการสัมผัส 5A1MQ ผู้วิจัยประเมินความแข็งแรงของการยึดเกาะ ประสิทธิภาพการวิ่ง แรงบิดฝ่าเท้า-เฟล็กเซอร์ ความเหนื่อยล้า มวลกล้ามเนื้อ ลักษณะเส้นใย พื้นที่หน้าตัด ปริมาณไขมันในเซลล์ และโปรไฟล์โปรตีโอมิกและเมแทบอลิซึมของกล้ามเนื้อโครงร่าง ณ จุดเวลาการศึกษาที่รายงาน หนูที่ได้รับการรักษาด้วย 5A1MQ ที่อยู่ประจำแสดงความแข็งแรงของการจับที่มากกว่ากลุ่มควบคุมที่อยู่ประจำประมาณ 40% หนูที่ออกกำลังกายแสดงความแข็งแรงของการจับมากกว่ากลุ่มควบคุมที่อยู่ประจำประมาณ 20% และกลุ่มการออกกำลังกายร่วมกับ 5A1MQ ที่รวมกันแสดงความแข็งแรงของการจับมากกว่ากลุ่มควบคุมที่อยู่ประจำประมาณ 60% ผู้เขียนยังรายงานถึงความแตกต่างในปริมาณไขมันในเซลล์ พื้นที่หน้าตัดของเส้นใยแกสโตรนีเมียส และโปรไฟล์ระดับโมเลกุลในกลุ่มการศึกษาต่างๆ[3]

รูปที่ 1 การวัดความแข็งแรงของการยึดเกาะ น้ำหนักตัว และประสิทธิภาพการวิ่งที่รายงานในหนูอายุมากที่ได้รับมอบหมายให้อยู่ในกลุ่มการวิ่งแบบล้อถ่วงน้ำหนักแบบอยู่ประจำที่หรือแบบก้าวหน้า โดยมียานพาหนะหรือการสัมผัส 5A1MQ[3]

หนูอายุยี่สิบสองเดือนถูกสุ่มไปยังกลุ่มการวิ่งด้วยล้อถ่วงน้ำหนักแบบก้าวหน้า (PoWeR) หรือกลุ่มที่อยู่ประจำ (Sed) โดยมี 5A1MQ หรือกลุ่มควบคุมพาหนะ [A] การวัดน้ำหนักตัวตามยาว การทดสอบความแข็งแรงของด้ามจับ ความแข็งแรงของด้ามจับที่ปรับให้เป็นมาตรฐานของน้ำหนักตัว และข้อมูลระยะทางวิ่งได้รับการวิเคราะห์โดยใช้วิธีการทางสถิติที่อธิบายไว้ในสิ่งพิมพ์ของแหล่งที่มา [BE] ค่าเฉลี่ย +/- SEM และการทดสอบนัยสำคัญที่รายงานจะแสดงในรูปต้นฉบับ[3]
แคทเธอรีน เอ็ม. แซมป์สันและเพื่อนร่วมงานตรวจสอบ 5A1MQ ร่วมกับการทดแทนอาหารที่มีแคลอรี่ลดลงในหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร เมื่อเปรียบเทียบกับการทดแทนอาหารเพียงอย่างเดียว กลุ่มที่รวมกันแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวและมวลไขมันมากขึ้น อัตราส่วนมวลน้อยต่อน้ำหนักตัวที่สูงขึ้น น้ำหนักตับและเนื้อเยื่อไขมันสีขาวในท่อน้ำอสุจิที่ลดลง และความแตกต่างในการสะสมไขมันในตับ ผู้เขียนรายงานว่าการวัดองค์ประกอบของร่างกายและไขมันในตับหลายครั้งในกลุ่มที่รวมกันนั้นเข้าใกล้ค่าที่สังเกตได้ในการควบคุมอาหารไร้ไขมันที่เข้ากันกับอายุ การวิเคราะห์เมแทบอลิซึมของเนื้อเยื่อไขมันยังระบุถึงการเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโนคีโตเจนิกและเมตาบอไลต์ที่เกี่ยวข้องกับวิถีทางเมแทบอลิซึมของพลังงาน

