Tesamoreli 20mg

▎ Δομή Tesamoreli

▎ Tesamoreli Research

Μοριακό υπόβαθρο

Το Tesamoreli (TH9507) είναι ένα συνθετικό ανάλογο 44 αμινοξέων της ανθρώπινης ορμόνης απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης (GHRH). Μια ομάδα trans-3-εξενοϋλίου συνδέεται με το Ν-τερματικό υπόλειμμα τυροσίνης, μια τροποποίηση που αναπτύχθηκε για να αυξήσει την αντοχή στην ενζυμική αποικοδόμηση. Το PubChem καταγράφει το Tesamoreli με CID 16137828, με μοριακό τύπο C221H366N72O67S και μοριακό βάρος περίπου 5136 g/mol.[7,8]

Ερευνητική Πρόοδος

Ο Eckhardt S. Ferdinandi και οι συνεργάτες του αξιολόγησαν το TH9507 σε χοίρους, αρουραίους και σκύλους χρησιμοποιώντας επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια ή υποδόρια έκθεση σε δόσεις της μελέτης έως και 600 μg/kg. Οι ερευνητές μέτρησαν την αυξητική ορμόνη (GH), τον αυξητικό παράγοντα-1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF-1), τις τοξικοκινητικές παραμέτρους, το σωματικό βάρος, την κλινική χημεία, την αιματολογία και τα ευρήματα που σχετίζονται με τα όργανα. Ανέφεραν αυξημένες αποκρίσεις GH και IGF-1 στα ζωικά μοντέλα και δοσοεξαρτώμενη έκθεση στο ανοσοαντιδραστικό TH9507. Σε υποχρόνιες μελέτες διάρκειας έως και 4 μηνών, αναστρέψιμες αλλαγές στο ήπαρ, τους νεφρούς, τις αιματολογικές, τις κλινικές-χημείες και το βάρος οργάνου ήταν πιο εμφανείς σε σκύλους και ερμηνεύτηκαν από τους συγγραφείς στο πλαίσιο της παρατεταμένης έκθεσης σε υπερφυσιολογική GH και/ή IGF-1. Ο εμφανής χρόνος ημιζωής αποβολής που αναφέρθηκε σε σκύλους κυμαινόταν από 21 έως 45 λεπτά.[2]

Ο Mendel Jansen και οι συνεργάτες του μελέτησαν τη φαρμακοκινητική του TH9507 σε αρσενικούς σκύλους λαγωνικά μετά από ενδοτραχειακή χορήγηση ξηρής σκόνης και υποδόρια έκθεση σε περίπου 375 μg/kg. χρησιμοποιήθηκε ξεχωριστή ενδοφλέβια μελέτη για την εκτίμηση της απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας. Το TH9507 του πλάσματος μετρήθηκε με ραδιοανοσοπροσδιορισμό. Οι συγγραφείς ανέφεραν σχετική βιοδιαθεσιμότητα περίπου 41% για την ενδοτραχειακή οδό σε σύγκριση με την υποδόρια χορήγηση και εκτιμώμενη απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 13%. Οι τιμές τελικού χρόνου ημιζωής ήταν παρόμοιες μεταξύ της ενδοτραχειακής και της υποδόριας χορήγησης, ενώ ο μέσος χρόνος παραμονής ήταν μεγαλύτερος μετά τον ενδοτραχειακό τοκετό υπό τις συνθήκες της μελέτης.[3]

Εικ1. Οι συγκεντρώσεις TH9507 στο πλάσμα αναφέρθηκαν μετά από ενδοτραχειακή και υποδόρια χορήγηση σε σκύλους λαγωνικά.[3]
Η εικόνα πηγής παρουσιάζει γεωμετρικές μέσες συγκεντρώσεις TH9507 στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου, συμπεριλαμβανομένων των τιμών μετά τη διόρθωση για παρεμβολές στη βασική ανάλυση. Η δόση, το μέγεθος της ομάδας, η αναλυτική μέθοδος και οι πλήρεις φαρμακοκινητικές διαδικασίες αναφέρονται στην αρχική δημοσίευση.[3]

