5-Amino-1MQ 50mg

▎ 5-Amino-1MQ-struktur

▎ 5-Amino-1MQ Research

Molekylær bakgrunn

5-Amino-1-metylkinolinium (5-Amino-1MQ eller 5A1MQ) er en liten molekyl kinoliniumforbindelse studert som en hemmer av nikotinamid N-metyltransferase (NNMT). PubChem lister opp 5-amino-1-metylkinoliniumkationen under CID 950107, med molekylformelen C10H11N2+ og en molekylvekt på 159,21 g/mol. Jodidsaltet er oppført separat i PubChem, så den kjemiske formen som brukes i et eksperiment bør identifiseres fra den tilsvarende studien eller analytiske dokumentasjonen.[7]

Forskningsfremgang

JoAnne J. Babula og kolleger administrerte vehikel eller 5A1MQ en gang daglig til diett-induserte overvektige (DIO) mus i 28 dager. Longitudinelle målinger inkluderte kroppssammensetning, blodsukker og plasmainsulin, mens leverhistopatologi, sirkulerende biomarkører, plasmafarmakokinetikk og vevsfordeling ble evaluert ved studiens endepunkter. Forfatterne rapporterte doseavhengige forskjeller i kroppsvekt og fettmasseøkning, oral glukosetoleranse, insulinfølsomhet, hyperinsulinemi, hepatisk steatose, makrofaginfiltrasjon, levertriglyserider og utvalgte sirkulerende biomarkører i 5A1MQ-gruppene. Separate farmakokinetiske eksperimenter undersøkte intravenøs, oral og subkutan eksponering og vevsfordeling i alders- og stammetilpassede mus.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley og kolleger studerte 22- til 24-måneder gamle mus tildelt stillesittende eller progressive vektet-hjul-løpende grupper, med kjøretøy eller 5A1MQ eksponering. Forskerne vurderte grepsstyrke, løpeevne, plantar-fleksormoment, tretthet, muskelmasse, fiberkarakteristikker, tverrsnittsareal, intramyocellulært lipidinnhold og skjelettmuskel-proteomiske og metabolomiske profiler. Ved det rapporterte studietidspunktet viste stillesittende 5A1MQ-behandlede mus omtrent 40 % større grepsstyrke enn stillesittende kontroller, trente mus viste omtrent 20 % større grepsstyrke enn stillesittende kontroller, og den kombinerte trening-pluss-5A1MQ-gruppen viste omtrent 60 % større grepsstyrke enn stillesittende kontroll. Forfatterne rapporterte også forskjeller i intramyocellulært lipidinnhold, gastrocnemius-fiber-tverrsnittsareal og molekylære profiler på tvers av studiegruppene.[3]

Fig1. Målinger av grepsstyrke, kroppsvekt og løpeytelse rapportert i gamle mus som er tilordnet stillesittende eller progressive vektet hjulløpende grupper med eksponering for kjøretøy eller 5A1MQ.[3]

Tjueto måneder gamle mus ble randomisert til progressiv vektet hjulløping (PoWeR) eller stillesittende (Sed) grupper, med 5A1MQ eller kjøretøykontroll [A]. Longitudinelle kroppsvektmålinger, grepstyrketesting, kroppsvektnormalisert grepstyrke og løpedistansedata ble analysert ved hjelp av de statistiske metodene beskrevet i kildepublikasjonen [BE]. Gjennomsnittlig +/- SEM og den rapporterte signifikanstestingen er vist i den opprinnelige figuren.[3]
Catherine M. Sampson og kolleger undersøkte 5A1MQ sammen med en diettsubstitusjon med redusert kaloriinnhold hos diettinduserte overvektige mus. Sammenlignet med diettsubstitusjon alene, viste den kombinerte gruppen større endringer i kroppsvekt og fettmasse, et høyere lean-masse-til-kroppsvekt-forhold, lavere lever- og epididymale hvit-fettvevsvekter og forskjeller i hepatisk fettakkumulering. Forfatterne rapporterte at flere målinger av kroppssammensetning og leverfett i den kombinerte gruppen nærmet seg verdier observert i alderstilpassede magre diettkontroller. Fettvevs metabolomiske analyser identifiserte også endringer i ketogene aminosyrer og metabolitter assosiert med energimetabolismeveier.[4]

Ololade Awosemo og medarbeidere utviklet og validerte en LC-MS/MS-metode for å kvantifisere 5A1MQ i rotteplasma og urin. Kromatografisk separasjon brukte en ACE Excel C18-kolonne og multippelreaksjonsovervåking i positiv-ion-modus. Kalibreringskurver var lineære fra 10 til 2500 ng/ml, og forfatterne rapporterte at intra-dag og inter-dag presisjon og nøyaktighet oppfylte +/-15 % bioanalytisk valideringskriteriet brukt i studien. Ekstraksjonsgjenvinning, matriseeffekter, fortynningsintegritet og prøvestabilitet ble også evaluert. Metoden ble deretter brukt på rottefarmakokinetiske eksperimenter etter intravenøs og oral administrering. Forfatterne rapporterte en gjennomsnittlig terminal eliminasjonshalveringstid på 3,80 +/- 1,10 timer etter intravenøs administrering og 6,90 +/- 1,20 timer etter oral administrering, med et oralt biotilgjengelighetsestimat på 38,4 % under studiens betingelser.[5]

