5-Amino-1MQ 50mg

▎ Cấu trúc 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Nghiên cứu

Nền phân tử

5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ hoặc 5A1MQ) là một hợp chất quinolinium phân tử nhỏ được nghiên cứu như một chất ức chế nicotinamide N-methyltransferase (NNMT). PubChem liệt kê cation 5-amino-1-methylquinolinium gốc theo CID 950107, với công thức phân tử C10H11N2+ và trọng lượng phân tử là 159,21 g/mol. Muối iodua được liệt kê riêng trong PubChem, do đó dạng hóa học được sử dụng trong thí nghiệm phải được xác định từ nghiên cứu hoặc tài liệu phân tích tương ứng.[7]

Tiến độ nghiên cứu

JoAnne J. Babula và các đồng nghiệp đã quản lý phương tiện hoặc 5A1MQ một lần mỗi ngày cho chuột béo phì do chế độ ăn kiêng (DIO) trong 28 ngày. Các phép đo theo chiều dọc bao gồm thành phần cơ thể, đường huyết và insulin huyết tương, trong khi mô bệnh học gan, dấu ấn sinh học tuần hoàn, dược động học huyết tương và phân bổ mô được đánh giá tại các điểm cuối của nghiên cứu. Các tác giả đã báo cáo sự khác biệt phụ thuộc vào liều lượng trong trọng lượng cơ thể và mức tăng khối lượng mỡ, dung nạp glucose đường uống, độ nhạy insulin, tăng insulin máu, gan nhiễm mỡ, thâm nhiễm đại thực bào, triglycerid ở gan và các dấu ấn sinh học tuần hoàn chọn lọc trong nhóm 5A1MQ. Các thí nghiệm dược động học riêng biệt đã kiểm tra sự tiếp xúc và phân bố trong mô, qua đường uống, qua đường tĩnh mạch, đường uống và dưới da ở những con chuột phù hợp với lứa tuổi và chủng vi khuẩn.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley và các đồng nghiệp đã nghiên cứu những con chuột từ 22 đến 24 tháng tuổi được phân vào các nhóm chạy bằng bánh xe có trọng lượng ít vận động hoặc tăng dần, có tiếp xúc với phương tiện hoặc 5A1MQ. Các nhà nghiên cứu đã đánh giá độ bám, hiệu suất chạy, mô-men xoắn gấp-gân, độ mỏi, khối lượng cơ, đặc điểm sợi, diện tích mặt cắt ngang, hàm lượng lipid trong tế bào cơ, và đặc điểm chuyển hóa và protein của cơ xương. Tại thời điểm nghiên cứu được báo cáo, những con chuột được điều trị bằng 5A1MQ ít vận động cho thấy độ bám cao hơn khoảng 40% so với nhóm đối chứng ít vận động, những con chuột được tập thể dục cho thấy độ bám cao hơn khoảng 20% ​​so với nhóm đối chứng ít vận động và nhóm kết hợp tập thể dục cộng với 5A1MQ cho thấy độ bám cao hơn khoảng 60% so với nhóm đối chứng ít vận động. Các tác giả cũng báo cáo sự khác biệt về hàm lượng lipid trong tế bào cơ, diện tích mặt cắt ngang của sợi dạ dày và cấu hình phân tử giữa các nhóm nghiên cứu.[3]

Hình 1. Các phép đo độ bám, trọng lượng cơ thể và hiệu suất chạy được báo cáo ở những con chuột già được chỉ định vào các nhóm chạy bằng bánh xe có trọng lượng ít vận động hoặc tăng dần khi tiếp xúc với xe hoặc 5A1MQ.[3]

