5-amino-1MQ 50 mg

▎ 5-Amino-1MQ struktūra

▎ 5-amino-1MQ izpēte

Molekulārais fons

5-Amino-1-metilhinolīnijs (5-Amino-1MQ vai 5A1MQ) ir mazmolekulārs hinolīnija savienojums, kas pētīts kā nikotīnamīda N-metiltransferāzes (NNMT) inhibitors. PubChem uzskaita sākotnējo 5-amino-1-metilhinolīnija katjonu ar CID 950107 ar molekulāro formulu C10H11N2+ un molekulmasu 159,21 g/mol. Jodīda sāls PubChem ir norādīts atsevišķi, tāpēc eksperimentā izmantotā ķīmiskā forma ir jānosaka no attiecīgā pētījuma vai analītiskās dokumentācijas.[7]

Pētniecības progress

JoAnne J. Babula un kolēģi ievadīja nesēju vai 5A1MQ vienu reizi dienā diētas izraisītām aptaukošanās (DIO) pelēm 28 dienas. Garengriezuma mērījumi ietvēra ķermeņa sastāvu, glikozes līmeni asinīs un plazmas insulīnu, savukārt aknu histopatoloģija, cirkulējošie biomarķieri, plazmas farmakokinētika un audu sadalījums tika novērtēti pētījuma beigu punktos. Autori ziņoja par no devas atkarīgām ķermeņa svara un tauku masas pieauguma atšķirībām, perorālo glikozes toleranci, insulīna jutību, hiperinsulinēmiju, aknu steatozi, makrofāgu infiltrāciju, aknu triglicerīdiem un atlasītajiem cirkulējošajiem biomarķieriem 5A1MQ grupās. Atsevišķos farmakokinētikas eksperimentos tika pārbaudīta intravenoza, perorāla un subkutāna iedarbība un audu sadalījums pelēm, kas atbilst vecumam un celmam.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley un kolēģi pētīja 22 līdz 24 mēnešus vecas peles, kas tika iedalītas mazkustīgās vai progresīvās riteņbraukšanas grupās ar transportlīdzekļa vai 5A1MQ iedarbību. Pētnieki novērtēja saķeres spēku, skriešanas veiktspēju, plantāra-liecēja griezes momentu, nogurumu, muskuļu masu, šķiedru īpašības, šķērsgriezuma laukumu, intramiocelulāro lipīdu saturu un skeleta-muskuļu proteomiskos un metabolomiskos profilus. Norādītajā pētījuma laikā sēdošām pelēm, kas ārstētas ar 5A1MQ, bija aptuveni par 40% lielāka satvēriena izturība nekā sēdošām kontrolēm, vingrotām pelēm bija aptuveni par 20% lielāka satvēriena izturība nekā sēdošām kontrolēm, un kombinētā vingrojumu plus 5A1MQ grupa uzrādīja aptuveni par 60% lielāku saķeres spēku nekā sēdošas kontroles grupas. Autori arī ziņoja par atšķirībām starp intramiocelulāro lipīdu saturu, gastrocnemius šķiedru šķērsgriezuma laukumu un molekulārajiem profiliem pētījuma grupās.[3]

1. att. Satveres spēka, ķermeņa svara un skriešanas veiktspējas mērījumi, par kuriem ziņots vecām pelēm, kas iedalītas mazkustīgās vai progresīvās svērtās skriešanas grupās ar transportlīdzekļa vai 5A1MQ iedarbību.[3]