Fig2. Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon-tidsprofil rapportert for 5A1MQ etter enkelt intravenøs og oral administrering hos rotter i den siterte farmakokinetiske studien. [5]
Serra Akar og kolleger testet 5A1MQ ved konsentrasjoner fra 0,1 til 500 uM i HeLa cervical carcinoma celler. Cellelevedyktighet ble vurdert ved MTT-analyse, mens qRT-PCR og Western blotting ble brukt for å undersøke utvalgte gen- og proteinekspresjonsendepunkter. Forfatterne rapporterte konsentrasjons- og tidsavhengige reduksjoner i HeLa-celleproliferasjon, morfologiske endringer i samsvar med apoptose, økt ZEB1, SIRT1 og CD16 mRNA, redusert TWIST og SERPIN1 mRNA, og lavere fosfo-Akt og SIRT1 proteinekspresjon. I den samme studien rapporterte forfatterne ingen signifikant effekt på HEK-293-celleproliferasjon under de testede forholdene.[6]

Forskningsbegrensninger

Forskningen oppsummert ovenfor er hovedsakelig preklinisk og inkluderer diettinduserte overvektige mus, gamle mus, rotter brukt til farmakokinetisk analyse og dyrkede HeLa- og HEK-293-celler. Forskjeller i arter, modelldesign, eksponeringsvei, studievarighet, kosthold eller treningsforhold og målte endepunkter begrenser direkte sammenligning på tvers av disse studiene og fastslår ikke sikkerhet eller effekt hos mennesker. [2-6]
Kjemisk form er en annen vurdering. PubChem skiller 5-amino-1-metylkinolinium moderkation (CID 950107) fra dets jodid- og kloridsalter. Litteratur og kommersielle beskrivelser kan bruke navnet 5A1MQ for forskjellige former, så eksperimentelle sammenligninger bør vurdere nøyaktig motion, materialidentitet og analytisk karakterisering som brukes i hver studie.[7]

CCOCER Peptides presenterer 5A1MQ utelukkende for laboratorieforskning og analytisk bruk. Den er ikke beregnet på human eller veterinær bruk. Forskningen beskrevet ovenfor oppsummerer funn rapportert i tredjepartspublikasjoner og er ikke en erklæring om klinisk effekt, sikkerhet, diagnose, behandling, forebygging eller en bruksanvisning.

▎ Relevante sitater

Referanser

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Nye muligheter for klinisk oversettelse av nikotinamid N-metyltransferase (NNMT) hemmer[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. Nikotinamid N-metyltransferase hemming reduserer fedme-relatert metabolsk dysfunksjon [J]. Diabetes, Obesity and Diabetes, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Nikotinamid N-metyltransferase-hemming etterligner og øker treningsmedierte forbedringer i muskelfunksjon hos gamle mus [J]. Vitenskapelige rapporter, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Kombinert nikotinamid N-metyltransferase-hemming og redusert kaloridiett normaliserer kroppssammensetningen og forbedrer metabolske fordeler hos overvektige mus [J]. Vitenskapelige rapporter, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Utvikling og validering av LC-MS/MS-analyse for 5-amino-1-metylkinolinium i rotteplasma: Anvendelse til farmakokinetiske og orale biotilgjengelighetsstudier[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Småmolekylær inhibitor av nikotinamid N-metyltransferase viser anti-proliferativ aktivitet i HeLa-celler [J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-amino-1-metylkinolinium. PubChem CID 950107. Nasjonalt senter for bioteknologiinformasjon.

Relatert PubChem-post: 5-amino-1-metylkinoliniumjodid, CID 66522933.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANNEN INFORMASJON GITT PÅ DENNE NETTSIDEN ER KUN ment for LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMASJONS- OG UTDANNINGSFORMÅL.

Produkter som tilbys av Cocer Peptides er utelukkende ment for in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet på menneskelig eller veterinær bruk, konsum, klinisk bruk, diagnostisk bruk, terapeutisk bruk, blanding, selvadministrering, injeksjon eller noen annen form for administrering til mennesker eller dyr. Disse produktene er ikke ment å diagnostisere, behandle, kurere, lindre eller forhindre noen sykdom eller medisinsk tilstand, og de er heller ikke ment å påvirke strukturen eller funksjonen til menneske- eller dyrekroppen. Med mindre annet er uttrykkelig angitt, har ikke produktene som tilbys på denne nettsiden blitt evaluert eller godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for menneskelig eller veterinær bruk. Eventuelle referanser til publiserte studier, biokjemiske veier, molekylære mekanismer eller eksperimentelle funn er utelukkende gitt for vitenskapelige diskusjoner og forskningsformål og utgjør ikke medisinske råd, terapeutiske påstander, doseringsveiledning eller bruksanvisning. Kjøpere er alene ansvarlige for å sikre at alle produkter anskaffes, håndteres, lagres, brukes og avhendes i samsvar med gjeldende lover, forskrifter, institusjonelle krav og laboratoriesikkerhetsstandarder.