5-Amino-1MQ 50 mg

▎ Štruktúra 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Výskum

Molekulárne pozadie

5-Amino-1-metylchinolínium (5-Amino-1MQ alebo 5A1MQ) je chinolíniová zlúčenina s malou molekulou študovaná ako inhibítor nikotínamid N-metyltransferázy (NNMT). PubChem uvádza materský 5-amino-1-metylchinolíniový katión pod CID 950107 s molekulovým vzorcom C10H11N2+ a molekulovou hmotnosťou 159,21 g/mol. Jodidová soľ je v PubChem uvedená samostatne, takže chemická forma použitá v experimente by mala byť identifikovaná z príslušnej štúdie alebo analytickej dokumentácie.[7]

Pokrok vo výskume

JoAnne J. Babula a kolegovia podávali vehikulum alebo 5A1MQ raz denne myšiam s obezitou vyvolanou diétou (DIO) počas 28 dní. Pozdĺžne merania zahŕňali zloženie tela, glukózu v krvi a inzulín v plazme, zatiaľ čo histopatológia pečene, cirkulujúce biomarkery, farmakokinetika plazmy a distribúcia v tkanivách boli hodnotené na konci štúdie. Autori uviedli na dávke závislé rozdiely v telesnej hmotnosti a prírastku tukovej hmoty, perorálnej tolerancii glukózy, citlivosti na inzulín, hyperinzulinémii, steatóze pečene, infiltrácii makrofágmi, pečeňových triglyceridoch a vybraných cirkulujúcich biomarkeroch v skupinách 5A1MQ. Samostatné farmakokinetické experimenty skúmali intravenóznu, orálnu a subkutánnu expozíciu a distribúciu v tkanivách u myší zodpovedajúceho veku a kmeňa.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley a kolegovia študovali 22- až 24-mesačné myši zaradené do skupín so sedavým alebo progresívnym váženým behaním, s expozíciou vehikulu alebo 5A1MQ. Výskumníci hodnotili silu úchopu, bežecký výkon, krútiaci moment plantárnych flexorov, únavu, svalovú hmotu, vlastnosti vlákien, plochu prierezu, obsah intramyocelulárnych lipidov a proteomické a metabolomické profily kostrového svalstva. V hlásenom časovom bode štúdie vykazovali sedavé myši liečené 5A1MQ približne o 40 % väčšiu silu úchopu ako sedavé kontroly, cvičené myši vykazovali približne o 20 % väčšiu silu úchopu ako sedavé kontroly a skupina s kombinovaným cvičením plus-5A1MQ vykazovala približne o 60 % väčšiu silu úchopu ako sedavá kontrola. Autori tiež uviedli rozdiely v obsahu intramyocelulárnych lipidov, prierezovej ploche vlákna gastrocnemia a molekulárnych profiloch v rámci študijných skupín.[3]

Obr. Merania sily úchopu, telesnej hmotnosti a bežeckého výkonu zaznamenané u starých myší zaradených do skupín so sedavým alebo progresívnym váženým behaním s vehikulom alebo expozíciou 5A1MQ.[3]

Dvadsaťdvamesačné myši boli randomizované do skupín s progresívnym váženým behom (PoWeR) alebo sedavým (Sed) s 5A1MQ alebo kontrolou s vehikulom [A]. Údaje o pozdĺžnych meraniach telesnej hmotnosti, testovaní sily úchopu, sile úchopu normalizovanej na telesnú hmotnosť a údaje o bežeckej vzdialenosti boli analyzované pomocou štatistických metód opísaných v zdrojovej publikácii [BE]. Priemer +/- SEM a hlásené testovanie významnosti sú znázornené na pôvodnom obrázku.[3]
Catherine M. Sampson a kolegovia skúmali 5A1MQ spolu so substitúciou stravy so zníženým obsahom kalórií u obéznych myší vyvolaných diétou. V porovnaní so samotnou substitúciou stravy vykazovala kombinovaná skupina väčšie zmeny telesnej hmotnosti a tukovej hmoty, vyšší pomer chudej hmoty k telesnej hmotnosti, nižšiu hmotnosť pečene a nadsemenníkov a bieleho tukového tkaniva a rozdiely v akumulácii tuku v pečeni. Autori uviedli, že niekoľko meraní telesného zloženia a adipozity pečene v kombinovanej skupine sa priblížilo k hodnotám pozorovaným u kontrol chudej stravy zodpovedajúceho veku. Metabolomická analýza tukového tkaniva tiež identifikovala zmeny v ketogénnych aminokyselinách a metabolitoch spojených s cestami energetického metabolizmu.[4]

Ololade Awosemo a kolegovia vyvinuli a overili metódu LC-MS/MS na kvantifikáciu 5A1MQ v plazme a moči potkanov. Chromatografická separácia využívala kolónu ACE Excel C18 a monitorovanie viacerých reakcií v režime pozitívnych iónov. Kalibračné krivky boli lineárne od 10 do 2500 ng/ml a autori uviedli, že presnosť a presnosť počas dňa a medzi dňami spĺňali kritérium bioanalytickej validácie +/-15 % použité v štúdii. Hodnotila sa aj výťažnosť extrakcie, účinky matrice, integrita riedenia a stabilita vzorky. Metóda sa potom aplikovala na farmakokinetické experimenty na potkanoch po intravenóznom a perorálnom podaní. Autori uviedli priemerný terminálny polčas eliminácie 3,80 +/- 1,10 h po intravenóznom podaní a 6,90 +/- 1,20 h po perorálnom podaní, s odhadom perorálnej biologickej dostupnosti 38,4 % v podmienkach štúdie.[5]

