▎ ৫-এমিনো-১এমকিউ গৱেষণা
5-Amino-1MQ ৰ গৱেষণাৰ পটভূমি কি?
বিপাকীয় স্বাস্থ্য আৰু দীৰ্ঘায়ু গৱেষণাৰ বিকশিত ক্ষেত্ৰখনৰ ভিতৰত বিপাকীয় বিকাৰ আৰু বয়স বৃদ্ধিৰ বিলম্বৰ সৈতে মোকাবিলা কৰিবলৈ ফলপ্ৰসূ হস্তক্ষেপ চিনাক্ত কৰাটো এটা কেন্দ্ৰীয় বৈজ্ঞানিক কেন্দ্ৰবিন্দু হৈয়েই আছে। নিকোটিনামাইড এন-মিথাইলট্ৰেন্সফেৰেজ (NNMT)-এ এডিপ’জ কলা আৰু যকৃতত উচ্চ কাৰ্য্যকলাপ প্ৰদৰ্শন কৰে। নিকোটিনামাইডক মিথাইলেট কৰি ই ইয়াৰ নিকোটিনামাইড এডেনিন ডাইনিউক্লিঅ’টাইড (NAD+)লৈ ৰূপান্তৰ হ্ৰাস কৰে। কোষীয় ভিত্তি বিপাকীয় ক্ৰিয়া, শক্তি উৎপাদন, ডি এন এ মেৰামতি আৰু সংকেত পথৰ বাবে NAD+ অতি গুৰুত্বপূৰ্ণ। ইয়াৰ অনুকূল মাত্ৰা বজাই ৰখাটো কোষীয় স্বাস্থ্যৰ বাবে আৰু বাৰ্ধক্য আৰু বিপাকীয় অক্ষমতাৰ বিৰুদ্ধে যুঁজ দিয়াৰ বাবে অতি প্ৰয়োজনীয়। ২০১৭ চনত টেক্সাছ বিশ্ববিদ্যালয়ৰ গৱেষকসকলে এনএনএমটিক বাধা দিয়াৰ পদ্ধতি বিচাৰি প্ৰথমে ৫-এমিনো-১এমকিউৰ অনুসন্ধান কৰিছিল। মেদবহুলতা আৰু টাইপ ২ ডায়েবেটিছৰ সৈতে এন এন এম টিৰ শক্তিশালী সম্পৰ্কৰ প্ৰতি লক্ষ্য ৰাখি গৱেষকসকলে অনুমান কৰিছিল যে এন এন এম টিক বাধা দিলে মেদবহুলতা আৰু ইয়াৰ বিপাকীয় জটিলতাৰ চিকিৎসাৰ বাবে সম্ভাৱনাময়ভাৱে নতুন পথ মুকলি হ’ব পাৰে। ইয়াৰ ফলত ৫-এমিনো-১এমকিউ গৱেষণাৰ বাবে জটিল পটভূমি গঠন হৈছিল।
5-Amino-1MQ ৰ বাবে ক্ৰিয়াৰ ব্যৱস্থা কি?
