5-Amino-1MQ 50mg

▎ Struktura 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Hulumtimi

Sfondi molekular

5-Amino-1-metilkuinolinium (5-Amino-1MQ ose 5A1MQ) është një përbërës kinolinium me molekulë të vogël i studiuar si një frenues i nikotinamidit N-metiltransferazës (NNMT). PubChem liston kationin mëmë 5-amino-1-metilkuinolinium nën CID 950107, me formulën molekulare C10H11N2+ dhe një peshë molekulare prej 159,21 g/mol. Kripa e jodit është renditur veçmas në PubChem, kështu që forma kimike e përdorur në një eksperiment duhet të identifikohet nga studimi përkatës ose dokumentacioni analitik.[7]

Progresi i Kërkimit

JoAnne J. Babula dhe kolegët administruan mjet ose 5A1MQ një herë në ditë te minjtë obezë (DIO) të shkaktuar nga dieta për 28 ditë. Matjet gjatësore përfshinin përbërjen e trupit, glukozën në gjak dhe insulinën plazmatike, ndërsa histopatologjia e mëlçisë, biomarkerët qarkullues, farmakokinetika e plazmës dhe shpërndarja e indeve u vlerësuan në pikat përfundimtare të studimit. Autorët raportuan ndryshime të varura nga doza në peshën trupore dhe shtimin e masës yndyrore, tolerancën orale të glukozës, ndjeshmërinë ndaj insulinës, hiperinsulineminë, steatozën hepatike, infiltrimin e makrofagëve, trigliceridet e mëlçisë dhe biomarkuesit e përzgjedhur qarkullues në grupet 5A1MQ. Eksperimente të veçanta farmakokinetike ekzaminuan ekspozimin intravenoz, oral dhe nënlëkuror dhe shpërndarjen e indeve në minjtë e përputhur me moshën dhe llojin.[2]

Andrea La. Hulumtuesit vlerësuan forcën e kapjes, performancën e vrapimit, çift rrotullues të fleksorit të shputës, lodhjen, masën muskulore, karakteristikat e fibrave, zonën e seksionit kryq, përmbajtjen e lipideve intramioqelizore dhe profilet proteomike dhe metabolike të muskujve skeletorë. Në pikën kohore të raportuar të studimit, minjtë e trajtuar me 5A1MQ të ulur treguan përafërsisht 40% forcë më të madhe kapjeje sesa kontrollet e ulur, minjtë e ushtruar treguan përafërsisht 20% forcë më të madhe kapjeje sesa kontrollet e ulur dhe grupi i kombinuar me ushtrime plus 5A1MQ tregoi përafërsisht 60% forcë kontrolli më të madh se sa sedentët. Autorët raportuan gjithashtu dallime në përmbajtjen e lipideve intramioqelizore, zonën e seksionit kryq të fibrës gastrocnemius dhe profilet molekulare në të gjithë grupet e studimit.[3]

Fig1. Matjet e forcës së kapjes, të peshës trupore dhe të performancës së vrapimit të raportuara në minj të moshuar të caktuar në grupe të ulura ose progresive të peshuara me rrota me ekspozim ndaj automjetit ose 5A1MQ.[3]

Minj njëzet e dy muajsh u randomizuan në grupe progresive me vrapim me rrota me peshë (PoWeR) ose sedentare (Sed), me 5A1MQ ose kontrollin e automjetit [A]. Matjet gjatësore të peshës trupore, testimi i forcës së kapjes, forca e kapjes së normalizuar nga pesha e trupit dhe të dhënat e distancës së vrapimit u analizuan duke përdorur metodat statistikore të përshkruara në botimin burimor [BE]. Mesatarja +/- SEM dhe testimi i rëndësisë së raportuar janë paraqitur në figurën origjinale.[3]
Catherine M. Sampson dhe kolegët ekzaminuan 5A1MQ së bashku me një zëvendësim të dietës me kalori të reduktuar në minjtë obezë të shkaktuar nga dieta. Krahasuar vetëm me zëvendësimin e dietës, grupi i kombinuar tregoi ndryshime më të mëdha në peshën trupore dhe masën dhjamore, një raport më të lartë të masës së ligët ndaj peshës trupore, peshë më të ulët të indit të bardhë dhjamor të mëlçisë dhe epididymalit dhe ndryshime në akumulimin e yndyrës hepatike. Autorët raportuan se disa matje të përbërjes së trupit dhe dhjamosjes së mëlçisë në grupin e kombinuar iu afruan vlerave të vëzhguara në kontrollet e dietës së dobët sipas moshës. Analiza metabolike e indit dhjamor gjithashtu identifikoi ndryshime në aminoacidet ketogjenike dhe metabolitët e lidhur me rrugët e metabolizmit të energjisë.[4]

