▎ 5-एमिनो-1एमक्यू रिसर्च
5-एमिनो-1एमक्यू दी शोध पृष्ठभूमि केह् ऐ?
चयापचय सेह् त ते लम्मी उम्र दे अनुसंधान दे विकसित क्षेत्र दे अंदर चयापचय विकारें गी संबोधित करने ते बुढ़ापे च देरी करने आस्तै प्रभावी हस्तक्षेपें दी पंछान करना इक केंद्रीय वैज्ञानिक फोकस रेहा ऐ । निकोटिनामाइड एन-मिथाइलट्रांसफरेज़ (एनएनएमटी) वसा ऊतक ते जिगर च उच्च गतिविधि दा प्रदर्शन करदा ऐ । निकोटिनामाइड गी मिथाइल करियै, एह् निकोटिनामाइड एडेनाइन डाइन्यूक्लिओटाइड (NAD+) च बदलाव गी घट्ट करदा ऐ। NAD+ कोशिका बेसल चयापचय, ऊर्जा उत्पादन, डीएनए मरम्मत, ते संकेत मार्गें आस्तै मता जरूरी ऐ । कोशिकाएं दी सेह्त ते बुढ़ापे ते चयापचय दी गड़बड़ी कन्नै निबड़ने आस्तै इसदे इष्टतम स्तर गी बनाए रखना बड़ा जरूरी ऐ । 2017 च टेक्सास यूनिवर्सिटी दे शोधकर्ताएं एनएनएमटी गी रोकने दे तरीकें दी तलाश करदे होई पैह्ली बारी 5-एमिनो-1एमक्यू दी जांच कीती। एनएनएमटी दा मोटापे ते टाइप 2 डायबिटीज कन्नै मजबूत सरबंध गी दिक्खदे होई शोधकर्ताएं एह् परिकल्पना कीती जे एनएनएमटी गी रोकने कन्नै संभावित रूप कन्नै मोटापे ते इसदी चयापचय दी जटिलताएं दे इलाज आस्तै नमें रस्ते खुल्ली सकदे न। इस कन्नै 5-एमिनो-1एमक्यू शोध लेई महत्वपूर्ण पृष्ठभूमि बनी।
5-एमिनो-1एमक्यू लेई कार्रवाई दा तंत्र केह् ऐ?
गर्भाशय ग्रीवा दे कैंसर कोशिका प्रजनन गी रोकना : 5MQ निकोटिनामाइड एन-मिथाइलट्रांसफरेज़ (NNMT) दा इक छोटा अणु अवरोधक ऐ जेह्ड़ा HeLa उपकला गर्भाशय ग्रीवा कार्सिनोमा कोशिका लाइन पर मता एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव प्रदर्शत करदा ऐ, जिस च एह् प्रभाव एकाग्रता- ते समें-निर्भर होंदा ऐ एनएनएमटी इक चयापचय एन्जाइम ऐ जेह्ड़ा ट्यूमर दे प्रगति ते मेटास्टेसिस कन्नै जुड़े दा ऐ । एनएनएमटी गी रोकने कन्नै, 5MQ संभावना ऐ जे ट्यूमर दे विकास कन्नै जुड़े दे अंतःकोशिकीय चयापचय मार्गें दी श्रृंखला गी बाधित करदा ऐ । मसाल आस्तै, 5MQ निकोटिनामाइड चयापचय कन्नै सरबंधत संकेत मार्गें च हस्तक्षेप करी सकदा ऐ । निकोटिनामाइड चयापचय च असंतुलन कोशिका ऊर्जा चयापचय, डीएनए मरम्मत, ते होर प्रक्रियाएं गी होर प्रभावित करी सकदा ऐ, जिस कन्नै कैंसर कोशिकाएं दे प्रसार गी दबाया जाई सकदा ऐ। प्रयोगें च, जि’यां-जि’यां 5MQ दी सांद्रता बधी जंदी ऐ ते इलाज दी अवधि बधी जंदी ऐ, HeLa कोशिका प्रजनन च प्रगतिशील रूप कन्नै स्पष्ट निरोध दा प्रदर्शन होंदा ऐ । इसदे कन्नै गै, कोशिकाएं दे सिकुड़न, अंतरकोशिकीय आसंजन दा नुकसान, ते एपोप्टोटिक शरीरें समेत रूपात्मक बदलाव दिक्खेआ गेआ, जेह्ड़ा इस गल्लै गी दर्शांदा ऐ जे 5MQ एपोप्टोसिस गी प्रेरित करदा ऐ, जिस कन्नै कोशिका प्रसार गी दबाया जंदा ऐ [1] ।.