ছাৰ্ভাইকেল কেন্সাৰ কোষৰ প্ৰসাৰত বাধা দিয়া: ৫এমকিউ হৈছে নিকোটিনামাইড এন-মিথাইলট্ৰেন্সফেৰেজ (NNMT)ৰ এটা সৰু অণুৰ প্ৰতিৰোধক যিয়ে HeLa এপিথেলিয়াল চাৰ্ভাইকেল কাৰ্চিনোমা কোষ ৰেখাত উল্লেখযোগ্য এন্টিপ্ৰলিফেৰেটিভ প্ৰভাৱ প্ৰদৰ্শন কৰে, এই প্ৰভাৱ ঘনত্ব আৰু সময়ৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল। এন এন এম টি হৈছে টিউমাৰৰ অগ্ৰগতি আৰু মেটাষ্টেছিছৰ সৈতে জড়িত বিপাকীয় এনজাইম। এনএনএমটিক বাধা দি ৫এমকিউৱে সম্ভৱতঃ টিউমাৰৰ বৃদ্ধিৰ সৈতে জড়িত আন্তঃকোষীয় বিপাকীয় পথৰ শৃংখলাক বিঘ্নিত কৰে। উদাহৰণস্বৰূপে, 5MQ এ নিকোটিনামাইড বিপাকীয় ক্ৰিয়াৰ সৈতে জড়িত সংকেত পথত বাধা দিব পাৰে। নিকোটিনামাইড বিপাকীয় ক্ৰিয়াৰ ভাৰসাম্যহীনতাই কোষীয় শক্তি বিপাকীয় ক্ৰিয়া, ডি এন এ মেৰামতি আৰু অন্যান্য প্ৰক্ৰিয়াত আৰু অধিক প্ৰভাৱ পেলাব পাৰে, যাৰ ফলত কৰ্কট কোষৰ প্ৰসাৰ দমন হ’ব পাৰে। পৰীক্ষাত 5MQ ঘনত্ব বৃদ্ধি হোৱাৰ লগে লগে আৰু চিকিৎসাৰ সময় বৃদ্ধি হোৱাৰ লগে লগে HeLa কোষৰ প্ৰসাৰে ক্ৰমান্বয়ে উচ্চাৰিত নিষেধাজ্ঞা প্ৰদৰ্শন কৰে। সমান্তৰালভাৱে কোষৰ সংকোচন, আন্তঃকোষীয় আঠা হেৰুৱা আৰু এপ'প্টোটিক বস্তুকে ধৰি ৰূপগত পৰিৱৰ্তন দেখা গৈছিল, ইয়াৰ পৰা বুজা যায় যে 5MQ এ এপ'প্টোছিছৰ প্ৰৰোচনা কৰে, যাৰ ফলত কোষৰ প্ৰসাৰ দমন হয় [1] ।.
সম্পৰ্কীয় জিন আৰু প্ৰটিন প্ৰকাশৰ নিয়ন্ত্ৰণ: HeLa কোষৰ 5MQ চিকিৎসাৰ পিছত ZEB1, SIRT1, আৰু CD16 ৰ mRNA ৰ মাত্ৰা বৃদ্ধি পায়, আনহাতে TWIST আৰু SERPIN1 mRNA ৰ মাত্ৰা হ্ৰাস পায়। সমান্তৰালভাৱে অংকোজেনিক প্ৰটিন ফচফ’-Akt আৰু SIRT1ৰ প্ৰকাশ হ্ৰাস পায়। এই জিন আৰু প্ৰটিনে টিউমাৰ জন্ম আৰু অগ্ৰগতিত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। উদাহৰণস্বৰূপে, TWIST আৰু SERPIN1 সাধাৰণতে টিউমাৰৰ আক্ৰমণ আৰু মেটাষ্টেছিছৰ সৈতে জড়িত। ইহঁতৰ প্ৰকাশ হ্ৰাস কৰি 5MQ এ HeLa কোষৰ আক্ৰমণাত্মক আৰু মেটাষ্টেটিক ক্ষমতা দমন কৰিব পাৰে। যদিও ZEB1 আৰু SIRT1 ৰ mRNA ৰ মাত্ৰা বৃদ্ধি পায়, অংকোজেনিক প্ৰটিন SIRT1 ৰ প্ৰকাশ হ্ৰাস পায়। এইটো হ’ব পাৰে কাৰণ 5MQ এ ট্ৰান্সক্ৰিপচনেলৰ পিছৰ নিয়ন্ত্ৰণত প্ৰভাৱ পেলায়, SIRT1 প্ৰটিনৰ কাৰ্য্যকলাপত বাধা দিয়ে আৰু তাৰ ফলত কোষৰ প্ৰসাৰ আৰু জীয়াই থকাত প্ৰভাৱ পেলায়। ফচফৰাইলযুক্ত Akt এ কোষৰ অস্তিত্ব, প্ৰসাৰ আৰু বিপাকীয় নিয়ন্ত্ৰণত গুৰুত্বপূৰ্ণ ভূমিকা পালন কৰে। 5MQ ৰ প্ৰকাশ হ্ৰাসে কৰ্কট কোষৰ প্ৰসাৰ আৰু জীয়াই থকাত বাধা দিব পাৰে আৰু সম্পৰ্কীয় সংকেত পথ বন্ধ কৰি দিব পাৰে [1] ।.
