5-Amino-1MQ 50mg

▎ 5-Amino-1MQ struktur

▎ 5-Amino-1MQ Research

Molekylær baggrund

5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ eller 5A1MQ) er en lille molekyle quinoliniumforbindelse, der er undersøgt som en hæmmer af nikotinamid N-methyltransferase (NNMT). PubChem lister den oprindelige 5-amino-1-methylquinolinium-kation under CID 950107 med molekylformlen C10H11N2+ og en molekylvægt på 159,21 g/mol. Jodsaltet er opført separat i PubChem, så den kemiske form, der anvendes i et eksperiment, bør identificeres fra den tilsvarende undersøgelse eller analytiske dokumentation.[7]

Forskningsfremskridt

JoAnne J. Babula og kolleger administrerede vehikel eller 5A1MQ én gang dagligt til diæt-inducerede fede (DIO) mus i 28 dage. Longitudinelle målinger omfattede kropssammensætning, blodsukker og plasmainsulin, mens leverhistopatologi, cirkulerende biomarkører, plasmafarmakokinetik og vævsfordeling blev evalueret ved undersøgelsens endepunkter. Forfatterne rapporterede dosisafhængige forskelle i kropsvægt og fedtmasseforøgelse, oral glukosetolerance, insulinfølsomhed, hyperinsulinemi, hepatisk steatose, makrofaginfiltration, levertriglycerider og udvalgte cirkulerende biomarkører i 5A1MQ-grupperne. Separate farmakokinetiske eksperimenter undersøgte intravenøs, oral og subkutan eksponering og vævsfordeling i alders- og stammematchede mus.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley og kolleger undersøgte 22- til 24-måneder gamle mus tildelt stillesiddende eller progressive vægtede hjul-løbende grupper, med eksponering af køretøj eller 5A1MQ. Forskerne vurderede grebsstyrke, løbeevne, plantar-flexor-moment, træthed, muskelmasse, fiberkarakteristika, tværsnitsareal, intramyocellulært lipidindhold og skeletmuskel-proteomiske og metabolomiske profiler. På det rapporterede studietidspunkt viste stillesiddende 5A1MQ-behandlede mus ca. 40 % større grebsstyrke end stillesiddende kontroller, motionerede mus viste ca. 20 % større grebsstyrke end stillesiddende kontroller, og den kombinerede motion-plus-5A1MQ-gruppe viste ca. 60 % større grebsstyrke end stillesiddende kontrol. Forfatterne rapporterede også forskelle i intramyocellulært lipidindhold, gastrocnemius fibers tværsnitsareal og molekylære profiler på tværs af undersøgelsesgrupperne.[3]

Fig1. Målinger af grebsstyrke, kropsvægt og løbeydelse rapporteret i gamle mus, der er tildelt stillesiddende eller progressive vægtede hjulløbende grupper med eksponering for køretøj eller 5A1MQ.[3]

Toogtyve måneder gamle mus blev randomiseret til progressivt vægtet hjulløb (PoWeR) eller stillesiddende (Sed) grupper med 5A1MQ eller vehikelkontrol [A]. Longitudinelle kropsvægtmålinger, greb-styrketestning, kropsvægtnormaliseret grebsstyrke og løbedistancedata blev analyseret ved hjælp af de statistiske metoder beskrevet i kildepublikationen [BE]. Middel +/- SEM og den rapporterede signifikanstest er vist i den originale figur.[3]
Catherine M. Sampson og kolleger undersøgte 5A1MQ sammen med en diæterstatning med reduceret kalorieindhold i diæt-inducerede fede mus. Sammenlignet med diæterstatning alene viste den kombinerede gruppe større ændringer i kropsvægt og fedtmasse, et højere lean-masse-til-kropsvægt-forhold, lavere lever- og epididymal hvid-fedtvævsvægt og forskelle i leverfedtakkumulering. Forfatterne rapporterede, at adskillige målinger af kropssammensætning og leverfedt i den kombinerede gruppe nærmede sig værdier observeret i aldersmatchede mager-diætkontroller. Fedtvævsmetabolomisk analyse identificerede også ændringer i ketogene aminosyrer og metabolitter forbundet med energimetabolismeveje.[4]

Ololade Awosemo og kolleger udviklede og validerede en LC-MS/MS-metode til kvantificering af 5A1MQ i rotteplasma og urin. Kromatografisk adskillelse brugte en ACE Excel C18-søjle og overvågning af flere reaktioner i positiv-ion-tilstand. Kalibreringskurver var lineære fra 10 til 2500 ng/ml, og forfatterne rapporterede, at intra-dag og inter-dag præcision og nøjagtighed opfyldte +/-15% bioanalytiske valideringskriterier, der blev brugt i undersøgelsen. Ekstraktionsgenvinding, matrixeffekter, fortyndingsintegritet og prøvestabilitet blev også evalueret. Metoden blev derefter anvendt til farmakokinetiske forsøg med rotter efter intravenøs og oral administration. Forfatterne rapporterede en gennemsnitlig terminal eliminationshalveringstid på 3,80 +/- 1,10 timer efter intravenøs administration og 6,90 +/- 1,20 timer efter oral administration, med en oral biotilgængelighedsestimat på 38,4 % under undersøgelsens betingelser.[5]