संबद्ध जीन ते प्रोटीन अभिव्यक्ति दा नियमन : HeLa कोशिकाएं दे 5MQ दे इलाज दे बाद ZEB1, SIRT1, ते CD16 दे mRNA दे स्तर च वृद्धि होंदी ऐ, जदके TWIST ते SERPIN1 mRNA दे स्तर च कमी आई ऐ । इसदे कन्नै गै, ऑन्कोजेनिक प्रोटीन फास्फो-एक्ट ते SIRT1 दी अभिव्यक्ति च कमी आई। एह् जीन ते प्रोटीन ट्यूमरजनन ते प्रगति च मती भूमिका निभांदे न । मसाल आस्तै, TWIST ते SERPIN1 आमतौर उप्पर ट्यूमर दे आक्रमण ते मेटास्टेसिस कन्नै जुड़े दे न । उंदी अभिव्यक्ति गी घट्ट करियै 5MQ HeLa कोशिकाएं दी आक्रामक ते मेटास्टेटिक क्षमताएं गी दबा सकदा ऐ । हालांकि ZEB1 ते SIRT1 दे mRNA दे स्तर च वृद्धि होंदी ऐ, पर ऑन्कोजेनिक प्रोटीन SIRT1 दी अभिव्यक्ति च कमी आई ऐ। एह् इसलेई होंदा ऐ की जे 5MQ ट्रांसक्रप्शन दे बाद दे नियमन गी प्रभावित करदा ऐ , SIRT1 प्रोटीन दे कम्मै च बाधा करदा ऐ ते इस कन्नै कोशिकाएं दे प्रसार ते जीवित रौह् ने गी प्रभावित करदा ऐ । फास्फोरिलेशन Akt कोशिकाएं दे जीवित रौह् ने, प्रसार ते चयापचय दे नियमन च मती भूमिका निभांदा ऐ । 5MQ दी इसदी अभिव्यक्ति च कमी कन्नै सरबंधत संकेत मार्गें गी रोकने कन्नै कैंसर कोशिकाएं दे प्रसार ते जीवित रौह् ने च बाधा आई सकदी ऐ [1] ।.
5-एमिनो-1एमक्यू दे अनुप्रयोग केह् न?
चयापचय सेह् त अनुसंधान च इसदा मूल कम्म एनएनएमटी गी रोकने कन्नै कोशिका च चयापचय संतुलन गी बहाल करना ऐ । एनएनएमटी निकोटिनामाइड (एनएडी+ दा इक पूर्ववर्ती) दा सेवन करदा ऐ ते मिथाइल दाता चयापचय गी प्रभावित करदा ऐ, जदके 5-एमिनो-1एमक्यू इस प्रक्रिया गी रोकदा ऐ: इक पास्सै, एह् एडिपोसाइट्स च निकोटिनामाइड मिथाइलेशन दी खपत गी घट्ट करदा ऐ, जिस कन्नै एनएडी0-निर्भर लम्मी उम्र दे जीन (जि’यां SIRT1) गी सक्रिय करने ते अनुकूल बनाने आस्तै इंट्रासेलुलर NAD+ दे स्तर गी बधांदा ऐ माइटोकॉन्ड्रिया फंक्शन— इक ऐसी प्रक्रिया ऐ जेह्ड़ी लिपोलिसिस गी बढ़ावा दिंदी ऐ , लिपोजेनेसिस गी रोकदी ऐ , वसा ऊतक च ऊर्जा चयापचय गी नियंत्रित करने च मदद करदी ऐ ते अतिरिक्त वसा संचय गी घट्ट करदी ऐ । दूई बक्खी, एह् इंसुलिन संकेत मार्ग संवेदनशीलता च सुधार करियै चयापचय विकारें च आमतौर पर दिक्खे जाने आह्ले इंसुलिन प्रतिरोध गी बी घट्ट करदा ऐ , जदके संभावित रूप कन्नै अप्रत्यक्ष रूप कन्नै यकृत ग्लूकोनियोजेनेसिस गी नियंत्रत करदा ऐ जेह्दे कन्नै खून च ग्लूकोज दे स्थिर स्तर गी बनाए रखने च मदद मिलदी ऐ इ’नें गै नेईं, आंत माइक्रोबायोटा पर इसदा संभावित प्रभाव जांच च ऐ, जिस च एह् अनुमान लाया गेआ ऐ जे एह् माइक्रोबियल चयापचय गतिविधि गी नियंत्रित करियै (जियां, हानिकारक चयापचय उत्पादन च कमी) अप्रत्यक्ष रूप कन्नै समग्र चयापचय होमियोस्टेसिस दा समर्थन करी सकदा ऐ
