▎ 5-एमिनो-1एमक्यू रिसर्च के बा
5-एमिनो-1एमक्यू के शोध पृष्ठभूमि का बा?
मेटाबोलिक स्वास्थ्य आ लंबा उमिर के रिसर्च के बिकसित क्षेत्र के भीतर, मेटाबोलिक बिकार सभ के समाधान आ उमिर बढ़े में देरी करे खातिर कारगर हस्तक्षेप सभ के पहिचान कइल एगो केंद्रीय वैज्ञानिक फोकस बनल बा। निकोटिनामाइड एन-मिथाइलट्रांसफरेज़ (NNMT) एडिपोज ऊतक आ लिवर में बहुत सक्रियता देखावे ला। निकोटिनामाइड के मिथाइलेशन क के ई एकर निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लिओटाइड (NAD+) में बदले के कम क देला। NAD+ कोशिका बेसल मेटाबोलिज्म, ऊर्जा उत्पादन, डीएनए मरम्मत, आ सिग्नलिंग मार्ग खातिर बहुत महत्व के होला। एकर इष्टतम स्तर के बना के राखल कोशिका के स्वास्थ्य अवुरी बुढ़ापा अवुरी चयापचय के विकार से निपटे खाती बहुत जरूरी बा। साल 2017 में टेक्सास विश्वविद्यालय के शोधकर्ता सबसे पहिले एनएनएमटी के रोके के तरीका खोजत समय 5-एमिनो-1एमक्यू के जांच कईले। मोटापा अवुरी टाइप 2 मेटाबोलिज्म से एनएनएमटी के मजबूत संबंध के देखत शोधकर्ता के परिकल्पना रहे कि एनएनएमटी के रोके से संभावित रूप से मोटापा अवुरी एकरा मेटाबोलिक जटिलता के इलाज खाती नाया रास्ता खुल सकता। एह से 5-एमिनो-1एमक्यू रिसर्च खातिर महत्वपूर्ण पृष्ठभूमि बनल।
5-एमिनो-1एमक्यू खातिर कार्रवाई के तंत्र का बा?
गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिका के प्रसार के रोकल: 5MQ निकोटिनामाइड एन-मिथाइलट्रांसफरेज़ (NNMT) के छोट अणु के अवरोधक हवे जे HeLa उपकला गर्भाशय ग्रीवा के कार्सिनोमा कोशिका लाइन पर महत्वपूर्ण एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव देखावे ला, ई परभाव एकाग्रता- आ समय पर निर्भर होला। एनएनएमटी एगो मेटाबोलिक एंजाइम हवे जे ट्यूमर के बढ़ती आ मेटास्टेसिस से जुड़ल होला। एनएनएमटी के रोक के, 5MQ संभवतः ट्यूमर के बढ़ती से जुड़ल इंट्रासेलुलर मेटाबोलिक मार्ग के एगो श्रृंखला के बाधित करेला। उदाहरण खातिर, 5MQ निकोटिनामाइड मेटाबोलिज्म से संबंधित सिग्नलिंग रास्ता में बाधा डाल सके ला। निकोटिनामाइड चयापचय में असंतुलन से कोशिका ऊर्जा चयापचय, डीएनए मरम्मत आ अउरी प्रक्रिया सभ पर अउरी असर पड़ सके ला, जेकरा से कैंसर कोशिका के प्रसार के दबावल जा सके ला। प्रयोग में, जइसे-जइसे 5MQ के एकाग्रता बढ़ल आ उपचार के अवधि बढ़ल, हेला कोशिका के प्रसार में प्रगतिशील रूप से स्पष्ट निरोध देखल गइल। एकरे साथ-साथ, कोशिका के सिकुड़न, इंटरसेलुलर आसंजन के नुकसान, आ एपोप्टोटिक बॉडी सभ समेत आकृति बिज्ञान के बदलाव देखल गइल, ई बतावे ला कि 5MQ एपोप्टोसिस के पैदा करे ला, जेकरा से कोशिका के प्रसार के दबावल जाला [1] ।.
