5-Амино-1МК 50мг

▎ 5-Амино-1МК структура

▎ 5-Амино-1МК Истраживање

Молецулар Бацкгроунд

5-Амино-1-метилхинолинијум (5-Амино-1МК или 5А1МК) је једињење хинолинијума малих молекула које се проучава као инхибитор никотинамид Н-метилтрансферазе (ННМТ). ПубЦхем наводи основни 5-амино-1-метилхинолинијум катјон под ЦИД 950107, са молекулском формулом Ц10Х11Н2+ и молекулском тежином од 159,21 г/мол. Јодидна со је посебно наведена у ПубЦхем-у, тако да хемијски облик који се користи у експерименту треба да буде идентификован из одговарајуће студије или аналитичке документације.[7]

Ресеарцх Прогресс

ЈоАнне Ј. Бабула и колеге су давали вехикулум или 5А1МК једном дневно гојазним мишевима изазваним исхраном (ДИО) током 28 дана. Лонгитудинална мерења су укључивала телесни састав, глукозу у крви и инсулин у плазми, док су хистопатологија јетре, циркулишући биомаркери, фармакокинетика плазме и дистрибуција ткива процењени на крајњим тачкама студије. Аутори су пријавили разлике у зависности од дозе у повећању телесне тежине и масне масе, оралној толеранцији глукозе, осетљивости на инсулин, хиперинсулинемији, стеатози јетре, инфилтрацији макрофага, триглицеридима јетре и одабраним циркулишућим биомаркерима у групама 5А1МК. Одвојени фармакокинетички експерименти испитивали су интравенску, оралну и поткожну изложеност и дистрибуцију ткива код мишева који одговарају старости и соју.[2]

Андреа Л. Димет-Вилеи и колеге су проучавали мишеве од 22 до 24 месеца који су били додељени седентарним или прогресивним групама које су трчале на точковима, са изложеношћу возилу или 5А1МК. Истраживачи су проценили снагу хвата, перформансе трчања, обртни момент плантарног флексора, умор, мишићну масу, карактеристике влакана, површину попречног пресека, садржај интрамиоцелуларних липида и протеомске и метаболомске профиле скелетних мишића. У наведеној временској тачки студије, седентарни мишеви третирани 5А1МК показали су приближно 40% већу снагу хвата од седентарних контрола, мишеви који су се бавили вежбањем су показали приближно 20% већу снагу хвата од седентарних контрола, а комбинована група вежбања плус 5А1МК показала је приближно 60% већу снагу хвата од седентарних контрола. Аутори су такође пријавили разлике у садржају интрамиоцелуларних липида, површини попречног пресека гастрокнемиусних влакана и молекуларним профилима у групама које су проучавале.[3]

Фиг1. Мерења снаге хватања, телесне тежине и перформанси трчања пријављена код остарелих мишева додељених седентарним или прогресивним групама које су трчале са пондерисаним точковима са изложеношћу возилу или 5А1МК.[3]

Двадесет два месеца стари мишеви су рандомизовани у групе са прогресивним трчањем са пондерисаним точковима (ПоВеР) или седентарним (Сед) групама, са 5А1МК или контролом возила [А]. Уздужна мерења телесне тежине, тестирање чврстоће приањања, снага хватања нормализоване телесне тежине и подаци о удаљености трчања анализирани су коришћењем статистичких метода описаних у изворној публикацији [БЕ]. Средња вредност +/- СЕМ и пријављено тестирање значајности приказани су на оригиналној слици.[3]
Цатхерине М. Сампсон и колеге су испитале 5А1МК заједно са супституцијом исхране са смањеним уносом калорија код гојазних мишева изазваних исхраном. У поређењу са само заменом исхране, комбинована група је показала веће промене у телесној тежини и масној маси, већи однос немасне масе и телесне тежине, мању тежину белог масног ткива јетре и епидидима и разлике у акумулацији масти у јетри. Аутори су известили да се неколико мерења телесног састава и масноће јетре у комбинованој групи приближило вредностима примећеним у контролама мршаве исхране прилагођене узрасту. Метаболомска анализа масног ткива је такође идентификовала промене у кетогеним амино киселинама и метаболитима повезаним са путевима енергетског метаболизма.[4]