Obr. Profil priemernej plazmatickej koncentrácie v závislosti od času uvádzaný pre 5A1MQ po jednorazovom intravenóznom a perorálnom podaní potkanom v citovanej farmakokinetickej štúdii.[5]
Serra Akar a kolegovia testovali 5A1MQ v koncentráciách od 0,1 do 500 uM v bunkách cervikálneho karcinómu HeLa. Životaschopnosť buniek bola hodnotená testom MTT, zatiaľ čo qRT-PCR a Western blotting boli použité na skúmanie vybraných koncových bodov génovej a proteínovej expresie. Autori uviedli od koncentrácie a času závislé zníženia proliferácie buniek HeLa, morfologické zmeny v súlade s apoptózou, zvýšenú mRNA ZEB1, SIRT1 a CD16, zníženú mRNA TWIST a SERPIN1 a nižšiu expresiu proteínov fosfo-Akt a SIRT1. V tej istej štúdii autori nezaznamenali žiadny významný vplyv na proliferáciu buniek HEK-293 za testovaných podmienok.[6]

Obmedzenia výskumu

Výskum zhrnutý vyššie je prevažne predklinický a zahŕňa diétou indukované obézne myši, staré myši, potkany používané na farmakokinetickú analýzu a kultivované bunky HeLa a HEK-293. Rozdiely medzi druhmi, dizajnom modelu, cestou expozície, trvaním štúdie, stravou alebo podmienkami cvičenia a nameranými koncovými bodmi obmedzujú priame porovnanie v rámci týchto štúdií a nestanovujú bezpečnosť alebo účinnosť u ľudí.[2-6]
Ďalším aspektom je chemická forma. PubChem rozlišuje pôvodný 5-amino-1-metylchinolíniový katión (CID 950107) od jeho jodidových a chloridových solí. Literatúra a obchodné popisy môžu používať názov 5A1MQ pre rôzne formy, takže experimentálne porovnania by mali brať do úvahy presný protiión, identitu materiálu a analytickú charakterizáciu použitú v každej štúdii.[7]

CCOCER Peptides predstavuje 5A1MQ výhradne pre laboratórny výskum a analytické použitie. Nie je určený na humánne ani veterinárne použitie. Vyššie popísaný výskum sumarizuje zistenia uvedené v publikáciách tretích strán a nie je vyhlásením o klinickej účinnosti, bezpečnosti, diagnóze, liečbe, prevencii ani návodom na použitie.

▎ Relevantné citácie

Referencie

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU a kol. Nové príležitosti pre klinickú transláciu inhibítora nikotínamid N-metyltransferázy (NNMT)[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL a kol. Inhibícia nikotínamid N-metyltransferázy zmierňuje metabolickú dysfunkciu súvisiacu s obezitou[J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024, 26 (11): 5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR a kol. Inhibícia nikotínamid N-metyltransferázy napodobňuje a podporuje cvičenia sprostredkované zlepšenia svalovej funkcie u starých myší[J]. Vedecké správy, 2024, 14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H a kol. Kombinovaná inhibícia nikotínamid N-metyltransferázy a diéta so zníženým obsahom kalórií normalizuje zloženie tela a zvyšuje metabolické výhody u obéznych myší[J]. Vedecké správy, 2021, 11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, a kol. Vývoj a validácia LC-MS/MS testu pre 5-amino-1-metylchinolínium v ​​potkanej plazme: Aplikácia na farmakokinetické štúdie a štúdie orálnej biologickej dostupnosti[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, a kol. Inhibítor nikotínamid N-metyltransferázy s malou molekulou vykazuje antiproliferatívnu aktivitu v bunkách HeLa[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amino-1-metylchinolínium. PubChem CID 950107. Národné centrum pre biotechnologické informácie.

Súvisiaci záznam PubChem: 5-amino-1-metylchinolíniumjodid, CID 66522933.

VŠETKY PRODUKTY, ČLÁNKY, TECHNICKÉ MATERIÁLY, POPISY PRODUKTOV A ĎALŠIE INFORMÁCIE POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ URČENÉ VÝHRADNE NA LEGITÍMNY LABORATÓRNY VÝSKUM, INFORMAČNÉ A VZDELÁVACIE ÚČELY.

Produkty ponúkané spoločnosťou Cocer Peptides sú určené výlučne na in vitro a laboratórny výskum a NIE sú určené na humánne alebo veterinárne použitie, ľudskú spotrebu, klinické použitie, diagnostické použitie, terapeutické použitie, zmiešavanie, samopodávanie, injekciu alebo akúkoľvek inú formu podávania ľuďom alebo zvieratám. Tieto produkty nie sú určené na diagnostiku, liečbu, liečenie, zmiernenie alebo prevenciu akejkoľvek choroby alebo zdravotného stavu, ani nie sú určené na ovplyvnenie štruktúry alebo funkcie ľudského alebo zvieracieho tela. Pokiaľ nie je výslovne uvedené inak, produkty ponúkané na tejto webovej stránke neboli hodnotené ani schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na humánne alebo veterinárne použitie. Akékoľvek odkazy na publikované štúdie, biochemické cesty, molekulárne mechanizmy alebo experimentálne zistenia sú poskytované výlučne na účely vedeckej diskusie a výskumu a nepredstavujú lekársku radu, terapeutické tvrdenia, návod na dávkovanie alebo návod na použitie. Kupujúci sú výhradne zodpovední za to, že všetky produkty budú získavané, manipulované, skladované, používané a likvidované v súlade s platnými zákonmi, nariadeniami, inštitucionálnymi požiadavkami a štandardmi laboratórnej bezpečnosti.