Divdesmit divus mēnešus vecas peles tika nejaušināti iedalītas progresīvās svērtās riteņu darbības (PoWeR) vai mazkustīgās (Sed) grupās ar 5A1MQ vai transportlīdzekļa kontroli [A]. Garenvirziena ķermeņa svara mērījumi, saķeres spēka pārbaude, ķermeņa svara normalizētā saķeres izturība un skriešanas distances dati tika analizēti, izmantojot avota publikācijā [BE] aprakstītās statistikas metodes. Vidējais +/- SEM un ziņotā nozīmīguma pārbaude ir parādīta sākotnējā attēlā.[3]
Catherine M. Sampson un kolēģi pārbaudīja 5A1MQ kopā ar samazinātu kaloriju diētas aizstāšanu diētas izraisītām aptaukošanās pelēm. Salīdzinot ar uztura aizstāšanu vien, kombinētajā grupā bija lielākas ķermeņa svara un tauku masas izmaiņas, lielāka liesās masas un ķermeņa svara attiecība, mazāks aknu un epididimālo balto taukaudu svars un atšķirības aknu tauku uzkrāšanā. Autori ziņoja, ka vairāki ķermeņa sastāva un aknu aptaukošanās mērījumi kombinētajā grupā tuvojās vērtībām, kas novērotas vecumam atbilstošas ​​liesās diētas kontrolē. Taukaudu metabolomiskā analīze atklāja arī ketogēno aminoskābju un metabolītu izmaiņas, kas saistītas ar enerģijas metabolisma ceļiem.[4]

Ololade Awosemo un kolēģi izstrādāja un apstiprināja LC-MS/MS metodi 5A1MQ kvantitatīvai noteikšanai žurku plazmā un urīnā. Hromatogrāfiskā atdalīšana izmantoja ACE Excel C18 kolonnu un vairāku reakciju uzraudzību pozitīvo jonu režīmā. Kalibrēšanas līknes bija lineāras no 10 līdz 2500 ng/ml, un autori ziņoja, ka dienas un starpdienu precizitāte un precizitāte atbilda pētījumā izmantotajam +/-15% bioanalītiskās validācijas kritērijam. Tika novērtēta arī ekstrakcijas atgūšana, matricas efekti, atšķaidīšanas integritāte un parauga stabilitāte. Pēc tam šī metode tika izmantota žurku farmakokinētikas eksperimentiem pēc intravenozas un perorālas ievadīšanas. Autori ziņoja, ka vidējais terminālais eliminācijas pusperiods ir 3,80 ± 1,10 h pēc intravenozas ievadīšanas un 6,90 +/- 1,20 h pēc perorālas ievadīšanas, un perorālās bioloģiskā pieejamība pētījuma apstākļos ir 38,4%.[5]

2. att. Vidējais plazmas koncentrācijas-laika profils, par kuru ziņots 5A1MQ pēc vienreizējas intravenozas un perorālas ievadīšanas žurkām minētajā farmakokinētikas pētījumā.[5]
Serra Akar un kolēģi pārbaudīja 5A1MQ koncentrācijā no 0, 1 līdz 500 uM HeLa dzemdes kakla karcinomas šūnās. Šūnu dzīvotspēja tika novērtēta ar MTT testu, savukārt qRT-PCR un Western blot tika izmantoti, lai pārbaudītu atlasītos gēnu un proteīnu ekspresijas beigu punktus. Autori ziņoja par koncentrācijas un laika atkarīgu HeLa šūnu proliferācijas samazināšanos, morfoloģiskām izmaiņām, kas atbilst apoptozei, palielinātu ZEB1, SIRT1 un CD16 mRNS, samazinātu TWIST un SERPIN1 mRNS un zemāku fosfo-Akt un SIRT1 proteīna ekspresiju. Tajā pašā pētījumā autori neziņoja par būtisku ietekmi uz HEK-293 šūnu proliferāciju pārbaudītajos apstākļos.[6]

Pētījumu ierobežojumi

Iepriekš apkopotais pētījums galvenokārt ir preklīnisks un ietver diētas izraisītas aptaukošanās peles, vecās peles, farmakokinētikas analīzei izmantotās žurkas un kultivētas HeLa un HEK-293 šūnas. Atšķirības starp sugām, modeļa uzbūvi, iedarbības ceļu, pētījuma ilgumu, diētu vai vingrošanas apstākļiem un izmērītajiem galapunktiem ierobežo tiešu salīdzināšanu šajos pētījumos un nenorāda drošību vai efektivitāti cilvēkiem.[2-6]
Vēl viens apsvērums ir ķīmiskā forma. PubChem atšķir 5-amino-1-metilhinolīnija pamatkatjonu (CID 950107) no tā jodīda un hlorīda sāļiem. Literatūrā un komerciālajos aprakstos var izmantot nosaukumu 5A1MQ dažādām formām, tāpēc eksperimentālos salīdzinājumos jāņem vērā katrā pētījumā izmantotais precīzais pretjons, materiāla identitāte un analītiskais raksturojums.[7]

CCOCER peptīdi piedāvā 5A1MQ tikai laboratorijas pētījumiem un analītiskiem nolūkiem. Tas nav paredzēts lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Iepriekš aprakstītajā pētījumā ir apkopoti trešo pušu publikācijās sniegtie atklājumi, un tie nav paziņojums par klīnisko efektivitāti, drošību, diagnozi, ārstēšanu, profilaksi vai lietošanas instrukciju.