5-Amino-1MQ ৰ প্ৰয়োগ কি কি?
বিপাকীয় স্বাস্থ্য গৱেষণাত ইয়াৰ মূল কাম হৈছে এন এন এম টিক বাধা দি কোষীয় বিপাকীয় ভাৰসাম্য পুনৰুদ্ধাৰ কৰা। এনএনএমটিয়ে নিকোটিনামাইড (এনএডি+ৰ পূৰ্বসূৰী) গ্ৰহণ কৰে আৰু মিথাইল দাতাৰ বিপাকীয় ক্ৰিয়াত প্ৰভাৱ পেলায়, আনহাতে ৫-এমিনো-১এমকিউৱে এই প্ৰক্ৰিয়াটোক বাধা দিয়ে: এফালে ই এডিপোচাইটত নিকোটিনামাইড মিথাইলেচনৰ ব্যৱহাৰ হ্ৰাস কৰে, এনএডি+-নিৰ্ভৰশীল দীৰ্ঘায়ু জিন (যেনে SIRT1) সক্ৰিয় কৰিবলৈ আৰু অনুকূল কৰিবলৈ আন্তঃকোষীয় NAD+ৰ মাত্ৰা বৃদ্ধি কৰে মাইট'কণ্ড্ৰিয়াৰ কাৰ্য্য— এনে এক প্ৰক্ৰিয়া যিয়ে লিপ'লাইছিছক প্ৰসাৰিত কৰে, লিপ'জেনেছিছক বাধা দিয়ে, এডিপ'জ কলাত শক্তি বিপাকীয় ক্ৰিয়া নিয়ন্ত্ৰণ কৰাত সহায় কৰে আৰু অতিৰিক্ত চৰ্বি জমা হোৱা হ্ৰাস কৰে। আনহাতে, ই ইনচুলিন সংকেত পথৰ সংবেদনশীলতা উন্নত কৰি বিপাকীয় বিকাৰত সাধাৰণতে দেখা পোৱা ইনচুলিন প্ৰতিৰোধ ক্ষমতাও লাঘৱ কৰে, একে সময়তে সম্ভাৱনাময়ভাৱে পৰোক্ষভাৱে যকৃতৰ গ্লুক’নিঅ’জেনেছিছ নিয়ন্ত্ৰণ কৰি তেজৰ গ্লুক’জৰ মাত্ৰা সুস্থিৰ কৰি ৰখাত সহায় কৰে। তদুপৰি, আন্ত্ৰিক মাইক্ৰ’বায়’টাৰ ওপৰত ইয়াৰ সম্ভাৱ্য প্ৰভাৱ অনুসন্ধানৰ অধীনত আছে, জল্পনা-কল্পনা কৰা হৈছে যে ই পৰোক্ষভাৱে মাইক্ৰ’বায়’লজিকেল বিপাকীয় কাৰ্য্যকলাপ নিয়ন্ত্ৰণ কৰি সামগ্ৰিক বিপাকীয় হোমিঅ’ষ্টেছিছক সমৰ্থন কৰিব পাৰে (যেনে, ক্ষতিকাৰক বিপাকীয় পদাৰ্থ উৎপাদন হ্ৰাস)।
কেন্সাৰ গৱেষণাত ইয়াৰ প্ৰয়োগে টিউমাৰ কোষৰ 'বিপাকীয় দুৰ্বলতা'ক লক্ষ্য কৰি লোৱাত গুৰুত্ব আৰোপ কৰে। দ্ৰুত প্ৰসাৰ বজাই ৰাখিবলৈ টিউমাৰ কোষবোৰে প্ৰায়ে অস্বাভাৱিকভাৱে সক্ৰিয় বিপাকীয় পথৰ ওপৰত নিৰ্ভৰ কৰে (যেনে ৱাৰবাৰ্গ প্ৰভাৱ), আৰু কিছুমান টিউমাৰ কোষত এনএনএমটি