▎ 5-Amino-1MQ ស្រាវជ្រាវ
តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ 5-Amino-1MQ គឺជាអ្វី?
នៅក្នុងវិស័យវិវឌ្ឍន៍នៃសុខភាពមេតាបូលីស និងការស្រាវជ្រាវអាយុវែង ការកំណត់អត្តសញ្ញាណអន្តរាគមន៍ប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពដើម្បីដោះស្រាយបញ្ហាមេតាបូលីស និងការពន្យារភាពចាស់នៅតែជាចំណុចសំខាន់នៃវិទ្យាសាស្ត្រ។ Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) បង្ហាញពីសកម្មភាពខ្ពស់នៅក្នុងជាលិកា adipose និងថ្លើម។ តាមរយៈមេទីលឡាតនីកូទីណាមីត វាកាត់បន្ថយការបំប្លែងរបស់វាទៅជានីកូទីណាមីត អាឌីនីន ឌីនុយក្លេអូទីត (NAD⁺)។ NAD⁺ មានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការបំប្លែងសារជាតិកោសិកា ការផលិតថាមពល ការជួសជុល DNA និងផ្លូវផ្តល់សញ្ញា។ ការរក្សាកម្រិតដ៏ល្អប្រសើររបស់វាមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់សុខភាពកោសិកា និងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងភាពចាស់ និងភាពមិនដំណើរការនៃមេតាបូលីស។ នៅឆ្នាំ 2017 អ្នកស្រាវជ្រាវនៅសាកលវិទ្យាល័យតិចសាស់ដំបូងបានស៊ើបអង្កេត 5-Amino-1MQ ខណៈពេលដែលស្វែងរកវិធីសាស្រ្តដើម្បីរារាំង NNMT ។ ដោយទទួលបានទំនាក់ទំនងដ៏រឹងមាំរបស់ NNMT ជាមួយនឹងភាពធាត់ និងការរំលាយអាហារប្រភេទទី 2 អ្នកស្រាវជ្រាវបានសន្មតថាការទប់ស្កាត់ NNMT អាចបើកផ្លូវថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាលការធាត់ និងផលវិបាកនៃការរំលាយអាហាររបស់វា។ នេះបានបង្កើតជាផ្ទៃខាងក្រោយដ៏សំខាន់សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ 5-Amino-1MQ ។
តើយន្តការនៃសកម្មភាពសម្រាប់ 5-Amino-1MQ គឺជាអ្វី?
រារាំងការរីកសាយកោសិកាមហារីកមាត់ស្បូន៖ 5MQ គឺជាសារធាតុរារាំងម៉ូលេគុលតូចមួយនៃសារធាតុនីកូទីណាមីត N-methyltransferase (NNMT) ដែលបង្ហាញឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងការរីកសាយយ៉ាងសំខាន់លើខ្សែកោសិកាមហារីកមាត់ស្បូន HeLa ដែលឥទ្ធិពលនេះគឺការផ្តោតអារម្មណ៍ និងអាស្រ័យលើពេលវេលា។ NNMT គឺជាអង់ស៊ីមមេតាបូលីសដែលទាក់ទងនឹងការវិវត្តនៃដុំសាច់ និងការរីករាលដាលនៃដុំសាច់។ ដោយការទប់ស្កាត់ NNMT 5MQ ទំនងជារំខានដល់ដំណើរការមេតាបូលីសក្នុងកោសិកាដែលភ្ជាប់ទៅនឹងការលូតលាស់ដុំសាច់។ ជាឧទាហរណ៍ 5MQ អាចរំខានដល់ផ្លូវសញ្ញាទាក់ទងនឹងការរំលាយអាហារ nicotinamide ។ អតុល្យភាពនៅក្នុងការរំលាយអាហារជាតិនីកូទីណាមីតអាចប៉ះពាល់ដល់ការបំប្លែងថាមពលកោសិកា ការជួសជុល DNA និងដំណើរការផ្សេងទៀត ដោយហេតុនេះរារាំងការរីកសាយកោសិកាមហារីក។ នៅក្នុងការពិសោធន៍ នៅពេលដែលកំហាប់ 5MQ កើនឡើង និងរយៈពេលនៃការព្យាបាលបានពង្រីក ការរីកសាយកោសិកា HeLa បង្ហាញពីការទប់ស្កាត់ជាលំដាប់។ ស្របគ្នានេះ ការផ្លាស់ប្តូរ morphological រួមទាំងការរួញកោសិកា ការបាត់បង់ការស្អិតជាប់រវាងកោសិកា និងសាកសព apoptotic ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញ ដែលបង្ហាញថា 5MQ បង្កើត apoptosis ដោយហេតុនេះ ទប់ស្កាត់ការរីកសាយកោសិកា [1].
