5-Amino-1MQ 50mg

▎ 5-Amino-1MQ Yapısı

▎ 5-Amino-1MQ Araştırması

Moleküler Arkaplan

5-Amino-1-metilkinolinyum (5-Amino-1MQ veya 5A1MQ), nikotinamid N-metiltransferazın (NNMT) bir inhibitörü olarak incelenen küçük moleküllü bir kinolinyum bileşiğidir. PubChem ana 5-amino-1-metilkinolinyum katyonunu CID 950107 altında, C10H11N2+ moleküler formülüne ve 159,21 g/mol moleküler ağırlığa sahip olarak listeler. İyodür tuzu PubChem'de ayrı olarak listelenmiştir, dolayısıyla bir deneyde kullanılan kimyasal form ilgili çalışmadan veya analitik belgelerden tanımlanmalıdır.[7]

Araştırma İlerlemesi

JoAnne J. Babula ve meslektaşları, 28 gün boyunca diyete bağlı obez (DIO) farelere günde bir kez araç veya 5A1MQ uyguladılar. Uzunlamasına ölçümler vücut kompozisyonunu, kan şekerini ve plazma insülinini içermekte olup, çalışma son noktalarında karaciğer histopatolojisi, dolaşımdaki biyobelirteçler, plazma farmakokinetiği ve doku dağılımı değerlendirilmiştir. Yazarlar, 5A1MQ gruplarında vücut ağırlığı ve yağ kütlesi kazanımı, oral glukoz toleransı, insülin duyarlılığı, hiperinsülinemi, hepatik steatoz, makrofaj infiltrasyonu, karaciğer trigliseritleri ve seçilmiş dolaşımdaki biyobelirteçlerde doza bağlı farklılıklar bildirdi. Ayrı farmakokinetik deneylerde, yaş ve tür uyumlu farelerde intravenöz, oral ve subkutan maruziyet ve doku dağılımı incelendi.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley ve meslektaşları, araç veya 5A1MQ'ya maruz kalan, hareketsiz veya aşamalı ağırlıklı tekerlek koşusu gruplarına atanan 22 ila 24 aylık fareler üzerinde çalıştı. Araştırmacılar kavrama gücünü, koşu performansını, plantar-fleksör torku, yorgunluğu, kas kütlesini, lif özelliklerini, kesit alanını, intramiyoselüler lipid içeriğini ve iskelet kası proteomik ve metabolomik profillerini değerlendirdiler. Bildirilen çalışma zaman noktasında, hareketsiz 5A1MQ ile tedavi edilen fareler, hareketsiz kontrollere göre yaklaşık %40 daha fazla kavrama kuvveti gösterdi; egzersiz yapan fareler, hareketsiz kontrollere göre yaklaşık %20 daha fazla kavrama kuvveti gösterdi ve kombine egzersiz artı 5A1MQ grubu, hareketsiz kontrollere göre yaklaşık %60 daha fazla kavrama kuvveti gösterdi. Yazarlar ayrıca çalışma grupları arasında intramiyoselüler lipid içeriği, gastroknemius lifi kesit alanı ve moleküler profillerde farklılıklar olduğunu da bildirdiler.[3]

Şekil 1. Taşıt veya 5A1MQ'ya maruz kalan hareketsiz veya aşamalı ağırlıklı tekerlek koşusu gruplarına atanan yaşlı farelerde bildirilen kavrama gücü, vücut ağırlığı ve koşu performansı ölçümleri.[3]

