▎ 5-Amino-1MQ Research
ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ 5-Amino-1MQ ແມ່ນຫຍັງ?
ພາຍໃນຂະແຫນງການວິວັດທະນາການຂອງສຸຂະພາບ metabolic ແລະການຄົ້ນຄວ້າອາຍຸຍືນ, ການກໍານົດການແຊກແຊງທີ່ມີປະສິດຕິຜົນເພື່ອແກ້ໄຂຄວາມຜິດກະຕິຂອງ metabolic ແລະການຊັກຊ້າແກ່ອາຍຸຍັງຄົງເປັນຈຸດສໍາຄັນທາງວິທະຍາສາດ. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາສູງໃນເນື້ອເຍື່ອ adipose ແລະຕັບ. ໂດຍ methylating nicotinamide, ມັນຫຼຸດຜ່ອນການປ່ຽນເປັນ nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺). NAD⁺ ແມ່ນມີຄວາມສຳຄັນຕໍ່ການເຜົາຜານອາຫານຂອງຈຸລັງ, ການຜະລິດພະລັງງານ, ການສ້ອມແປງ DNA ແລະ ເສັ້ນທາງສັນຍານ. ການຮັກສາລະດັບທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງມັນແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ສຸຂະພາບຂອງເຊນແລະຕ້ານການແກ່ອາຍຸແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບຍ່ອຍອາຫານ. ໃນປີ 2017, ນັກຄົ້ນຄວ້າຢູ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Texas ທໍາອິດໄດ້ສືບສວນ 5-Amino-1MQ ໃນຂະນະທີ່ຊອກຫາວິທີການສະກັດກັ້ນ NNMT. ເນື່ອງຈາກສະມາຄົມທີ່ເຂັ້ມແຂງຂອງ NNMT ກັບ obesity ແລະປະເພດ 2 metabolism, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສົມມຸດວ່າການສະກັດ NNMT ສາມາດເປີດຊ່ອງທາງໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວ obesity ແລະອາການແຊກຊ້ອນ metabolic ຂອງມັນ. ອັນນີ້ໄດ້ສ້າງພື້ນຖານທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ 5-Amino-1MQ.
ກົນໄກການປະຕິບັດສໍາລັບ 5-Amino-1MQ ແມ່ນຫຍັງ?
ການຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍເຊັລມະເຮັງປາກມົດລູກ: 5MQ ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍຂອງ nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) ທີ່ສະແດງຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານການແຜ່ເຊື້ອທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ສາຍເຊນມະເຮັງປາກມົດລູກ HeLa, ຜົນກະທົບນີ້ແມ່ນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນແລະເວລາ. NNMT ແມ່ນເອນໄຊການເຜົາຜະຫລານອາຫານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເນື້ອງອກແລະ metastasis. ໂດຍການຍັບຍັ້ງ NNMT, 5MQ ອາດຈະຂັດຂວາງເສັ້ນທາງການເຜົາຜະຫລານຂອງເນື້ອງອກພາຍໃນຈຸລັງທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັບການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, 5MQ ອາດຈະແຊກແຊງກັບເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ nicotinamide metabolism. ຄວາມບໍ່ສົມດຸນໃນການເຜົາຜານອາຫານຂອງ nicotinamide ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານຂອງເຊນ, ການສ້ອມແປງ DNA ແລະຂະບວນການອື່ນໆ, ດັ່ງນັ້ນການສະກັດກັ້ນການແຜ່ຂະຫຍາຍຂອງເຊນມະເຮັງ. ໃນການທົດລອງ, ຍ້ອນວ່າຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ 5MQ ເພີ່ມຂຶ້ນແລະໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວໄດ້ຂະຫຍາຍອອກໄປ, ການຂະຫຍາຍເຊນຂອງ HeLa ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຍັບຍັ້ງຢ່າງກ້າວຫນ້າ. ໃນຂະນະດຽວກັນ, ການປ່ຽນແປງທາງດ້ານສະລີລະວິທະຍາລວມທັງການຫົດຕົວຂອງເຊນ, ການສູນເສຍການຍຶດຕິດລະຫວ່າງຈຸລັງ, ແລະຮ່າງກາຍ apoptotic ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ 5MQ ເຮັດໃຫ້ເກີດ apoptosis, ດັ່ງນັ້ນການສະກັດກັ້ນການຂະຫຍາຍຈຸລັງ [1].
