▎ 5-Amino-1MQ Yatxatawi
¿Kuna yatxatäwinakas 5-Amino-1MQ ukan utji?
Uka evolucionamiento campo de salud metabólica ukatxa jaya pacha jakawi yatxatawi taypinxa, uñt’ayaña aski intervenciones ukhamata askichañataki trastornos metabólicos ukhamaraki qhiphart’ayañataki chuymankipstaña ukaxa mä central científica uñakipaña. Nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT) ukaxa wali jach’a actividad uñacht’ayi tejido adiposo ukhamaraki hígado uksana. Nicotinamida metilación ukampixa, nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) ukar tukuñapatakixa jisk’acharaki. NAD+ ukaxa wali wakiskiriwa metabolismo basal celular, energía lurañataki, ADN askichañataki, ukhamaraki señalización thakhinakataki. Niveles óptimos ukanakap manteniñax wali wakiskiriwa celulanakan k’umaräñapataki ukhamarak chuymankipstañataki ukhamarak disfunción metabólica ukar saykatañataki. 2017 maranx Universidad de Texas ukan yatxatirinakax nayrïr kutiw 5-Amino-1MQ ukar yatxatapxatayna, NNMT ukar jark’aqañatak thakhinak thaqhasa. NNMT ukax obesidad ukat diabetes tipo 2 ukanakamp wali ch’amampiw mayacht’asi, yatxatirinakax hipótesis sapxiwa, NNMT ukar jark’aqañax machaq thakhinak jist’araspaw obesidad ukat complicaciones metabólicas ukanakar qullañataki. Ukax 5-Amino-1MQ yatxatäwitakix wali wakiskiriwa.
¿Kuna mecanismo de acción ukaxa 5-Amino-1MQ ukatakixa?
Proliferación de células cánceres de cuello uterino uksa jark’aqaña: 5MQ ukaxa mä jisk’a molécula inhibidor de nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT) ukjamaraki uñacht’ayiwa wali jach’a efectos antiproliferativos ukanaka línea celular de carcinoma cervical epitelial HeLa uksana, aka efecto ukaxa concentración ukatxa pacha tuqita dependeriwa. NNMT ukaxa mä enzima metabólica ukawa, ukaxa tumor progresión ukatxa metástasis ukampi chikt’atawa. NNMT ukar jark’aqasaxa, 5MQ ukax mä serie de rutas metabólicas intracelulares ukanakaruw jan walt’ayaspa, ukax tumor jiltawimp chikt’atawa. Amuyt’añataki, 5MQ ukax nicotinamida metabolismo ukamp chikt’at señalización thakhinakaruw jan walt’ayaspa. Nicotinamida metabolismo ukan desequilibrios ukanakax metabolismo de energía celular, ADN askichaña ukat yaqha procesos ukanakaruw juk’amp jan walt’ayaspa, ukhamat células cancerosas ukanakan proliferación ukar chhaqtayañataki. Yant’awinakanxa, kunjamatixa 5MQ ukaxa jilxatarakiwa ukhamaraki qullaña pachaxa jilxatarakiwa, proliferación de células HeLa ukaxa uñacht’ayiwa progresivamente pronunciada inhibición. Uka pachparaki, mayjt’awinaka morfológicas ukhamaraki encogimiento celular, chhaqhata adhesión intercelular ukhamaraki cuerpos apoptóticos ukanakaxa uñjasiraki, ukaxa uñacht’ayiwa 5MQ ukaxa induce apoptosis, ukhamarusa suprimi la proliferación celular [1]..
Regulación de la Expresión de Gen y Proteína Relacionada: Aka tratamiento 5MQ ukjamaraki células HeLa ukjamaraki, niveles de ARNm de ZEB1, SIRT1, ukhamaraki CD16 ukaxa jilxatarakiwa, ukatxa niveles de ARNm TWIST ukhamaraki SERPIN1 ukaxa jisk’achatarakiwa. Uka pachparaki, expresión de las proteínas oncogénicas fosfo-Akt ukatxa SIRT1 ukaxa jisk’achatarakiwa. Aka genes ukat proteínas ukanakax tumorigénesis ukat progresión ukanakanx wali wakiskiriwa. Amuyt’añataki, TWIST ukat SERPIN1 ukax tumor invasión ukat metástasis ukanakamp chikt’atawa. Expresión ukanaka jisk’achasaxa, 5MQ ukaxa capacidades invasivas ukhamaraki metastásicas ukanaka células HeLa ukanakaruxa chhaqtayaspawa. Ukhamaraki, niveles de ARNm de ZEB1 ukatxa SIRT1 ukaxa jilxatarakiwa, ukampirusa expresión de la proteína oncogénica SIRT1 ukaxa jisk’achatarakiwa. Ukaxa lurasirakispawa kunatixa 5MQ ukaxa regulación post-transcripcional ukaruxa jan walt’ayiwa, ukaxa jark’iwa función proteica SIRT1 ukaru ukhamaraki ukhamarusa afectarakiwa proliferación celular ukhamaraki jakawiru. Akt fosforilado ukaxa wali wakiskiriwa celulanakan jakañapataki, proliferación ukhamaraki regulación metabólica ukanakana. 5MQ ukaxa jisk’achaspawa expresión ukaxa jark’aspawa células cancerosas proliferación ukhamaraki jakawi jark’aqañataki señalización ukanakampi [1]..