Олода Авосемо и његове колеге развили су и потврдили ЛЦ-МС/МС метод за квантификацију 5А1МК у плазми и урину пацова. За хроматографско одвајање је коришћена АЦЕ Екцел Ц18 колона и праћење вишеструких реакција у режиму позитивних јона. Калибрационе криве су биле линеарне од 10 до 2500 нг/мЛ, а аутори су известили да прецизност и тачност унутар дана и између дана задовољавају критеријум биоаналитичке валидације +/-15% коришћен у студији. Екстракцијски опоравак, ефекти матрице, интегритет разблажења и стабилност узорка су такође процењени. Метода је затим примењена на фармакокинетичке експерименте на пацовима након интравенске и оралне примене. Аутори су известили о средњем терминалном полуживоту елиминације од 3,80 +/- 1,10 х након интравенске примене и 6,90 +/- 1,20 х после оралне примене, са проценом оралне биорасположивости од 38,4% у условима студије.[5]

Фиг2. Профил средње концентрације у плазми-време пријављен за 5А1МК након појединачне интравенске и оралне примене код пацова у цитираној фармакокинетичкој студији.[5]
Серра Акар и колеге су тестирали 5А1МК у концентрацијама од 0,1 до 500 уМ у ХеЛа ћелијама карцинома грлића материце. Вијабилност ћелија је процењена МТТ тестом, док су кРТ-ПЦР и Вестерн блоттинг коришћени за испитивање одабраних крајњих тачака експресије гена и протеина. Аутори су пријавили смањење пролиферације ХеЛа ћелија зависно од концентрације и времена, морфолошке промене у складу са апоптозом, повећану мРНА ЗЕБ1, СИРТ1 и ЦД16, смањену мРНА ТВИСТ и СЕРПИН1 и нижу експресију протеина фосфо-Акт и СИРТ1. У истој студији, аутори су пријавили да нема значајног ефекта на пролиферацију ћелија ХЕК-293 у тестираним условима.[6]

Ограничења истраживања

Истраживање сажето горе је претежно претклиничко и укључује гојазне мишеве изазване исхраном, остареле мишеве, пацове који се користе за фармакокинетичку анализу и култивисане ХеЛа и ХЕК-293 ћелије. Разлике у врстама, дизајну модела, путу излагања, трајању студије, условима исхране или вежбања и измереним крајњим тачкама ограничавају директно поређење у овим студијама и не утврђују безбедност или ефикасност код људи.[2-6]
Хемијски облик је још један разлог за разматрање. ПубЦхем разликује родитељски катјон 5-амино-1-метилхинолинијума (ЦИД 950107) од његових јодидних и хлоридних соли. Литература и комерцијални описи могу користити назив 5А1МК за различите облике, тако да експериментална поређења треба да узму у обзир тачан контрајон, идентитет материјала и аналитичку карактеризацију која се користи у свакој студији.[7]

ЦЦОЦЕР Пептидес представља 5А1МК искључиво за лабораторијска истраживања и аналитичку употребу. Није намењен за људску или ветеринарску употребу. Горе описано истраживање сумира налазе објављене у публикацијама трећих страна и није изјава о клиничкој ефикасности, безбедности, дијагнози, лечењу, превенцији или упутство за употребу.

▎ Релевантни цитати

Референце

[1] Пулео Н, Аллега МФ, Ниеманн ЦУ, ет ал. Нове могућности за клиничко превођење инхибитора никотинамид Н-метилтрансферазе (ННМТ)[Ј]. Трендс ин Пхармацологицал Сциенцес, 2026,47(6):638-654.

