▎ ti 5-Amino-1MQ Panagsukisok
Ania ti background ti panagsirarak ti 5-Amino-1MQ?
Iti uneg ti agbaliwbaliw a tay-ak ti panagsirarak ti salun-at ti metaboliko ken napaut a panagbiag, ti panangilasin kadagiti epektibo a panagserrek tapno tamingen dagiti sakit ti metaboliko ken mangitantan iti panaglakay ket agtaltalinaed a kangrunaan a sientipiko a pokus. Ti nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) ket mangipakpakita ti nangato nga aktibidad iti taba a tisyu ken dalem. Babaen ti panangmetilasionna iti nicotinamide, pabassitenna ti panagbalbaliwna iti nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). Ti NAD+ ket napateg para iti selula a basal a metabolismo, panagpataud ti enerhia, panagtarimaan ti DNA, ken dagiti dalan ti panagsenyas. Napateg ti panangtaginayon iti kasayaatan a lebelna para iti salun-at ti selula ken pananglaban iti panaglakay ken metabolic dysfunction. Idi 2017, immuna nga imbestigaran dagiti managsirarak iti University of Texas ti 5-Amino-1MQ bayat nga agsapsapulda kadagiti pamay-an a manglapped iti NNMT. Gapu iti napigsa a pannakainaigna ti NNMT iti kinalukmeg ken type 2 diabetes, impagarup dagiti managsirarak a ti pananglapped iti NNMT ket mabalin a manglukat kadagiti baro a dalan a pangagas iti kinalukmeg ken dagiti komplikasionna iti metaboliko. Daytoy ket nangporma ti kritikal a backdrop para iti panagsukisok ti 5-Amino-1MQ.
Ania ti mekanismo ti panagtignay para iti 5-Amino-1MQ?
Pananglapped iti panagadu ti selula ti kanser ti tengnged ti matris: Ti 5MQ ket maysa a bassit-molekula a manglapped iti nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) a mangipakpakita kadagiti napateg nga antiproliferative nga epekto iti linia ti selula ti HeLa epithelial cervical carcinoma, nga addaan daytoy nga epekto a nakadepende iti konsentrasion- ken panawen. Ti NNMT ket maysa a metaboliko nga enzyme a nainaig iti panagrang-ay ti tumor ken metastasis. Babaen ti pananglapped iti NNMT, ti 5MQ ket nalabit a mangriribuk iti agsasaruno nga intraselullar a metaboliko a dalan a nainaig iti panagdakkel ti tumor. Kas pagarigan, ti 5MQ ket mabalin a mangsinga kadagiti dalan ti panagsenyas a mainaig iti metabolismo ti nicotinamide. Ti di kinatimbeng iti metabolismo ti nicotinamide ket mabalin nga ad-adda nga apektaranna ti metabolismo ti enerhia ti selula, pannakatarimaan ti DNA, ken dadduma pay a proseso, iti kasta malapdan ti panagadu ti selula ti kanser. Kadagiti eksperimento, bayat a ti konsentrasion ti 5MQ ket immadu ken ti kapaut ti panangagas ket napaatiddog, ti panagadu ti selula ti HeLa ket nangiparang ti progresibo a napalawag a pananglapped. Iti maigiddan, dagiti morpolohiko a panagbalbaliw a mairaman ti panagkissay ti selula, pannakapukaw ti interselullar a panagdekket, ken dagiti apoptotiko a bagi ket napaliiw, a mangipakpakita a ti 5MQ ket mangiduron ti apoptosis, iti kasta ket manglapped ti panagadu ti selula [1] ..
Regulasion ti Mainaig a Gene ken Protein Expression: Kalpasan ti 5MQ a panangagas kadagiti selula ti HeLa, immadu ti mRNA levels ti ZEB1, SIRT1, ken CD16, bayat a bimmaba ti TWIST ken SERPIN1 mRNA levels. Maigiddato iti dayta, bimmassit ti panangiyebkas kadagiti oncogenic a protina a phospho-Akt ken SIRT1. Dagitoy a gene ken protina ket addaan kadagiti napateg nga akem iti tumorigenesis ken panagrang-ay. Kas pagarigan, ti TWIST ken SERPIN1 ket kadawyan a nainaig iti panangraut ti tumor ken metastasis. Babaen ti panangkissay iti panagiyebkasda, ti 5MQ ket mabalin a manglapped kadagiti invasive ken metastatic a kabaelan dagiti selula ti HeLa. Nupay immadu ti mRNA levels ti ZEB1 ken SIRT1, bimmaba ti ebkas ti oncogenic protein SIRT1. Daytoy ket mabalin a mapasamak gapu ta ti 5MQ ket mangapektar ti kalpasan ti transkripsional a regulasion, a manglapped ti panagandar ti protina ti SIRT1 ken iti kasta ket mangapektar ti panagadu ti selula ken panagbiag. Ti phosphorylated Akt ket addaan iti napateg nga akem iti panagbiag ti selula, panagadu, ken metaboliko a panagregulasion. Ti pannakakissay ti 5MQ iti panagiyebkasna ket mabalin a manglapped ti panagadu ken panagbiag ti selula ti kanser babaen ti pananglapped kadagiti mainaig a dalan ti panagsenyas [1] ..
