5-Amino-1MQ 50mg

▎ Struttura 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ Ricerca

Sfondo molecolare

Il 5-Amino-1-metilchinolinio (5-Amino-1MQ o 5A1MQ) è un composto di chinolinio a piccola molecola studiato come inibitore della nicotinammide N-metiltransferasi (NNMT). PubChem elenca il catione genitore 5-ammino-1-metilchinolinio con CID 950107, con la formula molecolare C10H11N2+ e un peso molecolare di 159,21 g/mol. Il sale ioduro è elencato separatamente in PubChem, quindi la forma chimica utilizzata in un esperimento dovrebbe essere identificata dallo studio corrispondente o dalla documentazione analitica.[7]

Progresso della ricerca

JoAnne J. Babula e colleghi hanno somministrato il veicolo o 5A1MQ una volta al giorno a topi obesi indotti dalla dieta (DIO) per 28 giorni. Le misurazioni longitudinali includevano la composizione corporea, la glicemia e l'insulina plasmatica, mentre agli endpoint dello studio sono stati valutati l'istopatologia epatica, i biomarcatori circolanti, la farmacocinetica plasmatica e la distribuzione tissutale. Gli autori hanno riportato differenze dose-dipendenti nell’aumento di peso corporeo e massa grassa, tolleranza al glucosio orale, sensibilità all’insulina, iperinsulinemia, steatosi epatica, infiltrazione di macrofagi, trigliceridi epatici e biomarcatori circolanti selezionati nei gruppi 5A1MQ. Esperimenti farmacocinetici separati hanno esaminato l'esposizione per via endovenosa, orale e sottocutanea e la distribuzione tissutale in topi di pari età e ceppo.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley e colleghi hanno studiato topi di età compresa tra 22 e 24 mesi assegnati a gruppi sedentari o progressivi che correvano su ruote con pesi, con esposizione al veicolo o al 5A1MQ. I ricercatori hanno valutato la forza di presa, le prestazioni di corsa, la coppia plantare-flessoria, l’affaticamento, la massa muscolare, le caratteristiche delle fibre, l’area della sezione trasversale, il contenuto lipidico intramiocellulare e i profili proteomici e metabolomici del muscolo scheletrico. Al momento dello studio riportato, i topi sedentari trattati con 5A1MQ hanno mostrato una forza di presa maggiore di circa il 40% rispetto ai controlli sedentari, i topi esercitati hanno mostrato una forza di presa maggiore di circa il 20% rispetto ai controlli sedentari e il gruppo combinato esercizio più 5A1MQ ha mostrato una forza di presa maggiore di circa il 60% rispetto ai controlli sedentari. Gli autori hanno anche riportato differenze nel contenuto lipidico intramiocellulare, nell'area della sezione trasversale delle fibre gastrocnemio e nei profili molecolari tra i gruppi di studio.[3]

Fig1. Misurazioni della forza di presa, del peso corporeo e delle prestazioni di corsa riportate in topi anziani assegnati a gruppi sedentari o progressivi con ruote ponderate con esposizione a veicoli o 5A1MQ.[3]

Topi di ventidue mesi sono stati randomizzati in gruppi di corsa progressiva con ruota pesata (PoWeR) o sedentari (Sed), con 5A1MQ o controllo del veicolo [A]. Le misurazioni longitudinali del peso corporeo, i test di forza di presa, la forza di presa normalizzata in base al peso corporeo e i dati sulla distanza di corsa sono stati analizzati utilizzando i metodi statistici descritti nella pubblicazione originale [BE]. La media +/- SEM e i test di significatività riportati sono mostrati nella figura originale.[3]
Catherine M. Sampson e colleghi hanno esaminato 5A1MQ insieme a una dieta sostitutiva a ridotto contenuto calorico in topi obesi indotti dalla dieta. Rispetto alla sola dieta sostitutiva, il gruppo combinato ha mostrato maggiori cambiamenti nel peso corporeo e nella massa grassa, un rapporto massa magra/peso corporeo più elevato, un peso inferiore del fegato e del tessuto adiposo bianco dell’epididimo e differenze nell’accumulo di grasso epatico. Gli autori hanno riferito che diverse misurazioni della composizione corporea e dell’adiposità epatica nel gruppo combinato si avvicinavano ai valori osservati nei controlli con dieta magra di pari età. L'analisi metabolomica del tessuto adiposo ha inoltre identificato cambiamenti negli amminoacidi e nei metaboliti chetogenici associati alle vie del metabolismo energetico.[4]