संबंधित जीन आ प्रोटीन एक्सप्रेशन के नियमन: HeLa कोशिका सभ के 5MQ उपचार के बाद, ZEB1, SIRT1, आ CD16 के mRNA के स्तर बढ़ल, जबकि TWIST आ SERPIN1 mRNA के स्तर में कमी आइल। एकरे साथ-साथ ऑन्कोजेनिक प्रोटीन फॉस्फो-Akt आ SIRT1 के एक्सप्रेशन में कमी आइल। ई जीन आ प्रोटीन सभ ट्यूमरजनन आ प्रगति में बहुत महत्व के भूमिका निभावे लें। उदाहरण खातिर, TWIST आ SERPIN1 आमतौर पर ट्यूमर के आक्रमण आ मेटास्टेसिस से जुड़ल होला। इनहन के एक्सप्रेशन के कम क के 5MQ हेला कोशिका सभ के इनवेसिव आ मेटास्टेटिक क्षमता के दबा सके ला। हालांकि ZEB1 अवुरी SIRT1 के mRNA के स्तर बढ़ल, लेकिन ऑन्कोजेनिक प्रोटीन SIRT1 के एक्सप्रेशन में कमी आईल। ई एह से हो सके ला काहें से कि 5MQ पोस्ट-ट्रांस्क्रिप्शनल रेगुलेशन के प्रभावित करे ला, SIRT1 प्रोटीन के कामकाज के रोके ला आ एह तरीका से कोशिका के प्रसार आ जीवित रहे के परभाव पड़े ला। फॉस्फोरिलेटेड Akt कोशिका के जिंदा रहे, प्रसार आ मेटाबोलिक रेगुलेशन में बहुत महत्व के भूमिका निभावे ला। 5MQ के एक्सप्रेशन में कमी से संबंधित सिग्नलिंग रास्ता के रोक के कैंसर कोशिका के प्रसार आ जीवित रहे में बाधा आ सके ला [1] ।.
5-एमिनो-1एमक्यू के कवन-कवन अनुप्रयोग बा?
मेटाबोलिक हेल्थ रिसर्च में एकर मूल काम एनएनएमटी के रोक के कोशिका मेटाबोलिक संतुलन के बहाल कइल होला। एनएनएमटी निकोटिनामाइड (एनएडी+ के अग्रदूत) के सेवन करे ला आ मिथाइल डोनर मेटाबोलिज्म पर परभाव डाले ला जबकि 5-एमिनो-1एमक्यू एह प्रक्रिया के रोके ला: एक ओर, ई एडिपोसाइट्स में निकोटिनामाइड मिथाइलेशन के खपत के कम क देला, इंट्रासेलुलर NAD+ के स्तर के बढ़ा के NAD0 पर निर्भर लंबा उमिर के जीन (जइसे कि SIRT1) के सक्रिय करे ला आ अनुकूलित करे ला माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज – एगो अइसन प्रक्रिया जे लिपोलाइसिस के बढ़ावा देले, लिपोजेनेसिस के रोके ले, वसा ऊतक में ऊर्जा चयापचय के नियंत्रित करे में मदद करे ले आ अतिरिक्त वसा के जमाव के कम करे ले। दूसर ओर, ई इंसुलिन सिग्नलिंग पथ के संवेदनशीलता में सुधार क के आमतौर पर मेटाबोलिक डिसऑर्डर में देखल जाए वाला इंसुलिन प्रतिरोध के भी कम करे ला जबकि संभावित रूप से अप्रत्यक्ष रूप से हेपेटिक ग्लूकोनियोजेनेसिस के नियंत्रित क के ब्लड ग्लूकोज के स्तर के स्थिर रखे में सहायता करे ला। एकरे अलावा, आंत के माइक्रोबायोटा पर एकर संभावित परभाव के जांच हो रहल बा, ई अनुमान लगावल जा रहल बा कि ई माइक्रोबियल मेटाबोलिक एक्टिविटी के नियंत्रित क के (जइसे कि हानिकारक मेटाबोलाइट उत्पादन के कम क के) अप्रत्यक्ष रूप से समग्र मेटाबोलिक होमियोस्टेसिस के समर्थन क सकत बा।