Ania dagiti aplikasion ti 5-Amino-1MQ?
Iti panagsukisok ti salun-at ti metaboliko, ti kangrunaan nga aramidna ket ti panangisubli ti selula a metaboliko a balanse babaen ti pananglapped ti NNMT. Ti NNMT ket agkonsumo ti nicotinamide (maysa a prekursor ti NAD+) ken apektaranna ti metabolismo ti methyl donor, bayat a ti 5-Amino-1MQ ket manglapped iti daytoy a proseso: iti maysa a dasig, daytoy ket mangkissay ti panagusar ti nicotinamide methylation kadagiti adipocyte, a mangingato kadagiti intraselullar a lebel ti NAD+ tapno mangpaaktibo kadagiti NAD+-a nakadepende a gene ti napaut a panagbiag (kas ti SIRT1) ken mang-optimize mitochondrial function— maysa a proseso a mangitandudo iti lipolysis, manglapped iti lipogenesis, tumulong a mangregulate iti metabolismo ti enerhia iti adipose tissue, ken mangkissay iti sobra a panagurnong ti taba. Iti sabali a bangir, daytoy ket mangpalag-an pay ti panagandur ti insulin a kadawyan a makita kadagiti metaboliko a saksakit babaen ti panangpasayaat ti sensibilidad ti dalan ti panagsenyas ti insulin, bayat a mabalin a saan a direkta a mangregula ti hepatiko a gluconeogenesis tapno makatulong iti panangtaginayon ti natalinaay a lebel ti glukosa iti dara. Iti pay maipatinayon, ti potensial nga epektona iti mikrobiota ti bituka ket maimbestigaran, nga addaan kadagiti espekulasion a daytoy ket mabalin a saan a direkta a mangsuporta ti sapasap a metaboliko a homeostasis babaen ti panagregula ti mikrobio a metaboliko nga aktibidad (kas pagarigan, panangkissay ti makadangran a panagpataud ti metabolite).
Iti panagsukisok ti kanser, ti aplikasionna ket naipangpangruna iti panangpuntiria ti 'metaboliko a kinalaka a maapektaran' dagiti selula ti tumor. Tapno mataginayon ti napardas a panagadu, dagiti selula ti tumor ket masansan nga agpannurayda kadagiti abnormal nga aktibo a metaboliko a dalan (kas ti epekto ti Warburg), ken ti NNMT ket nangato a maiyebkas kadagiti sumagmamano a selula ti tumor, a mangsuporta ti metabolismoda. Babaen ti pananglapped ti NNMT, ti 5-Amino-1MQ ket mangriribuk ti metabolismo ti selula ti tumor iti dua a wagas: Umuna, daytoy ket mangkissay kadagiti intraselullar a lebel ti NAD+, a mangdadael ti panagpataud ti enerhia, a mangiturong iti saan nga umdas nga enerhia ken dagiti biosintetiko a substrato a kasapulan para iti panagadu; Maikadua, dadaelenna ti pannakausar dagiti donor ti methyl, a mangriribuk kadagiti epigenetic regulatory processes a kas iti DNA methylation kadagiti selula ti tumor, iti kasta malapdanna ti gene expression a nainaig iti proliferation ken metastasis. Mainayon pay, daytoy ket mabalin a saan a direkta a manglapped ti panagdakkel ken panagsaknap ti tumor babaen ti panangmodula kadagiti metaboliko a banag iti mikroaglawlaw ti tumor, a mangipaay ti batayan para iti panagsukisok kadagiti estratehia ti panagserrek ti metaboliko ti tumor.
Kas maysa a batayan nga alikamen ti panagsukisok, daytoy ket agserbi a kas ti kangrunaan a pamay-an para iti panangdesiper kadagiti pisiolohiko nga aramid ti NNMT. Dagiti managsirarak ket eksakto a makalapped ti aktibidad ti NNMT babaen ti panagusar ti 5-Amino-1MQ kadagiti selula wenno modelo ti ayup tapno mapaliiw dagiti sumaganad a panagbalbaliw kadagiti metaboliko nga indikador. Kas pagarigan, kadagiti selula nga eksperimento, ti panangmonitor kadagiti konsentrasion ti NAD+, dagiti lebel ti methyl donor, ken ti aktibidad dagiti enzyme a mairaman iti sintesis ti taba nga asido ket mabalin a manglawlawag ti espesipiko nga akem ti NNMT iti selula a metabolismo. Kadagiti modelo ti animal, a naitipon iti tisyu-espesipiko a panaganalisar ti sample, daytoy ket mangpabalin ti panagsukisok kadagiti tisyu-espesipiko nga aramid ti NNMT—kas ti epektona iti metabolismo ti dalem bayat ti panaglakay wenno ti panangregularna iti suplay ti enerhia kadagiti neuron. Iti pay maipatinayon, ti panangaprobetsar kadagiti naidumaduma a sungbat iti ballasiw dagiti linia ti selula (kas pagarigan, dagiti normal a selula a mangipakpakita ti nababa a sensibilidad kontra kadagiti napalawag a sungbat kadagiti metaboliko nga abnormal wenno tumor a selula) ket mabalin a makatulong iti panagdesiper kadagiti espesipiko a selula a metaboliko a mekanismo, a mangiturong kadagiti sumaganad a naipuntiria a panagsukisok.