Ο Boniface M. Chege και οι συνεργάτες του τυχαιοποίησαν 120 πρόσφατα απογαλακτισμένους αρουραίους Sprague-Dawley σε τυπικές δίαιτες με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες (LPHC) ή κανονικές πρωτεΐνες υψηλής θερμιδικής αξίας (NPHC) για 15 εβδομάδες και στη συνέχεια υποδιαίρεσαν κάθε διατροφική ομάδα σε τέσσερις ομάδες θεραπείας για επιπλέον 9 εβδομάδες TCG +DlinT: TDF + 3TC + DTG χωρίς tesamorelin, ή AZT + 3TC + ATV/r. Οι συγγραφείς αξιολόγησαν το σωματικό βάρος, τη γλυκόζη αίματος νηστείας, την από του στόματος ανοχή στη γλυκόζη, τα λιπίδια του πλάσματος, το βάρος του ήπατος, τα ηπατικά τριγλυκερίδια, τη παχυσαρκία, την ινσουλίνη και την GH. Στις ομάδες NPHC και LPHC, η ομάδα TDF + 3TC + DTG χωρίς tesamorelin και η κλασική ομάδα cART παρουσίασαν αυξήσεις σε αρκετές μεταβολικές μετρήσεις και χαμηλότερες συγκεντρώσεις GH. Οι συγγραφείς ανέφεραν ότι η συγχορήγηση της tesamorelin με το σχήμα TDF + 3TC + DTG συσχετίστηκε με διαφορετικές μεταβολικές μετρήσεις σε σύγκριση με το ίδιο σχήμα cART χωρίς tesamorelin. Επειδή η tesamorelin μελετήθηκε μόνο ως μέρος ενός συνδυαστικού σχήματος, η μελέτη δεν απομονώνει την ανεξάρτητη επίδρασή της.[4]

Εικ2. Εβδομαδιαίες μετρήσεις γλυκόζης αίματος νηστείας κατά τη φάση θεραπείας της αναφερόμενης μελέτης σε αρουραίους.[4]
Το αρχικό σχήμα συγκρίνει τις τέσσερις ομάδες θεραπείας εντός των τυπικών διατροφικών συνθηκών με κανονικές πρωτεΐνες υψηλής θερμιδικής αξίας και χαμηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες υψηλής θερμιδικής αξίας. Οι ορισμοί των ομάδων, οι στατιστικές συγκρίσεις και οι πλήρεις διαδικασίες μελέτης αναφέρονται στην αρχική δημοσίευση.[4]

Σε μια σχετική μελέτη, ο Boniface M. Chege και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν τις ίδιες τρεις διατροφικές καταστάσεις και τέσσερις ομάδες θεραπείας για να εξετάσουν τα ηλεκτροκαρδιογραφικά και ιστολογικά αποτελέσματα του μυοκαρδίου σε αρουραίους. Οι ερευνητές ανέφεραν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων σε αρκετές μετρήσεις ΗΚΓ. Μυοκαρδιακή ίνωση αναφέρθηκε σε ζώα που έλαβαν το σχήμα χωρίς τεσαμορελίνη με βάση το DTG και το κλασικό σχήμα cART υπό τις θερμίδες-πυκνές διατροφικές συνθήκες, ενώ η ομάδα που έλαβε DTG μαζί με τεσαμορελίνη έδειξε διαφορετικό ιστολογικό πρότυπο. Οι συγγραφείς ερμήνευσαν αυτά τα ευρήματα ως απόδειξη ότι η δίαιτα και το αντιρετροϊκό σχήμα επηρέασαν τον καρδιακό φαινότυπο και ότι η συν-θεραπεία με tesamorelin τροποποίησε την ανταπόκριση. Επειδή η μελέτη χρησιμοποίησε ένα συνδυαστικό σχήμα, η ανεξάρτητη συμβολή της tesamorelin δεν μπορεί να διαχωριστεί από τις αλληλεπιδράσεις στη θεραπεία.[5]

