▎ 5-Amino-1MQ Fikarohana
Inona no fototry ny fikarohana momba ny 5-Amino-1MQ?
Ao anatin'ny sehatry ny fikarohana momba ny fahasalamana metabolika sy ny faharetan'ny fiainana, ny famantarana ny fitsabahana mahomby hamahana ny fikorontanan'ny metabolika sy ny fanemorana ny fahanterana dia mijanona ho ivon'ny siantifika. Ny Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) dia mampiseho hetsika avo lenta amin'ny tavy matavy sy ny atiny. Amin'ny alàlan'ny methylating nicotinamide dia mampihena ny fiovam-pony ho nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺). Ny NAD⁺ dia tena ilaina amin'ny metabolisma basal sela, famokarana angovo, fanamboarana ADN, ary lalan'ny famantarana. Ny fitazonana ny haavony tsara indrindra dia tena ilaina amin'ny fahasalaman'ny sela ary miady amin'ny fahanterana sy ny tsy fahampian'ny metabolika. Tamin'ny taona 2017, ny mpikaroka ao amin'ny Oniversiten'i Texas dia nanadihady voalohany ny 5-Amino-1MQ raha nitady fomba hanakanana ny NNMT. Raha jerena ny fifandraisan'ny NNMT amin'ny matavy loatra sy ny metabolisma karazana 2, ny mpikaroka dia nihevitra fa ny fanakanana ny NNMT dia mety hanokatra fomba vaovao hitsaboana ny matavy loatra sy ny fahasarotana amin'ny metabolika. Izany no namorona ny sehatra manan-danja ho an'ny fikarohana 5-Amino-1MQ.
Inona no fomba fiasan'ny 5-Amino-1MQ?
Manakana ny fihanaky ny sela homamiadan'ny vozon-tranonjaza: 5MQ dia molekiolan'ny molekiola kely amin'ny nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) izay mampiseho fiantraikany antiproliferative manan-danja amin'ny tsipika cellule carcinoma vozon-tranonjaza epithelial HeLa, miaraka amin'io fiantraikany io dia miankina amin'ny fotoana. Ny NNMT dia enzyme metabolika mifandray amin'ny fivoaran'ny fivontosana sy ny metastazy. Amin'ny alàlan'ny fanakanana ny NNMT, ny 5MQ dia mety hanelingelina andianà lalan'ny metabolika intracellular mifandray amin'ny fitomboan'ny fivontosana. Ohatra, ny 5MQ dia mety hanelingelina ny lalan'ny famantarana mifandraika amin'ny metabolism nicotinamide. Ny tsy fifandanjana amin'ny metabolism nicotinamide dia mety hisy fiantraikany bebe kokoa amin'ny metabolisma angovo amin'ny sela, fanamboarana ADN, ary dingana hafa, ka manakana ny fihanaky ny sela homamiadana. Ao amin'ny fanandramana, rehefa nitombo ny fifantohana 5MQ ary nitarina ny faharetan'ny fitsaboana, ny fihanaky ny sela HeLa dia naneho tsikelikely ny fihenjanana. Mifanohitra amin'izany, ny fiovan'ny morphologique, anisan'izany ny fihenan'ny sela, ny fahaverezan'ny adhesion intercellular, ary ny vatana apoptotika dia hita, izay manondro fa ny 5MQ dia miteraka apoptose, ka manakana ny fihanaky ny sela [1].
Fitsipika momba ny fanehoana Gene sy Proteinina mifandraika: Taorian'ny fitsaboana 5MQ ny sela HeLa, dia nitombo ny haavon'ny mRNA an'ny ZEB1, SIRT1, ary CD16, raha nihena ny haavon'ny mRNA TWIST sy SERPIN1. Miaraka amin'izany, nihena ny fanehoana ny proteinina oncogenic phospho-Akt sy SIRT1. Ireo fototarazo sy proteinina ireo dia manana anjara toerana lehibe amin'ny tumorigenesis sy ny fivoarana. Ohatra, ny TWIST sy ny SERPIN1 dia matetika mifandray amin'ny fivontosana sy metastazy. Amin'ny fampihenana ny fiteniny, ny 5MQ dia mety hanakana ny fahafahan'ny sela HeLa manafika sy metastatika. Na dia nitombo aza ny haavon'ny mRNA an'ny ZEB1 sy SIRT1, dia nihena ny fanehoana ny proteinina oncogenic SIRT1. Mety hitranga izany satria ny 5MQ dia misy fiantraikany amin'ny fitsipika post-transcriptional, manakana ny fiasan'ny proteinina SIRT1 ary misy fiantraikany amin'ny fihanaky ny sela sy ny fahavelomana. Phosphorylated Akt dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fahaveloman'ny sela, ny fihanaky ny aretina ary ny fifehezana metabolika. Ny fihenan'ny 5MQ amin'ny fiteniny dia mety hanakana ny fihanaky ny sela homamiadana sy ny fahavelomana amin'ny fanakanana ireo lalan'ny famantarana mifandraika [1].
