5-Amino-1MQ 50 מ'ג

▎ מבנה 5-Amino-1MQ

▎ 5-Amino-1MQ מחקר

רקע מולקולרי

5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ או 5A1MQ) היא תרכובת קווינוליניום בעלת מולקולה קטנה שנחקרה כמעכבת של nicotinamide N-methyltransferase (NNMT). PubChem מפרטת את קטיון האב 5-amino-1-methylquinolinium תחת CID 950107, עם הנוסחה המולקולרית C10H11N2+ ומשקל מולקולרי של 159.21 גרם/מול. מלח היודיד מופיע בנפרד ב-PubChem, ולכן יש לזהות את הצורה הכימית המשמשת בניסוי מהמחקר המתאים או מהתיעוד האנליטי.[7]

התקדמות המחקר

JoAnne J. Babula ועמיתיו העניקו רכב או 5A1MQ פעם ביום לעכברים עם השמנת יתר (DIO) הנגרמת על ידי דיאטה במשך 28 ימים. מדידות אורך כללו הרכב גוף, גלוקוז בדם ואינסולין בפלזמה, בעוד שהיסטופתולוגיה של הכבד, סמנים ביולוגיים במחזור, פרמקוקינטיקה בפלזמה ופיזור רקמות הוערכו בנקודות הסיום של המחקר. הכותבים דיווחו על הבדלים תלויי מינון במשקל הגוף ובמסת השומן, סבילות לגלוקוז דרך הפה, רגישות לאינסולין, היפראינסולינמיה, סטאטוזיס בכבד, חדירת מקרופאגים, טריגליצרידים בכבד וסמנים ביולוגיים נבחרים במחזור בקבוצות 5A1MQ. ניסויים פרמקוקינטיים נפרדים בדקו חשיפה תוך ורידית, דרך הפה ותת עור ופיזור רקמות בעכברים התואמים לגיל ולזן.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley ועמיתיו חקרו עכברים בני 22 עד 24 חודשים שהוקצו לקבוצות של ריצת גלגלים משוקללים בישיבה או מתקדמת, עם חשיפה לרכב או 5A1MQ. החוקרים העריכו את חוזק האחיזה, ביצועי הריצה, מומנט פלנטר-פלססור, עייפות, מסת שריר, מאפייני סיבים, שטח חתך רוחב, תכולת שומנים תוך-מיו-תאיים ופרופילים פרוטאומיים שלד-שריר ומטבולומי. בנקודת הזמן המדווחת של המחקר, עכברים בישיבה שטופלו ב-5A1MQ הראו חוזק אחיזה גדול יותר בכ-40% בהשוואה לביקורות בישיבה, עכברים עם פעילות גופנית הראו חוזק אחיזה גדול יותר בכ-20% מאשר בקרות בישיבה, והקבוצה המשולבת של פעילות גופנית פלוס-5A1MQ הראתה כוח אחיזה בישיבה גדול בכ-60%. המחברים דיווחו גם על הבדלים בתכולת השומנים התוך-מיו-תאיים, בשטח החתך של סיבי gastrocnemius ופרופילים מולקולריים על פני קבוצות המחקר.[3]

איור 1. מדידות חוזק אחיזה, משקל גוף וביצועי ריצה דווחו בעכברים מבוגרים שהוקצו לקבוצות של ריצת גלגלים משוקללים בישיבה או מתקדמת עם חשיפה לרכב או 5A1MQ.[3]

