5-аміно-1MQ 50 мг

▎ Структура 5-аміно-1MQ

▎ 5-аміно-1MQ Дослідження

Молекулярна фону

5-аміно-1-метилхіноліній (5-аміно-1MQ або 5A1MQ) — це низькомолекулярна хінолінієва сполука, яка досліджується як інгібітор нікотинамід-N-метилтрансферази (NNMT). PubChem перераховує вихідний катіон 5-аміно-1-метилхінолінія під CID 950107 з молекулярною формулою C10H11N2+ і молекулярною масою 159,21 г/моль. Йодиста сіль вказана окремо в PubChem, тому хімічну форму, використану в експерименті, слід ідентифікувати з відповідного дослідження або аналітичної документації.[7]

Прогрес дослідження

JoAnne J. Babula та її колеги вводили носій або 5A1MQ один раз на день мишам із ожирінням, викликаним дієтою (DIO), протягом 28 днів. Поздовжні вимірювання включали склад тіла, рівень глюкози в крові та інсулін у плазмі, а гістопатологію печінки, циркулюючі біомаркери, фармакокінетику в плазмі та розподіл у тканинах оцінювали в кінцевих точках дослідження. Автори повідомили про дозозалежні відмінності у масі тіла та прирості жирової маси, толерантності до пероральної глюкози, чутливості до інсуліну, гіперінсулінемії, стеатозі печінки, інфільтрації макрофагів, тригліцеридах печінки та вибраних циркулюючих біомаркерах у групах 5A1MQ. Окремі фармакокінетичні експерименти вивчали внутрішньовенне, пероральне та підшкірне введення та розподіл у тканинах у мишей відповідного віку та лінії.[2]

Андреа Л. Дімет-Вайлі та її колеги досліджували мишей віком від 22 до 24 місяців, яких розподіляли на сидячі групи або групи з прогресивним бігом на колесах, з транспортним засобом або 5A1MQ. Дослідники оцінювали силу зчеплення, ефективність бігу, крутний момент підошовно-згинального м’яза, втому, м’язову масу, характеристики волокон, площу поперечного перерізу, внутрішньоміоцелюлярний вміст ліпідів, а також протеомні та метаболомічні профілі скелетних м’язів. У зазначений момент дослідження сидячі миші, які отримували 5A1MQ, показали приблизно на 40% більшу силу зчеплення, ніж сидячі контрольні миші, фізичні миші показали приблизно на 20% більшу силу зчеплення, ніж сидячі контрольні, а комбінована вправа плюс 5A1MQ показала приблизно на 60% більшу силу зчеплення, ніж сидячі контрольні. Автори також повідомили про відмінності у внутрішньоміоцелюлярному вмісті ліпідів, площі поперечного перерізу литкового волокна та молекулярних профілях у досліджуваних групах.[3]

Рис.1. Вимірювання сили зчеплення, ваги тіла та ефективності бігу, зареєстровані у літніх мишей, віднесених до груп сидячого або прогресивного бігу на колесах з транспортним засобом або 5A1MQ.[3]

Двадцятидвохмісячних мишей рандомізували в групи з прогресивним бігом на колесах (PoWeR) або малорухливими (Sed) з 5A1MQ або контрольним засобом [A]. Поздовжні вимірювання ваги тіла, тестування сили зчеплення, нормалізована на вагу тіла сила зчеплення та дані про дистанцію бігу аналізувалися за допомогою статистичних методів, описаних у вихідній публікації [BE]. Середнє значення +/- SEM і звітне тестування значущості показано на оригінальному малюнку.[3]
Кетрін М. Семпсон та її колеги досліджували 5A1MQ разом із заміною низькокалорійної дієти у мишей із ожирінням, спричинених дієтою. Порівняно з лише замінною дієтою, об’єднана група продемонструвала більші зміни у масі тіла та жировій масі, більш високе співвідношення безжирової маси до маси тіла, нижчу вагу печінки та білої жирової тканини придатка яєчка, а також відмінності в накопиченні жиру в печінці. Автори повідомили, що кілька вимірювань складу тіла та ожиріння печінки в об’єднаній групі наближалися до значень, які спостерігалися в групі контрольної групи з пісною дієтою відповідного віку. Метаболічний аналіз жирової тканини також виявив зміни в кетогенних амінокислотах і метаболітах, пов’язаних із шляхами метаболізму енергії.[4]

Ололаде Авосемо та його колеги розробили та підтвердили метод РХ-МС/МС для кількісного визначення 5A1MQ у плазмі та сечі щурів. Для хроматографічного розділення використовували колонку ACE Excel C18 і моніторинг множинних реакцій у режимі позитивних іонів. Калібрувальні криві були лінійними від 10 до 2500 нг/мл, і автори повідомили, що внутрішньоденна та міжденна точність і точність відповідали критерію біоаналітичного підтвердження +/-15%, який використовувався в дослідженні. Було також оцінено відновлення екстракції, ефекти матриці, цілісність розведення та стабільність зразка. Потім цей метод застосували до фармакокінетичних експериментів на щурах після внутрішньовенного та перорального введення. Автори повідомили про середній кінцевий період напіввиведення 3,80 +/- 1,10 години після внутрішньовенного введення та 6,90 +/- 1,20 години після перорального введення з оцінкою пероральної біодоступності 38,4% за умов дослідження. [5]