¿Kuna apnaqawinakas 5-Amino-1MQ ukan utji?
Metabólico k’umaräñ tuqit yatxatäwinxa, jach’a lurawipax equilibrio metabólico celular ukar kutt’ayañawa, NNMT ukar jark’aqasa. NNMT ukaxa nicotinamida (mä precursor de NAD+) ukxa manq’arakiwa ukatxa metabolismo donante de metilo uksaruwa ch’amancharaki, ukatxa 5-Amino-1MQ ukaxa aka lurawiruxa jark’aqi: mä tuqitxa, ukaxa jisk’acharakiw nicotinamida metilación uksa manq’añatakixa adipocitos uksanxa, ukaxa jilxatayarakiw niveles intracelulares de NAD+ uksa activar genes de larga vida dependientes de NAD+ (kunjamatixa SIRT1) ukhamaraki optimizar función mitocondrial— mä lurawixa lipólisis uksa tuqiru ch’amancharaki, lipogénesis uksa jark’aqi, metabolismo energético uksa tuqita yanapt’i tejido adiposo uksana, ukhamaraki exceso de grasa uksa tuqita jisk’achañataki. Maysa tuqitxa, ukhamarakiw insulina resistencia ukarux jisk’acharaki, ukax trastornos metabólicos ukanx uñjasi, sensibilidad de ruta de señalización insulina ukarux juk’amp sumaptayasa, ukampirus potencialmente indirectamente regula la gluconeogénesis hepática, ukhamat yanapt’añataki niveles estables de glucosa wilan utjañapataki. Ukhamaraki, microbiota intestinal uksanxa kuna jan walt’awinakas utjaspa ukax yatxatatawa, ukampirus indirectamente ukax homeostasis metabólica general ukarux yanapt’aspawa, actividad metabólica microbiana ukar regulación ukamp (jan ukax, metabolito jan walt’ayir producción ukar jisk’achasa).
Cáncer tuqit yatxatäwinakanx apnaqawipax 'vulnerabilidad metabólica' uka células tumorales ukanakar uñt'ayañatakiw ch'amanchasi. Jank’aki jilxatañapatakixa, células tumorales ukaxa walja kutiwa metabólico jan normal activo thakhinakaru atinisipxi (kunjamatixa efecto Warburg), ukatxa NNMT ukaxa yaqhipa células tumorales ukanakanxa wali uñacht’ayatawa, ukaxa metabolismo ukarux yanapt’iwa. NNMT uksa jark’aqasaxa, 5-Amino-1MQ ukaxa metabolismo celular tumoral uksa tuqiruxa pä tuqita ch’amancharaki: Nayraqata, niveles intracelulares de NAD+ uksa jisk’acharaki, ukaxa energía uksa lurawiruxa jan walt’ayiwa, ukaxa janiwa suma ch’amampi ukhamaraki sustratos biosintéticos ukanakampi proliferación ukatakixa wakiskiti; Payïri, donantes de metilo ukanakan apnaqawiparux jan walt’ayiwa, procesos regulatorios epigenéticos ukanakarux jan walt’ayiwa kunjamatix metilación de ADN ukanakax células tumorales ukanakanxa, ukhamat expresión génica asociada proliferación ukat metástasis ukanakamp chhaqtayañataki. Ukhamaraki, indirectamente jark’aqaspawa tumor jiltawi ukhamaraki jilxatañapataki modulación factores metabólicos microambiente tumoral ukanxa, ukaxa mä base uñacht’ayiwa estrategias de intervención metabólica tumoral ukanaka yatxatañataki.