Ololade Awosemo dhe kolegët zhvilluan dhe vërtetuan një metodë LC-MS/MS për përcaktimin sasior të 5A1MQ në plazmën dhe urinën e miut. Ndarja kromatografike përdori një kolonë ACE Excel C18 dhe monitorim me reagime të shumëfishta në modalitetin e joneve pozitive. Lakoret e kalibrimit ishin lineare nga 10 në 2500 ng/mL, dhe autorët raportuan se saktësia dhe saktësia brenda dhe ditës plotësuan kriterin e vlefshmërisë bioanalitike +/-15% të përdorur në studim. U vlerësuan gjithashtu rikuperimi i nxjerrjes, efektet e matricës, integriteti i hollimit dhe stabiliteti i mostrës. Metoda u aplikua më pas në eksperimentet farmakokinetike të minjve pas administrimit intravenoz dhe oral. Autorët raportuan një gjysmë jetë të eliminimit mesatar prej 3,80 +/- 1,10 orë pas administrimit intravenoz dhe 6,90 +/- 1,20 orë pas administrimit oral, me një vlerësim të biodisponibilitetit oral prej 38,4% në kushtet e studimit.[5]

Fig2. Profili mesatar i përqendrimit plazmatik-kohë i raportuar për 5A1MQ pas administrimit të vetëm intravenoz dhe oral te minjtë në studimin farmakokinetik të cituar.[5]
Serra Akar dhe kolegët testuan 5A1MQ në përqendrime nga 0.1 deri në 500 uM në qelizat e karcinomës së qafës së mitrës HeLa. Qëndrueshmëria e qelizave u vlerësua me analizën MTT, ndërsa qRT-PCR dhe Western blotting u përdorën për të ekzaminuar pikat përfundimtare të gjeneve të përzgjedhura dhe të shprehjes së proteinave. Autorët raportuan reduktime të varura nga përqendrimi dhe koha në përhapjen e qelizave HeLa, ndryshime morfologjike në përputhje me apoptozën, rritje të mRNA të ZEB1, SIRT1 dhe CD16, ulje të mRNA të TWIST dhe SERPIN1 dhe shprehje më të ulët të proteinave fosfo-Akt dhe SIRT1. Në të njëjtin studim, autorët nuk raportuan asnjë efekt të rëndësishëm në përhapjen e qelizave HEK-293 në kushtet e testuara.[6]

Kufizimet e kërkimit

Hulumtimi i përmbledhur më sipër është kryesisht paraklinik dhe përfshin minj obezë të shkaktuar nga dieta, minjtë e moshuar, minjtë e përdorur për analizën farmakokinetike dhe qelizat e kultivuara HeLa dhe HEK-293. Dallimet në specie, modelin e modelit, rrugën e ekspozimit, kohëzgjatjen e studimit, kushtet e dietës ose stërvitjes dhe pikat përfundimtare të matura kufizojnë krahasimin e drejtpërdrejtë në këto studime dhe nuk vendosin sigurinë ose efikasitetin tek njerëzit.[2-6]
Forma kimike është një konsideratë tjetër. PubChem dallon kationin mëmë 5-amino-1-metilkuinolinium (CID 950107) nga kripërat e tij jodide dhe kloride. Literatura dhe përshkrimet komerciale mund të përdorin emrin 5A1MQ për forma të ndryshme, kështu që krahasimet eksperimentale duhet të marrin në konsideratë kundërveprimin e saktë, identitetin material dhe karakterizimin analitik të përdorur në çdo studim.[7]

CCOCER Peptides paraqet 5A1MQ vetëm për kërkime laboratorike dhe përdorim analitik. Nuk është i destinuar për përdorim njerëzor ose veterinar. Hulumtimi i përshkruar më sipër përmbledh gjetjet e raportuara në publikimet e palëve të treta dhe nuk është një deklaratë e efikasitetit klinik, sigurisë, diagnozës, trajtimit, parandalimit ose një udhëzim për përdorim.

