5-अमीनो-1एमक्यू 50 मि.ग्रा

▎ 5-अमीनो-1MQ संरचना

▎ 5-अमीनो-1MQ रिसर्च

आणविक पृष्ठभूमि

5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम (5-एमिनो-1एमक्यू या 5ए1एमक्यू) एक छोटा-अणु क्विनोलिनियम यौगिक है जिसका अध्ययन निकोटिनमाइड एन-मिथाइलट्रांसफेरेज़ (एनएनएमटी) के अवरोधक के रूप में किया गया है। PubChem आणविक सूत्र C10H11N2+ और 159.21 g/mol के आणविक भार के साथ CID 950107 के तहत मूल 5-अमीनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम धनायन को सूचीबद्ध करता है। आयोडाइड नमक को पबकेम में अलग से सूचीबद्ध किया गया है, इसलिए प्रयोग में प्रयुक्त रासायनिक रूप की पहचान संबंधित अध्ययन या विश्लेषणात्मक दस्तावेज़ीकरण से की जानी चाहिए।

अनुसंधान प्रगति

जोएन जे. बाबुला और सहकर्मियों ने 28 दिनों तक आहार-प्रेरित मोटापे (डीआईओ) चूहों को प्रतिदिन एक बार वाहन या 5ए1एमक्यू दिया। अनुदैर्ध्य माप में शरीर की संरचना, रक्त ग्लूकोज और प्लाज्मा इंसुलिन शामिल थे, जबकि यकृत हिस्टोपैथोलॉजी, परिसंचारी बायोमार्कर, प्लाज्मा फार्माकोकाइनेटिक्स और ऊतक वितरण का मूल्यांकन अध्ययन के अंत बिंदुओं पर किया गया था। लेखकों ने शरीर के वजन और वसा-द्रव्यमान में वृद्धि, मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता, इंसुलिन संवेदनशीलता, हाइपरिन्सुलिनमिया, यकृत स्टीटोसिस, मैक्रोफेज घुसपैठ, यकृत ट्राइग्लिसराइड्स और 5A1MQ समूहों में चयनित परिसंचारी बायोमार्कर में खुराक पर निर्भर अंतर की सूचना दी। अलग-अलग फार्माकोकाइनेटिक प्रयोगों ने उम्र और तनाव-मिलान वाले चूहों में अंतःशिरा, मौखिक और चमड़े के नीचे के जोखिम और ऊतक वितरण की जांच की।

एंड्रिया एल. डिमेट-विली और सहकर्मियों ने वाहन या 5A1MQ एक्सपोज़र के साथ गतिहीन या प्रगतिशील भारित-पहिया-चलने वाले समूहों को सौंपे गए 22 से 24 महीने के चूहों का अध्ययन किया। जांचकर्ताओं ने पकड़ की ताकत, दौड़ने का प्रदर्शन, प्लांटर-फ्लेक्सर टॉर्क, थकान, मांसपेशी द्रव्यमान, फाइबर विशेषताओं, क्रॉस-अनुभागीय क्षेत्र, इंट्रामायोसेल्यूलर लिपिड सामग्री, और कंकाल-मांसपेशी प्रोटिओमिक और मेटाबॉलिक प्रोफाइल का आकलन किया। रिपोर्ट किए गए अध्ययन समय बिंदु पर, गतिहीन 5ए1एमक्यू-उपचारित चूहों ने गतिहीन नियंत्रणों की तुलना में लगभग 40% अधिक पकड़ शक्ति दिखाई, व्यायाम करने वाले चूहों ने गतिहीन नियंत्रणों की तुलना में लगभग 20% अधिक पकड़ शक्ति दिखाई, और संयुक्त व्यायाम-प्लस-5ए1एमक्यू समूह ने गतिहीन नियंत्रणों की तुलना में लगभग 60% अधिक पकड़ शक्ति दिखाई। लेखकों ने अध्ययन समूहों में इंट्रामायोसेल्यूलर लिपिड सामग्री, गैस्ट्रोकनेमियस फाइबर क्रॉस-सेक्शनल क्षेत्र और आणविक प्रोफाइल में अंतर की भी सूचना दी। [3]

चित्र .1। वाहन या 5ए1एमक्यू एक्सपोज़र के साथ गतिहीन या प्रगतिशील भारित-पहिया-चलने वाले समूहों को सौंपे गए वृद्ध चूहों में पकड़-शक्ति, शरीर-वजन और दौड़ने-प्रदर्शन माप की सूचना दी गई।

