5-Amino-1MQ 50mg

▎ 5-Amino-1MQ struktura

▎ 5-Amino-1MQ Istraživanje

Molecular Background

5-Amino-1-metilhinolinijum (5-Amino-1MQ ili 5A1MQ) je jedinjenje kinolinijuma male molekule koje je proučavano kao inhibitor nikotinamid N-metiltransferaze (NNMT). PubChem navodi osnovni 5-amino-1-metilhinolinijum kation pod CID 950107, sa molekulskom formulom C10H11N2+ i molekulskom težinom od 159,21 g/mol. Jodidna so je posebno navedena u PubChem-u, tako da se hemijski oblik koji se koristi u eksperimentu treba identifikovati iz odgovarajuće studije ili analitičke dokumentacije.[7]

Research Progress

JoAnne J. Babula i kolege su davali vehikulum ili 5A1MQ jednom dnevno gojaznim (DIO) miševima izazvanim ishranom tokom 28 dana. Longitudinalna mjerenja su uključivala sastav tijela, glukozu u krvi i inzulin u plazmi, dok su histopatologija jetre, cirkulirajući biomarkeri, farmakokinetika plazme i distribucija tkiva procijenjeni na krajnjim tačkama studije. Autori su izvijestili o dozno-ovisnim razlikama u porastu tjelesne težine i masne mase, oralnoj toleranciji glukoze, osjetljivosti na inzulin, hiperinzulinemiji, steatozi jetre, infiltraciji makrofaga, trigliceridima jetre i odabranim cirkulirajućim biomarkerima u 5A1MQ grupama. Odvojeni farmakokinetički eksperimenti ispitivali su intravensku, oralnu i potkožnu izloženost i distribuciju tkiva kod miševa koji odgovaraju starosti i soju.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley i kolege proučavali su miševe od 22 do 24 mjeseca koji su bili raspoređeni u sjedeće ili progresivne grupe koje su trčale na kotačima, s izloženošću vozilu ili 5A1MQ. Istraživači su procijenili snagu hvata, performanse trčanja, okretni moment plantarnog fleksora, umor, mišićnu masu, karakteristike vlakana, površinu poprečnog presjeka, sadržaj intramiocelularnih lipida i proteomske i metabolomske profile skeletnih mišića. U navedenoj vremenskoj tački studije, sjedeći miševi tretirani 5A1MQ pokazali su približno 40% veću snagu hvata od sjedećih kontrolnih grupa, miševi koji su vježbali pokazali su otprilike 20% veću snagu hvata od sjedećih kontrola, a kombinirana grupa vježba-plus-5A1MQ pokazala je približno 60% veću snagu stiska od sjedećih kontrola. Autori su također izvijestili o razlikama u sadržaju intramiocelularnih lipida, površini poprečnog presjeka gastrocnemius vlakana i molekularnim profilima u ispitivanim grupama.[3]

Fig1. Mjerenja snage hvatanja, tjelesne težine i performansi trčanja prijavljena kod ostarjelih miševa koji su raspoređeni u sjedeće ili progresivne grupe koje su trčale s ponderiranim kotačima s izloženošću vozilu ili 5A1MQ.[3]

Dvadeset dva mjeseca stari miševi su randomizirani u grupe s progresivnim trčanjem s ponderima (PoWeR) ili sjedilačkim (Sed) grupama, sa 5A1MQ ili kontrolom vozila [A]. Uzdužna mjerenja tjelesne težine, testiranje čvrstoće prianjanja, snaga držanja normalizirana tjelesnom težinom i podaci o udaljenosti trčanja analizirani su korištenjem statističkih metoda opisanih u izvornoj publikaciji [BE]. Srednja vrijednost +/- SEM i prijavljeno testiranje značajnosti prikazani su na originalnoj slici.[3]
Catherine M. Sampson i kolege su ispitali 5A1MQ zajedno sa zamjenom smanjene kalorijske ishrane kod gojaznih miševa izazvanih ishranom. U poređenju sa samo zamjenom ishrane, kombinovana grupa je pokazala veće promene u tjelesnoj težini i masnoj masi, veći omjer nemasne mase prema tjelesnoj težini, manju težinu bijelog masnog tkiva jetre i epididima i razlike u akumulaciji masti u jetri. Autori su izvijestili da se nekoliko mjerenja tjelesne građe i jetre-adipoziteta u kombinovanoj grupi približilo vrijednostima uočenim u kontrolama mršave dijete u skladu sa godinama. Metabolomska analiza masnog tkiva također je identificirala promjene u ketogenim aminokiselinama i metabolitima povezanim sa putevima energetskog metabolizma.[4]