עכברים בני 22 חודשים חולקו באקראי לקבוצות של ריצה משוקללת פרוגרסיבית (PoWeR) או בישיבה (Sed), עם 5A1MQ או בקרת רכב [A]. מדידות משקל גוף אורכיות, בדיקת חוזק אחיזה, חוזק אחיזה מנורמל במשקל גוף ונתוני מרחק ריצה נותחו באמצעות השיטות הסטטיסטיות המתוארות בפרסום המקור [BE]. ממוצע +/- SEM ובדיקת המובהקות המדווחת מוצגים באיור המקורי.[3]
קתרין מ. סמפסון ועמיתיו בחנו את 5A1MQ יחד עם תחליף דיאטה מופחתת קלוריות בעכברים שמנים כתוצאה מתזונה. בהשוואה להחלפת דיאטה בלבד, הקבוצה המשולבת הראתה שינויים גדולים יותר במשקל הגוף ובמסת השומן, יחס גבוה יותר של מסה-רזה למשקל גוף, משקל נמוך יותר של כבד ושל רקמות שומן-לבן, והבדלים בהצטברות שומן בכבד. הכותבים דיווחו כי מספר מדידות של הרכב גוף ושומן בכבד בקבוצה המשולבת התקרבו לערכים שנצפו בבדיקות דיאטה רזה תואמות גיל. ניתוח מטבולומי של רקמות שומן זיהה גם שינויים בחומצות אמינו קטוגניות ובמטבוליטים הקשורים למסלולי חילוף החומרים באנרגיה.[4]

Ololade Awosemo ועמיתיו פיתחו ואימתו שיטת LC-MS/MS לכימות 5A1MQ בפלזמה ובשתן של חולדות. הפרדה כרומטוגרפית השתמשה בעמודת ACE Excel C18 ובניטור ריבוי תגובות במצב יון חיובי. עקומות הכיול היו ליניאריות בין 10 ל-2500 ננוגרם/מ'ל, והמחברים דיווחו שדיוק ודיוק תוך-יומי ובין-יומי עמדו בקריטריון האימות הביואנליטי של +/-15% ששימשו במחקר. גם התאוששות מיצוי, השפעות מטריצה, שלמות דילול ויציבות המדגם הוערכו. השיטה יושמה לאחר מכן על ניסויים פרמקוקינטיים של חולדות בעקבות מתן תוך ורידי ובעל פה. המחברים דיווחו על מחצית חיים סופנית של חיסול של 3.80 +/- 1.10 שעות לאחר מתן תוך ורידי ו-6.90 +/- 1.20 שעות לאחר מתן פומי, עם אומדן זמינות ביולוגית פומית של 38.4% בתנאי המחקר.[5]

איור 2. פרופיל זמן ריכוז פלזמה ממוצע שדווח עבור 5A1MQ לאחר מתן תוך ורידי ופאלי יחיד בחולדות במחקר הפרמקוקינטי המצוטט.[5]
Serra Akar ועמיתיו בדקו 5A1MQ בריכוזים של 0.1 עד 500 uM בתאי קרצינומה צוואר הרחם HeLa. כדאיות התא הוערכה על ידי בדיקת MTT, בעוד ש-qRT-PCR ו-Western blotting שימשו לבחינת נקודות קצה נבחרות של גנים וחלבונים. המחברים דיווחו על הפחתות תלויות ריכוז וזמן בשגשוג תאי HeLa, שינויים מורפולוגיים התואמים לאפופטוזיס, עלייה ב-ZEB1, SIRT1 ו-CD16 mRNA, ירידה ב-TWIST ו-SERPIN1 mRNA והפחתת ביטוי חלבון phospho-Akt ו-SIRT1. באותו מחקר, המחברים לא דיווחו על השפעה משמעותית על שגשוג תאי HEK-293 בתנאים שנבדקו.[6]

מגבלות מחקר

המחקר המסוכם לעיל הוא בעיקר פרה-קליני וכולל עכברים שמנים כתוצאה מתזונה, עכברים מבוגרים, חולדות המשמשות לניתוח פרמקוקינטי ותאי HeLa ו-HEK-293 מתורבתים. הבדלים במינים, עיצוב מודל, נתיב חשיפה, משך מחקר, תנאי תזונה או פעילות גופנית ונקודות קצה מדודות מגבילים השוואה ישירה בין מחקרים אלו ואינם מבססים בטיחות או יעילות בבני אדם.[2-6]
צורה כימית היא שיקול נוסף. PubChem מבדיל בין קטיון האב 5-amino-1-methylquinolinium (CID 950107) לבין מלחי היודיד והכלוריד שלו. ספרות ותיאורים מסחריים עשויים להשתמש בשם 5A1MQ עבור צורות שונות, ולכן השוואות ניסיוניות צריכות לשקול את הנגד המדויק, הזהות החומרית והאפיון האנליטי המשמשים בכל מחקר.[7]

