|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура 5-амино-1MQ
Источник: ПабХим |
Молекулярная формула: 10CH 11N 2+ Молекулярный вес: 159,21 г/моль Номер CAS: 685079-15-6 PubChem CID: 950107 Синонимы: 5-амино-1-метилхинолиний; PMX593N4N3. |
▎ 5-амино-1MQ Исследование
Молекулярный фон
5-Амино-1-метилхинолиний (5-амино-1MQ или 5A1MQ) представляет собой низкомолекулярное соединение хинолиния, изученное как ингибитор никотинамид-N-метилтрансферазы (NNMT). PubChem перечисляет родительский катион 5-амино-1-метилхинолиния под номером CID 950107 с молекулярной формулой C10H11N2+ и молекулярной массой 159,21 г/моль. Йодидная соль указана отдельно в PubChem, поэтому химическую форму, используемую в эксперименте, следует определять из соответствующего исследования или аналитической документации.[7]
Прогресс исследований
Джоанн Дж. Бабула и ее коллеги вводили носитель или 5A1MQ один раз в день мышам с ожирением, вызванным диетой (DIO), в течение 28 дней. Продольные измерения включали состав тела, уровень глюкозы в крови и инсулин в плазме, а в конечных точках исследования оценивались гистопатология печени, циркулирующие биомаркеры, фармакокинетика плазмы и распределение тканей. Авторы сообщили о дозозависимых различиях в приросте массы тела и жировой массы, пероральной толерантности к глюкозе, чувствительности к инсулину, гиперинсулинемии, стеатозе печени, инфильтрации макрофагов, триглицеридах печени и отдельных циркулирующих биомаркерах в группах 5A1MQ. В отдельных фармакокинетических экспериментах изучалось внутривенное, пероральное и подкожное воздействие, а также распределение в тканях мышей соответствующего возраста и штамма.[2]
Андреа Л. Димет-Уайли и ее коллеги изучали мышей в возрасте от 22 до 24 месяцев, распределенных в группы с малоподвижным или прогрессивным бегом с отягощениями, с воздействием носителя или 5A1MQ. Исследователи оценивали силу хвата, беговые характеристики, крутящий момент подошвенно-сгибательных мышц, утомляемость, мышечную массу, характеристики волокон, площадь поперечного сечения, содержание внутримиоклеточных липидов, а также протеомные и метаболомные профили скелетных мышц. В указанный момент времени исследования мыши, ведущие малоподвижный образ жизни и получавшие 5A1MQ, продемонстрировали примерно на 40 % большую силу хвата, чем контрольная группа, ведущая малоподвижный образ жизни, тренированные мыши продемонстрировали примерно на 20 % большую силу хвата, чем контрольная группа, ведущая малоподвижный образ жизни, а комбинированная группа, получавшая 5A1MQ с упражнениями и 5A1MQ, продемонстрировала примерно на 60 % большую силу хвата, чем контрольная группа, ведущая малоподвижный образ жизни. Авторы также сообщили о различиях во внутримиоцеллюлярном содержании липидов, площади поперечного сечения икроножных волокон и молекулярных профилях в исследуемых группах.[3]
Рис1. Измерения силы захвата, веса тела и беговых характеристик были зарегистрированы у пожилых мышей, распределенных в группы с малоподвижным или прогрессивным бегом на колесах с отягощениями, подвергавшимися воздействию транспортного средства или 5A1MQ.[3]
Двадцатидвухмесячные мыши были рандомизированы в группы с прогрессивным бегом с отягощениями (PoWeR) или сидячим (Sed) группами с 5A1MQ или контролем с носителем [A]. Продольные измерения веса тела, тестирование силы хвата, нормализованная по весу тела сила хвата и данные о беговой дистанции были проанализированы с использованием статистических методов, описанных в исходной публикации [BE]. Среднее значение +/- SEM и результаты проверки значимости показаны на исходном рисунке.[3]