▎ Attiecīgie citāti

Atsauces

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU u.c. Jaunākās iespējas nikotīnamīda N-metiltransferāzes (NNMT) inhibitoru klīniskajai tulkošanai [J]. Trends in Pharmacological Sciences, 2026, 47(6): 638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL u.c. Nikotinamīda N-metiltransferāzes inhibīcija mazina ar aptaukošanos saistītu vielmaiņas disfunkciju [J]. Diabēts, aptaukošanās un diabēts, 2024, 26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR u.c. Nikotīnamīda N-metiltransferāzes inhibīcija atdarina un veicina fiziskās slodzes izraisītus muskuļu funkcijas uzlabojumus vecām pelēm [J]. Zinātniskie ziņojumi, 2024, 14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Kombinētā nikotīnamīda N-metiltransferāzes inhibīcija un samazinātu kaloriju diēta normalizē ķermeņa sastāvu un uzlabo vielmaiņas priekšrocības aptaukošanās pelēm [J]. Zinātniskie ziņojumi, 2021, 11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. LC-MS/MS testa izstrāde un apstiprināšana 5-amino-1-metilhinolīnijam žurku plazmā: pielietojums farmakokinētikas un perorālās biopieejamības pētījumos[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021, 204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA u.c. Nikotīnamīda N-metiltransferāzes mazmolekulārajam inhibitoram ir antiproliferatīva aktivitāte HeLa šūnās [J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021, 41 (8): 1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-amino-1-metilhinolīnijs. PubChem CID 950107. Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs.

Saistītais PubChem ieraksts: 5-amino-1-metilhinolīnija jodīds, CID 66522933.

VISI PRODUKTI, IZSTRĀDĀJUMI, TEHNISKIE MATERIĀLI, PRODUKTU APRAKSTI UN CITA INFORMĀCIJA, KAS SNIEGTA ŠAJĀ TĪMEKĻA VIETNĒ, IR PAREDZĒTI TIKAI LIKUMĪGĀM LABORATORIJAS IZPĒTES, INFORMĀCIJAS UN IZGLĪTĪBAS MĒRĶIEM.

Cocer Peptides piedāvātie produkti ir paredzēti tikai in vitro un laboratorijas pētījumiem, un tie NAV paredzēti lietošanai cilvēkiem vai veterināriem, lietošanai pārtikā, klīniskai lietošanai, diagnostikai, ārstnieciskai lietošanai, maisījumiem, pašpārvaldei, injekcijām vai jebkura cita veida ievadīšanai cilvēkiem vai dzīvniekiem. Šie produkti nav paredzēti, lai diagnosticētu, ārstētu, izārstētu, mazinātu vai novērstu jebkādu slimību vai medicīnisku stāvokli, kā arī tie nav paredzēti, lai ietekmētu cilvēka vai dzīvnieka ķermeņa struktūru vai funkcijas. Ja vien nav skaidri norādīts citādi, šajā tīmekļa vietnē piedāvātos produktus nav novērtējusi vai apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) lietošanai cilvēkiem vai veterināriem. Visas atsauces uz publicētiem pētījumiem, bioķīmiskiem ceļiem, molekulārajiem mehānismiem vai eksperimentāliem atklājumiem ir sniegtas tikai zinātnisku diskusiju un pētniecības nolūkos, un tās nav medicīniskas konsultācijas, terapeitiskas norādes, dozēšanas norādījumi vai lietošanas instrukcijas. Pircēji ir pilnībā atbildīgi par to, lai visi produkti tiktu iegādāti, apstrādāti, uzglabāti, lietoti un iznīcināti saskaņā ar piemērojamajiem likumiem, noteikumiem, iestāžu prasībām un laboratorijas drošības standartiem.