कैंसर रिसर्च में एकर एप्लीकेशन ट्यूमर कोशिका सभ के 'मेटाबोलिक भेद्यता' के लक्ष्य बनावे पर केंद्रित बा। तेजी से प्रसार के कायम राखे खातिर ट्यूमर कोशिका सभ अक्सर असामान्य रूप से सक्रिय मेटाबोलिक रास्ता (जइसे कि वारबर्ग इफेक्ट) पर निर्भर होलीं आ कुछ ट्यूमर कोशिका सभ में एनएनएमटी बहुत ढेर एक्सप्रेस होला, जे इनहन के मेटाबोलिज्म के समर्थन करे ला। एनएनएमटी के रोक के 5-एमिनो-1एमक्यू ट्यूमर कोशिका के चयापचय के दू तरीका से बाधित करे ला: पहिला, ई इंट्रासेलुलर एनएडी+ के स्तर के कम क देला, ऊर्जा के उत्पादन में बिगड़ल, जेकरा चलते प्रसार खातिर पर्याप्त ऊर्जा आ बायोसिंथेटिक सबस्ट्रेट के जरूरत ना पड़े ला; दूसरा, ई मिथाइल दाता सभ के इस्तेमाल के बिगाड़ देला, ट्यूमर कोशिका सभ में डीएनए मिथाइलेशन नियर एपिजेनेटिक रेगुलेटरी प्रक्रिया सभ के बाधित करे ला, जेकरा से प्रसार आ मेटास्टेसिस से जुड़ल जीन एक्सप्रेशन के दबावल जाला। एकरे अलावा, ई ट्यूमर के सूक्ष्म वातावरण में मेटाबोलिक कारक सभ के मॉड्यूलेट क के अप्रत्यक्ष रूप से ट्यूमर के बढ़ती आ फइलल के रोक सके ला, ट्यूमर मेटाबोलिक इंटरवेंशन रणनीति सभ के खोज खातिर आधार उपलब्ध करावे ला।
एगो मौलिक शोध उपकरण के रूप में ई एनएनएमटी के शारीरिक कामकाज के डिसिफर करे खातिर एगो प्रमुख तरीका के काम करे ला। शोधकर्ता लोग सेलुलर भा जानवरन के मॉडल में 5-एमिनो-1एमक्यू के इस्तेमाल से एनएनएमटी गतिविधि के ठीक से ब्लॉक क सके ला ताकि मेटाबोलिक इंडिकेटर में बाद के बदलाव के देखल जा सके। उदाहरण खातिर, कोशिका प्रयोग में, NAD+ के एकाग्रता, मिथाइल दाता के स्तर, आ फैटी एसिड संश्लेषण में शामिल एंजाइम सभ के सक्रियता के निगरानी से कोशिका चयापचय में एनएनएमटी के बिसेस भूमिका के साफ कइल जा सके ला। जानवरन के मॉडल में, ऊतक-बिसेस नमूना बिस्लेषण के साथ मिल के, ई एनएनएमटी के ऊतक-बिसेस कामकाज के खोज के सक्षम बनावे ला-जइसे कि उमिर बढ़े के दौरान यकृत के चयापचय पर एकर परभाव भा न्यूरॉन सभ में ऊर्जा के आपूर्ति के एकर नियमन। एकरे अलावा, कोशिका लाइन सभ में बिभेदकारी प्रतिक्रिया सभ के लाभ उठावल (जइसे कि, चयापचय के हिसाब से असामान्य भा ट्यूमर कोशिका सभ में कम संवेदनशीलता बनाम स्पष्ट प्रतिक्रिया देखावे वाली सामान्य कोशिका सभ) बिसेस कोशिका चयापचय तंत्र सभ के डिसिफर करे में मददगार हो सके ला, बाद के लक्षित रिसर्च के मार्गदर्शन कइल जा सके ला।
मांसपेशी के स्वास्थ्य आ संज्ञान के डोमेन में एकर प्रयोग 'ऊर्जा चयापचय - कोशिकीय कामकाज' संबंध पर केंद्रित बा। मांसपेशी स्वास्थ्य अनुसंधान में मांसपेशी के मरम्मत उपग्रह कोशिका सभ के सक्रियण आ प्रसार पर निर्भर करे ला, ई प्रक्रिया एह में पर्याप्त ऊर्जा के आपूर्ति के जरूरत होला। —5-एमिनो-1MQ मांसपेशी कोशिका में इंट्रासेलुलर NAD+ के स्तर के बना के रख के उपग्रह कोशिका