Εικ3. Οι μετρήσεις της ίνωσης της αριστερής κοιλίας αναφέρθηκαν σε όλες τις ομάδες διαιτητικής και αντιρετροϊκής θεραπείας στην αναφερόμενη μελέτη σε αρουραίους.[5]
Η πηγή πηγής συγκρίνει τις βαθμολογίες ίνωσης στις ομάδες φυσιολογικού ορού, DTG + tesamorelin, DTG-μόνο και κλασικής cART σε δίαιτες κανονικής τροφής, πυκνής θερμιδικής κανονικής πρωτεΐνης και θερμιδικής πυκνότητας χαμηλής πρωτεΐνης. Στατιστικές συγκρίσεις και πλήρεις πειραματικές συνθήκες αναφέρονται στην αρχική δημοσίευση.[5]

Ο Andre Knoop και οι συνεργάτες του ανέπτυξαν μια μέθοδο καθαρισμού ανοσοσυγγένειας και νανο-UHPLC-HRMS/MS για την αναγνώριση αρκετών αναλόγων GHRH και σχετικών μεταβολιτών στο πλάσμα, συμπεριλαμβανομένων των Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 και Tesamoreli που σχετίζονται με το Egrifta. Η μέθοδος αξιολογήθηκε για ειδικότητα, γραμμικότητα, ανάκτηση, όρια ανίχνευσης, ανακρίβεια και επιδράσεις μήτρας. Σε πειράματα σε ζώα, οι μητρικές ενώσεις ήταν ανιχνεύσιμες για τουλάχιστον αρκετές ώρες μετά τη χορήγηση, ενώ οι αναμενόμενοι μεταβολίτες δεν ταυτοποιήθηκαν στα δείγματα τρωκτικών. Η μελέτη αφορούσε κυρίως την αναλυτική ανίχνευση για εφαρμογές κατά του ντόπινγκ και δεν αξιολόγησε τη βιολογική αποτελεσματικότητα ή ασφάλεια ενός ερευνητικού υλικού Tesamoreli.[6]

Περιορισμοί Έρευνας

Οι μελέτες που συνοψίζονται παραπάνω χρησιμοποιούν διαφορετικά πειραματικά συστήματα και απαντούν σε διαφορετικά ερευνητικά ερωτήματα, συμπεριλαμβανομένης της μη κλινικής τοξικολογίας, της φαρμακοκινητικής των σκύλων, των μελετών συνδυασμού αντιρετροϊκών σε αρουραίους και της αναλυτικής ανίχνευσης φασματομετρίας μάζας. Τα αποτελέσματα από αυτά τα συστήματα δεν είναι άμεσα εναλλάξιμα. Στις μελέτες Chege, η tesamorelin χορηγήθηκε μαζί με ένα σχήμα TDF + 3TC + DTG. Επομένως, οι συγκρίσεις μπορούν να περιγράψουν διαφορές μεταξύ ομάδων συνδυασμού, αλλά δεν μπορούν να διαχωρίσουν πλήρως την ανεξάρτητη συνεισφορά της τεσαμορελίνης ή να αποκλείσουν τις αλληλεπιδράσεις με την αντιρετροϊκή θεραπεία.[4,5]

Το Tesamoreli είναι επίσης το σωστό όνομα του ενεργού πεπτιδίου στα εγκεκριμένα από τον FDA βιολογικά προϊόντα EGRIFTA SV και EGRIFTA WR. Η FDA περιγράφει το tesamorelin ως ένα συνθετικό ανάλογο ανθρώπινου GHRF 44 αμινοξέων με τροποποίηση του Ν-τερματικού εξανοϋλίου και απαριθμεί τις εγκεκριμένες συνθέσεις EGRIFTA σύμφωνα με το BLA 022505. Δεν καθορίζουν την έγκριση, την ισοδυναμία, την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του FDA για ένα ερευνητικό υλικό COCER Peptides που παρέχεται ανεξάρτητα.