Inona avy ireo fampiharana ny 5-Amino-1MQ?
Amin'ny fikarohana ara-pahasalamana metabolika, ny asany fototra dia ny famerenana ny fifandanjana metabolika amin'ny sela amin'ny alàlan'ny fanakanana ny NNMT. Ny NNMT dia mandany nicotinamide (mpialohavan'ny NAD⁺) ary misy fiantraikany amin'ny metabolisma methyl donor, raha ny 5-Amino-1MQ kosa dia manakana ity dingana ity: amin'ny lafiny iray, mampihena ny fanjifana methylation nicotinamide amin'ny adipocytes, mampiakatra ny haavon'ny NAD⁺ intracellular mba hampavitrika ny NAD⁺-miankina amin'ny fototarazony maharitra maharitra (toy ny fizotry ny SIRT1) izay mampiroborobo ny fizotry ny faharetan'ny NAD⁺. lipolysis, manakana ny lipogenesis, manampy amin'ny fandrindrana ny metabolisma angovo ao amin'ny tavy adipose, ary mampihena ny fanangonan-tavy be loatra. Amin'ny lafiny iray, manamaivana ihany koa ny fanoherana ny insuline izay matetika hita amin'ny fikorontanan'ny metabolika amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline famantarana ny lalan'ny fahatsapan-tena, ary mety hifehy ankolaka ny gluconeogenesis amin'ny atiny mba hanampy amin'ny fitazonana ny haavon'ny glucose amin'ny rà. Fanampin'izany, ny mety ho fiantraikany amin'ny microbiota tsinay dia eo am-panadihadiana, miaraka amin'ny tombantombana fa mety hanohana ankolaka ny homéostasis metabolika amin'ny alàlan'ny fifehezana ny hetsika metabolika mikraoba (ohatra, fampihenana ny famokarana metabolite manimba).
Ao amin'ny fikarohana momba ny homamiadana, ny fampiharana azy dia mifantoka amin'ny mikendry ny 'faharefoana metabolika' amin'ny sela fivontosana. Mba hanohanana ny fiparitahana haingana, ny sela fivontosana matetika dia miantehitra amin'ny lalan'ny metabolika tsy ara-dalàna (toy ny vokatry ny Warburg), ary ny NNMT dia miseho amin'ny sela tumora sasany, manohana ny metabolisma. Amin'ny alàlan'ny fanakanana ny NNMT, 5-Amino-1MQ dia manakorontana ny metabolisman'ny sela tumor amin'ny fomba roa: Voalohany, mampihena ny haavon'ny NAD⁺ intracellular, manimba ny famokarana angovo, mitarika ho amin'ny tsy fahampian'ny angovo sy ny substrate biosynthetic ilaina amin'ny fihanaky; Faharoa, manimba ny fampiasana methyl donors izy io, manelingelina ny fizotran'ny epigenetika toy ny methylation ADN ao amin'ny sela fivontosana, ka manafoana ny fanehoana fototarazo mifandray amin'ny fihanaky sy ny metastazy. Fanampin'izany, mety manakana ankolaka ny fitomboan'ny fivontosana sy ny fiparitahan'ny fivontosana amin'ny alàlan'ny fanovana ireo anton-javatra metabolika ao amin'ny tontolo mikrok'i tumor izany, izay manome fototra ho an'ny fikarohana ny paikady fitsabahana metabolika fivontosana.
Amin'ny maha-fitaovana fikarohana fototra azy, dia fomba iray manan-danja amin'ny famaritana ny fiasa ara-batana an'ny NNMT. Ny mpikaroka dia afaka manakana ny hetsika NNMT amin'ny fampiasana 5-Amino-1MQ amin'ny modely finday na biby mba hijerena ny fiovana manaraka amin'ny tondro metabolika. Ohatra, amin'ny fanandramana finday, ny fanaraha-maso ny fatran'ny NAD⁺, ny haavon'ny methyl donor, ary ny asan'ny anzima tafiditra amin'ny synthesis asidra matavy dia afaka manazava ny anjara asan'ny NNMT manokana amin'ny metabolisma sela. Ao amin'ny modely biby, miaraka amin'ny famakafakana santionany manokana amin'ny tissue, dia ahafahany mikaroka ny fiasan'ny NNMT manokana - toy ny fiantraikany amin'ny metabolisma amin'ny atiny mandritra ny fahanterana na ny fifehezana ny famatsiana angovo ao amin'ny neurons. Fanampin'izany, ny fampiasana ny valinteny tsy mitovy amin'ny andalana sela (ohatra, ny sela mahazatra mampiseho fahatsapan-tena ambany mifanohitra amin'ny valim-bavaka amin'ny sela tsy ara-dalàna na ny tumors) dia afaka manampy amin'ny famaritana ny mekanika metabolika manokana amin'ny sela, amin'ny fitarihana ny fikarohana lasibatra manaraka.