Yirmi iki aylık fareler, 5A1MQ veya araç kontrolü [A] ile aşamalı ağırlıklı tekerlekte koşu (PoWeR) veya hareketsiz (Sed) gruplara randomize edildi. Boyuna vücut ağırlığı ölçümleri, kavrama kuvveti testi, vücut ağırlığına göre normalleştirilmiş kavrama kuvveti ve koşu mesafesi verileri, kaynak yayında [BE] açıklanan istatistiksel yöntemler kullanılarak analiz edildi. Ortalama +/- SEM ve bildirilen anlamlılık testi orijinal şekilde gösterilmiştir.[3]
Catherine M. Sampson ve meslektaşları, diyete bağlı obez farelerde 5A1MQ'yu düşük kalorili diyet ikamesi ile birlikte incelediler. Tek başına diyetle karşılaştırıldığında, kombine grup vücut ağırlığı ve yağ kütlesinde daha büyük değişiklikler, daha yüksek yağsız kütle/vücut ağırlığı oranı, daha düşük karaciğer ve epididimal beyaz yağ dokusu ağırlıkları ve hepatik yağ birikiminde farklılıklar gösterdi. Yazarlar, kombine gruptaki çeşitli vücut kompozisyonu ve karaciğer yağlanması ölçümlerinin, yaşları eşleştirilmiş yağsız diyet kontrollerinde gözlemlenen değerlere yaklaştığını bildirdi. Yağ dokusu metabolomik analizi aynı zamanda enerji-metabolizma yollarıyla ilişkili ketojenik amino asitler ve metabolitlerdeki değişiklikleri de tanımladı.[4]

Ololade Awosemo ve meslektaşları, sıçan plazması ve idrarında 5A1MQ miktarının belirlenmesi için bir LC-MS/MS yöntemi geliştirdi ve doğruladı. Kromatografik ayırmada bir ACE Excel C18 kolonu ve pozitif iyon modunda çoklu reaksiyon izleme kullanıldı. Kalibrasyon eğrileri 10 ila 2500 ng/mL arasında doğrusaldı ve yazarlar gün içi ve günler arası hassasiyet ve doğruluğun çalışmada kullanılan +/-%15 biyoanalitik doğrulama kriterini karşıladığını bildirdi. Ekstraksiyon geri kazanımı, matris etkileri, seyreltme bütünlüğü ve numune stabilitesi de değerlendirildi. Yöntem daha sonra intravenöz ve oral uygulamayı takiben sıçan farmakokinetik deneylerine uygulandı. Yazarlar, intravenöz uygulamadan sonra ortalama terminal eliminasyon yarı ömrünün 3,80 +/- 1,10 saat ve oral uygulamadan sonra 6,90 +/- 1,20 saat olduğunu ve çalışmanın koşulları altında oral biyoyararlanım tahmininin %38,4 olduğunu bildirmişlerdir.[5]

Şekil 2. Alıntılanan farmakokinetik çalışmada, sıçanlarda tek intravenöz ve oral uygulamayı takiben 5A1MQ için bildirilen ortalama plazma konsantrasyonu-zaman profili.[5]
Serra Akar ve meslektaşları, HeLa rahim ağzı karsinomu hücrelerinde 5A1MQ'yu 0,1 ila 500 uM arasındaki konsantrasyonlarda test etti. Hücre canlılığı MTT tahlili ile değerlendirilirken, seçilen gen ve protein ekspresyonu uç noktalarını incelemek için qRT-PCR ve Western blotlama kullanıldı. Yazarlar, HeLa hücre çoğalmasında konsantrasyona ve zamana bağlı azalmalar, apoptoz ile tutarlı morfolojik değişiklikler, ZEB1, SIRT1 ve CD16 mRNA'da artış, TWIST ve SERPIN1 mRNA'da azalma ve fosfo-Akt ve SIRT1 protein ekspresyonunda azalma olduğunu bildirdi. Aynı çalışmada yazarlar, test edilen koşullar altında HEK-293 hücre çoğalması üzerinde anlamlı bir etki olmadığını bildirmişlerdir.[6]

Araştırma Sınırlamaları

Yukarıda özetlenen araştırma ağırlıklı olarak klinik öncesidir ve diyete bağlı obez fareleri, yaşlı fareleri, farmakokinetik analiz için kullanılan sıçanları ve kültürlenmiş HeLa ve HEK-293 hücrelerini içerir. Türler, model tasarımı, maruz kalma yolu, çalışma süresi, diyet veya egzersiz koşulları ve ölçülen son noktalardaki farklılıklar, bu çalışmalar arasındaki doğrudan karşılaştırmayı sınırlandırır ve insanlarda güvenlik veya etkililik sağlamaz.[2-6]
Kimyasal form da dikkat edilmesi gereken diğer bir konudur. PubChem, 5-amino-1-metilkinolinyum ana katyonunu (CID 950107) iyodür ve klorür tuzlarından ayırır. Literatürde ve ticari açıklamalarda farklı formlar için 5A1MQ adı kullanılabilir, bu nedenle deneysel karşılaştırmalarda her çalışmada kullanılan tam karşı iyon, malzeme kimliği ve analitik karakterizasyon dikkate alınmalıdır.[7]

