5-amino-1MQ 50 mg

▎ Struktura 5-amino-1MQ

▎ 5-amino-1MQ Istraživanje

Molekularna pozadina

5-Amino-1-metilkinolinij (5-Amino-1MQ ili 5A1MQ) je kinolinijev spoj male molekule koji se proučava kao inhibitor nikotinamid N-metiltransferaze (NNMT). PubChem navodi matični 5-amino-1-metilkinolinijev kation pod CID 950107, s molekulskom formulom C10H11N2+ i molekulskom težinom od 159,21 g/mol. Jodidna sol navedena je zasebno u PubChemu, tako da se kemijski oblik korišten u eksperimentu treba identificirati iz odgovarajuće studije ili analitičke dokumentacije.[7]

Napredak istraživanja

JoAnne J. Babula i kolege davali su vehikulum ili 5A1MQ jednom dnevno dijetom induciranoj pretilosti (DIO) miševima tijekom 28 dana. Longitudinalna mjerenja uključivala su sastav tijela, glukozu u krvi i inzulin u plazmi, dok su histopatologija jetre, cirkulirajući biomarkeri, farmakokinetika plazme i distribucija u tkivu procijenjeni na krajnjim točkama studije. Autori su prijavili razlike ovisne o dozi u tjelesnoj težini i prirastu masnog tkiva, oralnoj toleranciji glukoze, inzulinskoj osjetljivosti, hiperinzulinemiji, jetrenoj steatozi, infiltraciji makrofaga, jetrenim trigliceridima i odabranim cirkulirajućim biomarkerima u 5A1MQ skupinama. Odvojeni farmakokinetički eksperimenti ispitivali su intravenoznu, oralnu i supkutanu izloženost i distribuciju tkiva kod miševa koji su odgovarali dobi i soju.[2]

Andrea L. Dimet-Wiley i kolege proučavali su miševe stare 22 do 24 mjeseca raspoređene u skupine koje su sjedile ili progresivno trčale na kotačima, s izloženošću vozilu ili 5A1MQ. Istraživači su procijenili snagu stiska, izvedbu trčanja, okretni moment plantarnih fleksora, umor, mišićnu masu, karakteristike vlakana, površinu poprečnog presjeka, intramiocelularni sadržaj lipida te proteomske i metabolomske profile skeletnih mišića. U navedenoj vremenskoj točki studije, miševi tretirani sjedilačkim 5A1MQ pokazali su približno 40% veću snagu stiska od sjedilačkih kontrola, vježbani miševi pokazali su približno 20% veću snagu stiska od sjedilačkih kontrola, a kombinirana skupina vježbanja plus-5A1MQ pokazala je približno 60% veću snagu stiska od sjedilačkih kontrola. Autori su također izvijestili o razlikama u sadržaju intramiocelularnih lipida, površini poprečnog presjeka vlakana gastrocnemiusa i molekularnim profilima u ispitivanim skupinama.[3]

sl.1. Mjerenja snage stiska, tjelesne težine i performansi trčanja zabilježena su kod starijih miševa raspoređenih u skupine koje su sjedile ili progresivno trčale s utezima na kotačima s izloženošću vozilu ili 5A1MQ.[3]

Dvadesetdvomjesečni miševi randomizirani su u skupine s progresivnim trčanjem s utezima (PoWeR) ili sjedećim (Sed) skupinama, s 5A1MQ ili kontrolom vozila [A]. Uzdužna mjerenja tjelesne težine, testiranje snage stiska, snaga stiska normalizirana na tjelesnu težinu i podaci o udaljenosti trčanja analizirani su pomoću statističkih metoda opisanih u izvornoj publikaciji [BE]. Srednja vrijednost +/- SEM i prijavljeno testiranje značajnosti prikazani su na izvornoj slici.[3]
Catherine M. Sampson i suradnici ispitali su 5A1MQ zajedno sa zamjenom dijete smanjenog unosa kalorija u pretilih miševa izazvanih dijetom. U usporedbi sa samom zamjenskom prehranom, kombinirana skupina pokazala je veće promjene u tjelesnoj težini i masnoj masi, viši omjer nemasne mase i tjelesne težine, nižu težinu jetre i epididimalnog bijelog masnog tkiva te razlike u akumulaciji masnog tkiva u jetri. Autori su izvijestili da se nekoliko mjerenja sastava tijela i adipoznosti jetre u kombiniranoj skupini približilo vrijednostima uočenim u kontrolnoj skupini s mršavom prehranom iste dobi. Metabolomska analiza masnog tkiva također je identificirala promjene u ketogenim aminokiselinama i metabolitima povezanima s putevima metabolizma energije.[4]

