|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ 5-Amino-1MQ na Istraktura
Pinagmulan: PubChem |
Molecular Formula: C 10H 11N 2+ Molekular na Timbang: 159.21 g/mol Numero ng CAS: 685079-15-6 PubChem CID：950107 Mga kasingkahulugan: 5-amino-1-methylquinolinium；PMX593N4N3 |
▎ 5-Amino-1MQ na Pananaliksik
Molekular na Background
Ang 5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ o 5A1MQ) ay isang maliit na molekula na quinolinium compound na pinag-aralan bilang isang inhibitor ng nicotinamide N-methyltransferase (NNMT). Inililista ng PubChem ang parent na 5-amino-1-methylquinolinium cation sa ilalim ng CID 950107, na may molecular formula na C10H11N2+ at molecular weight na 159.21 g/mol. Ang iodide salt ay nakalista nang hiwalay sa PubChem, kaya ang kemikal na anyo na ginamit sa isang eksperimento ay dapat matukoy mula sa kaukulang pag-aaral o analytical na dokumentasyon.[7]
Pag-unlad ng Pananaliksik
Si JoAnne J. Babula at mga kasamahan ay nagbigay ng sasakyan o 5A1MQ isang beses araw-araw sa mga daga na dulot ng diet-induced obese (DIO) sa loob ng 28 araw. Kasama sa mga longitudinal na sukat ang komposisyon ng katawan, glucose sa dugo, at plasma insulin, habang ang histopathology ng atay, mga circulating biomarker, plasma pharmacokinetics, at pamamahagi ng tissue ay sinusuri sa mga endpoint ng pag-aaral. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagkakaiba-iba na nakasalalay sa dosis sa timbang ng katawan at pagtaas ng taba, oral glucose tolerance, sensitivity ng insulin, hyperinsulinemia, hepatic steatosis, macrophage infiltration, liver triglycerides, at mga piling circulating biomarker sa 5A1MQ group. Sinusuri ng hiwalay na mga eksperimento sa pharmacokinetic ang intravenous, oral, at subcutaneous exposure at pamamahagi ng tissue sa edad-at strain-matched na mga daga.[2]
Sina Andrea L. Dimet-Wiley at mga kasamahan ay nag-aral ng 22- hanggang 24 na buwang gulang na mga daga na nakatalaga sa mga nakaupo o progresibong weighted-wheel-running group, na may pagkakalantad sa sasakyan o 5A1MQ. Sinuri ng mga investigator ang lakas ng grip, performance ng pagpapatakbo, plantar-flexor torque, pagkapagod, mass ng kalamnan, mga katangian ng hibla, cross-sectional area, intramyocellular lipid content, at skeletal-muscle proteomic at metabolomic na mga profile. Sa iniulat na punto ng oras ng pag-aaral, ang mga naka-sedentary na 5A1MQ-treated na daga ay nagpakita ng humigit-kumulang 40% na mas mataas na lakas ng pagkakahawak kaysa sa mga sedentary na kontrol, ang mga naka-exercise na daga ay nagpakita ng humigit-kumulang 20% na mas mataas na lakas ng pagkakahawak kaysa sa mga naka-sedentary na mga kontrol, at ang pinagsamang exercise-plus-5A1MQ na grupo ay nagpakita ng humigit-kumulang 60% na mas mataas na lakas ng pagkakahawak kaysa sa mga sedentary na kontrol. Ang mga may-akda ay nag-ulat din ng mga pagkakaiba sa intramyocellular lipid content, gastrocnemius fiber cross-sectional area, at mga molekular na profile sa mga grupo ng pag-aaral.[3]
Fig1. Ang mga sukat ng grip-strength, body-weight, at running-performance na iniulat sa mga may edad na daga na nakatalaga sa mga nakaupo o progresibong weighted-wheel-running group na may sasakyan o 5A1MQ na exposure.[3]
Ang dalawampu't dalawang buwang gulang na daga ay randomized sa progresibong weighted-wheel running (PoWeR) o sedentary (Sed) na mga grupo, na may 5A1MQ o kontrol ng sasakyan [A]. Sinuri ang longitudinal body-weight measurements, grip-strength testing, body-weight-normalized grip strength, at running-distance data gamit ang mga istatistikal na pamamaraan na inilarawan sa source publication [BE]. Ang ibig sabihin ng +/- SEM at ang naiulat na pagsusuri sa kahalagahan ay ipinapakita sa orihinal na pigura.[3]
