Tesamoreli 20mg

▎ Δομή Tesamoreli

Πηγή: PubChem

Ακολουθία: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Μοριακός Τύπος: C 221H 366N 72O 67S Μοριακό Βάρος: 5136 g/mol Αριθμός CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Συνώνυμα: Εγρίφτα

▎ Tesamoreli Research

Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του Tesamoreli;

Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη αυξητική ορμόνη (rhGH) έχει κλινική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης (GH), αλλά συνοδεύεται επίσης από διάφορες ανεπιθύμητες παρενέργειες. Αυτή η κατάσταση έχει προκαλέσει την ανάπτυξη αναλόγων του ανθρώπινου παράγοντα απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης (GFR), καθώς μπορεί να έχουν καλύτερη ανεκτικότητα. Το Tesamoreli είναι ένα συνθετικό GFR που έχει αναπτυχθεί ως πιθανή θεραπεία για μια ποικιλία ασθενειών που μπορεί να σχετίζονται με σχετική ανεπάρκεια GH, συμπεριλαμβανομένης της λιποδυστροφίας που σχετίζεται με τον HIV.

Ποιοι είναι οι μηχανισμοί δράσης του Tesamoreli;

Μηχανισμός δράσης στη μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος που σχετίζεται με τον HIV (NAFLD):

Ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης: 

Στη NAFLD που σχετίζεται με τον HIV, μέσω ανάλυσης εμπλουτισμού συνόλου γονιδίων, βρέθηκε ότι το Tesamoreli αύξησε την έκφραση του συνόλου γονιδίων υπογραφής που σχετίζεται με την οξειδωτική φωσφορυλίωση στο ήπαρ, ενώ μειώνει την έκφραση των συνόλων γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή, την επισκευή ιστών και την κυτταρική διαίρεση ^[1] . Συγκεκριμένα, ο Tesamoreli μείωσε τα σύνολα γονιδίων του ήπατος που σχετίζονται με τη φλεγμονή, την επισκευή ιστών και την κυτταρική διαίρεση, υποδεικνύοντας ότι ασκεί την επίδρασή του ρυθμίζοντας την έκφραση αυτών των γονιδίων.

Αναστολή βασικών μεσολαβητών: 

Το Tesamoreli μπορεί να αναστείλει βασικούς μεσολαβητές της αγγειογένεσης, της ίνωσης και της φλεγμονής. Για παράδειγμα, μπορεί να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα Α (VEGFA), του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα β1 (TGFB1) και του παράγοντα διέγερσης της αποικίας μακροφάγων 1 (CSF1). Στους συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία με Tesamoreli, η μείωση του VEGFA και του CSF1 στο πλάσμα συσχετίστηκε με μείωση της βαθμολογίας δραστηριότητας της μη αλκοολικής λιπώδους ηπατικής νόσου και η μείωση των TGFB1 και CSF1 συσχετίστηκε με μείωση της βαθμολογίας ίνωσης σε επίπεδο γονιδίου ^[1] . Ως ρυθμιστής της στρατολόγησης και ενεργοποίησης των μονοκυττάρων, το CSF1 μπορεί να γίνει ένας καινοτόμος θεραπευτικός στόχος για τη NAFLD που σχετίζεται με τον HIV.

Μηχανισμός δράσης σε τραυματισμό περιφερικού νεύρου:

Στη θεραπεία του τραυματισμού των περιφερικών νεύρων, το Tesamoreli πιστεύεται ότι ενισχύει την αξονική αναγέννηση, μειώνει τη μυϊκή ατροφία και βελτιώνει τα λειτουργικά αποτελέσματα. Οι τρέχουσες μελέτες υποδεικνύουν ότι το Tesamoreli μπορεί να ασκήσει την επίδρασή του προωθώντας τη διαδικασία αναγέννησης και επιδιόρθωσης των νεύρων. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός δράσης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει τη ρύθμιση των αυξητικών παραγόντων των νεύρων, την προώθηση της αξονικής ανάπτυξης και τη μυελίνωση ^[2].

Ποιος είναι ο συγκεκριμένος μηχανισμός του Tesamoreli στη μείωση του σπλαχνικού λίπους και του ηπατικού λίπους σε άτομα με HIV λοίμωξη;

Ρυθμιστική επίδραση στην αυξητική ορμόνη:

Διεγερτική έκκριση αυξητικής ορμόνης: 

Το Tesamoreli είναι ένα συνθετικό GHRH που μπορεί να διεγείρει την έκκριση της αυξητικής ορμόνης. Σε άτομα μολυσμένα με HIV, η έκκριση της αυξητικής ορμόνης μπορεί να επηρεαστεί και το Tesamoreli μπορεί να προάγει την πρόσθια υπόφυση να απελευθερώσει αυξητική ορμόνη μιμούμενο τη δράση της GHRH ^[3-5].