Ololade Awosemo i kolege razvili su i potvrdili LC-MS/MS metodu za kvantificiranje 5A1MQ u plazmi i urinu štakora. Za kromatografsko odvajanje korištena je kolona ACE Excel C18 i praćenje višestrukih reakcija u načinu rada pozitivnih iona. Kalibracijske krivulje bile su linearne od 10 do 2500 ng/mL, a autori su izvijestili da unutardnevna i međudnevna preciznost i točnost zadovoljava +/-15% bioanalitičkog validacijskog kriterija korištenog u studiji. Oporavak ekstrakcije, učinci matrice, cjelovitost razrjeđenja i stabilnost uzorka također su ocijenjeni. Metoda je zatim primijenjena na farmakokinetičke eksperimente štakora nakon intravenske i oralne primjene. Autori su izvijestili o srednjem terminalnom poluvremenu eliminacije od 3,80 +/- 1,10 h nakon intravenske primjene i 6,90 +/- 1,20 h nakon oralne primjene, s procjenom oralne bioraspoloživosti od 38,4% pod uvjetima studije.[5]

sl.2. Profil srednje koncentracije u plazmi u odnosu na vrijeme prijavljen za 5A1MQ nakon pojedinačne intravenske i oralne primjene u štakora u citiranoj farmakokinetičkoj studiji.[5]
Serra Akar i kolege testirali su 5A1MQ u koncentracijama od 0,1 do 500 uM u HeLa stanicama karcinoma vrata maternice. Viabilnost stanica procijenjena je MTT testom, dok su qRT-PCR i Western blotting korišteni za ispitivanje odabranih krajnjih točaka ekspresije gena i proteina. Autori su izvijestili o smanjenju proliferacije stanica HeLa ovisno o koncentraciji i vremenu, morfološkim promjenama u skladu s apoptozom, povećanoj mRNA ZEB1, SIRT1 i CD16, smanjenoj mRNA TWIST i SERPIN1 i nižoj ekspresiji proteina fosfo-Akt i SIRT1. U istoj studiji, autori su izvijestili da nema značajnog učinka na proliferaciju stanica HEK-293 pod testiranim uvjetima.[6]

Ograničenja istraživanja

Gore sažeto istraživanje pretežno je pretkliničko i uključuje pretile miševe izazvane dijetom, starije miševe, štakore korištene za farmakokinetičku analizu i uzgojene stanice HeLa i HEK-293. Razlike u vrstama, dizajnu modela, načinu izlaganja, trajanju studije, uvjetima prehrane ili vježbanja i izmjerenim krajnjim točkama ograničavaju izravnu usporedbu u ovim studijama i ne utvrđuju sigurnost ili učinkovitost kod ljudi.[2-6]
Kemijski oblik je još jedno razmatranje. PubChem razlikuje matični kation 5-amino-1-metilkinolinija (CID 950107) od njegovih jodidnih i kloridnih soli. Literatura i komercijalni opisi mogu koristiti naziv 5A1MQ za različite oblike, tako da eksperimentalne usporedbe trebaju uzeti u obzir točan protuion, identitet materijala i analitičku karakterizaciju korištenu u svakoj studiji.[7]

CCOCER Peptides predstavlja 5A1MQ isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i nije izjava o kliničkoj učinkovitosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji ili uputama za uporabu.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Puleo N, Allega MF, Niemann CU, et al. Nove mogućnosti kliničkog prijevoda inhibitora nikotinamid N-metiltransferaze (NNMT) [J]. Trendovi u farmakološkim znanostima, 2026,47(6):638-654.

DOI:10.1016/j.tips.2026.04.002.

[2] Babula JJ, Bui D, Stevenson HL, et al. Inhibicija nikotinamid N-metiltransferaze ublažava metaboličku disfunkciju povezanu s pretilošću [J]. Dijabetes, pretilost i dijabetes, 2024,26(11):5272-5282.

DOI:10.1111/dom.15879.

[3] Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Inhibicija nikotinamid N-metiltransferaze oponaša i pojačava poboljšanja mišićne funkcije posredovana vježbanjem kod starih miševa[J]. Znanstvena izvješća, 2024,14:15554.

DOI:10.1038/s41598-024-66034-9.

[4] Sampson CM, Dimet AL, Neelakantan H, et al. Kombinirana inhibicija nikotinamid N-metiltransferaze i dijeta sa smanjenim unosom kalorija normalizira tjelesnu kompoziciju i povećava metaboličke prednosti kod pretilih miševa[J]. Znanstvena izvješća, 2021,11:5637.

DOI:10.1038/s41598-021-85051-6.

[5] Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Razvoj i validacija LC-MS/MS testa za 5-amino-1-metil kinolinij u plazmi štakora: Primjena na studije farmakokinetike i oralne bioraspoloživosti [J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021, 204:114255.

DOI:10.1016/j.jpba.2021.114255.

[6] Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Inhibitor male molekule nikotinamid N-metiltransferaze pokazuje antiproliferativno djelovanje u HeLa stanicama[J]. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2021,41(8):1240-1245.

DOI:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] PubChem. 5-amino-l-metilkinolinij. PubChem CID 950107. Nacionalni centar za biotehnološke informacije.

Povezani PubChem zapis: 5-amino-1-metilkinolinijev jodid, CID 66522933.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPISI PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU NAMIJENJENI SU ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIJSKE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo in vitro i laboratorijskim istraživanjima i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku prehranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapijsku upotrebu, pripravak, samodavanje, injekcije ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti im je namjera utjecati na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako nije izričito navedeno drugačije, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni niti odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biokemijske putove, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze daju se isključivo za znanstvene rasprave i istraživačke svrhe i ne predstavljaju medicinske savjete, terapijske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za uporabu. Kupci su isključivo odgovorni za osiguravanje nabave, rukovanja, skladištenja, upotrebe i odlaganja svih proizvoda u skladu s primjenjivim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.