5-Amino-1MQ 50 mg

▎ 5-Amino-1MQ-struktur

▎ 5-Amino-1MQ Research

Molekylär bakgrund

5-Amino-1-metylkinolinium (5-Amino-1MQ eller 5A1MQ) är en liten molekyl kinoliniumförening som studeras som en hämmare av nikotinamid N-metyltransferas (NNMT). PubChem listar moder-5-amino-1-metylkinoliniumkatjonen under CID 950107, med molekylformeln C10H11N2+ och en molekylvikt på 159,21 g/mol. Jodsaltet listas separat i PubChem, så den kemiska formen som används i ett experiment bör identifieras från motsvarande studie eller analytisk dokumentation.[7]

Forskningsframsteg

JoAnne J. Babula och kollegor administrerade vehikel eller 5A1MQ en gång dagligen till dietinducerade fetma (DIO) möss i 28 dagar. Longitudinella mätningar inkluderade kroppssammansättning, blodsocker och plasmainsulin, medan leverhistopatologi, cirkulerande biomarkörer, plasmafarmakokinetik och vävnadsfördelning utvärderades vid studiens slutpunkter. Författarna rapporterade dosberoende skillnader i kroppsvikt och fettökning, oral glukostolerans, insulinkänslighet, hyperinsulinemi, leversteatos, makrofaginfiltration, levertriglycerider och utvalda cirkulerande biomarkörer i 5A1MQ-grupperna. Separata farmakokinetiska experiment undersökte intravenös, oral och subkutan exponering och vävnadsfördelning i ålders- och stammatchade möss.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley och kollegor studerade 22 till 24 månader gamla möss som tilldelats stillasittande eller progressiva grupper som körs med vägda hjul, med exponering för fordon eller 5A1MQ. Utredarna bedömde greppstyrka, löpprestanda, plantar-flexor vridmoment, trötthet, muskelmassa, fiberegenskaper, tvärsnittsarea, intramyocellulär lipidhalt och skelettmuskelproteomiska och metabolomiska profiler. Vid den rapporterade tidpunkten för studien visade stillasittande 5A1MQ-behandlade möss cirka 40 % större greppstyrka än stillasittande kontroller, motionerade möss visade cirka 20 % större greppstyrka än stillasittande kontroller, och den kombinerade tränings-plus-5A1MQ-gruppen visade cirka 60 % större greppstyrka än stillasittande kontroll. Författarna rapporterade också skillnader i intramyocellulärt lipidinnehåll, gastrocnemius fibers tvärsnittsarea och molekylära profiler över studiegrupperna.[3]

Fig1. Mätningar av greppstyrka, kroppsvikt och löpprestanda rapporterade i åldrade möss som tilldelats stillasittande eller progressiva grupper som körs med viktade hjul med exponering för fordon eller 5A1MQ.[3]

Tjugotvå månader gamla möss randomiserades till grupper med progressiv viktad hjulkörning (PoWeR) eller stillasittande (Sed), med 5A1MQ eller vehikelkontroll [A]. Longitudinella kroppsviktsmätningar, greppstyrketestning, kroppsviktnormaliserad greppstyrka och löpdistansdata analyserades med de statistiska metoder som beskrivs i källpublikationen [BE]. Medelvärde +/- SEM och den rapporterade signifikanstestningen visas i den ursprungliga figuren.[3]
Catherine M. Sampson och kollegor undersökte 5A1MQ tillsammans med en dietsubstitution med reducerad kaloriinnehåll hos dietinducerade överviktiga möss. Jämfört med enbart dietsubstitution visade den kombinerade gruppen större förändringar i kroppsvikt och fettmassa, ett högre förhållande mellan mager och kroppsvikt, lägre vikter i lever och epididymal vit fettvävnad och skillnader i ackumulering av leverfett. Författarna rapporterade att flera mätningar av kroppssammansättning och leverfett i den kombinerade gruppen närmade sig värden som observerades i åldersmatchade mager-dietkontroller. Fettvävnads metabolomisk analys identifierade också förändringar i ketogena aminosyror och metaboliter associerade med energimetabolismvägar.[4]

Ololade Awosemo och kollegor utvecklade och validerade en LC-MS/MS-metod för att kvantifiera 5A1MQ i råttplasma och urin. Kromatografisk separation använde en ACE Excel C18 kolumn och multipelreaktionsövervakning i positiv jonläge. Kalibreringskurvorna var linjära från 10 till 2500 ng/ml, och författarna rapporterade att precision och noggrannhet inom dagen och mellan dagar uppfyllde det bioanalytiska valideringskriteriet på +/-15 % som användes i studien. Extraktionsåtervinning, matriseffekter, spädningsintegritet och provstabilitet utvärderades också. Metoden tillämpades sedan på farmakokinetiska experiment på råtta efter intravenös och oral administrering. Författarna rapporterade en genomsnittlig terminal eliminationshalveringstid på 3,80 +/- 1,10 timmar efter intravenös administrering och 6,90 +/- 1,20 timmar efter oral administrering, med en uppskattning av oral biotillgänglighet på 38,4 % under studiens förhållanden.[5]