ກົດລະບຽບການສະແດງອອກຂອງ Gene ແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ: ປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວ 5MQ ຂອງຈຸລັງ HeLa, ລະດັບ mRNA ຂອງ ZEB1, SIRT1, ແລະ CD16 ເພີ່ມຂຶ້ນ, ໃນຂະນະທີ່ລະດັບ TWIST ແລະ SERPIN1 mRNA ຫຼຸດລົງ. ໃນຂະນະດຽວກັນ, ການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ oncogenic phospho-Akt ແລະ SIRT1 ຫຼຸດລົງ. genes ແລະທາດໂປຼຕີນເຫຼົ່ານີ້ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນ tumorigenesis ແລະຄວາມຄືບຫນ້າ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, TWIST ແລະ SERPIN1 ມັກຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການບຸກລຸກຂອງເນື້ອງອກແລະ metastasis. ໂດຍການຫຼຸດຜ່ອນການສະແດງອອກຂອງພວກເຂົາ, 5MQ ອາດຈະສະກັດກັ້ນຄວາມສາມາດບຸກລຸກແລະ metastatic ຂອງຈຸລັງ HeLa. ເຖິງແມ່ນວ່າລະດັບ mRNA ຂອງ ZEB1 ແລະ SIRT1 ເພີ່ມຂຶ້ນ, ການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ oncogenic SIRT1 ຫຼຸດລົງ. ນີ້ອາດຈະເກີດຂື້ນເພາະວ່າ 5MQ ມີຜົນກະທົບຕໍ່ລະບຽບການຫລັງການຖອດຂໍ້ຄວາມ, ຍັບຍັ້ງການທໍາງານຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ SIRT1 ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຂະຫຍາຍຈຸລັງແລະການຢູ່ລອດ. Phosphorylated Akt ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຢູ່ລອດຂອງເຊນ, ການຈະເລີນເຕີບໂຕ, ແລະລະບຽບການຍ່ອຍອາຫານ. ການຫຼຸດລົງຂອງ 5MQ ໃນການສະແດງອອກຂອງມັນອາດຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຈຸລັງມະເຮັງແລະການຢູ່ລອດໂດຍການຂັດຂວາງເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ [1].
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ 5-Amino-1MQ ແມ່ນຫຍັງ?
ໃນການຄົ້ນຄວ້າສຸຂະພາບ metabolic, ຫນ້າທີ່ຫຼັກຂອງມັນແມ່ນການຟື້ນຟູຄວາມສົມດຸນການເຜົາຜະຫລານຂອງເຊນໂດຍ inhibit NNMT. NNMT ບໍລິໂພກ nicotinamide (ເປັນຄາຣະວາຂອງ NAD⁺) ແລະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງ methyl, ໃນຂະນະທີ່ 5-Amino-1MQ ຂັດຂວາງຂະບວນການນີ້: ໃນດ້ານຫນຶ່ງ, ມັນຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການບໍລິໂພກ nicotinamide methylation ໃນ adipocytes, ຍົກສູງລະດັບ NAD⁺ ຂອງ intracellular ເພື່ອກະຕຸ້ນ NAD⁺RT (ການເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງ NAD⁺) ແລະການເພີ່ມປະສິດຕິພາບໃນໄລຍະຍາວ. ການທໍາງານຂອງ mitochondrial - ຂະບວນການທີ່ສົ່ງເສີມ lipolysis, ຍັບຍັ້ງ lipogenesis, ຊ່ວຍຄວບຄຸມການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານໃນເນື້ອເຍື່ອ adipose, ແລະຫຼຸດຜ່ອນການສະສົມໄຂມັນສ່ວນເກີນ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ມັນຍັງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ານທານຂອງ insulin ທີ່ພົບທົ່ວໄປໃນຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຂະບວນການເຜົາຜະຫລານອາຫານໂດຍການປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານຂອງ insulin, ໃນຂະນະທີ່ມີທ່າແຮງຄວບຄຸມ gluconeogenesis ຕັບໂດຍທາງອ້ອມເພື່ອຊ່ວຍໃນການຮັກສາລະດັບ glucose ໃນເລືອດທີ່ຫມັ້ນຄົງ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຜົນກະທົບທີ່ມີທ່າແຮງຂອງມັນຕໍ່ກັບ microbiota ລໍາໄສ້ແມ່ນຢູ່ພາຍໃຕ້ການສືບສວນ, ໂດຍມີການຄາດເດົາວ່າມັນອາດຈະສະຫນັບສະຫນູນ homeostasis ຍ່ອຍອາຫານໂດຍທາງອ້ອມໂດຍການຄວບຄຸມກິດຈະກໍາການເຜົາຜະຫລານຂອງຈຸລິນຊີ (ຕົວຢ່າງ, ການຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດ metabolite ທີ່ເປັນອັນຕະລາຍ).