Ololade Awosemo และเพื่อนร่วมงานได้พัฒนาและตรวจสอบวิธีการ LC-MS/MS เพื่อหาปริมาณ 5A1MQ ในพลาสมาและปัสสาวะของหนู การแยกโครมาโตกราฟีใช้คอลัมน์ ACE Excel C18 และการตรวจสอบปฏิกิริยาหลายปฏิกิริยาในโหมดไอออนบวก เส้นโค้งการสอบเทียบเป็นเส้นตรงตั้งแต่ 10 ถึง 2500 ng/mL และผู้เขียนรายงานว่าความแม่นยำและความแม่นยำระหว่างวันและระหว่างวันเป็นไปตามเกณฑ์การตรวจสอบความถูกต้องทางการวิเคราะห์ทางชีวภาพ +/-15% ที่ใช้ในการศึกษา การกู้คืนจากการสกัด, ผลกระทบของเมทริกซ์, ความสมบูรณ์ของการเจือจาง และความเสถียรของตัวอย่างยังได้รับการประเมินอีกด้วย จากนั้นจึงนำวิธีการนี้ไปใช้กับการทดลองทางเภสัชจลนศาสตร์ของหนูหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำและทางปาก ผู้เขียนรายงานครึ่งชีวิตการกำจัดเทอร์มินัลเฉลี่ยที่ 3.80 +/- 1.10 ชั่วโมงหลังการให้ทางหลอดเลือดดำ และ 6.90 +/- 1.20 ชั่วโมงหลังการให้ยา โดยมีค่าประมาณการดูดซึมทางปากที่ 38.4% ภายใต้เงื่อนไขของการศึกษานี้[5]

รูปที่ 2 ข้อมูลความเข้มข้นในพลาสมา-เวลาเฉลี่ยที่รายงานสำหรับ 5A1MQ หลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำและทางปากครั้งเดียวในหนูในการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่อ้างถึง[5]
Serra Akar และเพื่อนร่วมงานทดสอบ 5A1MQ ที่ความเข้มข้นตั้งแต่ 0.1 ถึง 500 uM ในเซลล์มะเร็งปากมดลูกของ HeLa ความมีชีวิตของเซลล์ได้รับการประเมินโดยการทดสอบ MTT ในขณะที่ qRT-PCR และ Western blotting ถูกนำมาใช้เพื่อตรวจสอบยีนที่เลือกและจุดสิ้นสุดการแสดงออกของโปรตีน ผู้เขียนรายงานการลดลงของการเพิ่มจำนวนเซลล์ HeLa โดยขึ้นอยู่กับความเข้มข้นและเวลา การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่สอดคล้องกับการตายของเซลล์ เพิ่ม ZEB1, SIRT1 และ CD16 mRNA, TWIST และ SERPIN1 mRNA ลดลง และการแสดงออกของโปรตีน phospho-Akt และ SIRT1 ลดลง ในการศึกษาเดียวกัน ผู้เขียนรายงานว่าไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ HEK-293 ภายใต้เงื่อนไขที่ทดสอบ[6]

ข้อจำกัดด้านการวิจัย

การวิจัยที่สรุปไว้ข้างต้นเป็นงานวิจัยพรีคลินิกเป็นส่วนใหญ่ และรวมถึงหนูอ้วนที่เกิดจากอาหาร หนูอายุมาก หนูที่ใช้ในการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ และเซลล์ HeLa และ HEK-293 ที่เพาะเลี้ยง ความแตกต่างในสายพันธุ์ การออกแบบแบบจำลอง เส้นทางการรับสัมผัส ระยะเวลาในการศึกษา สภาวะการรับประทานอาหารหรือการออกกำลังกาย และจุดสิ้นสุดที่วัดได้จำกัดการเปรียบเทียบโดยตรงระหว่างการศึกษาเหล่านี้ และไม่ได้สร้างความปลอดภัยหรือประสิทธิภาพในมนุษย์ [2-6]
รูปแบบทางเคมีเป็นอีกการพิจารณาหนึ่ง PubChem แยกไอออนต้นกำเนิด 5-อะมิโน-1-เมทิลควิโนลิเนียม (CID 950107) ออกจากเกลือไอโอไดด์และคลอไรด์ คำอธิบายทางวรรณกรรมและเชิงพาณิชย์อาจใช้ชื่อ 5A1MQ สำหรับรูปแบบที่แตกต่างกัน ดังนั้นการเปรียบเทียบการทดลองควรพิจารณาถึงการโต้แย้งที่แน่นอน เอกลักษณ์ของวัสดุ และลักษณะเฉพาะเชิงวิเคราะห์ที่ใช้ในการศึกษาแต่ละเรื่อง[7]

CCOCER Peptides นำเสนอ 5A1MQ สำหรับการวิจัยในห้องปฏิบัติการและการใช้งานเชิงวิเคราะห์เท่านั้น ไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การวิจัยที่อธิบายไว้ข้างต้นสรุปผลการค้นพบที่รายงานในสิ่งพิมพ์ของบุคคลที่สาม และไม่ใช่คำแถลงเกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิก ความปลอดภัย การวินิจฉัย การรักษา การป้องกัน หรือคำแนะนำในการใช้งาน

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, และคณะ โอกาสใหม่สำหรับการแปลทางคลินิกของสารยับยั้ง nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) [J] แนวโน้มทางเภสัชวิทยา 2026,47(6):638-654

ดอย:10.1016/j.tips.2026.04.002.