Ololade Awosemo e colleghi hanno sviluppato e convalidato un metodo LC-MS/MS per quantificare 5A1MQ nel plasma e nelle urine di ratto. La separazione cromatografica ha utilizzato una colonna ACE Excel C18 e il monitoraggio di reazioni multiple in modalità ioni positivi. Le curve di calibrazione erano lineari da 10 a 2500 ng/ml e gli autori hanno riferito che la precisione e l'accuratezza intraday e interday soddisfacevano il criterio di validazione bioanalitica +/-15% utilizzato nello studio. Sono stati valutati anche il recupero dell'estrazione, gli effetti della matrice, l'integrità della diluizione e la stabilità del campione. Il metodo è stato poi applicato a esperimenti di farmacocinetica sui ratti dopo somministrazione endovenosa e orale. Gli autori hanno riportato un'emivita media di eliminazione terminale di 3,80 +/- 1,10 ore dopo somministrazione endovenosa e di 6,90 +/- 1,20 ore dopo somministrazione orale, con una stima di biodisponibilità orale del 38,4% nelle condizioni dello studio.[5]

Fig2. Profilo medio della concentrazione plasmatica nel tempo riportato per 5A1MQ dopo una singola somministrazione endovenosa e orale nei ratti nel citato studio di farmacocinetica.[5]
Serra Akar e colleghi hanno testato 5A1MQ a concentrazioni da 0,1 a 500 uM nelle cellule di carcinoma cervicale HeLa. La vitalità cellulare è stata valutata mediante test MTT, mentre qRT-PCR e Western blotting sono stati utilizzati per esaminare gli endpoint selezionati di espressione di geni e proteine. Gli autori hanno riportato riduzioni dipendenti dalla concentrazione e dal tempo nella proliferazione delle cellule HeLa, cambiamenti morfologici coerenti con l'apoptosi, aumento dell'mRNA di ZEB1, SIRT1 e CD16, diminuzione dell'mRNA di TWIST e SERPIN1 e minore espressione delle proteine ​​fosfo-Akt e SIRT1. Nello stesso studio, gli autori non hanno riportato effetti significativi sulla proliferazione delle cellule HEK-293 nelle condizioni testate.[6]

Limitazioni della ricerca

La ricerca sopra riassunta è prevalentemente preclinica e comprende topi obesi indotti dalla dieta, topi anziani, ratti utilizzati per analisi farmacocinetiche e cellule HeLa e HEK-293 in coltura. Le differenze nelle specie, nella progettazione del modello, nella via di esposizione, nella durata dello studio, nelle condizioni di dieta o esercizio fisico e negli endpoint misurati limitano il confronto diretto tra questi studi e non stabiliscono la sicurezza o l'efficacia negli esseri umani.[2-6]
La forma chimica è un'altra considerazione. PubChem distingue il catione genitore 5-ammino-1-metilchinolinio (CID 950107) dai suoi sali ioduro e cloruro. La letteratura e le descrizioni commerciali possono utilizzare il nome 5A1MQ per diverse forme, quindi i confronti sperimentali dovrebbero considerare l'esatto controione, l'identità del materiale e la caratterizzazione analitica utilizzata in ciascuno studio.[7]

CCOCER Peptides presenta 5A1MQ esclusivamente per la ricerca di laboratorio e l'uso analitico. Non è destinato all'uso umano o veterinario. La ricerca sopra descritta riassume i risultati riportati in pubblicazioni di terze parti e non costituisce una dichiarazione di efficacia clinica, sicurezza, diagnosi, trattamento, prevenzione o istruzioni per l'uso.

▎ Citazioni rilevanti

Riferimenti

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Opportunità emergenti per la traduzione clinica degli inibitori della nicotinamide N-metiltransferasi (NNMT)[J]. Tendenze nelle scienze farmacologiche, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. L'inibizione della nicotinamide N-metiltransferasi mitiga la disfunzione metabolica correlata all'obesità[J]. Diabete, obesità e diabete, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. L'inibizione della nicotinamide N-metiltransferasi imita e potenzia i miglioramenti mediati dall'esercizio nella funzione muscolare nei topi anziani[J]. Rapporti scientifici, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. L'inibizione combinata della nicotinammide N-metiltransferasi e una dieta a ridotto contenuto calorico normalizzano la composizione corporea e migliorano i benefici metabolici nei topi obesi[J]. Rapporti scientifici, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Sviluppo e validazione del test LC-MS/MS per il 5-ammino-1-metilchinolinio nel plasma di ratto: applicazione a studi di farmacocinetica e biodisponibilità orale[J]. Giornale di analisi farmaceutiche e biomediche, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. L'inibitore di piccole molecole della nicotinammide N-metiltransferasi mostra attività antiproliferativa nelle cellule HeLa[J]. Giornale di ostetricia e ginecologia, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-ammino-1-metilchinolinio. PubChem CID 950107. Centro nazionale per l'informazione sulle biotecnologie.

Record PubChem correlato: 5-ammino-1-metilchinolinio ioduro, CID 66522933.

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