▎ 5-Amino-1MQ Rangahau
He aha te kaupapa rangahau o 5-Amino-1MQ?
I roto i te whanaketanga o te rangahau hauora tinana me te roanga o te oranga, ko te tautuhi i nga wawaotanga whai hua ki te whakatika i nga mate mokowhiti me te whakaroa i te koroheketanga ka noho tonu te kaupapa rangahauiao. Ko te Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) e whakaatu ana i te mahi nui i roto i te kiko adipose me te ate. Na roto i te methylating nicotinamide, ka whakaitihia tona huringa ki te nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺). He mea tino nui te NAD⁺ mo te whakangao pūtau, te hanga pūngao, te whakatikatika DNA, me nga huarahi tohu. Ko te pupuri i ona taumata tino pai he mea nui mo te hauora o te pūkoro me te aukati i te koroheketanga me te ngoikoretanga o te tinana. I te 2017, ko nga kairangahau o te Whare Wananga o Texas i tirotiro tuatahi i te 5-Amino-1MQ i te wa e rapu ana i nga tikanga hei aukati i te NNMT. I runga i te hononga kaha o NNMT ki te momona me te momo mate huka 2, i whakapae nga kairangahau ko te aukati i te NNMT ka taea pea te whakatuwhera i nga huarahi hou mo te rongoa i te momi me ona mate mate. Na tenei i hanga te papamuri tino nui mo te rangahau 5-Amino-1MQ.
He aha te tikanga mo te 5-Amino-1MQ?
Te aukati i te tipu o te mate pukupuku mate pukupuku: Ko te 5MQ he aukati iti-ngota o te nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) e whakaatu ana i nga paanga antiproliferative nui i runga i te HeLa epithelial cervical carcinoma cell line, me tenei paanga ko te kukume-me te wa-e whakawhirinaki ana. Ko te NNMT he whākōkī metabolic e pā ana ki te ahunga whakamua o te puku me te metastasis. Ma te aukati i te NNMT, ka pakaru pea te 5MQ i te raupapa o nga ara metabolic intracellular e hono ana ki te tipu puku. Hei tauira, ka raru pea te 5MQ ki nga huarahi tohu tohu e pa ana ki te nicotinamide. Ko nga ngoikoretanga i roto i te paopaotanga nicotinamide ka pa atu ki te paopaotanga pūngao pūtau, te whakatikatika DNA, me etahi atu tukanga, na reira ka pehia te tipu o nga pūtau mate pukupuku. I roto i nga whakamatautau, i te pikinga o te kukū o te 5MQ me te roanga o te maimoatanga, ka whakaatu te tipu o te pūtau HeLa i te aukati haere tonu. I te wa ano, ka kitea nga huringa morphological tae atu ki te whakahekenga o te pūtau, te ngaro o te adhesion intercellular, me nga tinana apoptotic i kitea, e tohu ana ko te 5MQ te apoptosis, na reira ka pehia te tipu o te pūtau [1].
Te Whakaritenga mo te Whakaaturanga Ira me te Protein: Whai muri i te maimoatanga 5MQ o nga pūtau HeLa, ka piki ake nga taumata mRNA o ZEB1, SIRT1, me te CD16, i te mea ka heke iho nga taumata mRNA TWIST me SERPIN1. I te wa ano, ka heke te whakahuatanga o nga pūmua oncogenic phospho-Akt me SIRT1. Ko enei ira me nga pūmua e whai waahi nui ana ki te tumogenesis me te haere whakamua. Hei tauira, ko te TWIST me te SERPIN1 e pa ana ki te whakaekenga pukupuku me te metastasis. Ma te whakaheke i o raatau korero, ka taea e te 5MQ te whakakore i nga kaha o te whakaeke me te metastatic o nga pūtau HeLa. Ahakoa kua piki ake nga taumata mRNA o te ZEB1 me te SIRT1, kua heke te whakaaturanga o te oncogenic protein SIRT1. Ka puta pea tenei na te mea ka pa te 5MQ ki nga ture o muri-whakaahua, ka aukati i te mahi pūmua SIRT1, na reira ka pa ki te tipu me te oranga o nga pūtau. Ko te Akt Phosphorylated he waahi nui ki te oranga o te pūtau, te whakatipu, me te ture metabolic. Ko te whakaheke o te 5MQ i roto i tana korero ka taea te aukati i te tipu me te oranga o nga pūtau mate pukupuku ma te aukati i nga huarahi tohu e pa ana [1].