(2) Babula JJ, Bui D, Stevenson HL และคณะ การยับยั้ง Nicotinamide N-methyltransferase ช่วยลดความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน [J] โรคเบาหวาน โรคอ้วน และโรคเบาหวาน 2024,26(11):5272-5282

ดอย:10.1111/dom.15879.

(3) Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR และคณะ การยับยั้ง Nicotinamide N-methyltransferase เลียนแบบและช่วยเพิ่มการปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อโดยอาศัยการออกกำลังกายในหนูสูงอายุ [J] รายงานทางวิทยาศาสตร์ 2024,14:15554

ดอย:10.1038/s41598-024-66034-9.

(4) Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, และคณะ การยับยั้งนิโคตินาไมด์ N-methyltransferase และอาหารที่มีแคลอรี่ลดลงจะทำให้องค์ประกอบของร่างกายเป็นปกติและเพิ่มประโยชน์การเผาผลาญในหนูอ้วน[J] รายงานทางวิทยาศาสตร์ 2021,11:5637.

ดอย:10.1038/s41598-021-85051-6.

(5) Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, และคณะ การพัฒนาและการตรวจสอบความถูกต้องของการทดสอบ LC-MS/MS สำหรับ 5-อะมิโน-1-เมทิลควิโนลิเนียมในพลาสมาของหนู: การประยุกต์ใช้กับการศึกษาการดูดซึมทางเภสัชจลนศาสตร์และช่องปาก[J] วารสารการวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมและชีวการแพทย์, 2021,204:114255.

ดอย:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, และคณะ ตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของนิโคตินาไมด์ N-methyltransferase แสดงฤทธิ์ต้านการงอกขยายในเซลล์ HeLa [J] วารสารสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยา 2564,41(8):1240-1245

ดอย:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] ผับเคม. 5-อะมิโน-1-เมทิลควิโนลิเนียม PubChem CID 950107 ศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ

บันทึก PubChem ที่เกี่ยวข้อง: 5-อะมิโน-1-เมทิลควิโนลิเนียม ไอโอไดด์, CID 66522933

ผลิตภัณฑ์ บทความ เนื้อหาทางเทคนิค คำอธิบายผลิตภัณฑ์ และข้อมูลอื่น ๆ ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการวิจัยในห้องปฏิบัติการที่ถูกต้องตามกฎหมาย ข้อมูล และวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอโดย Cocer Peptides มีไว้สำหรับการวิจัยในหลอดทดลองและในห้องปฏิบัติการเท่านั้น และไม่ได้มีไว้สำหรับมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การบริโภคของมนุษย์ การใช้งานทางคลินิก การใช้ในการวินิจฉัย การใช้ในการรักษา การผสม การบริหารด้วยตนเอง การฉีด หรือรูปแบบอื่นใดของการบริหารให้กับมนุษย์หรือสัตว์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อวินิจฉัย บำบัด รักษา บรรเทา หรือป้องกันโรคหรือสภาวะทางการแพทย์ใดๆ และไม่ได้มีวัตถุประสงค์ที่จะส่งผลกระทบต่อโครงสร้างหรือการทำงานของร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอย่างชัดแจ้ง ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้ยังไม่ได้รับการประเมินหรืออนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการใช้งานในมนุษย์หรือสัตวแพทย์ การอ้างอิงใดๆ เกี่ยวกับการศึกษาที่ตีพิมพ์ วิถีทางชีวเคมี กลไกระดับโมเลกุล หรือผลการทดลองมีให้เพื่อวัตถุประสงค์ในการอภิปรายทางวิทยาศาสตร์และการวิจัยเท่านั้น และไม่ถือเป็นคำแนะนำทางการแพทย์ คำกล่าวอ้างในการรักษา คำแนะนำในการใช้ยา หรือคำแนะนำในการใช้งาน ผู้ซื้อมีหน้าที่รับผิดชอบแต่เพียงผู้เดียวในการตรวจสอบให้แน่ใจว่าผลิตภัณฑ์ทั้งหมดได้รับ จัดการ จัดเก็บ ใช้ และกำจัดตามกฎหมาย ข้อบังคับ ข้อกำหนดของสถาบัน และมาตรฐานความปลอดภัยของห้องปฏิบัติการที่บังคับใช้