ໃນການຄົ້ນຄວ້າມະເຮັງ, ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງມັນສຸມໃສ່ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍ 'ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານອາຫານ' ຂອງຈຸລັງ tumor. ເພື່ອຍືນຍົງການຈະເລີນເຕີບໂຕຢ່າງໄວວາ, ຈຸລັງ tumor ມັກຈະອີງໃສ່ເສັ້ນທາງການເຜົາຜະຫລານທີ່ເຮັດວຽກຜິດປົກກະຕິ (ເຊັ່ນຜົນກະທົບຂອງ Warburg), ແລະ NNMT ສະແດງອອກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນບາງຈຸລັງເນື້ອງອກ, ສະຫນັບສະຫນູນການເຜົາຜະຫລານຂອງພວກມັນ. ໂດຍການຍັບຍັ້ງ NNMT, 5-Amino-1MQ ຂັດຂວາງການເຜົາຜະຫລານຂອງເຊນ tumor ໃນສອງວິທີ: ທໍາອິດ, ມັນຫຼຸດລົງລະດັບ NAD⁺ intracellular, ຂັດຂວາງການຜະລິດພະລັງງານ, ເຮັດໃຫ້ພະລັງງານບໍ່ພຽງພໍແລະ substrates biosynthetic ທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການ proliferation; ອັນທີສອງ, ມັນຂັດຂວາງການນໍາໃຊ້ຜູ້ໃຫ້ທຶນ methyl, ຂັດຂວາງຂະບວນການຄວບຄຸມ epigenetic ເຊັ່ນ DNA methylation ໃນຈຸລັງ tumor, ດັ່ງນັ້ນການສະກັດກັ້ນການສະແດງອອກຂອງ gene ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຂະຫຍາຍຕົວແລະການແຜ່ກະຈາຍ. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນອາດຈະຍັບຍັ້ງການເຕີບໃຫຍ່ຂອງເນື້ອງອກໂດຍທາງອ້ອມແລະການແຜ່ກະຈາຍໂດຍ modulating ປັດໃຈ metabolic ໃນ microenvironment tumor, ສະຫນອງພື້ນຖານສໍາລັບການສໍາຫຼວດຍຸດທະສາດການແຊກແຊງຂອງ tumor.
ໃນຖານະເປັນເຄື່ອງມືຄົ້ນຄ້ວາພື້ນຖານ, ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນວິທີການທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການຖອດລະຫັດຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບຂອງ NNMT. ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດສະກັດກັ້ນກິດຈະກໍາ NNMT ຢ່າງແນ່ນອນໂດຍໃຊ້ 5-Amino-1MQ ໃນຮູບແບບຂອງເຊນລູລາຫຼືສັດເພື່ອສັງເກດເຫັນການປ່ຽນແປງຕໍ່ໄປໃນຕົວຊີ້ວັດການເຜົາຜະຫລານ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນການທົດລອງໂທລະສັບມືຖື, ການຕິດຕາມຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ NAD⁺, ລະດັບຜູ້ໃຫ້ທຶນ methyl, ແລະກິດຈະກໍາຂອງເອນໄຊທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສັງເຄາະອາຊິດໄຂມັນສາມາດຊີ້ແຈງເຖິງບົດບາດສະເພາະຂອງ NNMT ໃນການເຜົາຜະຫລານຂອງເຊນ. ໃນຮູບແບບສັດ, ສົມທົບກັບການວິເຄາະຕົວຢ່າງສະເພາະຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ມັນຊ່ວຍໃຫ້ການຂຸດຄົ້ນຫນ້າທີ່ສະເພາະຂອງເນື້ອເຍື່ອຂອງ NNMT - ເຊັ່ນຜົນກະທົບຂອງມັນຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງຕັບໃນເວລາອາຍຸຫຼືກົດລະບຽບການສະຫນອງພະລັງງານໃນ neurons. ນອກຈາກນັ້ນ, ການເພີ່ມປະສິດທິພາບການຕອບສະຫນອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນທົ່ວສາຍເຊນ (ຕົວຢ່າງ, ຈຸລັງປົກກະຕິສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມອ່ອນໄຫວຕ່ໍາທຽບກັບການຕອບສະຫນອງທີ່ຊັດເຈນໃນຈຸລັງ metabolically ຜິດປົກກະຕິຫຼື tumor) ສາມາດຊ່ວຍໃນການຖອດລະຫັດກົນໄກການເຜົາຜະຫລານຂອງຈຸລັງສະເພາະ, ນໍາພາການຄົ້ນຄວ້າເປົ້າຫມາຍຕໍ່ມາ.