He aha nga tono a 5-Amino-1MQ?
I roto i te rangahau hauora metabolic, ko tana mahi matua ko te whakahoki mai i te toenga o te pūkoro ma te aukati i te NNMT. Ka pau te NNMT i te nicotinamide (he tohu tuatahi mo te NAD⁺) ka pa ana ki te methyl donor metabolism, i te 5-Amino-1MQ e aukati ana i tenei mahi: i tetahi taha, ka whakaitihia te kohi methylation nicotinamide i roto i nga adipocytes, ka piki ake nga taumata NAD⁺ intracellular ki te whakahohe i te NAD⁺-whakatairanga i nga ira roa-roa (penei i te mahi a te NAD⁺-whakatairanga i nga ira roa roa o te oranga) te lipolysis, te aukati i te lipogenesis, ka awhina ki te whakahaere i te kaha o te kaha ki roto i te kiko adipose, me te whakaiti i te kohinga ngako. I tetahi atu taha, ka whakahekehia te parenga o te insulin e kitea nuitia ana i roto i nga mate o te tinana ma te whakapai ake i te maaramatanga o te ara tohu tohu insulin, me te whakahaere autaki i te gluconeogenesis ate hei awhina ki te pupuri i nga taumata huka toto. I tua atu, kei te tirotirohia tona paanga ki te microbiota whekau, me te whakapae tera pea ka tautoko autaki i te homeostasis metabolic katoa ma te whakahaere i nga mahi miihini microbial (hei tauira, te whakaheke i te hanga metabolite kino).
I roto i te rangahau mate pukupuku, ka aro tana tono ki te aro ki te 'whakaraeraetanga metabolic' o nga pūtau puku. Hei mau tonu i te tipu tere, ka whakawhirinaki nga pūtau puku ki runga i nga ara metabolic tino kaha (pērā i te pānga Warburg), a ko te NNMT e tino kitea ana i roto i etahi pūtau puku, e tautoko ana i a raatau mahi. Na roto i te aukati i te NNMT, ko te 5-Amino-1MQ ka whakararu i te paopaotanga o te pūtau puku i roto i nga huarahi e rua: Tuatahi, ka whakaheke i nga taumata NAD⁺ intracellular, ka ngoikore te whakaputanga o te kaha, ka arai ki te koretake o te kaha me nga taputapu biosynthetic e hiahiatia ana mo te whakatipuranga; Tuarua, ka whakararu i te whakamahinga o nga kaikoha methyl, ka whakararu i nga tikanga whakahaere epigenetic penei i te methylation DNA i roto i nga pūtau puku, na reira ka pehi i nga whakaaturanga ira e pa ana ki te whakatipu me te metastasis. I tua atu, tera pea ka aukati i te tipu o te puku me te horapa ma te whakarereke i nga ahuatanga metabolic i roto i te microenvironment tumo, ka whai waahi ki te tirotiro i nga rautaki wawaotanga mate pukupuku.
Hei taputapu rangahau taketake, he tikanga matua mo te whakamaarama i nga mahi a-tinana a NNMT. Ka taea e nga Kairangahau te aukati i nga mahi NNMT ma te whakamahi i te 5-Amino-1MQ i roto i nga tauira pūkoro, kararehe ranei hei tirotiro i nga huringa o muri mai o nga tohu metabolic. Hei tauira, i roto i nga whakamatautau pūtau, te aro turuki i nga kukū o te NAD⁺, nga taumata kaituku methyl, me te mahi o nga whaariki e uru ana ki te whakahiato waikawa ngako ka taea te whakamarama i te mahi motuhake a NNMT i roto i te kaiao pūkoro. I roto i nga tauira kararehe, ka honoa me te tātari tauira motuhake-kopa, ka taea e ia te torotoro i nga mahi motuhake-kopa a NNMT-pēnei i tana paanga ki te mate o te ate i te wa o te koroheketanga, i tana whakaritenga o te tuku hiko i roto i nga neurons. I tua atu, ma te whakamahi i nga urupare rereke puta noa i nga raina pūtau (hei tauira, nga pūtau noa e whakaatu ana i te iti o te tairongo ki nga whakautu korero i roto i nga pūtau mate pukupuku, i nga pūtau puku ranei) ka awhina i te whakamaarama i nga momo miihini pūkoro motuhake, me te arahi i nga rangahau whai muri.