बाईस महीने के चूहों को 5ए1एमक्यू या वाहन नियंत्रण [ए] के साथ प्रगतिशील भारित-पहिया चलने (पीओडब्ल्यूईआर) या गतिहीन (एसईडी) समूहों में यादृच्छिक किया गया था। स्रोत प्रकाशन [बीई] में वर्णित सांख्यिकीय तरीकों का उपयोग करके अनुदैर्ध्य शरीर-वजन माप, पकड़-शक्ति परीक्षण, शरीर-वजन-सामान्यीकृत पकड़ शक्ति और चलने-दूरी डेटा का विश्लेषण किया गया। माध्य +/- SEM और रिपोर्ट किए गए महत्व परीक्षण को मूल चित्र में दिखाया गया है।[3]
कैथरीन एम. सैम्पसन और सहकर्मियों ने आहार-प्रेरित मोटापे से ग्रस्त चूहों में कम कैलोरी वाले आहार प्रतिस्थापन के साथ 5A1MQ की जांच की। अकेले आहार प्रतिस्थापन की तुलना में, संयुक्त समूह ने शरीर के वजन और वसा द्रव्यमान में अधिक परिवर्तन, एक उच्च दुबला-द्रव्यमान-से-शरीर-वजन अनुपात, कम यकृत और एपिडीडिमल सफेद-वसा-ऊतक वजन, और यकृत वसा संचय में अंतर दिखाया। लेखकों ने बताया कि संयुक्त समूह में कई शरीर-संरचना और यकृत-वसा की माप उम्र-मिलान वाले दुबले-आहार नियंत्रण में देखे गए मूल्यों के अनुरूप थी। वसा-ऊतक चयापचय विश्लेषण ने केटोजेनिक अमीनो एसिड और ऊर्जा-चयापचय मार्गों से जुड़े चयापचयों में परिवर्तन की भी पहचान की।[4]

ओलोलेड अवोसेमो और सहकर्मियों ने चूहे के प्लाज्मा और मूत्र में 5A1MQ की मात्रा निर्धारित करने के लिए एक LC-MS/MS विधि विकसित और मान्य की। क्रोमैटोग्राफ़िक पृथक्करण ने एसीई एक्सेल सी18 कॉलम और सकारात्मक-आयन मोड में बहु-प्रतिक्रिया निगरानी का उपयोग किया। अंशांकन वक्र 10 से 2500 एनजी/एमएल तक रैखिक थे, और लेखकों ने बताया कि इंट्रा-डे और इंटर-डे परिशुद्धता और सटीकता अध्ययन में प्रयुक्त +/- 15% बायोएनालिटिकल सत्यापन मानदंड को पूरा करती है। निष्कर्षण पुनर्प्राप्ति, मैट्रिक्स प्रभाव, कमजोर पड़ने की अखंडता और नमूना स्थिरता का भी मूल्यांकन किया गया। इस विधि को अंतःशिरा और मौखिक प्रशासन के बाद चूहे के फार्माकोकाइनेटिक प्रयोगों में लागू किया गया था। लेखकों ने अध्ययन की शर्तों के तहत 38.4% के मौखिक जैवउपलब्धता अनुमान के साथ, अंतःशिरा प्रशासन के बाद 3.80 +/- 1.10 घंटे और मौखिक प्रशासन के बाद 6.90 +/- 1.20 घंटे का औसत टर्मिनल उन्मूलन आधा जीवन बताया।

अंक 2। उद्धृत फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में चूहों में एकल अंतःशिरा और मौखिक प्रशासन के बाद औसत प्लाज्मा एकाग्रता-समय प्रोफ़ाइल 5A1MQ के लिए रिपोर्ट की गई।[5]
सेरा अकार और सहकर्मियों ने हेला सर्वाइकल कार्सिनोमा कोशिकाओं में 0.1 से 500 uM तक की सांद्रता पर 5A1MQ का परीक्षण किया। सेल व्यवहार्यता का मूल्यांकन एमटीटी परख द्वारा किया गया था, जबकि क्यूआरटी-पीसीआर और वेस्टर्न ब्लॉटिंग का उपयोग चयनित जीन और प्रोटीन-अभिव्यक्ति समापन बिंदुओं की जांच के लिए किया गया था। लेखकों ने हेला कोशिका प्रसार में एकाग्रता- और समय-निर्भर कटौती, एपोप्टोसिस के अनुरूप रूपात्मक परिवर्तन, ZEB1, SIRT1 और CD16 mRNA में वृद्धि, TWIST और SERPIN1 mRNA में कमी, और कम फॉस्फो-एक्ट और SIRT1 प्रोटीन अभिव्यक्ति की सूचना दी। उसी अध्ययन में, लेखकों ने परीक्षण की गई परिस्थितियों में HEK-293 कोशिका प्रसार पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं बताया।[6]