ໃນຂອບເຂດຂອງສຸຂະພາບກ້າມຊີ້ນແລະມັນສະຫມອງ, ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງມັນສູນກາງກ່ຽວກັບການພົວພັນ 'ການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ - ການເຮັດວຽກຂອງເຊນ'. ໃນການຄົ້ນຄວ້າສຸຂະພາບກ້າມຊີ້ນ, ການສ້ອມແປງກ້າມຊີ້ນແມ່ນອີງໃສ່ການກະຕຸ້ນແລະການຂະຫຍາຍຈຸລັງດາວທຽມ, ຂະບວນການທີ່ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການສະຫນອງພະລັງງານທີ່ພຽງພໍ. —5-Amino-1MQ ສົ່ງເສີມການກະຕຸ້ນເຊນດາວທຽມໂດຍການຮັກສາລະດັບ NAD⁺ ພາຍໃນຈຸລັງໃນຈຸລັງກ້າມຊີ້ນ. ພ້ອມກັນນັ້ນ, ມັນເພີ່ມປະສິດທິພາບການທໍາງານຂອງ mitochondrial ເພື່ອເພີ່ມປະສິດທິພາບການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານຂອງກ້າມຊີ້ນ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຄັ່ງຕຶງໃນການຟື້ນຟູຫຼັງຈາກການບາດເຈັບຂອງກ້າມຊີ້ນ. ມັນຍັງອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກົດດັນການຜຸພັງໃນເນື້ອເຍື່ອກ້າມເນື້ອ, ປົກປ້ອງຈຸລັງຈາກຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກຜະລິດຕະພັນຍ່ອຍອາຫານຫຼາຍເກີນໄປ. ໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານສະຕິປັນຍາ, neurons ສະຫມອງສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການພະລັງງານທີ່ສູງທີ່ສຸດ, ແລະການຫຼຸດລົງຂອງລະດັບ NAD⁺ ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງການເຮັດວຽກຂອງ neural. 5-Amino-1MQ ຮັກສາການສະຫນອງ NAD⁺ neuronal ໂດຍການຍັບຍັ້ງ NNMT, ດັ່ງນັ້ນການປົກປ້ອງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ແລະຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ neuroinflammation. ມັນອາດມີອິດທິພົນຕໍ່ການເຜົາຜານ metabolism ຂອງ neurotransmitter (ຜ່ານ NAD⁺-dependent enzymes ມີສ່ວນຮ່ວມໃນການສັງເຄາະ neurotransmitter) ເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນກິດຈະກໍາ neuronal ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບມັນສະຫມອງ (ເຊັ່ນ: ການເຮັດວຽກຂອງເຊນໃນການຮຽນຮູ້ / ພາກພື້ນຄວາມຊົງຈໍາເຊັ່ນ: hippocampus), ສະເຫນີທັດສະນະໃຫມ່ສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າການບໍາລຸງລ້ຽງຂອງສະຫມອງ.
ສະຫຼຸບ
ໃນຖານະເປັນຕົວຍັບຍັ້ງສະເພາະຂອງ nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), 5-Amino-1MQ ສະແດງໃຫ້ເຫັນມູນຄ່າຫຼັກໃນທົ່ວຫລາຍໂດເມນໂດຍການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍເສັ້ນທາງການເຜົາຜະຫລານຂອງ NNMT. ມັນສາມາດປັບປຸງຄວາມອ້ວນແລະຄວາມຕ້ານທານຂອງ insulin ໂດຍການຮັກສາລະດັບ NAD⁺, ເພີ່ມປະສິດທິພາບການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial, ແລະຟື້ນຟູຄວາມສົມດູນຂອງ metabolism. ມັນຍັງແນໃສ່ຄວາມອ່ອນແອຂອງທາດແປ້ງໃນຈຸລັງ tumor, ຂັດຂວາງການຜະລິດພະລັງງານແລະລະບຽບການຂອງ epigenetic ເພື່ອຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ມັນເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນເຄື່ອງມືຄົ້ນຄ້ວາສໍາລັບ elucidating ຫນ້າທີ່ NNMT ໃນຂະນະທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດທີ່ມີທ່າແຮງໃນການສ້ອມແປງກ້າມຊີ້ນແລະການບໍາລຸງຮັກສາມັນສະຫມອງ, ສະຫນອງທິດທາງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການສຶກສາການແຊກແຊງໃນພະຍາດ metabolic, ມະເຮັງ, ແລະເງື່ອນໄຂທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.
ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ
ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄ້ວາ, ດັດແກ້ແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.
ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ
Akar s ເປັນນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ເຮັດວຽກສຸມໃສ່ກົນໄກໂມເລກຸນແລະການແຊກແຊງການປິ່ນປົວ. ລາວໄດ້ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການສຶກສາຄົ້ນຄວ້າບົດບາດຂອງ enzymes ແລະ inhibitors ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍໃນການຄວບຄຸມການຂະຫຍາຍຈຸລັງ. ການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວເນັ້ນຫນັກເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍເສັ້ນທາງການເຜົາຜະຫລານ, ເຊັ່ນ: nicotinamide N-methyltransferase, ເພື່ອຄົ້ນຫາກົນລະຍຸດຊີວະພາບໃຫມ່.Akar s ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ [2].