ДОИ:10.1016/ј.типс.2026.04.002.

[2] Бабула ЈЈ, Буи Д, Стевенсон ХЛ, ет ал. Инхибиција никотинамид Н-метилтрансферазе ублажава метаболичку дисфункцију у вези са гојазношћу [Ј]. Дијабетес, гојазност и дијабетес, 2024,26(11):5272-5282.

ДОИ:10.1111/дом.15879.

[3] Димет-Вилеи АЛ, Латхам ЦМ, Бригхтвелл ЦР, ет ал. Инхибиција никотинамид Н-метилтрансферазе опонаша и појачава побољшања мишићне функције посредована вежбањем код старијих мишева [Ј]. Научни извештаји, 2024, 14:15554.

ДОИ:10.1038/с41598-024-66034-9.

[4] Сампсон ЦМ, Димет АЛ, Неелакантан Х, ет ал. Комбинована инхибиција никотинамид Н-метилтрансферазе и дијета са смањеним уносом калорија нормализују телесни састав и побољшавају метаболичке предности код гојазних мишева [Ј]. Научни извештаји, 2021, 11:5637.

ДОИ:10.1038/с41598-021-85051-6.

[5] Авосемо О, Неелакантан Х, Ватовицх С, ет ал. Развој и валидација ЛЦ-МС/МС теста за 5-амино-1-метил хинолинијум у плазми пацова: Примена на фармакокинетичке и оралне студије биорасположивости [Ј]. Јоурнал оф Пхармацеутицал анд Биомедицал Аналисис, 2021, 204:114255.

ДОИ:10.1016/ј.јпба.2021.114255.

[6] Акар С, Дуран Т, Аззаври АА, ет ал. Мали молекул инхибитор никотинамид Н-метилтрансферазе показује анти-пролиферативну активност у ХеЛа ћелијама[Ј]. Јоурнал оф Обстетрицс анд Гинаецологи, 2021,41(8):1240-1245.

ДОИ:10.1080/01443615.2020.1854696.

[7] ПубЦхем. 5-амино-1-метилхинолинијум. ПубЦхем ЦИД 950107. Национални центар за информације о биотехнологији.

Сродни ПубЦхем запис: 5-амино-1-метилхинолинијум јодид, ЦИД 66522933.

СВИ ПРОИЗВОДИ, ЧЛАНЦИ, ТЕХНИЧКИ МАТЕРИЈАЛИ, ОПИС ПРОИЗВОДА И ДРУГЕ ИНФОРМАЦИЈЕ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ НАМЕЊЕНЕ су ИСКЉУЧИВО ЗА ЛЕГИТИМНА ЛАБОРАТОРИЈСКА ИСТРАЖИВАЊА, ИНФОРМАЦИОНЕ И ОБРАЗОВНЕ СВРХЕ.

Производи које нуди Цоцер Пептидес намењени су искључиво за ин витро и лабораторијска истраживања и НИСУ намењени за људску или ветеринарску употребу, људску исхрану, клиничку употребу, дијагностичку употребу, терапеутску употребу, мешање, самопримену, ињекцију или било који други облик примене код људи или животиња. Ови производи нису намењени за дијагностиковање, лечење, лечење, ублажавање или спречавање било које болести или медицинског стања, нити су намењени да утичу на структуру или функцију људског или животињског тела. Осим ако није изричито другачије наведено, производи понуђени на овој веб страници нису процењени или одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) за људску или ветеринарску употребу. Све референце на објављене студије, биохемијске путеве, молекуларне механизме или експерименталне налазе дате су искључиво у сврху научне дискусије и истраживања и не представљају медицинске савете, терапеутске тврдње, упутства за дозирање или упутства за употребу. Купци су искључиво одговорни да обезбеде да се сви производи набављају, рукују, складиште, користе и одлажу у складу са важећим законима, прописима, институционалним захтевима и стандардима безбедности у лабораторији.