Ρύθμιση του μεταβολισμού του λίπους: 

Η αυξητική ορμόνη παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό του λίπους. Μπορεί να προωθήσει τη λιπόλυση, να αυξήσει την οξείδωση των λιπαρών οξέων και να μειώσει τη συσσώρευση λίπους. Διεγείροντας την έκκριση της αυξητικής ορμόνης, το Tesamoreli μπορεί να ρυθμίσει έμμεσα τον μεταβολισμό του λίπους και να μειώσει τη συσσώρευση σπλαχνικού λίπους και λίπους στο ήπαρ ^[3-5].

Επίδραση στην έκφραση των γονιδίων του ήπατος:

Αλλαγή γονιδιακών οδών: 

Μελέτες έχουν βρει ότι το Tesamoreli μπορεί να αυξήσει την έκφραση του συνόλου γονιδίων υπογραφής που σχετίζεται με την οξειδωτική φωσφορυλίωση στο ήπαρ, ενώ μειώνει την έκφραση των συνόλων γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή, την επισκευή ιστών και την κυτταρική διαίρεση ^[1].

Επηρεάζοντας γονίδια που σχετίζονται με την πρόγνωση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος: 

Το Tesamoreli μπορεί επίσης να ρυθμίσει τα σύνολα γονιδίων που σχετίζονται με την πρόγνωση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, ρυθμίζοντας προς τα πάνω τα σύνολα γονιδίων που σχετίζονται με μια καλή πρόγνωση και ρυθμίζοντας προς τα κάτω τα σύνολα γονιδίων που σχετίζονται με μια κακή πρόγνωση, αντίστοιχα ^[1] . Αυτές οι αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση μπορεί να σχετίζονται με την επίδραση του Tesamoreli στη μείωση του ηπατικού λίπους.

Σχέση με βαθμολογίες γονιδίων που σχετίζονται με την ίνωση: 

Στους συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία με Tesamoreli, αυτές οι αλλαγές στην έκφραση του ήπατος συσχετίστηκαν με βελτιωμένες βαθμολογίες γονιδίων που σχετίζονται με την ίνωση. Αυτό δείχνει ότι το Tesamoreli μπορεί να μειώσει το ηπατικό λίπος ρυθμίζοντας την έκφραση των γονιδίων του ήπατος και βελτιώνοντας την ινωτική κατάσταση του ήπατος ^[1].

Επίδραση στις πρωτεΐνες του πλάσματος:

Αναστολή βασικών μεσολαβητών: 

Το Tesamoreli μπορεί να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα των πρωτεϊνών του πλάσματος όπως ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας Α (VEGFA), ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού β1 (TGFB1) και ο παράγοντας διέγερσης αποικίας μακροφάγων 1 (CSF1) ^[1] . Αυτές οι πρωτεΐνες σχετίζονται με την αγγειογένεση, την ίνωση και τη φλεγμονή και η αναστολή τους από το Tesamoreli μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του ηπατικού λίπους και της φλεγμονής.

Πηγή:PubMed ^[1]

Ποιες είναι οι εφαρμογές του Tesamoreli;

Επίδραση σε άτομα με HIV λοίμωξη:

Μείωση του σπλαχνικού λίπους και του ηπατικού λίπους: 

Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι σε άτομα με HIV λοίμωξη που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα ιντεγκράσης (INSTIs), η αύξηση του σπλαχνικού λιπώδους ιστού (ΦΠΑ) προκαλεί ανησυχία επειδή ο ΦΠΑ σχετίζεται με κατάντη συννοσηρότητες όπως η μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος (NAFLD). Το Tesamoreli έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον ΦΠΑ σε άτομα που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV με λιπουπερτροφία κατά περισσότερο από 15% εντός 6 μηνών ^[6] . Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 61 συμμετεχόντων με NAFLD που σχετίζεται με τον HIV, μια εκ των υστέρων ανάλυση ατόμων που έλαβαν θεραπεία με INSTIs διαπίστωσε ότι μετά από 12 μήνες, ο ΦΠΑ στην ομάδα εικονικού φαρμάκου αυξήθηκε κατά 10,8%, ενώ ο ΦΠΑ στην ομάδα θεραπείας με Tesamoreli μειώθηκε συνολικά κατά 8,3%. Επιπλέον, το κλάσμα λίπους του ήπατος (HFF) στην ομάδα θεραπείας με Tesamoreli μειώθηκε κατά 31% σε σχέση με την αρχική τιμή, το οποίο ήταν σημαντικά υψηλότερο από αυτό στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο ^[6].

