5-アミノ-1MQ 50mg

▎ 5-アミノ-1MQ の構造

出典: PubChem

分子式: C 10H 11N 2+ 分子量: 159.21 g/mol CAS 番号: 685079-15-6 パブケム CID：950107 別名: 5-アミノ-1-メチルキノリニウム；PMX593N4N3

▎ 5-アミノ-1MQ 研究

分子の背景

5-アミノ-1-メチルキノリニウム (5-アミノ-1MQ または 5A1MQ) は、ニコチンアミド N-メチルトランスフェラーゼ (NNMT) の阻害剤として研究されている小分子キノリニウム化合物です。 PubChem は、親 5-アミノ-1-メチルキノリニウム カチオンを CID 950107 でリストしており、分子式は C10H11N2+、分子量は 159.21 g/mol です。ヨウ化物塩は PubChem に個別にリストされているため、実験で使用される化学形態は、対応する研究または分析文書から特定される必要があります。[7]

研究の進捗状況

JoAnne J. Babulaらは、食事誘発性肥満（DIO）マウスにビヒクルまたは5A1MQを1日1回、28日間投与した。長期的な測定には体組成、血糖、血漿インスリンが含まれ、肝臓の病理組織学、循環バイオマーカー、血漿薬物動態、および組織分布が研究エンドポイントで評価されました。著者らは、5A1MQ群における体重と体脂肪量の増加、経口耐糖能、インスリン感受性、高インスリン血症、脂肪肝、マクロファージ浸潤、肝トリグリセリド、および選択された循環バイオマーカーにおける用量依存的な差異を報告した。別の薬物動態実験では、年齢と系統が一致したマウスの静脈内、経口、皮下曝露と組織分布を調べました。

Andrea L. Dimet-Wiley らは、生後 22 ～ 24 か月のマウスを座りがちな群または加重輪走行を漸進的に行う群に割り当て、ビヒクルまたは 5A1MQ に曝露させて研究した。研究者らは、握力、ランニングパフォーマンス、足底屈筋トルク、疲労、筋肉量、線維特性、断面積、筋細胞内脂質含量、骨格筋のプロテオミクスおよびメタボロミクスプロファイルを評価した。報告された研究時点で、座りがちな5A1MQ治療マウスは座りっぱなしの対照より約40％高い握力を示し、運動を行ったマウスは座りっぱなしの対照より約20％高い握力を示し、運動＋5A1MQを組み合わせたグループは座りっぱなしの対照より約60％高い握力を示した。著者らはまた、筋細胞内脂質含量、腓腹筋線維の断面積、分子プロファイルが研究グループ間で異なることも報告した[3]。

図1.握力、体重、および走行パフォーマンスの測定は、車両または 5A1MQ に曝露した座りがちなグループまたは漸進的な加重車輪走行グループに割り当てられた高齢マウスで報告されています。

生後 22 か月のマウスを、5A1MQ またはビヒクル対照を使用する漸進的加重輪走行 (PoWeR) グループまたは座りがちな (Sed) グループに無作為に割り付けました [A]。縦方向の体重測定、握力テスト、体重で正規化された握力、および走行距離データは、出典文献 [BE] に記載されている統計的手法を使用して分析されました。平均 +/- SEM と報告された有意性検定を元の図に示します。[3]
Catherine M. Sampsonらは、食餌誘導性肥満マウスにおいて、5A1MQと低カロリー食の代替を検討した。食事代替単独と比較して、併用群では体重と脂肪量の大きな変化、除脂肪体重対体重比の上昇、肝臓および精巣上体の白色脂肪組織重量の低下、肝臓脂肪蓄積の違いが示されました。著者らは、併用群における体組成と肝臓脂肪蓄積のいくつかの測定結果が、年齢を一致させた痩せた食事の対照群で観察された値に近かったと報告した。脂肪組織のメタボローム解析では、エネルギー代謝経路に関連するケト生成アミノ酸および代謝産物の変化も特定されました。[4]

Ololade Awosemoらは、ラットの血漿および尿中の5A1MQを定量するためのLC-MS/MS法を開発し、検証した。クロマトグラフィー分離には、ACE Excel C18 カラムと陽イオンモードでの多重反応モニタリングを使用しました。検量線は 10 ～ 2500 ng/mL で直線的であり、著者らは、日内および日間の精度と精度が研究で使用された +/-15% の生物分析検証基準を満たしていると報告しました。抽出回収率、マトリックス効果、希釈の完全性、サンプルの安定性も評価されました。次に、この方法を静脈内および経口投与後のラットの薬物動態実験に適用しました。著者らは、平均終末排出半減期が静脈内投与後3.80 +/- 1.10時間、経口投与後6.90 +/- 1.20時間であり、研究条件下での経口バイオアベイラビリティ推定値が38.4%であると報告した[5]。

図2.引用された薬物動態研究におけるラットへの単回静脈内および経口投与後の5A1MQについて報告された平均血漿濃度-時間プロファイル。[5]
Serra Akarらは、HeLa子宮頸がん細胞において5A1MQを0.1～500μMの濃度で試験した。細胞生存率は MTT アッセイによって評価され、一方、qRT-PCR およびウェスタンブロッティングを使用して、選択された遺伝子およびタンパク質発現のエンドポイントが検査されました。著者らは、濃度依存性および時間依存性のHeLa細胞増殖の減少、アポトーシスと一致する形態学的変化、ZEB1、SIRT1、およびCD16 mRNAの増加、TWISTおよびSERPIN1 mRNAの減少、ならびにホスホAktおよびSIRT1タンパク質発現の低下を報告した。同じ研究で、著者らは、試験条件下では HEK-293 細胞の増殖に有意な影響はないと報告しました。 [6]

研究の限界

上記で要約した研究は主に前臨床であり、食餌誘発性肥満マウス、高齢マウス、薬物動態解析に使用されるラット、培養 HeLa 細胞および HEK-293 細胞が含まれます。種、モデル設計、曝露経路、研究期間、食事または運動条件、測定されたエンドポイントの違いにより、これらの研究間の直接比較は制限されており、ヒトにおける安全性や有効性は確立されていません。 [2-6]
化学形態も考慮すべき点です。 PubChem は、5-アミノ-1-メチルキノリニウム親カチオン (CID 950107) をそのヨウ化物塩および塩化物塩から区別します。文献や商業的な説明では、さまざまな形式に対して 5A1MQ という名前が使用される場合があるため、実験の比較では、各研究で使用される正確な対イオン、物質の同一性、および分析的特徴付けを考慮する必要があります。

CCOCER Peptides は、実験室での研究および分析用途のみを目的として 5A1MQ を提供します。人間や動物への使用を目的としたものではありません。上記の研究は、第三者の出版物で報告された結果を要約したものであり、臨床効果、安全性、診断、治療、予防、または使用説明を表明するものではありません。

▎関連する引用

参考文献

[1] Puleo N、Allega MF、Niemann CU、他。ニコチンアミド N-メチルトランスフェラーゼ (NNMT) 阻害剤の臨床応用の新たな機会[J]。薬理学の動向、2026、47(6):638-654。

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002。

[2] Babula JJ、Bui D、Stevenson HL、他。ニコチンアミド N-メチルトランスフェラーゼ阻害は、肥満関連の代謝機能障害を軽減します[J]。糖尿病、肥満および糖尿病、2024、26(11):5272-5282。

DOI:10.1111/dom.15879。

[3] Dimet-Wiley AL、Latham CM、Brightwell CR、他。ニコチンアミド N-メチルトランスフェラーゼ阻害は、高齢マウスの運動による筋機能の改善を模倣し、促進します[J]。 Scientific Reports、2024、14:15554。

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9。

[4] サンプソン CM、ディメット AL、ニーラカンタン H、他。ニコチンアミド N-メチルトランスフェラーゼ阻害と低カロリー食を組み合わせると、肥満マウスの体組成が正常化され、代謝効果が高まります[J]。 Scientific Reports、2021、11:5637。

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6。

[5] Awosemo O、Neelakantan H、Watowich S、他。ラット血漿中の 5-アミノ-1-メチルキノリニウムの LC-MS/MS アッセイの開発と検証: 薬物動態および経口バイオアベイラビリティ研究への応用 [J]。薬学生物医学分析ジャーナル、2021、204:114255。

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255。

[6] Akar S、Duran T、Azzawri AA、他。ニコチンアミド N-メチルトランスフェラーゼの小分子阻害剤は、HeLa 細胞において抗増殖活性を示します[J]。産科婦人科学会誌、2021、41(8):1240-1245。

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696。

[7] パブケム。 5-アミノ-1-メチルキノリニウム。 PubChem CID 950107。国立バイオテクノロジー情報センター。

関連する PubChem レコード: 5-アミノ-1-メチルキノリニウム ヨージド、CID 66522933。

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