कैंसर अनुसंधान च, इसदा अनुप्रयोग ट्यूमर कोशिकाएं दी 'चयापचय कमजोरी' गी निशाना बनाने उप्पर केंद्रत ऐ । तेजी कन्नै प्रसार गी बरकरार रखने आस्तै ट्यूमर कोशिकाएं अक्सर असामान्य रूप कन्नै सक्रिय चयापचय मार्गें (जियां वारबर्ग प्रभाव) उप्पर निर्भर करदियां न , ते एनएनएमटी किश ट्यूमर कोशिकाएं च मती अभिव्यक्त होंदी ऐ , जेह्ड़ी उंदे चयापचय दा समर्थन करदी ऐ एनएनएमटी गी रोकने कन्नै 5-अमीनो-1एमक्यू दो तरीके कन्नै ट्यूमर कोशिका च चयापचय गी बाधित करदा ऐ : पैह् ला , एह् अंतःकोशिकीय एनएडी + दे स्तर गी घट्ट करदा ऐ , ऊर्जा उत्पादन गी बिगाड़दा ऐ , जिस कन्नै प्रसार आस्तै लोड़चदी ऊर्जा ते जैव संश्लेषण सब्सट्रेट नेईं होंदे न दूआ, एह् मिथाइल दाताएं दे उपयोग गी बिगाड़दा ऐ, ट्यूमर कोशिकाएं च डीएनए मिथाइलेशन जनेह् एपिजेनेटिक रेगुलेटरी प्रक्रियाएं गी बाधित करदा ऐ, जिस कन्नै प्रसार ते मेटास्टेसिस कन्नै जुड़ी जीन अभिव्यक्ति गी दबाया जंदा ऐ इसदे अलावा, एह् ट्यूमर दे सूक्ष्म वातावरण च चयापचय कारक गी संतुलित करियै ट्यूमर दी वृद्धि ते फैलाव गी अप्रत्यक्ष रूप कन्नै रोक सकदा ऐ , जेह्ड़ा ट्यूमर दे चयापचय हस्तक्षेप रणनीतियें दी खोज करने आस्तै आधार प्रदान करदा ऐ ।
बुनियादी शोध उपकरण दे रूप च एह् एनएनएमटी दे शारीरिक कम्में गी समझने लेई इक मुक्ख विधि दे रूप च कम्म करदा ऐ। शोधकर्ता चयापचय संकेतकें च बाद च बदलाव गी दिक्खने आस्तै सेलुलर जां जानवरें दे माडल च 5-एमिनो-1एमक्यू दा उपयोग करियै एनएनएमटी गतिविधि गी ठीक ढंगै कन्नै रोक सकदे न । मसाल आस्तै, कोशिकाएं दे प्रयोगें च, NAD+ दी सांद्रता, मिथाइल दाता दे स्तर, ते फैटी एसिड संश्लेषण च शामल एन्जाइमें दी गतिविधि दी निगरानी कोशिका च चयापचय च एनएनएमटी दी विशिष्ट भूमिका गी स्पश्ट करी सकदी ऐ जानवरें दे माडल च, ऊतक-विशिष्ट नमूनें दे विश्लेषण कन्नै मिलियै, एह् एनएनएमटी दे ऊतक-विशिष्ट कम्में दी खोज गी सक्षम बनांदा ऐ- जि’यां बुढ़ापे दे दौरान यकृत चयापचय पर इसदा प्रभाव जां न्यूरॉन्स च ऊर्जा दी आपूर्ति दा नियमन। इ’नें गै नेईं, कोशिकाएं दी पंछान च विभेदक प्रतिक्रियाएं दा लाभ लैना (जियां, चयापचय दे रूप च असामान्य जां ट्यूमर कोशिकाएं च घट्ट संवेदनशीलता बनाम उच्च प्रतिक्रियाएं गी दस्सने आह्लियां सामान्य कोशिकाएं) विशिश्ट कोशिका च चयापचय तंत्रें गी डिसिफर करने च मदद करी सकदा ऐ, जिस कन्नै बाद च लक्ष्यित शोध दा मार्गदर्शन कीता जाई सकदा ऐ
मांसपेशियें दी सेह् त ते संज्ञान दे डोमेन च, इसदा अनुप्रयोग 'ऊर्जा चयापचय - कोशिकाएं दे कम्मै' रिश्ते पर केंद्रत ऐ । मांसपेशियें दे सेह्त अनुसंधान च मांसपेशियें दी मरम्मत उपग्रह कोशिकाएं दे सक्रिय होने ते प्रसार उप्पर निर्भर करदी ऐ , जेह्ड़ी इक ऐसी प्रक्रिया ऐ जिस च पर्याप्त ऊर्जा दी आपूर्ति दी लोड़ होंदी ऐ । —5-अमीनो-1MQ मांसपेशियें च कोशिकाएं च अंतःकोशिकीय NAD+ दे स्तर गी बनाए रखदे