▎ Citimet përkatëse

Referencat

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Mundësitë e shfaqura për përkthimin klinik të frenuesit të nikotinamidit N-metiltransferazës (NNMT) [J]. Trendet në Shkencat Farmakologjike, 2026,47 (6): 638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, etj. Frenimi i nikotinamidit N-metiltransferazës zbut disfunksionin metabolik të lidhur me obezitetin [J]. Diabeti, Obeziteti dhe Diabeti, 2024,26 (11): 5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Frenimi i nikotinamidit N-metiltransferazës imiton dhe rrit përmirësimet e ndërmjetësuara nga ushtrimet në funksionin e muskujve te minjtë e moshuar [J]. Raporte Shkencore, 2024,14:15554.

DOI: 10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, etj. Frenimi i kombinuar i nikotinamidit N-metiltransferazës dhe dieta me kalori të reduktuar normalizon përbërjen e trupit dhe rrit përfitimet metabolike te minjtë obezë [J]. Raporte Shkencore, 2021,11:5637.

DOI: 10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Zhvillimi dhe vlefshmëria e analizës LC-MS/MS për 5-amino-1-metil quinolinium në plazmën e minjve: Aplikimi në studimet farmakokinetike dhe të biodisponueshmërisë orale [J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, etj. Frenuesi i molekulës së vogël të nikotinamidit N-metiltransferazës tregon aktivitet antiproliferativ në qelizat HeLa[J]. Journal of Obstetrics and Gynecology, 2021,41 (8): 1240-1245.

DOI: 10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amino-1-metilkuinolinium. PubChem CID 950107. Qendra Kombëtare për Informacionin Bioteknologjik.

Të dhënat përkatëse të PubChem: 5-amino-1-metilkuinolinium jodur, CID 66522933.

TË GJITHA PRODUKTET, ARTIKUJT, MATERIALET TEKNIKE, PËRSHKRIMET E PRODUKTIT DHE INFORMACIONET TJERA TË DHËNA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR KËRKIM LABORATORIK LEGJITIM, INFORMACION DHE PUSHIMET E PUBLIKIMIT.

Produktet e ofruara nga Cocer Peptides janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro dhe laboratorike dhe NUK janë të destinuara për përdorim njerëzor ose veterinar, konsum njerëzor, përdorim klinik, përdorim diagnostik, përdorim terapeutik, përzierje, vetëadministrim, injeksion ose ndonjë formë tjetër administrimi te njerëzit ose kafshët. Këto produkte nuk kanë për qëllim të diagnostikojnë, trajtojnë, kurojnë, zbutin ose parandalojnë ndonjë sëmundje ose gjendje mjekësore, as nuk kanë për qëllim të ndikojnë në strukturën ose funksionin e trupit të njeriut ose të kafshëve. Përveç nëse shprehimisht shprehimisht ndryshe, produktet e ofruara në këtë faqe interneti nuk janë vlerësuar ose miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) për përdorim njerëzor ose veterinar. Çdo referencë për studimet e publikuara, rrugët biokimike, mekanizmat molekularë ose gjetjet eksperimentale jepen vetëm për qëllime të diskutimit shkencor dhe kërkimit dhe nuk përbëjnë këshilla mjekësore, pretendime terapeutike, udhëzime dozimi ose udhëzime për përdorim. Blerësit janë vetëm përgjegjës për të siguruar që të gjitha produktet të blihen, trajtohen, ruhen, përdoren dhe asgjësohen në përputhje me ligjet, rregulloret, kërkesat institucionale dhe standardet e sigurisë së laboratorit në fuqi.