CCOCER Peptides מציגה 5A1MQ אך ורק למחקר מעבדתי ולשימוש אנליטי. זה לא מיועד לשימוש אנושי או וטרינרי. המחקר המתואר לעיל מסכם ממצאים שדווחו בפרסומים של צד שלישי ואינו מהווה הצהרה על יעילות קלינית, בטיחות, אבחנה, טיפול, מניעה או הוראה לשימוש.

▎ ציטוטים רלוונטיים

הפניות

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. הזדמנויות מתפתחות לתרגום קליני של מעכבי nicotinamide N-methyltransferase (NNMT)[J]. מגמות במדעי הפרמקולוגיה, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. עיכוב Nicotinamide N-methyltransferase מפחית חוסר תפקוד מטבולי הקשור להשמנה[J]. סוכרת, השמנת יתר וסוכרת, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. עיכוב Nicotinamide N-methyltransferase מחקה ומגביר שיפורים בתיווך פעילות גופנית בתפקוד השרירים בעכברים מבוגרים[J]. דוחות מדעיים, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. שילוב של עיכוב N-methyltransferase של nicotinamide ודיאטה מופחתת קלוריות מנרמל את הרכב הגוף ומשפר את היתרונות המטבוליים בעכברים שמנים [J]. דוחות מדעיים, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. פיתוח ואימות של בדיקת LC-MS/MS עבור 5-amino-1-methyl quinolinium בפלזמה של חולדה: יישום למחקרי זמינות ביולוגית פרמקוקינטית ואורמית[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzari AA, et al. מעכב מולקולה קטנה של nicotinamide N-methyltransferase מראה פעילות אנטי-פרוליפרטיבית בתאי HeLa[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amino-1-methylquinolinium. PubChem CID 950107. המרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגיה.

רשומה קשורה ל-PubChem: 5-amino-1-methylquinolinium iodide, CID 66522933.

כל המוצרים, המאמרים, החומרים הטכניים, תיאורי המוצרים ומידע אחר המסופק באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק למטרות מעבדה לגיטימיות, למטרות מידע וחינוך.

המוצרים המוצעים על ידי Cocer Peptides מיועדים אך ורק למחקר חוץ-גופני ומעבדתי ואינם מיועדים לשימוש אנושי או וטרינרי, לצריכה אנושית, לשימוש קליני, שימוש אבחנתי, שימוש טיפולי, תרכובות, מתן עצמי, הזרקה, או כל צורת מתן אחרת לבני אדם או לבעלי חיים. מוצרים אלה אינם מיועדים לאבחן, לטפל, לרפא, להפחית או למנוע כל מחלה או מצב רפואי, ואף לא להשפיע על המבנה או התפקוד של גוף האדם או החיה. אלא אם צוין אחרת במפורש, המוצרים המוצעים באתר זה לא עברו הערכה או אישור על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לשימוש אנושי או וטרינרי. כל הפניות למחקרים שפורסמו, מסלולים ביוכימיים, מנגנונים מולקולריים או ממצאים ניסויים ניתנות אך ורק למטרות דיון מדעי ומחקר ואינן מהוות ייעוץ רפואי, תביעות טיפוליות, הנחיות למינון או הוראות שימוש. הרוכשים הם האחראים הבלעדיים להבטיח שכל המוצרים נרכשים, מטופלים, מאוחסנים, נעשה בהם שימוש וייפטרו בהתאם לחוקים, תקנות, דרישות מוסדיות ותקני בטיחות במעבדה.