Βελτίωση της ποιότητας του λίπους: 

Σε άτομα μολυσμένα με HIV, σε ασθενείς με κεντρική παχυσαρκία που χρησιμοποίησαν Tesamoreli, η πυκνότητα του σπλαχνικού λίπους (VAT) και του υποδόριου λίπους (SAT) αυξήθηκε και αυτή η αύξηση ήταν ανεξάρτητη από αλλαγές στη λιπώδη μάζα, υποδεικνύοντας ότι το Tesamoreli μπορεί επίσης να βελτιώσει την ποιότητα του ΦΠΑ και του SAT σε αυτήν την ομάδα ασθενών ^[7].

Επίδραση στη λειτουργία του ανοσοποιητικού: 

Η μακροχρόνια χρήση του Tesamoreli μπορεί να μειώσει τους δείκτες της δραστηριότητας των Τ-λεμφοκυττάρων και των μονοκυττάρων/μακροφάγων στην κυκλοφορία των ατόμων που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV και να ρυθμίσει προς τα κάτω τις οδούς του ανοσοποιητικού στο ήπαρ. Συγκεκριμένα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Tesamoreli μείωσε τις κυκλοφορούσες συγκεντρώσεις 13 πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων χημειοκινών, δύο κυτοκινών, τεσσάρων μορίων που σχετίζονται με τα Τ κύτταρα, καθώς και αργινάσης-1, γαλλεκτίνης-9 και αυξητικού παράγοντα ηπατοκυττάρων. Η ανάλυση δικτύου έδειξε μια στενή αλληλεπίδραση μεταξύ των γονιδιακών οδών που είναι υπεύθυνες για τη μείωση αυτών των πρωτεϊνών και η στοχευμένη μεταγραφική επιβεβαίωσε το σήμα προς τα κάτω ρύθμισης των οδών του ανοσοποιητικού στο ήπαρ ^[8].

Επίδραση στη μη αλκοολική λιπώδη ηπατική νόσο:

Μείωση του ηπατικού λίπους και πρόληψη της εξέλιξης της ίνωσης: 

Στη μη αλκοολική λιπώδη ηπατική νόσο που σχετίζεται με τον HIV, το Tesamoreli έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το ηπατικό λίπος και αποτρέπει την εξέλιξη της ίνωσης. Οι ερευνητές διεξήγαγαν μια εστιασμένη αξιολόγηση 9 πρωτεϊνών πλάσματος που αντιστοιχούν στα γονίδια κορυφαίας αιχμής στα διαφορικά ρυθμιζόμενα σύνολα γονιδίων και διαπίστωσαν ότι το Tesamoreli οδήγησε σε σημαντική μείωση του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα Α (VEGFA), του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα β1 (TGFB1) και του παράγοντα διέγερσης αποικιών μακροφάγων 1 (CSF1). Στους συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία με Tesamoreli, η μείωση του VEGFA και του CSF1 στο πλάσμα συσχετίστηκε με μείωση της βαθμολογίας δραστηριότητας της μη αλκοολικής λιπώδους ηπατικής νόσου και η μείωση του TGFB1 και του CSF1 συσχετίστηκε με μείωση της βαθμολογίας ίνωσης σε επίπεδο γονιδίου. Ως ρυθμιστής της στρατολόγησης και ενεργοποίησης των μονοκυττάρων, το CSF1 μπορεί να γίνει ένας καινοτόμος θεραπευτικός στόχος για τη μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος στον HIV ^[1].

Επίδραση στην υπογραφή μεταγραφής του ήπατος:

Χρησιμοποιώντας ανάλυση εμπλουτισμού συνόλου γονιδίων, βρέθηκε ότι το Tesamoreli αύξησε την ηπατική έκφραση του συνόλου γονιδίων υπογραφής που σχετίζεται με την οξειδωτική φωσφορυλίωση και μείωσε την ηπατική έκφραση των συνόλων γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή, την επισκευή ιστών και την κυτταρική διαίρεση. Επιπλέον, το Tesamoreli ρύθμισε επίσης προς τα πάνω και προς τα κάτω τα επιλεγμένα σύνολα γονιδίων που σχετίζονται με καλή και κακή πρόγνωση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, αντίστοιχα. Σε συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία με Tesamoreli, αυτές οι αλλαγές στην έκφραση του ήπατος συσχετίστηκαν με βελτιωμένες βαθμολογίες γονιδίων που σχετίζονται με την ίνωση ^[9].