Кэтрин М. Сэмпсон и ее коллеги исследовали 5A1MQ вместе с заменой диеты с пониженной калорийностью у мышей с ожирением, вызванным диетой. По сравнению с только заменой диеты, в объединенной группе наблюдались большие изменения массы тела и жировой массы, более высокое соотношение мышечной массы к массе тела, более низкий вес печени и белой жировой ткани придатков яичка, а также различия в накоплении жира в печени. Авторы сообщили, что несколько показателей состава тела и ожирения печени в объединенной группе приблизились к значениям, наблюдаемым в контрольной группе соответствующего возраста, соблюдающей постную диету. Метаболомный анализ жировой ткани также выявил изменения в кетогенных аминокислотах и метаболитах, связанные с путями энергетического метаболизма.[4]
Ололаде Авосемо и его коллеги разработали и утвердили метод ЖХ-МС/МС для количественного определения 5A1MQ в плазме и моче крыс. Для хроматографического разделения использовали колонку ACE Excel C18 и мониторинг множественных реакций в режиме положительных ионов. Калибровочные кривые были линейными в диапазоне от 10 до 2500 нг/мл, и авторы сообщили, что внутридневная и междневная прецизионность и достоверность соответствовали критерию биоаналитической валидации +/-15%, использованному в исследовании. Также оценивались степень извлечения, матричные эффекты, целостность разбавления и стабильность образца. Затем метод был применен к фармакокинетическим экспериментам на крысах после внутривенного и перорального введения. Авторы сообщили, что средний период полувыведения составляет 3,80 +/- 1,10 часа после внутривенного введения и 6,90 +/- 1,20 часа после перорального приема, с оценкой биодоступности при пероральном приеме 38,4% в условиях исследования.[5]
Рис2. Профиль средней концентрации в плазме от времени указан для 5A1MQ после однократного внутривенного и перорального введения крысам в цитируемом фармакокинетическом исследовании.[5]
Серра Акар и его коллеги протестировали 5A1MQ в концентрациях от 0,1 до 500 мкМ на клетках карциномы шейки матки HeLa. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью МТТ-анализа, а qRT-PCR и вестерн-блоттинг использовали для изучения выбранных конечных точек экспрессии генов и белков. Авторы сообщили о зависящем от концентрации и времени снижении пролиферации клеток HeLa, морфологических изменениях, соответствующих апоптозу, увеличении мРНК ZEB1, SIRT1 и CD16, снижении мРНК TWIST и SERPIN1 и снижении экспрессии белков phofo-Akt и SIRT1. В том же исследовании авторы сообщили об отсутствии существенного влияния на пролиферацию клеток HEK-293 в тестируемых условиях.[6]
Ограничения исследований
Исследования, обобщенные выше, являются преимущественно доклиническими и включают в себя мышей с ожирением, вызванных диетой, старых мышей, крыс, использованных для фармакокинетического анализа, и культивированные клетки HeLa и HEK-293. Различия в видах, дизайне модели, пути воздействия, продолжительности исследования, условиях диеты или физических упражнений, а также измеренных конечных точках ограничивают прямое сравнение этих исследований и не устанавливают безопасность или эффективность для людей. [2-6]
Еще одним фактором, который следует учитывать, является химическая форма. PubChem отличает материнский катион 5-амино-1-метилхинолиния (CID 950107) от его йодидных и хлоридных солей. В литературе и коммерческих описаниях название 5A1MQ может использоваться для разных форм, поэтому при экспериментальном сравнении следует учитывать точный противоион, идентичность материала и аналитическую характеристику, использованную в каждом исследовании.[7]
CCOCER Peptides представляет 5A1MQ исключительно для лабораторных исследований и аналитического использования. Он не предназначен для использования человеком или ветеринарии. Описанное выше исследование обобщает результаты, представленные в сторонних публикациях, и не является заявлением о клинической эффективности, безопасности, диагностике, лечении, профилактике или инструкцией по применению.