Η COCER Peptides παρουσιάζει το Tesamoreli αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα και αναλυτική χρήση. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Αυτό το υλικό COCER Peptides δεν είναι EGRIFTA SV ή EGRIFTA WR και δεν είναι φάρμακο ή βιολογικό προϊόν εγκεκριμένο από την FDA. Η έρευνα που περιγράφεται παραπάνω συνοψίζει ευρήματα που αναφέρονται σε δημοσιεύσεις τρίτων και δεν αποτελεί δήλωση κλινικής αποτελεσματικότητας, ασφάλειας, διάγνωσης, θεραπείας, πρόληψης ή οδηγίες χρήσης.

▎ Σχετικές αναφορές

Αναφορές

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Πληθυσμιακή Φαρμακοκινητική Ανάλυση του Tesamoreli σε ασθενείς με HIV λοίμωξη και υγιή άτομα [J]. Clinical Pharmacokinetics, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Μη κλινική φαρμακολογία και αξιολόγηση ασφάλειας του TH9507, ενός αναλόγου του παράγοντα απελευθέρωσης ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης[J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.χ.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, et al. Πνευμονική χορήγηση του TH9507, ενός αναλόγου παράγοντα απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης, στον σκύλο[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Τα διαιτητικά σχήματα φαίνεται να έχουν σημαντικές επιδράσεις στην ανάπτυξη του μεταβολικού συνδρόμου που σχετίζεται με συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία (cART) [J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία με δίαιτες χαμηλών ή φυσιολογικών πρωτεϊνών και υψηλών θερμίδων φαίνεται να προκαλεί σημαντικές επιβλαβείς ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλαγές σε ένα μοντέλο τρωκτικών [J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2026,59:e14744.

DOI: 10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Ποιοτική ταυτοποίηση ορμονών απελευθέρωσης αυξητικής ορμόνης στο ανθρώπινο πλάσμα μέσω καθαρισμού ανοσοσυγγένειας και LC-HRMS/MS[J]. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ. EGRIFTA WR (tesamorelin) Πληροφορίες Συνταγογράφησης. Αναθεωρήθηκε Μάρτιος 2025.

[9] Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. Μωβ Βιβλίο: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

ΟΛΑ ΤΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ, ΤΑ ΑΡΘΡΑ, ΤΕΧΝΙΚΟ ΥΛΙΚΟ, ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΝΟΜΙΜΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΕΡΕΥΝΑ, ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΚΑΙ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ.

Τα προϊόντα που προσφέρονται από την Cocer Peptides προορίζονται αποκλειστικά για in vitro και εργαστηριακή έρευνα και ΔΕΝ προορίζονται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση, ανθρώπινη κατανάλωση, κλινική χρήση, διαγνωστική χρήση, θεραπευτική χρήση, σύνθεση, αυτοχορήγηση, ένεση ή οποιαδήποτε άλλη μορφή χορήγησης σε ανθρώπους ή ζώα. Αυτά τα προϊόντα δεν προορίζονται για τη διάγνωση, τη θεραπεία, τη θεραπεία, τον μετριασμό ή την πρόληψη οποιασδήποτε ασθένειας ή ιατρικής κατάστασης, ούτε προορίζονται να επηρεάσουν τη δομή ή τη λειτουργία του ανθρώπινου ή ζωικού σώματος. Εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά, τα προϊόντα που προσφέρονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν έχουν αξιολογηθεί ή εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Τυχόν παραπομπές σε δημοσιευμένες μελέτες, βιοχημικές οδούς, μοριακούς μηχανισμούς ή πειραματικά ευρήματα παρέχονται αποκλειστικά για επιστημονικούς σκοπούς και ερευνητικούς σκοπούς και δεν αποτελούν ιατρική συμβουλή, θεραπευτικούς ισχυρισμούς, οδηγίες δοσολογίας ή οδηγίες χρήσης. Οι αγοραστές είναι αποκλειστικά υπεύθυνοι για τη διασφάλιση ότι όλα τα προϊόντα αποκτώνται, χειρίζονται, αποθηκεύονται, χρησιμοποιούνται και απορρίπτονται σύμφωνα με τους ισχύοντες νόμους, κανονισμούς, θεσμικές απαιτήσεις και πρότυπα ασφάλειας εργαστηρίου.