অতিশয় প্ৰকাশ পায়, যিয়ে ইহঁতৰ বিপাকীয় ক্ৰিয়াক সমৰ্থন কৰে। এনএনএমটিক বাধা দি ৫-এমিনো-১এমকিউৱে টিউমাৰ কোষৰ বিপাকীয় ক্ৰিয়া দুটা ধৰণে বিঘ্নিত কৰে: প্ৰথমতে, ই আন্তঃকোষীয় NAD+ৰ মাত্ৰা হ্ৰাস কৰে, শক্তি উৎপাদনত বাধা দিয়ে, যাৰ ফলত প্ৰসাৰণৰ বাবে প্ৰয়োজনীয় শক্তি আৰু জৈৱসংশ্লেষণ ছাবষ্ট্ৰেটৰ অপৰ্যাপ্ত হয়; দ্বিতীয়তে, ই মিথাইল দাতাৰ ব্যৱহাৰত ব্যাঘাত জন্মায়, টিউমাৰ কোষত ডি এন এ মিথাইলেচনৰ দৰে এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্ৰণ প্ৰক্ৰিয়াত ব্যাঘাত জন্মায়, যাৰ ফলত প্ৰসাৰ আৰু মেটাষ্টেছিছৰ সৈতে জড়িত জিন প্ৰকাশ দমন হয়। ইয়াৰ উপৰিও ই টিউমাৰৰ অণুপৰিৱেশত বিপাকীয় কাৰকসমূহ নিয়ন্ত্ৰণ কৰি পৰোক্ষভাৱে টিউমাৰৰ বৃদ্ধি আৰু বিস্তাৰক বাধা দিব পাৰে, যিয়ে টিউমাৰৰ বিপাকীয় হস্তক্ষেপ কৌশল অন্বেষণৰ বাবে ভিত্তি প্ৰদান কৰে।
মৌলিক গৱেষণাৰ আহিলা হিচাপে ই এন এন এম টিৰ শাৰীৰিক কাৰ্য্যসমূহ ডিচিফাৰ কৰাৰ বাবে এক মূল পদ্ধতি হিচাপে কাম কৰে। গৱেষকসকলে কোষীয় বা প্ৰাণী মডেলত ৫-এমিনো-১এমকিউ ব্যৱহাৰ কৰি এনএনএমটিৰ কাৰ্য্যকলাপ নিখুঁতভাৱে বাধা দি বিপাকীয় সূচকৰ পৰৱৰ্তী পৰিৱৰ্তন পৰ্যবেক্ষণ কৰিব পাৰে। উদাহৰণস্বৰূপে, কোষীয় পৰীক্ষাত NAD+ ৰ ঘনত্ব, মিথাইল দাতাৰ মাত্ৰা আৰু ফেটি এচিড সংশ্লেষণৰ লগত জড়িত এনজাইমৰ কাৰ্য্যকলাপ নিৰীক্ষণ কৰিলে কোষীয় বিপাকীয় ক্ৰিয়াত এনএনএমটিৰ নিৰ্দিষ্ট ভূমিকা স্পষ্ট হ’ব পাৰে। প্ৰাণীৰ আৰ্হিত, কলা-নিৰ্দিষ্ট নমুনা বিশ্লেষণৰ সৈতে সংযুক্ত, ই এনএনএমটিৰ কলা-নিৰ্দিষ্ট কাৰ্য্যসমূহৰ অন্বেষণ সক্ষম কৰে—যেনে বয়স বৃদ্ধিৰ সময়ত যকৃতৰ বিপাকীয় ক্ৰিয়াৰ ওপৰত ইয়াৰ প্ৰভাৱ বা নিউৰনত শক্তি যোগানৰ নিয়ন্ত্ৰণ। তদুপৰি, কোষ ৰেখাৰ মাজেৰে ভিন্নতামূলক সঁহাৰিৰ লাভ উঠালে (যেনে, বিপাকীয়ভাৱে অস্বাভাৱিক বা টিউমাৰ কোষত উচ্চ সংবেদনশীলতা দেখুওৱা স্বাভাৱিক কোষ বনাম উচ্চাৰিত প্ৰতিক্ৰিয়া) নিৰ্দিষ্ট কোষীয় বিপাকীয় ব্যৱস্থাসমূহ ডিচিফাৰ কৰাত সহায় কৰিব পাৰে, যিয়ে পৰৱৰ্তী লক্ষ্যভিত্তিক গৱেষণাক পথ প্ৰদৰ্শন কৰিব পাৰে।
পেশীৰ স্বাস্থ্য আৰু জ্ঞানৰ ক্ষেত্ৰত ইয়াৰ প্ৰয়োগ 'শক্তি বিপাকীয় ক্ৰিয়া - কোষীয় কাৰ্য্য' সম্পৰ্কৰ ওপৰত কেন্দ্ৰিত। পেশীৰ স্বাস্থ্য গৱেষণাত পেশী মেৰামতিৰ বাবে উপগ্ৰহ কোষৰ সক্ৰিয়কৰণ আৰু প্ৰসাৰৰ ওপৰত নিৰ্ভৰশীল, যিটো প্ৰক্ৰিয়াৰ বাবে পৰ্যাপ্ত শক্তি যোগানৰ প্ৰয়োজন হয়। —৫-এমিনো-১এমকিউৱে পেশী কোষত আন্তঃকোষীয় NAD+ৰ মাত্ৰা বজাই ৰাখি উপগ্ৰহ কোষ সক্ৰিয়কৰণক প্ৰসাৰিত কৰে। একে সময়তে ই মাইট’কণ্ড্ৰিয়াৰ কাৰ্য্যকলাপক অনুকূল কৰি পেশী শক্তি বিপাকীয় ক্ৰিয়াৰ কাৰ্যক্ষমতা বৃদ্ধি কৰে, পেশীৰ আঘাতৰ পিছৰ আৰোগ্যৰ মানসিক চাপ লাঘৱ কৰে। ইয়াৰ উপৰিও ই পেশীৰ কলাত অক্সিডেটিভ চাপ হ্ৰাস কৰিব পাৰে, অত্যধিক বিপাকীয় উপজাত সামগ্ৰীৰ ফলত হোৱা ক্ষতিৰ পৰা কোষক ৰক্ষা কৰিব পাৰে। জ্ঞানমূলক গৱেষণাত মগজুৰ নিউৰনে অতি উচ্চ শক্তিৰ চাহিদা প্ৰদৰ্শন কৰে আৰু NAD+ৰ মাত্ৰা হ্ৰাস পোৱাটো স্নায়ুৰ কাৰ্য্যক্ষমতা হ্ৰাসৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। ৫-এমিনো-১এমকিউৱে এনএনএমটিক বাধা দি স্নায়ুকোষীয় NAD+ যোগান সংৰক্ষণ কৰে, যাৰ ফলত মাইট’কণ্ড্ৰিয়াৰ কাৰ্য্যকলাপ সুৰক্ষিত হয় আৰু স্নায়ুৰ প্ৰদাহ হ্ৰাস পায়। জ্ঞান-সম্পৰ্কীয় স্নায়ুকোষীয় কাৰ্য্যকলাপ (যেনে, হিপ'কেম্পছৰ দৰে শিক্ষণ/স্মৃতি অঞ্চলত কোষীয় কাৰ্য্য) সমৰ্থন কৰিবলৈ ই স্নায়ুসংবহন বিপাকীয় ক্ৰিয়াক (স্নায়ুসংবহন সংশ্লেষণৰ সৈতে জড়িত NAD+-নিৰ্ভৰশীল এনজাইমৰ জৰিয়তে) প্ৰভাৱিত কৰিব পাৰে, জ্ঞানমূলক কাৰ্য্য ৰক্ষণাবেক্ষণ গৱেষণাৰ বাবে নতুন দৃষ্টিভংগী আগবঢ়ায়।
