5-Amino-1MQ 50mg

▎ 5-Amino-1MQ-structuur

▎ 5-Amino-1MQ- onderzoek

Moleculaire achtergrond

5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ of 5A1MQ) is een chinoliniumverbinding met een klein molecuul die is onderzocht als remmer van nicotinamide N-methyltransferase (NNMT). PubChem vermeldt het oorspronkelijke 5-amino-1-methylchinoliniumkation onder CID 950107, met de molecuulformule C10H11N2+ en een molecuulgewicht van 159,21 g/mol. Het jodidezout wordt afzonderlijk vermeld in PubChem, dus de chemische vorm die in een experiment wordt gebruikt, moet worden geïdentificeerd uit de overeenkomstige studie- of analytische documentatie.[7]

Onderzoeksvooruitgang

JoAnne J. Babula en collega's dienden gedurende 28 dagen eenmaal daags vehikel of 5A1MQ toe aan door voeding geïnduceerde zwaarlijvige (DIO) muizen. Longitudinale metingen omvatten de lichaamssamenstelling, bloedglucose en plasma-insuline, terwijl histopathologie van de lever, circulerende biomarkers, plasmafarmacokinetiek en weefseldistributie werden geëvalueerd op de eindpunten van het onderzoek. De auteurs rapporteerden dosisafhankelijke verschillen in lichaamsgewicht en vetmassatoename, orale glucosetolerantie, insulinegevoeligheid, hyperinsulinemie, hepatische steatosis, macrofaaginfiltratie, levertriglyceriden en geselecteerde circulerende biomarkers in de 5A1MQ-groepen. Afzonderlijke farmacokinetische experimenten onderzochten de intraveneuze, orale en subcutane blootstelling en weefselverdeling bij muizen van dezelfde leeftijd en stam.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley en collega's bestudeerden muizen van 22 tot 24 maanden oud die waren toegewezen aan sedentaire of progressieve groepen met verzwaarde wielen, met blootstelling aan voertuigen of 5A1MQ. De onderzoekers beoordeelden de grijpkracht, hardloopprestaties, plantairflexorkoppel, vermoeidheid, spiermassa, vezelkarakteristieken, dwarsdoorsnedeoppervlak, intramyocellulair lipidengehalte en proteomische en metabolomische profielen van skeletspieren. Op het gerapporteerde tijdstip van het onderzoek vertoonden sedentaire met 5A1MQ behandelde muizen ongeveer 40% grotere grijpkracht dan sedentaire controles, vertoonden geoefende muizen ongeveer 20% grotere grijpkracht dan sedentaire controles, en de gecombineerde oefening-plus-5A1MQ-groep vertoonde ongeveer 60% grotere grijpkracht dan sedentaire controles. De auteurs rapporteerden ook verschillen in het intramyocellulaire lipidengehalte, het dwarsdoorsnedeoppervlak van de gastrocnemiusvezels en moleculaire profielen tussen de onderzoeksgroepen.[3]

Afb.1. Metingen van de grijpkracht, het lichaamsgewicht en de hardloopprestaties gerapporteerd bij oudere muizen die waren toegewezen aan sedentaire of progressieve hardloopgroepen met verzwaarde wielen en blootstelling aan voertuigen of 5A1MQ.[3]

