▎ 5-Amino-1MQ ምርምር
የ5-Amino-1MQ የምርምር ዳራ ምንድን ነው?
በሜታቦሊክ ጤና እና ረጅም ዕድሜ ላይ በሚቆይ ምርምር መስክ ውስጥ ፣ የሜታቦሊክ ችግሮችን ለመፍታት እና እርጅናን ለማዘግየት ውጤታማ ጣልቃገብነቶችን መለየት ማዕከላዊ ሳይንሳዊ ትኩረት ነው። Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) በአፕቲዝ ቲሹ እና በጉበት ውስጥ ከፍተኛ እንቅስቃሴን ያሳያል። በሜቲላይቲንግ ኒኮቲናሚድ፣ ወደ ኒኮቲናሚድ አድኒን ዲኑክሊዮታይድ (ኤንኤድ⁺) መለወጥን ይቀንሳል። NAD⁺ ለሴሉላር ቤዝል ሜታቦሊዝም፣ ለኢነርጂ ምርት፣ ለዲኤንኤ መጠገን እና የምልክት መስጫ መንገዶች ወሳኝ ነው። ጥሩ ደረጃውን ጠብቆ ማቆየት ለሴሉላር ጤና እና እርጅናን እና የሜታቦሊክ መዛባትን ለመዋጋት አስፈላጊ ነው። እ.ኤ.አ. በ 2017 የቴክሳስ ዩኒቨርሲቲ ተመራማሪዎች NNMT ን ለመግታት ዘዴዎችን ሲፈልጉ 5-Amino-1MQ ን ለመጀመሪያ ጊዜ መርምረዋል ። የ NNMT ከውፍረት እና ከአይነት 2 ሜታቦሊዝም ጋር ካለው ጠንካራ ግንኙነት አንፃር፣ ተመራማሪዎቹ NNMT ን ማገድ ከመጠን ያለፈ ውፍረትን እና የሜታቦሊክ ውስብስቦቹን ለማከም አዳዲስ መንገዶችን ሊከፍት እንደሚችል ገምተዋል። ይህ ለ5-Amino-1MQ ምርምር ወሳኝ ዳራ ፈጠረ።
ለ 5-Amino-1MQ የድርጊት ዘዴ ምንድነው?
የማኅጸን ነቀርሳ ሕዋሳት መስፋፋትን መከልከል፡- 5MQ በሄላ ኤፒተልያል የሰርቪካል ካርሲኖማ ሴል መስመር ላይ ከፍተኛ የፀረ-ፕሮፌክሽን ተጽእኖ የሚያሳየው የኒኮቲናሚድ ኤን-ሜቲል ትራንስፌሬዝ (NNMT) አነስተኛ ሞለኪውል አጋቾች ነው፣ ይህ ተጽእኖ ትኩረትን እና በጊዜ ላይ የተመሰረተ ነው። NNMT ከዕጢ እድገት እና ከሜትታሲስ ጋር የተያያዘ ሜታቦሊክ ኢንዛይም ነው. NNMT በመከልከል፣ 5MQ ከዕጢ እድገት ጋር የተያያዙ ተከታታይ የውስጠ-ህዋስ ሜታቦሊዝም መንገዶችን ሊያስተጓጉል ይችላል። ለምሳሌ፣ 5MQ ከኒኮቲናሚድ ሜታቦሊዝም ጋር የተያያዙ የምልክት መንገዶችን ሊያስተጓጉል ይችላል። የኒኮቲናሚድ ሜታቦሊዝም አለመመጣጠን በሴሉላር ኢነርጂ ሜታቦሊዝም ፣ በዲኤንኤ ጥገና እና በሌሎች ሂደቶች ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል ፣ በዚህም የካንሰር ሕዋሳትን ስርጭትን ያስወግዳል። በሙከራዎች ውስጥ፣ 5MQ ትኩረት ሲጨምር እና የሕክምናው ቆይታ ሲራዘም፣ የሄላ ሴል መስፋፋት በሂደት ግልጽ የሆነ መከልከልን አሳይቷል። በተመሳሳይ ሁኔታ የሕዋስ መጨናነቅን፣ የሴሉላር ውህድ (intercellular adhesion) መጥፋት፣ እና አፖፖቲክ አካላትን ጨምሮ የስነ-ሕዋስ ለውጦች ተስተውለዋል፣ ይህም 5MQ አፖፕቶሲስን እንደሚያመጣ፣ በዚህም የሕዋስ መስፋፋትን እንደሚገታ ያሳያል ።.