अनुसंधान सीमाएँ

ऊपर संक्षेपित शोध मुख्य रूप से प्रीक्लिनिकल है और इसमें आहार-प्रेरित मोटे चूहे, वृद्ध चूहे, फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के लिए उपयोग किए जाने वाले चूहे और सुसंस्कृत हेला और एचईके-293 कोशिकाएं शामिल हैं। प्रजातियों में अंतर, मॉडल डिजाइन, जोखिम का मार्ग, अध्ययन की अवधि, आहार या व्यायाम की स्थिति और मापा समापन बिंदु इन अध्ययनों में प्रत्यक्ष तुलना को सीमित करते हैं और मनुष्यों में सुरक्षा या प्रभावकारिता स्थापित नहीं करते हैं। [2-6]
रासायनिक रूप एक और विचार है। पबकेम अपने आयोडाइड और क्लोराइड लवण से 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम मूल धनायन (सीआईडी ​​950107) को अलग करता है। साहित्य और व्यावसायिक विवरण विभिन्न रूपों के लिए 5A1MQ नाम का उपयोग कर सकते हैं, इसलिए प्रयोगात्मक तुलनाओं को प्रत्येक अध्ययन में उपयोग किए गए सटीक प्रतिरूप, भौतिक पहचान और विश्लेषणात्मक लक्षण वर्णन पर विचार करना चाहिए।

CCOCER पेप्टाइड्स 5A1MQ को केवल प्रयोगशाला अनुसंधान और विश्लेषणात्मक उपयोग के लिए प्रस्तुत करता है। यह मानव या पशु चिकित्सा उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है। ऊपर वर्णित शोध तीसरे पक्ष के प्रकाशनों में रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों का सारांश प्रस्तुत करता है और यह नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, सुरक्षा, निदान, उपचार, रोकथाम या उपयोग के लिए निर्देश का विवरण नहीं है।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

संदर्भ

[1] पुलेओ एन, अल्लेगा एमएफ, नीमन सीयू, एट अल। निकोटिनमाइड एन-मिथाइलट्रांसफेरेज़ (एनएनएमटी) अवरोधक नैदानिक ​​​​अनुवाद के लिए उभरते अवसर [जे]। औषधीय विज्ञान में रुझान, 2026,47(6):638-654।

डीओआई:10.1016/जे.टिप्स.2026.04.002।

[2] बाबूला जे जे, बुई डी, स्टीवेन्सन एचएल, एट अल। निकोटिनमाइड एन-मिथाइलट्रांसफेरेज़ निषेध मोटापे से संबंधित चयापचय संबंधी शिथिलता को कम करता है [जे]। मधुमेह, मोटापा और मधुमेह, 2024,26(11):5272-5282।

डीओआई:10.1111/डोम.15879.

[3] डिमेट-विली एएल, लैथम सीएम, ब्राइटवेल सीआर, एट अल। निकोटिनमाइड एन-मिथाइलट्रांसफेरेज़ निषेध वृद्ध चूहों में मांसपेशियों के कार्य में व्यायाम-मध्यस्थता सुधार की नकल करता है और बढ़ावा देता है [जे]। वैज्ञानिक रिपोर्ट, 2024,14:15554।

डीओआई:10.1038/एस41598-024-66034-9।

[4] सैम्पसन सीएम, डिमेट एएल, नीलकांतन एच, एट अल। संयुक्त निकोटिनमाइड एन-मिथाइलट्रांसफेरेज़ निषेध और कम कैलोरी वाला आहार शरीर की संरचना को सामान्य करता है और मोटे चूहों में चयापचय लाभ बढ़ाता है [जे]। वैज्ञानिक रिपोर्ट, 2021,11:5637।

डीओआई:10.1038/एस41598-021-85051-6।

[5] अवोसेमो ओ, नीलकांतन एच, वॉटोविच एस, एट अल। चूहे के प्लाज्मा में 5-एमिनो-1-मिथाइल क्विनोलिनियम के लिए एलसी-एमएस/एमएस परख का विकास और सत्यापन: फार्माकोकाइनेटिक और मौखिक जैव उपलब्धता अध्ययन के लिए आवेदन [जे]। जर्नल ऑफ़ फार्मास्युटिकल एंड बायोमेडिकल एनालिसिस, 2021,204:114255।

डीओआई:10.1016/जे.जेपीबीए.2021.114255।

[6] अकार एस, दुरान टी, अज़ावरी एए, एट अल। निकोटिनमाइड एन-मिथाइलट्रांसफेरेज़ का छोटा अणु अवरोधक हेला कोशिकाओं [जे] में प्रसार-विरोधी गतिविधि दिखाता है। जर्नल ऑफ़ ऑब्स्टेट्रिक्स एंड गायनेकोलॉजी, 2021,41(8):1240-1245।

डीओआई:10.1080/01443615.2020.1854696।

[7] पबकेम। 5-अमीनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम। पबकेम सीआईडी ​​950107. राष्ट्रीय जैव प्रौद्योगिकी सूचना केंद्र।

संबंधित पबकेम रिकॉर्ड: 5-एमिनो-1-मिथाइलक्विनोलिनियम आयोडाइड, सीआईडी ​​66522933।

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