Tweeëntwintig maanden oude muizen werden gerandomiseerd naar progressieve groepen met gewogen wielen (PoWeR) of sedentaire (Sed) groepen, met 5A1MQ of voertuigcontrole [A]. Longitudinale metingen van het lichaamsgewicht, testen van de grijpkracht, voor het lichaamsgewicht genormaliseerde grijpkracht en gegevens over de loopafstand werden geanalyseerd met behulp van de statistische methoden die zijn beschreven in de bronpublicatie [BE]. Gemiddelde +/- SEM en de gerapporteerde significantietests worden weergegeven in de originele figuur.
Catherine M. Sampson en collega's onderzochten 5A1MQ samen met een dieetvervanging met minder calorieën bij door voeding geïnduceerde zwaarlijvige muizen. Vergeleken met alleen dieetvervanging vertoonde de gecombineerde groep grotere veranderingen in lichaamsgewicht en vetmassa, een hogere verhouding tussen vetvrije massa en lichaamsgewicht, een lager gewicht van de lever en het epididymale witte vetweefsel, en verschillen in de accumulatie van levervet. De auteurs meldden dat verschillende metingen van de lichaamssamenstelling en de levervetheid in de gecombineerde groep de waarden benaderden die werden waargenomen bij controlepersonen die op leeftijd een mager dieet volgden. Metabolomische analyse van vetweefsel identificeerde ook veranderingen in ketogene aminozuren en metabolieten die verband houden met routes voor energiemetabolisme.[4]

Ololade Awosemo en collega's ontwikkelden en valideerden een LC-MS/MS-methode voor het kwantificeren van 5A1MQ in rattenplasma en urine. Bij chromatografische scheiding werd gebruik gemaakt van een ACE Excel C18-kolom en monitoring van meerdere reacties in de positieve-ionmodus. Kalibratiecurven waren lineair van 10 tot 2500 ng/ml, en de auteurs meldden dat de precisie en nauwkeurigheid binnen en tussen de dagen voldeden aan het bioanalytische validatiecriterium van +/- 15% dat in het onderzoek werd gebruikt. Extractieherstel, matrixeffecten, verdunningsintegriteit en monsterstabiliteit werden ook geëvalueerd. De methode werd vervolgens toegepast op farmacokinetische experimenten bij ratten na intraveneuze en orale toediening. De auteurs rapporteerden een gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd van 3,80 +/- 1,10 uur na intraveneuze toediening en 6,90 +/- 1,20 uur na orale toediening, met een orale biologische beschikbaarheidsschatting van 38,4% onder de omstandigheden van het onderzoek.[5]

Afb.2. Gemiddeld plasmaconcentratie-tijdprofiel gerapporteerd voor 5A1MQ na enkelvoudige intraveneuze en orale toediening bij ratten in het aangehaalde farmacokinetische onderzoek.[5]
Serra Akar en collega's testten 5A1MQ in concentraties van 0,1 tot 500 uM in HeLa-cervicaalcarcinoomcellen. De levensvatbaarheid van de cellen werd beoordeeld met behulp van een MTT-test, terwijl qRT-PCR en Western-blotting werden gebruikt om geselecteerde eindpunten van gen- en eiwitexpressie te onderzoeken. De auteurs rapporteerden concentratie- en tijdsafhankelijke reducties in HeLa-celproliferatie, morfologische veranderingen consistent met apoptose, verhoogd ZEB1-, SIRT1- en CD16-mRNA, verlaagd TWIST- en SERPIN1-mRNA en lagere fosfo-Akt- en SIRT1-eiwitexpressie. In hetzelfde onderzoek rapporteerden de auteurs onder de geteste omstandigheden geen significant effect op de proliferatie van HEK-293-cellen.[6]

Onderzoeksbeperkingen

Het hierboven samengevatte onderzoek is overwegend preklinisch en omvat door voeding geïnduceerde zwaarlijvige muizen, oude muizen, ratten die worden gebruikt voor farmacokinetische analyse, en gekweekte HeLa- en HEK-293-cellen. Verschillen in soort, modelontwerp, blootstellingsroute, onderzoeksduur, dieet- of bewegingsomstandigheden en gemeten eindpunten beperken de directe vergelijking tussen deze onderzoeken en stellen de veiligheid of werkzaamheid bij mensen niet vast. [2-6]
De chemische vorm is een andere overweging. PubChem onderscheidt het ouderkation 5-amino-1-methylchinolinium (CID 950107) van zijn jodide- en chloridezouten. Literatuur en commerciële beschrijvingen kunnen de naam 5A1MQ gebruiken voor verschillende vormen, dus experimentele vergelijkingen moeten rekening houden met het exacte tegenion, de materiële identiteit en de analytische karakterisering die in elk onderzoek worden gebruikt.