Kadagiti dominio ti salun-at ti piskel ken kognision, ti panagusar daytoy ket naisentro iti 'metabolismo ti enerhia - selula a panagandar' a relasion. Iti panagsirarak iti salun-at ti piskel, agpannuray ti pannakatarimaan ti piskel iti pannakapaaktibo ken panagadu dagiti satellite cell, maysa a proseso a kasapulan ti umdas a suplay ti enerhia. —Ti 5-Amino-1MQ itandudona ti pannakapaaktibo ti satellite cell babaen ti panangtaginayon iti intracellular NAD+ levels kadagiti selula ti piskel. Maigiddato iti dayta, pasayaatenna ti panagandar ti mitochondrial tapno mapasayaat ti kinaepisiente ti metabolismo ti enerhia ti piskel, a mangpalag-an iti panagimbag ti stress kalpasan ti pannakadangran ti piskel. Mabalin met a pabassitenna ti oxidative stress iti tisyu ti piskel, a mangsalaknib kadagiti selula manipud iti pannakadadael gapu iti nalabes a metaboliko a byproduct. Iti kognitibo a panagsukisok, dagiti neuron ti utek ket mangipakpakitada kadagiti nangato unay a panagkasapulan ti enerhia, ken dagiti bumasbassit a lebel ti NAD+ ket mainaig iti panagbaba ti panagandar ti neural. Ti 5-Amino-1MQ ket mangpreserba ti neuronal a suplay ti NAD+ babaen ti pananglapped ti NNMT, iti kasta ket mangsalaknib ti mitochondrial a panagandar ken mangkissay ti neuroinflammation. Daytoy ket mabalin pay nga impluensiaan ti metabolismo ti neurotransmiter (babaen dagiti NAD+-a nakadepende nga ensima a mairaman iti sintesis ti neurotransmiter) tapno mangsuporta ti kognitibo a mainaig a neuronal nga aktibidad (kas pagarigan, ti selula a panagandar kadagiti rehion ti panagsursuro/memoria a kas ti hippocampus), a mangitukon kadagiti nobela a panirigan para iti panagsukisok ti panagmantener ti kognitibo a panagandar.
Tungpalna
Kas ti espesipiko a manglapped ti nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), ti 5-Amino-1MQ ket mangipakita ti kangrunaan a pateg iti ballasiw dagiti adu a dominio babaen ti panangpuntiria kadagiti NNMT-a nairegulado a metaboliko a dalan. Mabalin a pasayaatenna ti kinalukmeg ken resistensia iti insulin babaen ti panangtaginayon iti lebel ti NAD+, panangpasayaat iti panagandar ti mitochondrial, ken panangisubli iti metaboliko a balanse. Daytoy ket puntiriana pay dagiti metaboliko a kinalaka a maapektaran kadagiti selula ti tumor, a mangriribuk ti panagpataudda ti enerhia ken ti epigenetiko a panagregulasion tapno malapdan ti panagdakkel ti tumor. Iti pay maipatinayon, daytoy ket agserbi a kas maysa nga alikamen ti panagsukisok para iti panangilawlawag ti panagandar ti NNMT bayat a mangipakpakita kadagiti potensial nga akem iti panagtarimaan ti piskel ken kognitibo a panagmantener, a mangipaay kadagiti kangrunaan a direksion para kadagiti panagadal ti panagserrek kadagiti metaboliko a sakit, kanser, ken dagiti mainaig a kasasaad.
Maipapan iti Autor
Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.
Autor ti Sientipiko a Pagwarnak
Ni Akar s ket maysa a managsirarak a ti trabahona ket naipangpangruna kadagiti molekular a mekanismo ken dagiti therapeutic interventions. Isu ket nakatulong kadagiti panagadal a mangimbestiga ti papel dagiti enzyme ken dagiti babassit a molekula a manglapped iti panagregula ti panagadu ti selula. Ti panagsukisok na ket mangipaganetget ti kinapateg ti panangpuntiria kadagiti metaboliko a dalan, a kas ti nikotinamido N-methyltransferase, tapno agsukisok kadagiti baro a biomedikal nga estratehia.Ti Akar s ket nailista iti reperensia ti sitasion [2].