सक्रियण के बढ़ावा देला। एकरा संगे-संगे इ मांसपेशी के ऊर्जा चयापचय के दक्षता बढ़ावे खाती माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज के अनुकूल बनावेला, जवना से मांसपेशी के चोट के बाद रिकवरी तनाव में कमी आवेला। एकरे अलावा ई मांसपेशी के ऊतक में ऑक्सीडेटिव तनाव के कम क सके ला, कोशिका सभ के बहुत ढेर मेटाबोलिक उपोत्पाद सभ के कारण होखे वाला नुकसान से बचावे ला। संज्ञानात्मक शोध में दिमाग के न्यूरॉन सभ में ऊर्जा के बहुत ढेर मांग होला आ NAD+ के स्तर में गिरावट न्यूरल फंक्शन में गिरावट के साथ सहसंबंध होला। 5-एमिनो-1MQ एनएनएमटी के रोक के न्यूरॉनल एनएडी+ सप्लाई के संरक्षित करे ला, जेकरा से माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज के सुरक्षा होला आ न्यूरोइंफ्लेमेशन कम हो जाला। ई संज्ञानात्मक संबंधी न्यूरॉनल गतिविधि (जइसे कि हिप्पोकैम्पस नियर सीखल/स्मृति क्षेत्र सभ में कोशिका के कामकाज) के समर्थन करे खातिर न्यूरोट्रांसमीटर मेटाबोलिज्म (न्यूरोट्रांसमीटर संश्लेषण में शामिल NAD+-निर्भर एंजाइम सभ के माध्यम से) के भी प्रभावित क सके ला, संज्ञानात्मक कामकाज के रखरखाव के रिसर्च खातिर नया नजरिया पेश करे ला।
अंतिम बात
निकोटिनामाइड एन-मिथाइलट्रांसफरेज़ (NNMT) के बिसेस अवरोधक के रूप में, 5-एमिनो-1MQ एनएनएमटी-रेगुलेटेड मेटाबोलिक रास्ता सभ के लक्ष्य बना के कई डोमेन सभ में कोर वैल्यू के परदरशन करे ला। ई NAD+ के स्तर के बना के रख के, माइटोकॉन्ड्रिया के कामकाज के अनुकूल बना के, आ मेटाबोलिक संतुलन के बहाल क के मोटापा आ इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार क सके ला। एकरे अलावा ई ट्यूमर कोशिका सभ में मेटाबोलिक कमजोरी सभ के निशाना बनावे ला, इनहन के ऊर्जा उत्पादन आ एपिजेनेटिक रेगुलेशन के बाधित क के ट्यूमर के बढ़ती के रोके ला। एकरे अलावा, ई एनएनएमटी के कामकाज के स्पष्ट करे खातिर रिसर्च टूल के काम करे ला जबकि मांसपेशी सभ के मरम्मत आ संज्ञानात्मक रखरखाव में संभावित भूमिका के परमानित करे ला, मेटाबोलिक बेमारी, कैंसर आ संबंधित स्थिति सभ में हस्तक्षेप के अध्ययन खातिर प्रमुख दिशा उपलब्ध करावे ला।
लेखक के बारे में बतावल गइल बा
ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।
वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा
अकार s एगो शोधकर्ता हवें जिनकर काम आणविक तंत्र आ चिकित्सीय हस्तक्षेप पर केंद्रित बा। कोशिका प्रसार के नियंत्रित करे में एंजाइम आ छोट अणु अवरोधक के भूमिका के जांच करे वाला अध्ययन में इनके योगदान बा। इनके रिसर्च में नया बायोमेडिकल रणनीति सभ के खोज करे खातिर मेटाबोलिक रास्ता सभ के निशाना बनावे के महत्व पर जोर दिहल गइल बा, जइसे कि निकोटिनामाइड एन-मिथाइलट्रांसफरेज़।