CCOCER Peptides presenteert 5A1MQ uitsluitend voor laboratoriumonderzoek en analytisch gebruik. Het is niet bedoeld voor menselijk of diergeneeskundig gebruik. Het hierboven beschreven onderzoek vat bevindingen samen die zijn gerapporteerd in publicaties van derden en is geen verklaring over klinische werkzaamheid, veiligheid, diagnose, behandeling, preventie of gebruiksinstructie.

▎ Relevante citaten

Referenties

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Opkomende kansen voor klinische vertaling van nicotinamide N-methyltransferase (NNMT)-remmers [J]. Trends in de farmacologische wetenschappen, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. Nicotinamide N-methyltransferase-remming vermindert aan obesitas gerelateerde metabolische disfunctie [J]. Diabetes, obesitas en diabetes, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. De remming van nicotinamide N-methyltransferase bootst en stimuleert door inspanning gemedieerde verbeteringen in de spierfunctie bij oudere muizen[J]. Wetenschappelijke rapporten, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. De gecombineerde remming van nicotinamide N-methyltransferase en een caloriearm dieet normaliseert de lichaamssamenstelling en verbetert de metabolische voordelen bij zwaarlijvige muizen [J]. Wetenschappelijke rapporten, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Ontwikkeling en validatie van LC-MS/MS-test voor 5-amino-1-methylchinolinium in rattenplasma: toepassing op farmacokinetische en orale biologische beschikbaarheidsstudies [J]. Tijdschrift voor farmaceutische en biomedische analyse, 2021,204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzzawri AA, et al. Kleinmoleculaire remmer van nicotinamide N-methyltransferase vertoont antiproliferatieve activiteit in HeLa-cellen [J]. Journal of Obstetrie en Gynaecologie, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-Amino-1-methylchinolinium. PubChem CID 950107. Nationaal centrum voor biotechnologie-informatie.

Gerelateerd PubChem-record: 5-amino-1-methylchinoliniumjodide, CID 66522933.

ALLE PRODUCTEN, ARTIKELEN, TECHNISCHE MATERIALEN, PRODUCTBESCHRIJVINGEN EN ANDERE INFORMATIE OP DEZE WEBSITE ZIJN UITSLUITEND BEDOELD VOOR LEGITIEM LABORATORIUMONDERZOEK, INFORMATIE- EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.

Producten aangeboden door Cocer Peptides zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro- en laboratoriumonderzoek en zijn NIET bedoeld voor menselijk of diergeneeskundig gebruik, menselijke consumptie, klinisch gebruik, diagnostisch gebruik, therapeutisch gebruik, bereiding, zelftoediening, injectie of enige andere vorm van toediening aan mens of dier. Deze producten zijn niet bedoeld voor het diagnosticeren, behandelen, genezen, verzachten of voorkomen van enige ziekte of medische aandoening, noch zijn ze bedoeld om de structuur of functie van het menselijk of dierlijk lichaam te beïnvloeden. Tenzij uitdrukkelijk anders vermeld, zijn de producten die op deze website worden aangeboden niet geëvalueerd of goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor menselijk of diergeneeskundig gebruik. Alle verwijzingen naar gepubliceerde onderzoeken, biochemische routes, moleculaire mechanismen of experimentele bevindingen worden uitsluitend verstrekt voor wetenschappelijke discussies en onderzoeksdoeleinden en vormen geen medisch advies, therapeutische claims, doseringsrichtlijnen of gebruiksinstructies. Kopers zijn als enige verantwoordelijk om ervoor te zorgen dat alle producten worden aangeschaft, behandeld, opgeslagen, gebruikt en verwijderd in overeenstemming met de toepasselijke wetten, voorschriften, institutionele vereisten en laboratoriumveiligheidsnormen.