Ao amin'ny sehatry ny fahasalaman'ny hozatra sy ny fahatsiarovan-tena, ny fampiharana azy dia mifantoka amin'ny fifandraisan'ny 'metabolisme angovo - cellular function'. Amin'ny fikarohana momba ny fahasalamana hozatra, ny fanamboarana hozatra dia miankina amin'ny fampahavitrihana sy ny fihanaky ny sela zanabolana, dingana iray mitaky famatsiana angovo ampy. —5-Amino-1MQ dia mampiroborobo ny fampahavitrihana sela zanabolana amin'ny fitazonana ny haavon'ny NAD⁺ intracellular ao amin'ny sela hozatra. Mandritra izany fotoana izany, manatsara ny fiasan'ny mitochondrial izy io mba hanatsarana ny fahombiazan'ny metabolisma angovo hozatra, hanamaivanana ny adin-tsaina aorian'ny ratra amin'ny hozatra. Mety hampihena ny adin-tsaina oxidative ao amin'ny hozatra hozatra ihany koa izy io, miaro ny sela amin'ny fahasimbana ateraky ny vokatra metabolika tafahoatra. Amin'ny fikarohana ara-tsaina, ny neurons ao amin'ny atidoha dia mampiseho fitakiana angovo avo be, ary ny fihenan'ny NAD⁺ dia mifandray amin'ny fihenan'ny fiasan'ny neural. Ny 5-Amino-1MQ dia mitahiry ny famatsiana NAD⁺ neuronal amin'ny alàlan'ny fanakanana ny NNMT, ka miaro ny fiasan'ny mitochondrial sy ny fampihenana ny neuroinflammation. Mety hisy fiantraikany amin'ny metabolisma neurotransmitter (amin'ny alàlan'ny enzymes miankina amin'ny NAD⁺ tafiditra amin'ny synthesis neurotransmitter) hanohanana ny asan'ny neuronal mifandray amin'ny kognitive (ohatra, ny fiasan'ny sela amin'ny faritra fianarana / fitadidiana toa ny hippocampus), manolotra fomba fijery vaovao momba ny fikarohana momba ny fikojakojana ny asa.
Famaranana
Amin'ny maha-inkana manokana ny nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), ny 5-Amino-1MQ dia mampiseho ny lanjany fototra amin'ny sehatra maro amin'ny alàlan'ny fikendrena ny lalan'ny metabolika mifehy ny NNMT. Afaka manatsara ny matavy loatra sy ny fanoherana ny insuline amin'ny alàlan'ny fitazonana ny haavon'ny NAD⁺, ny fanatsarana ny fiasan'ny mitochondrial, ary ny famerenana ny fifandanjana metabolika. Izy io koa dia mikendry ny fahalemen'ny metabolika ao amin'ny sela fivontosana, manakorontana ny famokarana angovo sy ny fitsipiky ny epigenetika mba hanakanana ny fitomboan'ny tumor. Ankoatr'izay, dia fitaovana fikarohana izy io mba hanazavana ny asan'ny NNMT raha mampiseho ny andraikitra mety amin'ny fanamboarana ny hozatra sy ny fikojakojana ny kognita, manome torolalana fototra ho an'ny fandalinana fitsabahana amin'ny aretina metabolika, homamiadana ary toe-javatra mifandraika amin'izany.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Akar s dia mpikaroka izay mifantoka amin'ny mekanika molekiola sy ny fitsabahan'ny fitsaboana ny asany. Nandray anjara tamin'ny fanadihadiana momba ny andraikitry ny enzymes sy ny inhibitors molekiola kely amin'ny fifehezana ny fihanaky ny sela izy. Ny fikarohana nataony dia manantitrantitra ny maha-zava-dehibe ny mikendry ny lalan'ny metabolika, toy ny nicotinamide N-methyltransferase, mba hikaroka paikady biomedical vaovao.