Рис.2. Профіль середньої концентрації в плазмі – час, про який повідомляється для 5A1MQ після одноразового внутрішньовенного та перорального введення щурам у цитованому фармакокінетичному дослідженні [5].
Серра Акар і його колеги протестували 5A1MQ у концентраціях від 0,1 до 500 мкМ у клітинах карциноми шийки матки HeLa. Життєздатність клітин оцінювали за допомогою МТТ-аналізу, тоді як qRT-PCR і Вестерн-блот використовували для дослідження вибраних кінцевих точок експресії генів і білків. Автори повідомили про залежне від концентрації та часу зниження проліферації клітин HeLa, морфологічні зміни, що відповідають апоптозу, збільшення мРНК ZEB1, SIRT1 та CD16, зниження мРНК TWIST та SERPIN1 та зниження експресії білків фосфо-Akt та SIRT1. У цьому ж дослідженні автори повідомили про відсутність значного впливу на проліферацію клітин HEK-293 у перевірених умовах.[6]

Обмеження дослідження

Дослідження, підсумовані вище, є переважно доклінічними та охоплюють мишей із ожирінням, спричинених дієтою, літніх мишей, щурів, використаних для фармакокінетичного аналізу, і культивовані клітини HeLa та HEK-293. Відмінності у видах, дизайні моделі, шляху впливу, тривалості дослідження, дієті чи умовах фізичних вправ, а також виміряних кінцевих точках обмежують пряме порівняння в цих дослідженнях і не встановлюють безпеку чи ефективність у людей.[2-6]
Хімічна форма є ще одним фактором. PubChem відрізняє вихідний катіон 5-аміно-1-метилхінолінія (CID 950107) від його йодидних і хлоридних солей. У літературі та комерційних описах може використовуватися назва 5A1MQ для різних форм, тому експериментальні порівняння повинні враховувати точний протиіон, ідентичність матеріалу та аналітичну характеристику, що використовується в кожному дослідженні.[7]

CCOCER Peptides представляє 5A1MQ виключно для лабораторних досліджень і аналітичного використання. Він не призначений для використання людиною чи ветеринарією. Дослідження, описане вище, узагальнює результати, наведені в публікаціях третіх сторін, і не є заявою про клінічну ефективність, безпеку, діагностику, лікування, профілактику чи інструкцію із застосування.

▎ Релевантні цитати

Список літератури

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU та ін. Нові можливості для клінічної трансляції інгібіторів нікотинамід-N-метилтрансферази (NNMT) [J]. Тенденції у фармакологічних науках, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL та ін. Інгібування нікотинамід-N-метилтрансферази пом'якшує метаболічну дисфункцію, пов'язану з ожирінням [J]. Діабет, ожиріння та діабет, 2024, 26 (11): 5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR та ін. Інгібування нікотинамід-N-метилтрансферази імітує та посилює опосередковане фізичними вправами покращення функції м’язів у літніх мишей [J]. Наукові звіти, 2024, 14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Семпсон К.М., Дімет А.Л., Нілакантан Х та ін. Комбіноване інгібування нікотинамід-N-метилтрансферази та дієта зі зниженим вмістом калорій нормалізує склад тіла та посилює метаболічні переваги у мишей із ожирінням [J]. Наукові доповіді, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S та ін. Розробка та валідація аналізу РХ-МС/МС для 5-аміно-1-метилхінолінію в плазмі щурів: застосування до фармакокінетичних досліджень і досліджень біодоступності при пероральному прийомі [J]. Журнал фармацевтичного та біомедичного аналізу, 2021, 204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Акар С., Дюран Т., Аззаурі А.А. та ін. Маломолекулярний інгібітор нікотинамід-N-метилтрансферази демонструє антипроліферативну активність у клітинах HeLa[J]. Журнал акушерства та гінекології, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-аміно-1-метилхіноліній. PubChem CID 950107. Національний центр біотехнологічної інформації.

Пов’язаний запис PubChem: 5-аміно-1-метилхіноліній йодид, CID 66522933.

УСІ ПРОДУКТИ, СТАТТІ, ТЕХНІЧНІ МАТЕРІАЛИ, ОПИС ПРОДУКЦІЇ ТА ІНША ІНФОРМАЦІЯ, РОЗМІЩЕНА НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНА ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ЗАКОННИХ ЛАБОРАТОРНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ, ІНФОРМАЦІЙНИХ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.

Продукти, пропоновані компанією Cocer Peptides, призначені виключно для in vitro та лабораторних досліджень і НЕ призначені для використання людьми чи ветеринарами, споживання людиною, клінічного використання, діагностичного використання, терапевтичного використання, приготування сумішей, самостійного введення, ін’єкцій або будь-якої іншої форми введення людям або тваринам. Ці продукти не призначені для діагностики, лікування, лікування, пом’якшення або запобігання будь-якій хворобі або медичному стану, а також вони не призначені для впливу на структуру або функції організму людини чи тварини. Якщо прямо не вказано інше, продукти, пропоновані на цьому веб-сайті, не були оцінені та не схвалені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для використання людьми чи ветеринарами. Будь-які посилання на опубліковані дослідження, біохімічні шляхи, молекулярні механізми або експериментальні висновки надаються виключно для наукового обговорення та дослідницьких цілей і не є медичними порадами, терапевтичними заявами, рекомендаціями щодо дозування чи інструкціями із застосування. Покупці несуть одноосібну відповідальність за те, щоб всі продукти придбавали, обробляли, зберігали, використовували та утилізували відповідно до чинних законів, нормативних актів, інституційних вимог і стандартів лабораторної безпеки.