▎ 5-Amino-1MQ Bolukiluki ya
Background ya recherche ya 5-Amino-1MQ ezali nini?
Na kati ya esika oyo ezali kokola ya bolukiluki ya bokolongono ya métabolisme mpe ya bomoi molai, koyeba ba interventions ya malamu mpo na kosilisa ba troubles métaboliques mpe kozongisa nsima bobange etikali likambo ya ntina mingi ya siansi. Nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT) elakisaka activité makasi na tissus adipeux mpe na foie. Na kosala méthylation ya nicotinamide, ekitisaka mbongwana na yango na nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+). NAD+ ezali na ntina mingi mpo na métabolisme basal cellulaire, kobimisa nguya, kobongisa ADN, mpe banzela ya kopesa bilembo. Kobatela nivo na yango ya malamu ezali na ntina mingi mpo na kolɔngɔnɔ ya baselile mpe kobundisa konuna mpe kozanga kosala malamu ya métabolisme. Na 2017, balukiluki na Iniversite ya Texas basalaki bolukiluki mpo na mbala ya liboso na 5-Amino-1MQ ntango bazalaki koluka mayele ya kopekisa NNMT. Na kotalela boyokani makasi ya NNMT na obesité mpe diabète ya lolenge ya mibale, balukiluki bakanisaki ete kopekisa NNMT ekoki kofungola banzela ya sika mpo na kosalisa obesité mpe mikakatano na yango ya métabolisme. Yango nde esalaki fond d’écran critique mpo na bolukiluki ya 5-Amino-1MQ.
Mecanisme ya action pona 5-Amino-1MQ ezali nini?
Kopekisa prolifération ya ba cellules ya cancer ya cervix : 5MQ ezali inhibiteur ya molécules ya moke ya nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT) oyo elakisaka ba effets antiprolifératifs ya significatifs na ligne cellulaire ya carcinome cervical épithélial HeLa, na effet oyo etali concentration- mpe temps. NNMT ezali enzyme métabolique oyo ezo sangana na progression ya tumeur mpe na métastases. Na kopekisa NNMT, mbala mosusu 5MQ ebebisaka molɔngɔ ya banzela ya métabolisme intracellulaire oyo ezali na boyokani na bokoli ya tumor. Na ndakisa, 5MQ ekoki kopekisa banzela ya bilembo oyo etali métabolisme ya nicotinamide. Kozanga bokatikati na métabolisme ya nicotinamide ekoki lisusu kozala na bopusi likoló na métabolisme ya énergie cellulaire, kobongisama ya ADN, mpe makambo mosusu, mpe na bongo kopekisa bokóli ya baselile ya kanser. Na ba expériences, lokola concentration ya 5MQ emati mpe durée ya traitement ebakisami, prolifération ya ba cellules HeLa elakisaki inhibition progressivement prononcée. Na tango moko, mbongwana ya morphologique esangisi rétrécissement ya ba cellules, perte ya adhésion intercellulaire, mpe ba corps apoptotiques emonanaki, elakisaka que 5MQ e induire apoptose, na yango e supprimer prolifération cellulaire [1] ..
Régulation ya expression ya gène mpe ya proteine oyo etali yango : Nsima ya traitement ya 5MQ ya ba cellules HeLa, niveau ya mRNA ya ZEB1, SIRT1, mpe CD16 emati, alors que niveau ya mRNA ya TWIST mpe SERPIN1 ekiti. Na tango moko, expression ya ba protéines oncogènes phospho-Akt na SIRT1 ekita. Ba gènes mpe ba proteines wana ezali na ba rôles ya ntina mingi na tumorigénèse mpe progression. Na ndakisa, TWIST mpe SERPIN1 ezalaka mingimingi na boyokani na invasion ya tumeur mpe na métastases. Na kokitisa expression na bango, 5MQ ekoki ko supprimer ba capacités invasives mpe métastatiques ya ba cellules HeLa. Atako nivo ya ARNm ya ZEB1 mpe SIRT1 ekómaki mingi, expression ya proteine oncogène SIRT1 ekiti. Yango ekoki kosalema mpo 5MQ esimbaka régulation post-transcriptionnelle, epekisaka fonctionnement ya proteine SIRT1 mpe na yango e affectaka prolifération ya ba cellules mpe survie. Akt phosphorylé ezali na rôle ya ntina mingi na survie ya cellule, prolifération, mpe régulation métabolique. Bokiti ya 5MQ na expression na yango ekoki kopekisa prolifération ya ba cellules ya cancer mpe kobika na kokanga ba voies ya signalisation oyo etali yango [1]..