ተዛማጅ የጂን እና የፕሮቲን አገላለጽ ደንብ፡- የ 5MQ የሄላ ሴሎችን ህክምና ተከትሎ፣የZEB1፣SIRT1 እና CD16 mRNA ደረጃዎች ጨምረዋል፣TWIST እና SERPIN1 mRNA ደረጃ ግን ቀንሷል። በተመሳሳይ ጊዜ የኦንኮጂን ፕሮቲኖች phospho-Akt እና SIRT1 አገላለጽ ቀንሷል። እነዚህ ጂኖች እና ፕሮቲኖች በቲዩሪጄኔሲስ እና በእድገት ሂደት ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታሉ። ለምሳሌ፣ TWIST እና SERPIN1 በተለምዶ ከዕጢ ወረራ እና metastasis ጋር የተያያዙ ናቸው። አገላለጻቸውን በመቀነስ፣ 5MQ የሄላ ህዋሶችን ወራሪ እና ሜታስታቲክ አቅምን ሊገታ ይችላል። የZEB1 እና SIRT1 ኤምአርኤን መጠን ቢጨምርም፣ የኦንኮጅኒክ ፕሮቲን SIRT1 አገላለጽ ቀንሷል። ይህ ሊከሰት የሚችለው 5MQ በድህረ-ጽሑፍ ደንብ ላይ ተጽዕኖ ስለሚያሳድር የSIRT1 ፕሮቲን ተግባርን ስለሚገታ እና በዚህም የሕዋስ መስፋፋትን እና መትረፍን ስለሚጎዳ ነው። ፎስፈረስላይትድ አክት በሴሎች ሕልውና፣ መስፋፋት እና ሜታቦሊዝም ቁጥጥር ውስጥ ወሳኝ ሚና ይጫወታል። የ 5MQ አገላለጹን መቀነስ ተዛማጅ የምልክት መንገዶችን በመዝጋት የካንሰር ሕዋሳትን መስፋፋት እና መትረፍን ሊገታ ይችላል [1].
የ5-Amino-1MQ መተግበሪያዎች ምንድናቸው?
በሜታቦሊክ ጤና ምርምር ውስጥ ዋናው ተግባሩ NNMT በመከልከል ሴሉላር ሜታቦሊዝም ሚዛን መመለስ ነው. NNMT ኒኮቲናሚድ (የኤንኤዲ ቅድመ ሁኔታ) ይጠቀማል እና በሜቲል ለጋሽ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል ፣ 5-Amino-1MQ ይህንን ሂደት ያግዳል፡ በአንድ በኩል የኒኮቲናሚድ ሜቲላይሽን ፍጆታን በአዲፕሳይትስ ውስጥ ይቀንሳል፣የሴሉላር NAD⁺ ደረጃዎችን ከፍ በማድረግ NAD⁺ ጥገኛን ረጅም ዕድሜ የመኖር ችሎታን ለማሻሻል እና የSIRT1 ሂደትን ለማሻሻል ይረዳል። የሊፕሎሊሲስን እድገትን ያበረታታል ፣ የሊፕጅጄኔሲስን ይከላከላል ፣ በአፕቲዝ ቲሹ ውስጥ የኃይል ልውውጥን ይቆጣጠራል ፣ እና ከመጠን በላይ የስብ ክምችትን ይቀንሳል። በሌላ በኩል ደግሞ የኢንሱሊን ምልክትን የሚጠቁሙ መንገዶችን ስሜት በማሻሻል በተለምዶ በሜታቦሊክ መዛባቶች ውስጥ የሚታየውን የኢንሱሊን መቋቋምን ይቀንሳል ፣ በተዘዋዋሪም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ለመጠበቅ እንዲረዳ የሄፕታይተስ ግሉኮኔጀንስን በተዘዋዋሪ ይቆጣጠራል። በተጨማሪም ፣ በአንጀት ማይክሮባዮታ ላይ ሊኖረው የሚችለው ተፅእኖ በተዘዋዋሪ የማይክሮባዮል ሜታቦሊዝም እንቅስቃሴን በመቆጣጠር አጠቃላይ ሜታቦሊዝም ሆሞስታሲስን ሊደግፍ እንደሚችል በመገመት በምርመራ ላይ ነው።