Sinuri ni Catherine M. Sampson at mga kasamahan ang 5A1MQ kasama ng pinababang-calorie na pagpapalit ng diyeta sa mga daga na dulot ng diyeta. Kung ikukumpara sa pagpapalit ng diyeta lamang, ang pinagsamang grupo ay nagpakita ng mas malaking pagbabago sa timbang ng katawan at masa ng taba, mas mataas na ratio ng lean-mass-to-body-weight, mas mababang liver at epididymal white-adipose-tissue na timbang, at mga pagkakaiba sa hepatic fat accumulation. Iniulat ng mga may-akda na ang ilang mga sukat ng komposisyon ng katawan at atay-adiposity sa pinagsamang grupo ay lumapit sa mga halagang naobserbahan sa mga kontrol sa lean-diet na katugma sa edad. Ang adipose-tissue metabolomic analysis ay natukoy din ang mga pagbabago sa ketogenic amino acids at metabolites na nauugnay sa mga energy-metabolism pathways.[4]
Si Ololade Awosemo at mga kasamahan ay bumuo at nagpatunay ng isang LC-MS/MS na pamamaraan para sa pagbibilang ng 5A1MQ sa plasma ng daga at ihi. Gumamit ang Chromatographic separation ng column ng ACE Excel C18 at pagsubaybay sa maramihang reaksyon sa positive-ion mode. Ang mga curve ng pagkakalibrate ay linear mula 10 hanggang 2500 ng/mL, at iniulat ng mga may-akda na ang intra-day at inter-day na katumpakan at katumpakan ay nakamit ang +/-15% bioanalytical validation criterion na ginamit sa pag-aaral. Ang pagbawi ng pagkuha, mga epekto ng matrix, integridad ng pagbabanto, at katatagan ng sample ay nasuri din. Pagkatapos ay inilapat ang pamamaraan sa mga eksperimento sa pharmacokinetic ng daga kasunod ng intravenous at oral administration. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng isang mean terminal elimination half-life na 3.80 +/- 1.10 h pagkatapos ng intravenous administration at 6.90 +/- 1.20 h pagkatapos ng oral administration, na may oral bioavailability na pagtatantya na 38.4% sa ilalim ng mga kondisyon ng pag-aaral.[5]
Fig2. Mean plasma concentration-time profile na iniulat para sa 5A1MQ kasunod ng solong intravenous at oral administration sa mga daga sa binanggit na pharmacokinetic na pag-aaral.[5]
Sinubukan ni Serra Akar at mga kasamahan ang 5A1MQ sa mga konsentrasyon mula 0.1 hanggang 500 uM sa HeLa cervical carcinoma cells. Ang cell viability ay nasuri ng MTT assay, habang ang qRT-PCR at Western blotting ay ginamit upang suriin ang mga napiling gene at protina-expression na mga endpoint. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng mga pagbawas sa konsentrasyon- at nakasalalay sa oras sa paglaganap ng HeLa cell, mga pagbabago sa morphological na naaayon sa apoptosis, nadagdagan ang ZEB1, SIRT1, at CD16 mRNA, nabawasan ang TWIST at SERPIN1 mRNA, at mas mababang expression ng protina ng phospho-Akt at SIRT1. Sa parehong pag-aaral, ang mga may-akda ay nag-ulat ng walang makabuluhang epekto sa HEK-293 cell proliferation sa ilalim ng nasubok na mga kondisyon.[6]
Mga Limitasyon sa Pananaliksik
Ang pananaliksik na naka-summarize sa itaas ay predominally preclinical at kinabibilangan ng diet-induced obese na mga daga, mga may edad na daga, mga daga na ginagamit para sa pharmacokinetic analysis, at mga kulturang HeLa at HEK-293 na mga cell. Ang mga pagkakaiba sa mga species, disenyo ng modelo, ruta ng pagkakalantad, tagal ng pag-aaral, mga kondisyon sa diyeta o ehersisyo, at mga sinusukat na endpoint ay nililimitahan ang direktang paghahambing sa mga pag-aaral na ito at hindi nagtatatag ng kaligtasan o bisa sa mga tao.[2-6]
Ang anyo ng kemikal ay isa pang pagsasaalang-alang. Tinutukoy ng PubChem ang 5-amino-1-methylquinolinium parent cation (CID 950107) mula sa mga iodide at chloride salt nito. Maaaring gamitin ng mga literatura at komersyal na paglalarawan ang pangalang 5A1MQ para sa iba't ibang anyo, kaya dapat isaalang-alang ng mga pang-eksperimentong paghahambing ang eksaktong counterion, pagkakakilanlan ng materyal, at analytical characterization na ginamit sa bawat pag-aaral.[7]
Ang CCOCER Peptides ay nagtatanghal ng 5A1MQ para lamang sa pananaliksik sa laboratoryo at paggamit ng analitikal. Hindi ito inilaan para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang pananaliksik na inilarawan sa itaas ay nagbubuod ng mga natuklasan na iniulat sa mga third-party na publikasyon at hindi isang pahayag ng klinikal na bisa, kaligtasan, diagnosis, paggamot, pag-iwas, o isang pagtuturo para sa paggamit.