បទប្បញ្ញត្តិនៃការបញ្ចេញហ្សែន និងប្រូតេអ៊ីនដែលពាក់ព័ន្ធ៖ បន្ទាប់ពីការព្យាបាល 5MQ នៃកោសិកា HeLa កម្រិត mRNA នៃ ZEB1, SIRT1 និង CD16 បានកើនឡើង ខណៈដែលកម្រិត TWIST និង SERPIN1 mRNA មានការថយចុះ។ ក្នុងពេលជាមួយគ្នានេះ ការបញ្ចេញប្រូតេអ៊ីន oncogenic phospho-Akt និង SIRT1 ថយចុះ។ ហ្សែន និងប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការបង្កើតដុំសាច់ និងការវិវត្ត។ ឧទាហរណ៍ TWIST និង SERPIN1 ជាធម្មតាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការលុកលុយដុំសាច់ និងការរីករាលដាល។ តាមរយៈការកាត់បន្ថយការបញ្ចេញមតិរបស់ពួកគេ 5MQ អាចទប់ស្កាត់សមត្ថភាពឈ្លានពាន និងមេតាទិកនៃកោសិកា HeLa ។ ទោះបីជាកម្រិត mRNA នៃ ZEB1 និង SIRT1 កើនឡើងក៏ដោយ ការបង្ហាញនៃប្រូតេអ៊ីន oncogenic SIRT1 មានការថយចុះ។ នេះអាចកើតឡើងដោយសារតែ 5MQ ប៉ះពាល់ដល់បទប្បញ្ញត្តិក្រោយការចម្លង រារាំងមុខងារប្រូតេអ៊ីន SIRT1 ហើយដោយហេតុនេះប៉ះពាល់ដល់ការរីកសាយកោសិកា និងការរស់រានមានជីវិត។ Phosphorylated Akt ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការរស់រានរបស់កោសិកា ការរីកសាយ និងការគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារ។ ការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិរបស់ 5MQ អាចរារាំងការរីកសាយកោសិកាមហារីក និងការរស់រានមានជីវិតដោយរារាំងផ្លូវផ្តល់សញ្ញាដែលពាក់ព័ន្ធ [1].
តើ 5-Amino-1MQ ប្រើប្រាស់អ្វីខ្លះ?
នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវសុខភាពមេតាបូលីស មុខងារស្នូលរបស់វាគឺដើម្បីស្ដារតុល្យភាពមេតាបូលីសកោសិកាដោយរារាំង NNMT ។ NNMT ប្រើប្រាស់សារធាតុនីកូទីណាមីត (ជាមុនគេនៃ NAD⁺) និងប៉ះពាល់ដល់ការរំលាយអាហាររបស់ម្ចាស់ជំនួយមេទីល ខណៈពេលដែល 5-Amino-1MQ រារាំងដំណើរការនេះ៖ នៅលើដៃម្ខាង វាកាត់បន្ថយការប្រើប្រាស់មេទីលនីកូទីណាមីតនៅក្នុង adipocytes បង្កើនកម្រិត NAD⁺ ខាងក្នុងកោសិកា ដើម្បីធ្វើសកម្មភាព NAD⁺ ភាពរស់រវើក និងបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃ NAD⁺RT (ការរក្សាហ្សែន) មុខងារ mitochondrial - ដំណើរការដែលលើកកម្ពស់ lipolysis រារាំង lipogenesis ជួយគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារថាមពលនៅក្នុងជាលិកា adipose និងកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់លើស។ ម្យ៉ាងវិញទៀត វាក៏កាត់បន្ថយភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនដែលគេឃើញជាទូទៅក្នុងបញ្ហាមេតាបូលីស ដោយធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពរសើបនៃផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញាអាំងស៊ុយលីន ខណៈពេលដែលមានសក្តានុពលគ្រប់គ្រងដោយប្រយោលនូវជាតិស្ករ gluconeogenesis ថ្លើមដើម្បីជួយរក្សាកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមឱ្យមានស្ថេរភាព។ លើសពីនេះ ផលប៉ះពាល់សក្តានុពលរបស់វាទៅលើអតិសុខុមប្រាណពោះវៀនគឺស្ថិតនៅក្រោមការស៊ើបអង្កេត ដោយមានការរំពឹងទុកថា វាអាចគាំទ្រដោយប្រយោលដល់ការរំលាយអាហារទាំងមូលដោយធ្វើនិយតកម្មសកម្មភាពមេតាបូលីសរបស់អតិសុខុមប្រាណ (ឧ. កាត់បន្ថយការផលិតមេតាបូលីតដែលបង្កគ្រោះថ្នាក់)។
នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវជំងឺមហារីក កម្មវិធីរបស់វាផ្តោតលើការកំណត់ 'ភាពងាយរងគ្រោះនៃការរំលាយអាហារ' នៃកោសិកាដុំសាច់។ ដើម្បីទ្រទ្រង់ការរីកសាយយ៉ាងឆាប់រហ័ស កោសិកាដុំសាច់ច្រើនតែពឹងផ្អែកលើផ្លូវមេតាបូលីសសកម្មមិនធម្មតា (ដូចជាឥទ្ធិពល Warburg) ហើយ NNMT ត្រូវបានបង្ហាញយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់មួយចំនួន ដែលគាំទ្រដល់ការរំលាយអាហាររបស់ពួកគេ។ ដោយការទប់ស្កាត់ NNMT, 5-Amino-1MQ រំខានដល់ការរំលាយអាហាររបស់កោសិកាដុំសាច់ក្នុងវិធីពីរយ៉ាង៖ ទីមួយ វាកាត់បន្ថយកម្រិត NAD⁺ ខាងក្នុងកោសិកា ធ្វើឱ្យខូចដល់ការផលិតថាមពល ដែលនាំឱ្យស្រទាប់ខាងក្រោមមានថាមពលមិនគ្រប់គ្រាន់ និងជីវសំយោគដែលត្រូវការសម្រាប់ការរីកសាយ។ ទីពីរ វាធ្វើឱ្យខូចដល់ការប្រើប្រាស់ម្ចាស់ជំនួយមេទីល រំខានដល់ដំណើរការនិយតកម្មអេពីដេហ្សីន ដូចជា DNA methylation នៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់ ដោយហេតុនេះរារាំងការបញ្ចេញហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងការរីកសាយ និងការរីករាលដាល។ លើសពីនេះទៀត វាអាចរារាំងការលូតលាស់ដុំសាច់ដោយប្រយោល និងការរីករាលដាលដោយការផ្លាស់ប្តូរកត្តាមេតាបូលីសនៅក្នុងមីក្រូបរិស្ថាននៃដុំសាច់ ដែលផ្តល់នូវមូលដ្ឋានសម្រាប់ការរុករកយុទ្ធសាស្ត្រអន្តរាគមន៍មេតាបូលីសរបស់ដុំសាច់។
ក្នុងនាមជាឧបករណ៍ស្រាវជ្រាវជាមូលដ្ឋាន វាបម្រើជាវិធីសាស្រ្តសំខាន់មួយសម្រាប់ការបកស្រាយមុខងារសរីរវិទ្យារបស់ NNMT ។ អ្នកស្រាវជ្រាវអាចទប់ស្កាត់សកម្មភាព NNMT យ៉ាងជាក់លាក់ដោយប្រើ 5-Amino-1MQ នៅក្នុងគំរូកោសិកា ឬសត្វ ដើម្បីសង្កេតមើលការផ្លាស់ប្តូរជាបន្តបន្ទាប់នៅក្នុងសូចនាករមេតាប៉ូលីស។ ជាឧទាហរណ៍ នៅក្នុងការពិសោធន៍កោសិកា ការត្រួតពិនិត្យកំហាប់ NAD⁺ កម្រិតម្ចាស់ជំនួយមេទីល និងសកម្មភាពនៃអង់ស៊ីមដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការសំយោគអាស៊ីតខ្លាញ់អាចបញ្ជាក់ពីតួនាទីជាក់លាក់របស់ NNMT ក្នុងការរំលាយអាហារកោសិកា។ នៅក្នុងគំរូសត្វ រួមផ្សំជាមួយនឹងការវិភាគគំរូជាក់លាក់នៃជាលិកា វាអនុញ្ញាតឱ្យមានការរុករកមុខងារជាក់លាក់នៃជាលិការបស់ NNMT ដូចជាឥទ្ធិពលរបស់វាទៅលើការរំលាយអាហាររបស់ថ្លើមអំឡុងពេលវ័យចំណាស់ ឬបទប្បញ្ញត្តិនៃការផ្គត់ផ្គង់ថាមពលនៅក្នុងណឺរ៉ូន។ លើសពីនេះ ការប្រើប្រាស់ការឆ្លើយតបឌីផេរ៉ង់ស្យែលឆ្លងកាត់ខ្សែកោសិកា (ឧទាហរណ៍ កោសិកាធម្មតាដែលបង្ហាញពីភាពប្រែប្រួលទាបធៀបនឹងការឆ្លើយតបដែលបញ្ចេញសម្លេងនៅក្នុងកោសិកាមេតាបូលីសខុសប្រក្រតី ឬកោសិកាដុំសាច់) អាចជួយក្នុងការបកស្រាយយន្តការមេតាបូលីសកោសិកាជាក់លាក់ ដឹកនាំការស្រាវជ្រាវតាមគោលដៅជាបន្តបន្ទាប់។
នៅក្នុងដែននៃសុខភាពសាច់ដុំ និងការយល់ដឹង កម្មវិធីរបស់វាផ្តោតលើទំនាក់ទំនង 'ការរំលាយអាហារថាមពល - មុខងារកោសិកា' ។ នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវសុខភាពសាច់ដុំ ការជួសជុលសាច់ដុំពឹងផ្អែកលើការធ្វើឱ្យសកម្ម និងការរីកសាយនៃកោសិកាផ្កាយរណប ដែលជាដំណើរការដែលទាមទារការផ្គត់ផ្គង់ថាមពលគ្រប់គ្រាន់។ —5-Amino-1MQ ជំរុញសកម្មភាពកោសិកាផ្កាយរណបដោយរក្សាកម្រិត NAD⁺ intracellular នៅក្នុងកោសិកាសាច់ដុំ។ ក្នុងពេលដំណាលគ្នានេះ វាបង្កើនប្រសិទ្ធភាពមុខងារ mitochondrial ដើម្បីបង្កើនប្រសិទ្ធភាពការរំលាយអាហារថាមពលសាច់ដុំ កាត់បន្ថយភាពតានតឹងដែលស្តារឡើងវិញក្រោយរបួសសាច់ដុំ។ វាក៏អាចកាត់បន្ថយភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មនៅក្នុងជាលិកាសាច់ដុំ ការពារកោសិកាពីការខូចខាតដែលបណ្តាលមកពីផលិតផលមេតាបូលីសលើសលប់។ នៅក្នុងការស្រាវជ្រាវការយល់ដឹង ណឺរ៉ូនខួរក្បាលបង្ហាញពីតម្រូវការថាមពលខ្ពស់ខ្លាំង ហើយការថយចុះកម្រិត NAD⁺ ទាក់ទងនឹងការថយចុះមុខងារសរសៃប្រសាទ។ 5-Amino-1MQ រក្សាការផ្គត់ផ្គង់ NAD⁺ សរសៃប្រសាទដោយរារាំង NNMT ដោយហេតុនេះការពារមុខងារ mitochondrial និងកាត់បន្ថយការរលាកសរសៃប្រសាទ។ វាក៏អាចមានឥទ្ធិពលលើការរំលាយអាហាររបស់សារធាតុបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ (តាមរយៈអង់ស៊ីមដែលពឹងផ្អែកលើ NAD⁺ ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការសំយោគសារធាតុបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ) ដើម្បីគាំទ្រដល់សកម្មភាពសរសៃប្រសាទដែលទាក់ទងនឹងការយល់ដឹង (ឧទាហរណ៍ មុខងារកោសិកានៅក្នុងតំបន់សិក្សា/ការចងចាំដូចជា hippocampus) ផ្តល់នូវទស្សនៈថ្មីសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវការថែរក្សាមុខងារយល់ដឹង។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
ក្នុងនាមជាអ្នកទប់ស្កាត់ជាក់លាក់នៃសារធាតុ nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) 5-Amino-1MQ បង្ហាញពីតម្លៃស្នូលនៅទូទាំងដែនជាច្រើនដោយកំណត់គោលដៅផ្លូវមេតាបូលីសដែលគ្រប់គ្រងដោយ NNMT ។ វាអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវភាពធាត់និងភាពធន់នឹងអាំងស៊ុយលីនដោយរក្សាកម្រិត NAD⁺ បង្កើនប្រសិទ្ធភាពមុខងារ mitochondrial និងស្ដារតុល្យភាពមេតាប៉ូលីសឡើងវិញ។ វាក៏កំណត់គោលដៅលើភាពងាយរងគ្រោះនៃមេតាបូលីសនៅក្នុងកោសិកាដុំសាច់ ដោយរំខានដល់ការផលិតថាមពលរបស់ពួកគេ និងបទប្បញ្ញត្តិអេពីដេហ្សែន ដើម្បីរារាំងការលូតលាស់របស់ដុំសាច់។ លើសពីនេះ វាបម្រើជាឧបករណ៍ស្រាវជ្រាវសម្រាប់បំភ្លឺមុខងារ NNMT ខណៈពេលដែលបង្ហាញពីតួនាទីសក្តានុពលក្នុងការជួសជុលសាច់ដុំ និងការថែរក្សាការយល់ដឹង ដោយផ្តល់នូវទិសដៅសំខាន់ៗសម្រាប់ការសិក្សាអន្តរាគមន៍ក្នុងជំងឺមេតាប៉ូលីស មហារីក និងលក្ខខណ្ឌពាក់ព័ន្ធ។
អំពីអ្នកនិពន្ធ
សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។
អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ
Akar s គឺជាអ្នកស្រាវជ្រាវដែលការងាររបស់គាត់ផ្តោតលើយន្តការម៉ូលេគុល និងអន្តរាគមន៍ព្យាបាល។ គាត់បានចូលរួមចំណែកក្នុងការសិក្សាស្រាវជ្រាវអំពីតួនាទីរបស់អង់ស៊ីម និងសារធាតុរារាំងម៉ូលេគុលតូចៗក្នុងការគ្រប់គ្រងការរីកសាយកោសិកា។ ការស្រាវជ្រាវរបស់គាត់បានសង្កត់ធ្ងន់លើសារៈសំខាន់នៃការកំណត់គោលដៅផ្លូវមេតាបូលីស ដូចជា nicotinamide N-methyltransferase ដើម្បីស្វែងរកយុទ្ធសាស្ត្រជីវវេជ្ជសាស្ត្រថ្មីៗ។ Akar s ត្រូវបានរាយក្នុងឯកសារយោងនៃការដកស្រង់ [2] ។