በካንሰር ጥናት ውስጥ፣ አፕሊኬሽኑ የሚያተኩረው የእጢ ህዋሶችን 'ሜታቦሊክ ተጋላጭነት' ላይ በማነጣጠር ላይ ነው። ፈጣን መስፋፋትን ለማስቀጠል ፣የእጢ ህዋሶች ብዙውን ጊዜ ያልተለመዱ ንቁ የሜታቦሊክ መንገዶችን (እንደ ዋርበርግ ውጤት) ላይ ይተማመናሉ ፣ እና NNMT በአንዳንድ ዕጢ ህዋሶች ውስጥ በከፍተኛ ሁኔታ ይገለጻል ፣ ይህም የእነሱን ልውውጥ ይደግፋል። NNMT ን በመከልከል፣ 5-Amino-1MQ የዕጢ ሴል ሜታቦሊዝምን በሁለት መንገድ ይረብሸዋል፡- በመጀመሪያ፣ በሴሉላር ውስጥ የ NAD⁺ ደረጃዎችን ይቀንሳል፣ የኢነርጂ ምርትን ይጎዳል፣ ይህም በቂ ያልሆነ ሃይል እና ባዮሳይንቴቲክ ንዑሳን ንጥረነገሮች እንዲባዙ ያደርጋል። በሁለተኛ ደረጃ፣ የሜቲል ለጋሾችን አጠቃቀም ይጎዳል፣ እንደ ዲ ኤን ኤ ሜቲላይዜሽን በእብጠት ሴሎች ውስጥ ያሉ ኤፒጄኔቲክ ቁጥጥር ሂደቶችን ይረብሸዋል፣ በዚህም ከመስፋፋት እና ከሜታስታሲስ ጋር የተያያዘውን የጂን አገላለፅን ያስወግዳል። በተጨማሪም፣ በተዘዋዋሪ መንገድ የዕጢ እድገትን ሊገታ እና በእጢው ማይክሮ ኤንቫይሮን ውስጥ ያሉ ሜታቦሊዝም ሁኔታዎችን በማስተካከል ሊሰራጭ ይችላል።
እንደ መሰረታዊ የምርምር መሳሪያ የ NNMT የፊዚዮሎጂ ተግባራትን ለመለየት እንደ ቁልፍ ዘዴ ሆኖ ያገለግላል። ተመራማሪዎች በሜታቦሊክ አመላካቾች ላይ የተደረጉ ለውጦችን ለመመልከት በሴሉላር ወይም በእንስሳት ሞዴሎች ውስጥ 5-Amino-1MQ ን በመጠቀም የNNMT እንቅስቃሴን በትክክል ማገድ ይችላሉ። ለምሳሌ፣ በሴሉላር ሙከራዎች፣ የ NAD⁺ ትኩረትን መከታተል፣ ሚቲኤል ለጋሽ ደረጃዎች፣ እና በፋቲ አሲድ ውህደት ውስጥ የሚሳተፉ ኢንዛይሞች እንቅስቃሴ የNNMT በሴሉላር ሜታቦሊዝም ውስጥ ያለውን ሚና ግልጽ ያደርገዋል። በእንስሳት ሞዴሎች፣ ከቲሹ-ተኮር ናሙና ትንተና ጋር ተዳምሮ፣ የኤንኤንኤምቲ ቲሹ-ተኮር ተግባራትን ለመፈተሽ ያስችላል—እንደ እርጅና ጊዜ በሄፕቲክ ሜታቦሊዝም ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ ወይም በነርቭ ሴሎች ውስጥ ያለውን የኃይል አቅርቦትን መቆጣጠር። በተጨማሪም በሴል መስመሮች ውስጥ ያሉትን ልዩ ልዩ ምላሾች መጠቀም (ለምሳሌ፣ በሜታቦሊክ ያልተለመዱ ወይም ዕጢ ህዋሶች ውስጥ ዝቅተኛ ስሜትን የሚያሳዩ መደበኛ ሴሎች) የተወሰኑ ሴሉላር ሜታቦሊዝም ስልቶችን በመለየት ቀጣይ የታለመ ምርምርን ለመምራት ይረዳል።
በጡንቻዎች ጤና እና ግንዛቤ ውስጥ ፣ አፕሊኬሽኑ በ 'የኃይል ልውውጥ - ሴሉላር ተግባር' ግንኙነት ላይ ያተኩራል። በጡንቻ ጤና ጥናት ውስጥ የጡንቻ ጥገና የሳተላይት ሴሎችን በማንቃት እና በማባዛት ላይ የተመሰረተ ነው, ይህ ሂደት በቂ የኃይል አቅርቦት የሚያስፈልገው ሂደት ነው. -5-Amino-1MQ በጡንቻ ሕዋሳት ውስጥ የውስጠ-ሴሉላር NAD⁺ ደረጃዎችን በመጠበቅ የሳተላይት ሴል ማግበርን ያበረታታል። በተመሳሳይ ጊዜ የጡንቻን ጉልበት