Những con chuột 22 tháng tuổi được chọn ngẫu nhiên vào các nhóm chạy bằng bánh xe có trọng lượng tăng dần (PoWeR) hoặc nhóm ít vận động (Sed), với 5A1MQ hoặc điều khiển phương tiện [A]. Các phép đo trọng lượng cơ thể theo chiều dọc, kiểm tra độ bền cầm nắm, độ bền cầm nắm chuẩn hóa theo trọng lượng cơ thể và dữ liệu quãng đường chạy được phân tích bằng các phương pháp thống kê được mô tả trong ấn phẩm nguồn [BE]. Giá trị trung bình +/- SEM và thử nghiệm ý nghĩa được báo cáo được hiển thị trong hình gốc.[3]
Catherine M. Sampson và các đồng nghiệp đã kiểm tra 5A1MQ cùng với việc thay thế chế độ ăn ít calo ở chuột béo phì do chế độ ăn kiêng. So với việc thay thế chế độ ăn uống đơn thuần, nhóm kết hợp cho thấy những thay đổi lớn hơn về trọng lượng cơ thể và khối lượng mỡ, tỷ lệ khối lượng nạc trên trọng lượng cơ thể cao hơn, trọng lượng mô mỡ trắng ở gan và mào tinh hoàn thấp hơn cũng như sự khác biệt về tích lũy mỡ ở gan. Các tác giả đã báo cáo rằng một số phép đo thành phần cơ thể và lượng mỡ trong gan trong nhóm kết hợp đã tiếp cận các giá trị được quan sát thấy trong các biện pháp kiểm soát chế độ ăn nạc phù hợp với lứa tuổi. Phân tích chuyển hóa mô mỡ cũng xác định những thay đổi trong axit amin ketogen và các chất chuyển hóa liên quan đến con đường chuyển hóa năng lượng.[4]

Ololade Awosemo và các đồng nghiệp đã phát triển và xác nhận phương pháp LC-MS/MS để định lượng 5A1MQ trong huyết tương chuột và nước tiểu. Phân tách sắc ký sử dụng cột ACE Excel C18 và theo dõi đa phản ứng ở chế độ ion dương. Các đường cong hiệu chuẩn là tuyến tính từ 10 đến 2500 ng/mL và các tác giả đã báo cáo rằng độ chính xác và độ chính xác trong ngày và giữa các ngày đáp ứng tiêu chí xác nhận phân tích sinh học +/- 15% được sử dụng trong nghiên cứu. Độ thu hồi chiết, hiệu ứng nền, tính nguyên vẹn của pha loãng và độ ổn định của mẫu cũng được đánh giá. Phương pháp này sau đó được áp dụng cho các thí nghiệm dược động học ở chuột sau khi tiêm tĩnh mạch và uống. Các tác giả đã báo cáo thời gian bán hủy trung bình ở giai đoạn cuối là 3,80 +/- 1,10 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch và 6,90 +/- 1,20 giờ sau khi uống, với sinh khả dụng đường uống ước tính là 38,4% trong các điều kiện của nghiên cứu.[5]

Hình 2. Hồ sơ nồng độ trung bình trong huyết tương theo thời gian được báo cáo cho 5A1MQ sau khi tiêm tĩnh mạch và uống một lần ở chuột trong nghiên cứu dược động học được trích dẫn.[5]
Serra Akar và các đồng nghiệp đã thử nghiệm 5A1MQ ở nồng độ từ 0,1 đến 500 uM trong tế bào ung thư cổ tử cung HeLa. Khả năng sống của tế bào được đánh giá bằng xét nghiệm MTT, trong khi qRT-PCR và phương pháp Western blot được sử dụng để kiểm tra các điểm cuối biểu hiện gen và protein được chọn. Các tác giả đã báo cáo mức giảm phụ thuộc vào nồng độ và thời gian trong sự tăng sinh tế bào HeLa, những thay đổi về hình thái phù hợp với quá trình apoptosis, tăng ZEB1, SIRT1 và CD16 mRNA, giảm TWIST và SERPIN1 mRNA, đồng thời giảm biểu hiện protein phospho-Akt và SIRT1. Trong cùng một nghiên cứu, các tác giả đã báo cáo rằng không có tác dụng đáng kể nào đối với sự tăng sinh tế bào HEK-293 trong các điều kiện được thử nghiệm.[6]

Hạn chế nghiên cứu

Nghiên cứu được tóm tắt ở trên chủ yếu là tiền lâm sàng và bao gồm chuột béo phì do chế độ ăn kiêng, chuột già, chuột được sử dụng để phân tích dược động học và tế bào HeLa và HEK-293 được nuôi cấy. Sự khác biệt về loài, thiết kế mô hình, lộ trình phơi nhiễm, thời gian nghiên cứu, chế độ ăn uống hoặc điều kiện tập thể dục và các điểm cuối đo được hạn chế so sánh trực tiếp giữa các nghiên cứu này và không thiết lập tính an toàn hoặc hiệu quả ở người.[2-6]
Dạng hóa học cũng là một vấn đề cần cân nhắc khác. PubChem phân biệt cation gốc 5-amino-1-methylquinolinium (CID 950107) với muối iodide và clorua của nó. Các mô tả văn học và thương mại có thể sử dụng tên 5A1MQ cho các hình thức khác nhau, vì vậy các so sánh thử nghiệm nên xem xét phản ứng chính xác, nhận dạng vật liệu và đặc tính phân tích được sử dụng trong mỗi nghiên cứu.[7]