Oloda Awosemo i kolege razvili su i potvrdili LC-MS/MS metodu za kvantifikaciju 5A1MQ u plazmi i urinu štakora. Za kromatografsko odvajanje korištena je ACE Excel C18 kolona i praćenje višestrukih reakcija u režimu pozitivnih jona. Kalibracione krive su bile linearne od 10 do 2500 ng/mL, a autori su izvijestili da preciznost i tačnost unutar dana i između dana zadovoljavaju +/-15% bioanalitički kriterij validacije korišten u studiji. Ekstrakcijski oporavak, efekti matriksa, integritet razblaženja i stabilnost uzorka su također procijenjeni. Metoda je zatim primijenjena na farmakokinetičke eksperimente na štakorima nakon intravenske i oralne primjene. Autori su izvijestili o srednjem terminalnom poluživotu eliminacije od 3,80 +/- 1,10 h nakon intravenske primjene i 6,90 +/- 1,20 h nakon oralne primjene, sa procjenom oralne bioraspoloživosti od 38,4% u uslovima studije.[5]

Fig2. Prosječni profil koncentracije u plazmi-vrijeme prijavljen za 5A1MQ nakon pojedinačne intravenske i oralne primjene kod pacova u citiranoj farmakokinetičkoj studiji.[5]
Serra Akar i kolege su testirali 5A1MQ u koncentracijama od 0,1 do 500 uM u HeLa ćelijama karcinoma grlića materice. Vijabilnost ćelija je procenjena MTT testom, dok su qRT-PCR i Western blotting korišćeni za ispitivanje odabranih krajnjih tačaka ekspresije gena i proteina. Autori su izvijestili o smanjenju proliferacije HeLa ćelija ovisno o koncentraciji i vremenu, morfološkim promjenama u skladu s apoptozom, povećanom mRNA ZEB1, SIRT1 i CD16, smanjenom TWIST i SERPIN1 mRNA i nižom ekspresijom proteina fosfo-Akt i SIRT1. U istoj studiji, autori su prijavili da nema značajnog efekta na proliferaciju ćelija HEK-293 u testiranim uslovima.[6]

Ograničenja istraživanja

Gore sažeto istraživanje je pretežno pretkliničko i uključuje gojazne miševe izazvane prehranom, ostarjele miševe, pacove koji se koriste za farmakokinetičku analizu i kultivirane HeLa i HEK-293 ćelije. Razlike u vrstama, dizajnu modela, putu izlaganja, trajanju studije, uslovima ishrane ili vežbanja i izmerenim krajnjim tačkama ograničavaju direktno poređenje u ovim studijama i ne utvrđuju bezbednost ili efikasnost kod ljudi.[2-6]
Hemijski oblik je još jedan faktor koji treba uzeti u obzir. PubChem razlikuje roditeljski kation 5-amino-1-metilhinolinijum (CID 950107) od njegovih jodidnih i hloridnih soli. Literatura i komercijalni opisi mogu koristiti naziv 5A1MQ za različite oblike, tako da bi eksperimentalna poređenja trebala uzeti u obzir tačan kontrajon, identitet materijala i analitičku karakterizaciju korištenu u svakoj studiji.[7]

CCOCER Peptides predstavlja 5A1MQ isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjeno za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i nije izjava o kliničkoj djelotvornosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji ili uputama za upotrebu.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Nove mogućnosti za kliničku translaciju inhibitora nikotinamid N-metiltransferaze (NNMT)[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. Inhibicija nikotinamid N-metiltransferaze ublažava metaboličku disfunkciju povezanu sa gojaznošću[J]. Dijabetes, gojaznost i dijabetes, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Inhibicija nikotinamid N-metiltransferaze oponaša i pojačava poboljšanja mišićne funkcije posredovana vježbanjem kod starijih miševa[J]. Naučni izvještaji, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Kombinovana inhibicija nikotinamid N-metiltransferaze i dijeta sa smanjenim unosom kalorija normalizuje telesni sastav i poboljšava metaboličke prednosti kod gojaznih miševa[J]. Naučni izvještaji, 2021, 11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Razvoj i validacija LC-MS/MS testa za 5-amino-1-metil kinolinijum u plazmi pacova: Primena u farmakokinetičkim i oralnim studijama bioraspoloživosti[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021, 204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Inhibitor male molekule nikotinamid N-metiltransferaze pokazuje antiproliferativnu aktivnost u HeLa ćelijama[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-amino-1-metilhinolinijum. PubChem CID 950107. Nacionalni centar za informacije o biotehnologiji.

Povezani PubChem zapis: 5-amino-1-metilhinolinijum jodid, CID 66522933.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPIS PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE DANE NA OVOM WEB SAJTU NAMENJENE su ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIONE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo za in vitro i laboratorijska istraživanja i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku ishranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapeutsku upotrebu, kombinovanje, samoprimenu, injekciju ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti su namijenjeni da utiču na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako je izričito drugačije navedeno, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni ili odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biohemijske puteve, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze date su isključivo u svrhu naučne rasprave i istraživanja i ne predstavljaju medicinske savjete, terapeutske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za upotrebu. Kupci su isključivo odgovorni da osiguraju da se svi proizvodi nabavljaju, rukuju, skladište, koriste i odlažu u skladu sa važećim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.