ሜታቦሊዝምን ውጤታማነት ለማሻሻል ሚቶኮንድሪያል ተግባርን ያመቻቻል, ከጡንቻ በኋላ የሚደርስ ጉዳት የማገገሚያ ጭንቀትን ያስወግዳል. በተጨማሪም በጡንቻ ሕብረ ሕዋስ ውስጥ ያለውን የኦክሳይድ ጭንቀትን ሊቀንስ ይችላል፣ ህዋሳትን ከመጠን በላይ የሜታቦሊክ ምርቶች ከሚያደርሱት ጉዳት ይጠብቃል። በእውቀት (ኮግኒቲቭ) ጥናት ውስጥ የአንጎል የነርቭ ሴሎች እጅግ በጣም ከፍተኛ የኃይል ፍላጎቶችን ያሳያሉ ፣ እና የ NAD⁺ ደረጃዎች መቀነስ ከነርቭ ተግባራት ውድቀት ጋር ይዛመዳል። 5-Amino-1MQ NNMT በመከልከል የነርቭ ኤንኤዲ አቅርቦትን ይጠብቃል፣ በዚህም ሚቶኮንድሪያል ተግባርን በመጠበቅ እና የነርቭ እብጠትን ይቀንሳል። እንዲሁም ከእውቀት (ኮግኒቲቭ) ጋር የተገናኘ የነርቭ እንቅስቃሴን ለመደገፍ (ለምሳሌ፣ እንደ ሂፖካምፐስ ባሉ የመማር/የማስታወሻ ክልሎች ውስጥ ያሉ ሴሉላር ተግባር)፣ ለግንዛቤ ተግባር ጥገና ምርምር አዳዲስ አመለካከቶችን በማቅረብ የነርቭ አስተላላፊ ሜታቦሊዝምን (በNAD⁺ ጥገኛ ኢንዛይሞች በኩል በኒውሮአስተላላፊ ውህደት ውስጥ) ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል።
መደምደሚያ
የኒኮቲናሚድ ኤን-ሜቲልትራንስፌሬዝ (ኤን.ኤም.ቲ.ቲ.) እንደ ልዩ መከላከያ፣ 5-Amino-1MQ በበርካታ ጎራዎች ውስጥ በNNMT የሚቆጣጠሩ የሜታቦሊክ መንገዶችን በማነጣጠር ዋና እሴትን ያሳያል። የ NAD⁺ ደረጃዎችን በመጠበቅ፣ ማይቶኮንድሪያል ተግባርን በማመቻቸት እና የሜታቦሊክ ሚዛንን በመመለስ ውፍረትን እና የኢንሱሊን መቋቋምን ያሻሽላል። በተጨማሪም ዕጢው እድገትን ለመግታት የኃይል ምርታቸውን እና ኤፒጄኔቲክ ደንቦቻቸውን በማስተጓጎል በእብጠት ሴሎች ውስጥ ያሉ የሜታቦሊክ ተጋላጭነቶችን ያነጣጠረ ነው። በተጨማሪም ፣ በጡንቻዎች ጥገና እና በእውቀት (ኮግኒቲቭ) ጥገና ውስጥ ሊሆኑ የሚችሉ ሚናዎችን በማሳየት ፣ በሜታቦሊክ በሽታዎች ፣ በካንሰር እና በተዛማጅ ሁኔታዎች ውስጥ ለሚደረጉ የጣልቃገብ ጥናቶች ቁልፍ አቅጣጫዎችን በማቅረብ የ NNMT ተግባርን ለማብራራት እንደ የምርምር መሳሪያ ሆኖ ያገለግላል ።
ስለ ደራሲው
ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።
ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ
አካርስ ሥራው በሞለኪውላዊ ዘዴዎች እና በሕክምና ጣልቃገብነቶች ላይ የሚያተኩር ተመራማሪ ነው። ኢንዛይሞች እና አነስተኛ ሞለኪውሎች አጋቾች ሴሉላር ስርጭትን በመቆጣጠር ረገድ ያላቸውን ሚና የሚመረምሩ ጥናቶች ላይ አስተዋፅዖ አድርጓል። የእሱ ምርምር አዳዲስ የባዮሜዲካል ስልቶችን ለመዳሰስ እንደ ኒኮቲናሚድ ኤን-ሜቲልትራንስፌሬዝ ያሉ የሜታቦሊክ መንገዶችን ማነጣጠር አስፈላጊ መሆኑን ያጎላል።አካርስ በማጣቀሻው [2] ውስጥ ተዘርዝሯል።