Ba applications ya 5-Amino-1MQ ezali nini?
Na bolukiluki ya bokolongono ya métabolisme, mosala na yango ya ntina ezali ya kozongisa équilibre métabolique cellulaire na kopekisa NNMT. NNMT ezo consommer nicotinamide (precurseur ya NAD+) pe ezo impacter métabolisme ya donneur ya méthyl, alors que 5-Amino-1MQ ezo bloquer processus oyo : d’une part, ezo réduire consommation ya méthylation ya nicotinamide na ba adipocytes, ematisaka niveau ya NAD+ intracellulaire pona ko activer ba gènes ya longuevité dépendantes ya NAD0 (lokola SIRT1) pe ko optimiser fonctionnement mitochondrie —processus oyo elendisaka lipolyse, epekisaka lipogénèse, esalisaka na ko régler métabolisme ya énergie na tissus adipeux, mpe ekitisaka accumulation ya mafuta oyo eleki. Epai mosusu, ekitisaka mpe résistance na insuline oyo emonanaka mingi na ba troubles métaboliques na kobongisaka sensibilité ya nzela ya signalisation ya insuline, nzokande ekoki ko réguler indirectement gluconeogénèse hépatique mpo na kosunga na kobatela niveau stable ya glucose na makila. Lisusu, impact na yango oyo ekoki kozala na microbiota ya intestin ezali na enquête, na ba spéculations que ekoki ko soutenir indirectement homéostase métabolique globale en régulant activité métabolique microbienne (par exemple, ko réduire production ya ba métabolites ya mabe).
Na bolukiluki ya cancer, bosaleli na yango etali mingi ko cibler 'vulnérabilité métabolique' ya ba cellules ya tumeur. Mpo na kobatela bokóli ya nokinoki, mbala mingi baselile ya tumor etyaka motema na banzela ya métabolisme oyo esalaka na ndenge oyo ebongi te (na ndakisa effet Warburg), mpe NNMT emonisami mingi na baselile mosusu ya tumor, mpe yango esungaka métabolisme na yango. Na kopekisa NNMT, 5-Amino-1MQ ebebisaka métabolisme ya ba cellules tumeur na ndenge mibale: Ya liboso, ekitisaka niveau ya NAD+ intracellulaire, ebebisaka production ya énergie, ememaka na énergie ekoki te mpe ba substrats biosynthétiques oyo esengeli mpo na prolifération; Ya mibale, ebebisaka bosaleli ya ba donateurs ya méthyl, ebebisaka ba processus régulateurs épigénétiques lokola méthylation ya ADN na ba cellules ya tumeur, na yango e supprimaka expression ya ba gènes oyo ezo sangana na prolifération mpe na métastases. En plus, ekoki kopekisa indirectement croissance ya tumeur mpe kopanzana na ko moduler ba facteurs métaboliques na microenvironnement ya tumeur, kopesa moboko ya ko explorer ba stratégies ya intervention métabolique ya tumeur.
Lokola esaleli ya bolukiluki ya moboko, esalaka lokola lolenge ya ntina mpo na ko déchiffrer ba fonctions physiologiques ya NNMT. Balukiluki bakoki kopekisa na bosikisiki mosala ya NNMT na kosaleláká 5-Amino-1MQ na ba modèles cellulaires to ya banyama mpo na kotala mbongwana oyo elandi na bilembo ya métabolisme. Na ndakisa, na ba expériences cellulaires, kolandela concentrations ya NAD+, niveau ya ba donateurs ya méthyl, mpe activité ya ba enzymes oyo ezo intervenir na synthèse ya acide gras ekoki ko clarifier rôle spécifique ya NNMT na métabolisme cellulaire. Na ba modèles ya banyama, esangani na analyse ya échantillon spécifique ya tissus, epesaka nzela na exploration ya ba fonctions spécifiques ya tissus ya NNMT —na ndakisa impact na yango na métabolisme hépatique na tango ya konuna to régulation na yango ya fourniture ya énergie na ba neurones. Lisusu, kosalela biyano ya bokeseni na kati ya milɔngɔ́ ya baselile (ndakisa, baselile ya malamu oyo ezali komonisa biyano ya nse koleka biyano ya polele na baselile oyo ezali na lolenge ya métabolisme to ya tumor) ekoki kosalisa na ko déchiffrer ba mécanismes métaboliques cellulaires spécifiques, kotambwisa bolukiluki oyo elandi oyo etalisami.