উপসংহাৰ
নিকোটিনামাইড এন-মিথাইলট্ৰেন্সফেৰেজ (এনএনএমটি)ৰ এটা নিৰ্দিষ্ট প্ৰতিৰোধক হিচাপে ৫-এমিনো-১এমকিউৱে এনএনএমটি-নিয়ন্ত্ৰিত বিপাকীয় পথক লক্ষ্য কৰি একাধিক ডমেইনৰ মাজেৰে মূল মূল্য প্ৰদৰ্শন কৰে। ই NAD+ৰ মাত্ৰা বজাই ৰাখি, মাইট’কণ্ড্ৰিয়াৰ কাৰ্য্যকলাপ অনুকূল কৰি, আৰু বিপাকীয় ভাৰসাম্য পুনৰুদ্ধাৰ কৰি মেদবহুলতা আৰু ইনচুলিন প্ৰতিৰোধ ক্ষমতা উন্নত কৰিব পাৰে। ইয়াৰ উপৰিও ই টিউমাৰ কোষৰ বিপাকীয় দুৰ্বলতাক লক্ষ্য কৰি লয়, ইয়াৰ শক্তি উৎপাদন আৰু এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্ৰণত ব্যাঘাত জন্মায় যাতে টিউমাৰৰ বৃদ্ধিত বাধা দিয়ে। তদুপৰি, ই পেশী মেৰামতি আৰু জ্ঞানমূলক ৰক্ষণাবেক্ষণত সম্ভাৱ্য ভূমিকা প্ৰদৰ্শন কৰাৰ লগতে এনএনএমটিৰ কাৰ্য্যকলাপ স্পষ্ট কৰাৰ বাবে গৱেষণামূলক আহিলা হিচাপে কাম কৰে, বিপাকীয় ৰোগ, কৰ্কট ৰোগ আৰু আনুষংগিক অৱস্থাৰ হস্তক্ষেপৰ অধ্যয়নৰ বাবে মূল দিশ প্ৰদান কৰে।
লেখকৰ বিষয়ে
ওপৰত উল্লেখ কৰা সামগ্ৰীসমূহ সকলো গৱেষণা, সম্পাদনা আৰু সংকলন Cocer Peptides দ্বাৰা কৰা হৈছে।
বৈজ্ঞানিক জাৰ্নেল লেখক
আকাৰ s এজন গৱেষক যাৰ কাম আণৱিক ব্যৱস্থা আৰু চিকিৎসামূলক হস্তক্ষেপৰ ওপৰত কেন্দ্ৰিত। কোষীয় প্ৰসাৰ নিয়ন্ত্ৰণত এনজাইম আৰু ক্ষুদ্ৰ অণু প্ৰতিৰোধকৰ ভূমিকা অনুসন্ধান কৰা অধ্যয়নত তেওঁ অৰিহণা যোগাইছে। তেওঁৰ গৱেষণাই নতুন জৈৱ-চিকিৎসা কৌশল অন্বেষণ কৰিবলৈ বিপাকীয় পথ যেনে নিকোটিনামাইড এন-মিথাইলট্ৰেন্সফেৰেজক লক্ষ্য কৰি লোৱাৰ গুৰুত্বৰ ওপৰত গুৰুত্ব আৰোপ কৰে। আকাৰক উদ্ধৃতিৰ উল্লেখত তালিকাভুক্ত কৰা হৈছে [2] ।