Fig2. Genomsnittlig plasmakoncentration-tidsprofil rapporterad för 5A1MQ efter enstaka intravenös och oral administrering på råttor i den citerade farmakokinetiska studien.[5]
Serra Akar och kollegor testade 5A1MQ vid koncentrationer från 0,1 till 500 uM i HeLa cervikala karcinomceller. Cellviabiliteten utvärderades med MTT-analys, medan qRT-PCR och Western blotting användes för att undersöka utvalda gen- och proteinuttrycksändpunkter. Författarna rapporterade koncentrations- och tidsberoende minskningar av HeLa-cellproliferation, morfologiska förändringar i överensstämmelse med apoptos, ökat ZEB1, SIRT1 och CD16 mRNA, minskat TWIST och SERPIN1 mRNA och lägre fosfo-Akt och SIRT1 proteinuttryck. I samma studie rapporterade författarna ingen signifikant effekt på HEK-293-cellproliferation under de testade förhållandena.[6]

Forskningsbegränsningar

Forskningen som sammanfattas ovan är övervägande preklinisk och inkluderar dietinducerade överviktiga möss, åldrade möss, råttor som används för farmakokinetisk analys och odlade HeLa- och HEK-293-celler. Skillnader i art, modelldesign, exponeringsväg, studiens varaktighet, kost- eller träningsförhållanden och uppmätta effektmått begränsar direkt jämförelse mellan dessa studier och fastställer inte säkerhet eller effekt hos människor.[2-6]
Kemisk form är en annan faktor. PubChem skiljer 5-amino-1-metylkinolinium-moderkatjonen (CID 950107) från dess jodid- och kloridsalter. Litteratur och kommersiella beskrivningar kan använda namnet 5A1MQ för olika former, så experimentella jämförelser bör ta hänsyn till den exakta motjonen, materialidentiteten och analytiska karakteriseringen som används i varje studie.[7]

CCOCER Peptides presenterar 5A1MQ enbart för laboratorieforskning och analytisk användning. Det är inte avsett för humant eller veterinärt bruk. Forskningen som beskrivs ovan sammanfattar resultat som rapporterats i tredje parts publikationer och är inte ett uttalande om klinisk effekt, säkerhet, diagnos, behandling, förebyggande eller en bruksanvisning.

▎ Relevanta citat

Referenser

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Nya möjligheter för nikotinamid N-metyltransferas (NNMT) hämmare klinisk translation[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. Nikotinamid N-metyltransferashämmning mildrar fetma-relaterad metabol dysfunktion[J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Nikotinamid N-metyltransferashämning efterliknar och ökar träningsmedierade förbättringar av muskelfunktion hos äldre möss [J]. Vetenskapliga rapporter, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Kombinerad nikotinamid N-metyltransferashämmning och kalorifattig kost normaliserar kroppssammansättningen och förbättrar de metaboliska fördelarna hos överviktiga möss[J]. Vetenskapliga rapporter, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Utveckling och validering av LC-MS/MS-analys för 5-amino-1-metylkinolinium i råttplasma: Tillämpning på farmakokinetiska och orala biotillgänglighetsstudier[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Småmolekylära hämmare av nikotinamid N-metyltransferas visar anti-proliferativ aktivitet i HeLa-celler[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-amino-1-metylkinolinium. PubChem CID 950107. Nationellt centrum för bioteknikinformation.

Relaterad PubChem-post: 5-amino-1-metylkinoliniumjodid, CID 66522933.

ALLA PRODUKTER, ARTIKLAR, TEKNISKT MATERIAL, PRODUKTBESKRIVNINGAR OCH ANNAN INFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST AVSEDDA FÖR LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OCH UTBILDNINGSSYFTEN.

Produkterna som erbjuds av Cocer Peptides är uteslutande avsedda för in vitro- och laboratorieforskning och är INTE avsedda för humant eller veterinärt bruk, humankonsumtion, klinisk användning, diagnostisk användning, terapeutisk användning, sammansättning, självadministrering, injektion eller någon annan form av administrering till människor eller djur. Dessa produkter är inte avsedda att diagnostisera, behandla, bota, mildra eller förhindra någon sjukdom eller medicinskt tillstånd, och de är inte heller avsedda att påverka strukturen eller funktionen hos människo- eller djurkroppen. Om inte annat uttryckligen anges har produkter som erbjuds på denna webbplats inte utvärderats eller godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för humant eller veterinärt bruk. Eventuella referenser till publicerade studier, biokemiska vägar, molekylära mekanismer eller experimentella resultat tillhandahålls endast för vetenskaplig diskussion och forskningsändamål och utgör inte medicinska råd, terapeutiska påståenden, doseringsvägledning eller bruksanvisningar. Köpare är ensamt ansvariga för att säkerställa att alla produkter anskaffas, hanteras, lagras, används och kasseras i enlighet med tillämpliga lagar, förordningar, institutionella krav och laboratoriesäkerhetsstandarder.