CCOCER Peptides, 5A1MQ'yu yalnızca laboratuvar araştırması ve analitik kullanım için sunar. İnsan veya veteriner kullanımı için tasarlanmamıştır. Yukarıda açıklanan araştırma, üçüncü taraf yayınlarda bildirilen bulguları özetlemektedir ve klinik etkinlik, güvenlik, teşhis, tedavi, önleme veya kullanım talimatı beyanı değildir.

▎ İlgili Alıntılar

Referanslar

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, ve diğerleri. Nikotinamid N-metiltransferaz (NNMT) inhibitörünün klinik çevirisi[J] için ortaya çıkan fırsatlar. Farmakolojik Bilimlerdeki Eğilimler, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, ve diğerleri. Nikotinamid N-metiltransferaz inhibisyonu, obeziteye bağlı metabolik fonksiyon bozukluğunu azaltır[J]. Diyabet, Obezite ve Diyabet, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, ve diğerleri. Nikotinamid N-metiltransferaz inhibisyonu, yaşlı farelerde kas fonksiyonunda egzersize bağlı iyileşmeleri taklit eder ve artırır[J]. Bilimsel Raporlar, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, ve diğerleri. Kombine nikotinamid N-metiltransferaz inhibisyonu ve azaltılmış kalorili diyet, obez farelerde vücut kompozisyonunu normalleştirir ve metabolik faydaları artırır[J]. Bilimsel Raporlar, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, ve diğerleri. Sıçan plazmasında 5-amino-1-metil kinolinyum için LC-MS/MS tahlilinin geliştirilmesi ve doğrulanması: Farmakokinetik ve oral biyoyararlanım çalışmalarına uygulama[J]. Farmasötik ve Biyomedikal Analiz Dergisi, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Nikotinamid N-metiltransferazın küçük moleküllü inhibitörü, HeLa hücrelerinde [J] anti-proliferatif aktivite gösterir. Kadın Hastalıkları ve Doğum Dergisi, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amino-1-metilkinolinyum. PubChem CID 950107. Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi.

İlgili PubChem kaydı: 5-amino-1-metilkinolinyum iyodür, CID 66522933.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM ÜRÜNLER, MAKALELER, TEKNİK MALZEMELER, ÜRÜN AÇIKLAMALARI VE DİĞER BİLGİLER YALNIZCA YASAL LABORATUVAR ARAŞTIRMASI, BİLGİ VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.

Cocer Peptides tarafından sunulan ürünler yalnızca in vitro ve laboratuvar araştırmaları için tasarlanmıştır ve insanlarda veya veterinerlikte kullanıma, insan tüketimine, klinik kullanıma, teşhis amaçlı kullanıma, terapötik kullanıma, bileşime, kendi kendine uygulamaya, enjeksiyona veya insanlara veya hayvanlara başka herhangi bir uygulama şekline yönelik DEĞİLDİR. Bu ürünler herhangi bir hastalığı veya tıbbi durumu teşhis etme, tedavi etme, tedavi etme, hafifletme veya önleme amacı taşımadığı gibi insan veya hayvan vücudunun yapısını veya işlevini etkilemeyi de amaçlamaz. Aksi açıkça belirtilmediği sürece, bu web sitesinde sunulan ürünler, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından insanlarda veya veterinerlikte kullanım açısından değerlendirilmemiş veya onaylanmamıştır. Yayınlanmış çalışmalara, biyokimyasal yolaklara, moleküler mekanizmalara veya deneysel bulgulara yapılan tüm referanslar yalnızca bilimsel tartışma ve araştırma amacıyla sağlanmıştır ve tıbbi tavsiye, tedavi edici iddialar, doz kılavuzu veya kullanım talimatı teşkil etmez. Tüm ürünlerin yürürlükteki yasalara, düzenlemelere, kurumsal gerekliliklere ve laboratuvar güvenlik standartlarına uygun olarak satın alınmasından, işlenmesinden, depolanmasından, kullanılmasından ve imha edilmesinden yalnızca alıcılar sorumludur.