Mä herramienta fundamental de investigación ukhamawa, mä método clave ukhamawa NNMT ukan funciones fisiológicas ukanaka descifrar lurañataki. Yatxatirinakaxa chiqapa jark’aqaspawa NNMT lurawi 5-Amino-1MQ ukampi modelos celulares jan ukaxa animales ukanakana, ukhamata qhipa mayjt’awinaka uñjañataki indicadores metabólicos ukanakana. Sañäni, experimentos celulares uksanxa, monitoreo de concentraciones de NAD+, niveles de donantes de metilo, ukhamaraki actividad de enzimas ukanakaxa síntesis de ácidos grasos ukanxa qhananchaspawa NNMT ukaxa metabolismo celular uksanxa kuna lurawipaxa específico ukhamawa. Uywanakan modelonakapanxa, análisis de muestras específicas de tejido ukamp chikt’ata, ukax NNMT ukan funciones específicas de tejido ukanakat yatxatañatakiw yanapt’i —kunjamakitix metabolismo hepático ukarux chuymankipstañ pachanx jan ukax neuronas ukan energía suministro ukar regulación ukarux yanapt’iwa. Ukhamaraki, aprovechamiento de las respuestas diferenciales a través de líneas celulares (jan ukaxa, células normales uñacht’ayapxi jisk’a sensibilidad ukatxa pronunciadas respuestas metabólicamente anormal jan ukaxa células tumorales ukanakana) yanapt’aspawa descifrar mecanismos metabólicos celulares específicos, ukaxa irpañapawa qhipa yatxatawi dirigida.
Dominios de salud muscular ukat cognición ukanakanx apnaqawipax 'metabolismo energético - función celular' ukan mayacht'asiwipatw uñt'ayasi. Musculo k’umaräñ tuqit yatxatäwinakanx musculos askichañax células satélite ukan activación ukat proliferación ukaruw atinisi, mä proceso ukax mä suma energía suministro ukaruw munaraki. —5-Amino-1MQ ukaxa activación de células satélites uksaruwa ch’amancharaki, ukhamata niveles intracelulares de NAD+ uksa celulas musculares uksana. Uka pachparaki, función mitocondrial ukaxa suma uñji, ukhamata metabolismo energético muscular ukaru ch’amanchañataki, ukhamata estrés de recuperación post-muscular usuchjata. Ukhamaraki, estrés oxidativo tejido muscular ukanxa jisk’acharakispawa, células ukanakaruxa jark’aqarakispawa jan walt’awinakatxa, kunatixa subproductos metabólicos ukanakaxa sinti jan walt’ayatarakiwa. Yatxatawi cognitiva ukanxa, neuronas cerebrales ukanakaxa wali jach’a ch’ama mayiwi uñacht’ayapxi, ukatxa niveles de NAD+ ukan jisk’achatapax correlacionatakiwa función neural ukan pist’awipampi. 5-Amino-1MQ ukaxa NAD+ neuronal uksa tuqita jark’aqaraki, ukhamata NNMT uksa jark’aqasa, ukhamata función mitocondrial uksa jark’aqañataki ukhamaraki neuroinflamación uksa jisk’achañataki. Ukhamaraki, metabolismo neurotransmisor ukarux ch’amancharakispawa (enzimas dependientes de NAD+ tuqi, ukax síntesis neurotransmisor ukan chikancht’atawa) actividad neuronal cognitiva ukamp chikt’at yanapt’añataki (jan ukax, función celular ukan yatiqañ/amuyuñ regiones ukanx hipocampo ukham), novedosos perspectivas ukanakaw función cognitiva mantenimiento ukan yatxatäwitak uñacht’ayasi.
Tukuyawi
Kunjamatixa mä inhibidor específico de nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), 5-Amino-1MQ ukaxa uñacht’ayiwa valor núcleo walja dominios uksana ukhamaraki NNMT-reguladas metabólicas thakhinaka uñakipasa. Ukax obesidad ukat resistencia insulina ukaruw askinchaspa, niveles de NAD+ ukax utjañapataki, función mitocondrial ukar sum uñjasa, ukhamarak equilibrio metabólico ukar kutt’ayasa. Ukhamaraki, células tumorales ukan vulnerabilidades metabólicas ukanakaruw uñch’uki, ukax energía producción ukat regulación epigenética ukaruw jan walt’ayi, tumor jiltañapataki. Ukhamaraki, mä yatxataw herramienta ukhamaw NNMT ukan lurawip qhananchañataki, ukampirus uñacht’ayarakiw potenciales rols musculares askichañataki ukhamarak mantenimiento cognitivo ukanxa, ukax mä jach’a thakhinak uñacht’ayi intervención ukan yatxatäwinakapataki metabólico usunaka, cáncer ukat ukar uñtasit condiciones ukanakan.
Qillqiritxa
Aka pata tuqin arsutanakax taqpachaw Cocer Peptides ukan yatxatata, editado ukat apthapita.
Revista Científica ukan qillqiri
Akar s jupax yatxatiriwa, jupax lurawipax mecanismos moleculares ukat intervenciones terapéuticas ukanakaruw uñt’ayi. Jupax yatxatäwinakaruw yanapt’awayi, enzimas ukat inhibidores de pequeños moléculas ukanakan lurawipat yatxatañataki, proliferación celular ukar regulañataki. Jupan yatxatawipaxa qhananchawa kunatixa wakisi metabólico thakhinaka uñakipañataki, kunjamatixa nicotinamida N-metiltransferasa, machaq estrategias biomédicas ukanaka yatxatañataki.Akar s ukaxa listado en la referencia de citación [2].