Συμπερασματικά, ως συνθετικό ανάλογο της ορμόνης απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης, το Tesamoreli έχει επιδείξει θεραπευτικές δυνατότητες από πολλές απόψεις. Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει επιβεβαιώσει ότι μπορεί να ρυθμίσει αποτελεσματικά την έκκριση της αυξητικής ορμόνης και να βελτιώσει τη μεταβολική λειτουργία του ανθρώπου. Στη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με τη μόλυνση από τον HIV, έχει σημαντική επίδραση στη μείωση της συσσώρευσης λίπους στην κοιλιά. Διεγείροντας την έκκριση της αυξητικής ορμόνης και βελτιστοποιώντας τον μεταβολισμό του λίπους, μειώνει την ποσότητα του σπλαχνικού λίπους χωρίς να επηρεάζει την άλιπη μάζα σώματος και παίζει θετικό ρόλο στην προσαρμογή της σύστασης του σώματος των ασθενών. Στη θεραπεία της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος, ορισμένες μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι μπορεί να μειώσει την περιεκτικότητα σε λίπος στο ήπαρ. Το Tesamoreli έχει μεγάλη σημασία. Για ασθενείς με HIV λοίμωξη, παρέχει ένα αποτελεσματικό μέσο για τη βελτίωση της διαταραχής του μεταβολισμού του λίπους που προκαλείται από τη νόσο και τη θεραπεία, βελτιώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών, βοηθά στην ανακούφιση της ψυχολογικής πίεσης που προκαλείται από αλλαγές στην εμφάνιση και ενισχύει την αίσθηση κοινωνικής ένταξης. Εισαγωγή ενότητας

Σχετικά με τον συγγραφέα

Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.

Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού

Ο Stanley TL είναι υπότροφος στο Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ, που ασχολείται με την έρευνα και τη διδασκαλία σε ιδρύματα όπως η Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ και το Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης. Τα ερευνητικά του πεδία περιλαμβάνουν ενδοκρινολογία και μεταβολισμό, λοιμώδεις νόσους, ανοσολογία, μικροβιολογία και διατροφή και διαιτολογία. Έχει διεξαγάγει σε βάθος έρευνες σε αυτούς τους τομείς, παρέχοντας θεωρητικές βάσεις για τη διάγνωση, τη θεραπεία και την πρόληψη σχετικών ασθενειών. Παράλληλα, συνεργάζεται στενά με οργανισμούς όπως η Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ και το Γενικό Νοσοκομείο Παίδων της Μασαχουσέτης, συνδυάζοντας τη θεωρία με την κλινική πράξη και συμβάλλοντας στον ιατρικό σκοπό. Ο Stanley TL παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [5].

▎ Σχετικές Αναφορές

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Επιδράσεις της tesamorelin στις ηπατικές μεταγραφικές υπογραφές σε NAFLD που σχετίζεται με τον HIV[J]. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Θεραπεία Jaimie T S. Tesamoreli για την ενίσχυση της αξονικής αναγέννησης, την ελαχιστοποίηση της μυϊκής ατροφίας και τη βελτίωση των λειτουργικών αποτελεσμάτων μετά από τραυματισμό και αποκατάσταση περιφερικού νεύρου[J]. 2015.

[3] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. Επίδραση της tesamorelin σε άτομα με HIV με και χωρίς ραχιαίο λίπος: Post hoc ανάλυση διπλής τυφλής ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο δοκιμής φάσης III [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli για τη θεραπεία περίσσειας κοιλιακού λίπους σε ασθενείς με λοίμωξη HIV-1 με λιποδυστροφία.[J]. Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[5] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Η μείωση της σπλαχνικής παχυσαρκίας σχετίζεται με ένα βελτιωμένο μεταβολικό προφίλ σε ασθενείς με HIV λοίμωξη που λαμβάνουν Tesamoreli[J]. Clinical Infectious Diseases, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[6] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al. 1499. Το Tesamoreli μειώνει τον σπλαχνικό λιπώδη ιστό και το ηπατικό λίπος σε άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με INSTI με HIV[J]. Open Forum Infectious Diseases, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[7] Lake JE, La K, Erlandson KM, et al. Το Tesamoreli βελτιώνει την ποιότητα του λίπους ανεξάρτητα από τις αλλαγές στην ποσότητα του λίπους[J]. Βοηθήματα, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[8] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Η ορμόνη απελευθέρωσης της αυξητικής ορμόνης μειώνει τους κυκλοφορούντες δείκτες της ανοσολογικής ενεργοποίησης παράλληλα με τις επιδράσεις στις ηπατικές ανοσολογικές οδούς σε άτομα με μόλυνση από HIV και μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος[J]. Clinical Infectious Diseases, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

[9] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. Οριοθέτηση οδών απόκρισης τεσαμορελίνης σε NAFLD που σχετίζεται με τον HIV χρησιμοποιώντας μια στοχευμένη πρωτεομική και μεταγραφική προσέγγιση [J]. Scientific Reports, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.  

Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.