CCOCER Peptide giới thiệu 5A1MQ chỉ dành cho mục đích nghiên cứu và phân tích trong phòng thí nghiệm. Nó không dành cho người hoặc thú y. Nghiên cứu được mô tả ở trên tóm tắt những phát hiện được báo cáo trong các ấn phẩm của bên thứ ba và không phải là tuyên bố về hiệu quả lâm sàng, độ an toàn, chẩn đoán, điều trị, phòng ngừa hoặc hướng dẫn sử dụng.

▎ Trích dẫn liên quan

Tài liệu tham khảo

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, và cộng sự. Các cơ hội mới nổi cho dịch lâm sàng của chất ức chế nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) [J]. Xu hướng Khoa học Dược lý, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bùi D, Stevenson HL, và cộng sự. Ức chế Nicotinamide N-methyltransferase làm giảm rối loạn chức năng trao đổi chất liên quan đến béo phì [J]. Bệnh tiểu đường, béo phì và tiểu đường, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, và cộng sự. Sự ức chế Nicotinamide N-methyltransferase bắt chước và tăng cường cải thiện chức năng cơ qua trung gian tập thể dục ở chuột già [J]. Báo cáo khoa học, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, và cộng sự. Sự ức chế nicotinamide N-methyltransferase kết hợp và chế độ ăn giảm calo giúp bình thường hóa thành phần cơ thể và tăng cường lợi ích trao đổi chất ở chuột béo phì [J]. Báo cáo Khoa học, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, và cộng sự. Phát triển và xác nhận xét nghiệm LC-MS/MS đối với 5-amino-1-methyl quinolinium trong huyết tương chuột: Ứng dụng vào nghiên cứu sinh khả dụng dược động học và đường uống [J]. Tạp chí Phân tích Dược phẩm và Y sinh, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, và cộng sự. Chất ức chế phân tử nhỏ của nicotinamide N-methyltransferase cho thấy hoạt động chống tăng sinh trong tế bào HeLa [J]. Tạp chí Sản phụ khoa, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amino-1-metylquinolinium. PubChem CID 950107. Trung tâm Thông tin Công nghệ sinh học Quốc gia.

Bản ghi PubChem liên quan: 5-amino-1-methylquinolinium iodide, CID 66522933.

TẤT CẢ SẢN PHẨM, BÀI VIẾT, VẬT LIỆU KỸ THUẬT, MÔ TẢ SẢN PHẨM VÀ THÔNG TIN KHÁC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU, THÔNG TIN VÀ GIÁO DỤC TRONG PHÒNG THÍ NGHIỆM HỢP PHÁP.

Các sản phẩm do Cocer Peptides cung cấp chỉ dành riêng cho nghiên cứu trong ống nghiệm và trong phòng thí nghiệm và KHÔNG dành cho người hoặc thú y, tiêu dùng của con người, sử dụng lâm sàng, sử dụng chẩn đoán, sử dụng điều trị, pha chế, tự quản lý, tiêm hoặc bất kỳ hình thức quản lý nào khác cho con người hoặc động vật. Những sản phẩm này không nhằm mục đích chẩn đoán, điều trị, chữa bệnh, giảm nhẹ hoặc ngăn ngừa bất kỳ bệnh tật hoặc tình trạng y tế nào, cũng như không nhằm mục đích ảnh hưởng đến cấu trúc hoặc chức năng của cơ thể con người hoặc động vật. Trừ khi có quy định rõ ràng khác, các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đánh giá hoặc phê duyệt cho mục đích sử dụng cho người hoặc thú y. Bất kỳ tài liệu tham khảo nào đến các nghiên cứu đã công bố, con đường sinh hóa, cơ chế phân tử hoặc kết quả thử nghiệm chỉ được cung cấp cho mục đích nghiên cứu và thảo luận khoa học và không cấu thành lời khuyên y tế, tuyên bố điều trị, hướng dẫn dùng thuốc hoặc hướng dẫn sử dụng. Người mua hoàn toàn chịu trách nhiệm đảm bảo rằng tất cả các sản phẩm được mua, xử lý, lưu trữ, sử dụng và thải bỏ theo luật, quy định hiện hành, yêu cầu của tổ chức và tiêu chuẩn an toàn trong phòng thí nghiệm.