Na ba domaines ya santé musculaire na cognition, application na yango etali relation 'métabolisme énergétique - fonction cellulaire'. Na bolukiluki ya kolɔngɔnɔ ya misisa, kobongisama ya misisa etalelaka ndenge baselile ya satellite esalaka mpe ekóma mingi, likambo oyo esɛngaka kopesa nguya oyo ekoki. —5-Amino-1MQ esalisaka baselile ya satellite esala mosala na ndenge ebatelaka nivo ya NAD+ na kati ya baselile na baselile ya misisa. En même temps, e optimiser fonctionnement mitochondriale mpo na ko améliorer efficacité ya métabolisme ya énergie musculaire, ko soulager stress ya récupération après blessure musculaire. Ekoki mpe kokitisa mitungisi ya oxidation na misisa, kobatela baselile na kobebisama oyo euti na biloko oyo eleki ndelo ya métabolisme. Na bolukiluki ya mayele, ba neurones ya bɔɔngɔ́ emonisaka ete esɛngaka nguya mingi mpenza, mpe bokiti ya nivo ya NAD+ ezali na boyokani na bokiti ya mosala ya misisa ya bɔɔngɔ. 5-Amino-1MQ ebatelaka bopesi ya NAD+ ya ba neurones na kopekisa NNMT, na yango ebatelaka mosala ya mitochondrie mpe ekitisaka neuroinflammation. Ekoki pe ko influencer métabolisme ya neurotransmetteur (na nzela ya ba enzymes dépendantes ya NAD+ oyo ezo intervenir na synthèse ya neurotransmetteur) pona ko soutenir activité neuronale liée na cognitive (par exemple, fonctionnement cellulaire na ba régions ya apprentissage/mémoire lokola hippocampe), kopesa ba perspectives ya sika pona recherche ya maintien ya fonctionnement cognitif.
Maloba ya nsuka
Lokola inhibiteur spécifique ya nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT), 5-Amino-1MQ elakisaka valeur ya moboko na kati ya ba domaines ebele na ko cibler ba voies métaboliques régulées na NNMT. Ekoki kobongisa obesité mpe résistance na insuline na kobatela niveau ya NAD+, ko optimiser fonctionnement mitochondrial, mpe kozongisa équilibre métabolique. Ezali mpe ko cibler ba vulnérabilités métaboliques na ba cellules ya tumeur, ko déranger production na yango ya énergie mpe régulation épigénétique mpo na kopekisa bokoli ya tumeur. Lisusu, ezali lokola esaleli ya bolukiluki mpo na kopesa bososoli ya mosala ya NNMT ntango ezali kolakisa mikumba oyo ekoki kosalema na kobongisa misisa mpe kobatela mayele, kopesaka malako ya ntina mpo na boyekoli ya intervention na bokono ya métabolisme, cancer, mpe makambo oyo etali yango.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Akar s azali moluki oyo mosala na ye etali mingi ba mécanismes moléculaires mpe ba interventions thérapeutiques. Asali mingi na boyekoli oyo ezali koluka koyeba mokumba ya ba enzymes mpe ba inhibiteurs ya ba molécules ya mikemike mpo na kobongola prolifération cellulaire. Bolukiluki na ye ezali kopesa ntina ya kopesa motuya na banzela ya métabolisme, lokola nicotinamide N-méthyltransferase, mpo na koluka mayele ya sika ya biomédical.Akar s ezali na liste na référence ya citation [2].