I roto i nga rohe o te hauora uaua me te mohiotanga, ko tana tono e arotahi ana ki te hononga 'whakawhitinga pūngao - cellular function'. I roto i te rangahau hauora uaua, ka whakawhirinaki te whakatikatika i nga uaua ki te whakahohe me te whakanui i nga pūtau amiorangi, he tukanga e tika ana te tuku hiko. —5-Amino-1MQ e whakatairanga ana i te whakahoahoatanga o nga pūtau amiorangi ma te pupuri i nga taumata NAD⁺ intracellular i roto i nga pūtau uaua. I te wa ano, ka arotauhia te mahi mitochondrial ki te whakarei ake i te kaha o te kaha o te uaua o te tinana, te whakaheke i te ahotea whakaora i muri i te whara o te uaua. Ka whakaitihia pea te ahotea oxidative i roto i te kiko uaua, ma te tiaki i nga pūtau mai i te kino ka puta mai i te nui o nga hua o te tinana. I roto i nga rangahau hinengaro, ko nga neuron roro e whakaatu ana i nga tono kaha tino nui, me te heke o nga taumata NAD⁺ e hono ana ki te heke o te mahi neural. Ka tiakina e 5-Amino-1MQ te tuku NAD⁺ neuronal ma te aukati i te NNMT, na reira ka tiakina te mahi mitochondrial me te whakaiti i te neuroinflammation. Ka awe ano pea i te paopaohanga neurotransmitter (ma te NAD⁺-whakawhirinaki i nga whaariki e uru ana ki te neurotransmitter synthesis) hei tautoko i nga mahi neuronal e pa ana ki te hinengaro (hei tauira, te mahi pukoro i roto i nga rohe ako/mahara pera i te hippocampus), te tuku tirohanga hou mo te rangahau tiaki mahi hinengaro.
Whakamutunga
Hei aukati motuhake o te nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), 5-Amino-1MQ e whakaatu ana i te uara matua puta noa i nga rohe maha ma te aro ki nga huarahi metabolic kua whakaritea e te NNMT. Ka taea e ia te whakapai ake i te taumaha me te aukati insulin ma te pupuri i nga taumata NAD⁺, te arotau i te mahi mitochondrial, me te whakahoki i te toenga metabolic. Ka whai ano hoki i nga whakaraeraetanga o te mate pukupuku i roto i nga pūtau puku, ka whakararuraru i o raatau whakaputanga kaha me te ture epigenetic hei aukati i te tipu o te puku. I tua atu, he taputapu rangahau mo te whakamarama i te mahi NNMT i te wa e whakaatu ana i nga mahi ka taea ki te whakatikatika i nga uaua me te tiaki hinengaro, e whakarato ana i nga tohu matua mo nga rangahau wawaotanga mo nga mate mate, mate pukupuku, me nga tikanga e pa ana.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
He kairangahau a Akar s ko tana mahi e aro ana ki nga mahi irapoi me nga mahi rongoa. Kua whai waahi ia ki nga rangahau e whakatewhatewha ana i te mahi a nga enzymes me nga aukati ngota ngota iti ki te whakahaere i te tipu o nga pūtau. Ko tana rangahau e whakanui ana i te hiranga o te aro ki nga huarahi metabolic, penei i te nicotinamide N-methyltransferase, ki te torotoro i nga rautaki koiora hou. Kua whakarārangihia a Akar s i roto i te tohutoro o te whakahuatanga [2].