Fig. 2. Gennemsnitlig plasmakoncentration-tidsprofil rapporteret for 5A1MQ efter enkelt intravenøs og oral administration til rotter i den citerede farmakokinetiske undersøgelse.[5]
Serra Akar og kolleger testede 5A1MQ ved koncentrationer fra 0,1 til 500 uM i HeLa cervikale carcinomceller. Cellelevedygtighed blev vurderet ved MTT-assay, mens qRT-PCR og Western blotting blev brugt til at undersøge udvalgte gen- og proteinekspressionsendepunkter. Forfatterne rapporterede koncentrations- og tidsafhængige reduktioner i HeLa-celleproliferation, morfologiske ændringer i overensstemmelse med apoptose, øget ZEB1, SIRT1 og CD16 mRNA, nedsat TWIST og SERPIN1 mRNA og lavere phospho-Akt og SIRT1 proteinekspression. I samme undersøgelse rapporterede forfatterne ingen signifikant effekt på HEK-293-celleproliferation under de testede betingelser.[6]

Forskningsbegrænsninger

Den forskning, der er opsummeret ovenfor, er overvejende præklinisk og omfatter diæt-inducerede fede mus, gamle mus, rotter anvendt til farmakokinetisk analyse og dyrkede HeLa- og HEK-293-celler. Forskelle i arter, modeldesign, eksponeringsvej, undersøgelsens varighed, kost- eller træningsforhold og målte endepunkter begrænser direkte sammenligning på tværs af disse undersøgelser og fastslår ikke sikkerhed eller effekt hos mennesker.[2-6]
Kemisk form er en anden overvejelse. PubChem adskiller 5-amino-1-methylquinolinium-moderkationen (CID 950107) fra dens iodid- og chloridsalte. Litteratur og kommercielle beskrivelser kan bruge navnet 5A1MQ til forskellige former, så eksperimentelle sammenligninger bør overveje den nøjagtige modion, materialeidentitet og analytiske karakterisering, der anvendes i hver undersøgelse.[7]

CCOCER Peptides præsenterer 5A1MQ udelukkende til laboratorieforskning og analytisk brug. Det er ikke beregnet til human eller veterinær brug. Forskningen beskrevet ovenfor opsummerer resultater rapporteret i tredjepartspublikationer og er ikke en erklæring om klinisk effekt, sikkerhed, diagnose, behandling, forebyggelse eller en brugsanvisning.

▎ Relevante citater

Referencer

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Nye muligheder for nikotinamid N-methyltransferase (NNMT) hæmmer klinisk translation[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. Nicotinamid N-methyltransferase hæmning afbøder fedme-relateret metabolisk dysfunktion[J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Nicotinamid N-methyltransferase-hæmning efterligner og booster træningsmedierede forbedringer i muskelfunktion hos gamle mus[J]. Scientific Reports, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Kombineret nikotinamid N-methyltransferase hæmning og kaloriefattig diæt normaliserer kropssammensætning og forbedrer metaboliske fordele hos overvægtige mus[J]. Videnskabelige rapporter, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Udvikling og validering af LC-MS/MS-assay for 5-amino-1-methylquinolinium i rotteplasma: Anvendelse til farmakokinetiske og orale biotilgængelighedsundersøgelser[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Lille molekyle inhibitor af nikotinamid N-methyltransferase viser anti-proliferativ aktivitet i HeLa celler [J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-amino-1-methylquinolinium. PubChem CID 950107. Nationalt Center for Bioteknologi Information.

Relateret PubChem-registrering: 5-amino-1-methylquinoliniumiodid, CID 66522933.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANDRE OPLYSNINGER LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN BESIGTET TIL LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OG UDDANNELSESFORMÅL.

Produkter, der tilbydes af Cocer Peptides, er udelukkende beregnet til in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet til human eller veterinær brug, konsum, klinisk brug, diagnostisk brug, terapeutisk brug, sammensætning, selvadministration, injektion eller nogen anden form for administration til mennesker eller dyr. Disse produkter er ikke beregnet til at diagnosticere, behandle, helbrede, lindre eller forebygge nogen sygdom eller medicinsk tilstand, og de er heller ikke beregnet til at påvirke strukturen eller funktionen af ​​menneske- eller dyrekroppen. Medmindre andet udtrykkeligt er angivet, er produkter, der tilbydes på denne hjemmeside, ikke blevet evalueret eller godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til human eller veterinær brug. Eventuelle referencer til publicerede undersøgelser, biokemiske veje, molekylære mekanismer eller eksperimentelle fund er udelukkende givet til videnskabelige diskussioner og forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning, terapeutiske påstande, doseringsvejledning eller brugsanvisning. Købere er alene ansvarlige for at sikre, at alle produkter erhverves, håndteres, opbevares, bruges og bortskaffes i overensstemmelse med gældende love, regulativer, institutionelle krav og laboratoriesikkerhedsstandarder.