होई उपग्रह कोशिका सक्रियकरण गी बढ़ावा दिंदा ऐ । इसदे कन्नै गै, एह् मांसपेशियें दी ऊर्जा च चयापचय दी दक्षता गी बधाने आस्तै माइटोकॉन्ड्रिया दे कम्मै गी अनुकूल बनांदा ऐ , जेह्दे कन्नै मांसपेशियें दी चोट दे बाद ठीक होने आह्ले तनाव गी घट्ट कीता जंदा ऐ । एह् मांसपेशियें दे ऊतक च ऑक्सीडेटिव तनाव गी बी घट्ट करी सकदा ऐ , जेह्दे कन्नै कोशिकाएं गी मती चयापचय उप-उत्पादें कन्नै होने आह्ले नुकसान थमां बचाऽ होई सकदा ऐ । संज्ञानात्मक शोध च मस्तिष्क दे न्यूरॉन्स ऊर्जा दी बेह्तर उच्च मंग प्रदर्शत करदे न , ते NAD+ दे स्तर च कमी न्यूरल फंक्शन च कमी कन्नै सरबंधत ऐ । 5-एमिनो-1MQ एनएनएमटी गी रोकने कन्नै न्यूरॉनल एनएडी + दी आपूर्ति गी संरक्षित करदा ऐ, जिस कन्नै माइटोकॉन्ड्रिया दे कम्मै गी सुरक्षत करदा ऐ ते न्यूरोइंफ्लेमेशन गी घट्ट करदा ऐ। एह् संज्ञानात्मक कन्नै सरबंधत न्यूरॉन गतिविधि (जियां हिप्पोकैम्पस जनेह् सिखने/स्मृति क्षेत्रें च कोशिकाएं दे कम्मै च) गी समर्थन करने आस्तै न्यूरोट्रांसमीटर चयापचय (न्यूरोट्रांसमीटर संश्लेषण च शामल एनएडी-निर्भर एन्जाइमें दे माध्यम कन्नै) गी बी प्रभावित करी सकदा ऐ, संज्ञानात्मक कार्य-प्रणाली रखरखाव अनुसंधान आस्तै नवीनतम दृष्टिकोण पेश करदा ऐ
निश्कर्श
निकोटिनामाइड एन-मिथाइलट्रांसफरेज़ (एनएनएमटी) दे विशिश्ट अवरोधक दे रूप च, 5-एमिनो-1एमक्यू एनएनएमटी-नियंत्रित चयापचय मार्गें गी निशाना बनाइयै मते सारे डोमेन च कोर मूल्य दा प्रदर्शन करदा ऐ। एह् NAD+ दे स्तर गी बनाए रखने, माइटोकॉन्ड्रिया दे कम्मै गी अनुकूल बनाने ते चयापचय संतुलन गी बहाल करियै मोटापे ते इंसुलिन प्रतिरोधक क्षमता च सुधार करी सकदा ऐ । एह् ट्यूमर कोशिकाएं च चयापचय दी कमजोरियें गी बी निशाना बनांदा ऐ , जेह्दे कन्नै ट्यूमर दे विकास गी रोकने आस्तै उंदी ऊर्जा उत्पादन ते एपिजेनेटिक नियमन च बाधा होंदी ऐ । इ’नें गै नेईं, एह् एनएनएमटी दे कम्मै गी स्पश्ट करने आस्तै इक शोध उपकरण दे रूप च कम्म करदा ऐ ते कन्नै गै मांसपेशियें दी मरम्मत ते संज्ञानात्मक रखरखाव च संभावित भूमिकाएं दा प्रदर्शन करदा ऐ , जेह्ड़ा चयापचय रोगें , कैंसर ते इस कन्नै सरबंधत स्थितियें च हस्तक्षेप दे अध्ययनें लेई मुक्ख दिशा-निर्देश दिंदा ऐ
लेखक दे बारे च
उपर्युक्त समग्गरी दी सारी शोध, संपादन ते संकलन कोसर पेप्टाइड्स ने कीता ऐ।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
अकर एस इक शोधकर्ता ऐ जिसदा कम्म आणविक तंत्र ते चिकित्सकीय हस्तक्षेपें उप्पर केंद्रत ऐ । कोशिका प्रजनन गी नियंत्रित करने च एन्जाइम ते छोटे अणुएं दे अवरोधक दी भूमिका दी जांच करने आह्ले अध्ययनें च उ’नें योगदान दित्ता ऐ । उंदी शोध च नमीं जैव चिकित्सा रणनीतियें दी खोज करने आस्तै चयापचय मार्गें गी निशाना बनाने दे महत्व उप्पर जोर दित्ता गेआ ऐ
