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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura Tesamoreli
Fonte: PubChem |
Sequenza: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Formula molecolare: C 221H 366N 72O 67S Peso Molecolare: 5136 g/mol Numero CAS: 218949-48-5 ID PubChem: 16137828 Sinonimi: Egrifta |
▎ Ricerca Tesamoreli
Qual è il background di ricerca di Tesamoreli?
L'ormone umano della crescita ricombinante (rhGH) ha efficacia clinica nel trattamento del deficit dell'ormone della crescita (GH), ma è anche accompagnato da vari effetti collaterali avversi. Questa situazione ha spinto allo sviluppo di analoghi del fattore di rilascio dell’ormone della crescita umano (GFR), poiché potrebbero avere una migliore tollerabilità. Tesamoreli è un GFR sintetico che è stato sviluppato come potenziale trattamento per una varietà di malattie che possono essere correlate a una relativa carenza di GH, inclusa la lipodistrofia associata all'HIV.
Quali sono i meccanismi d'azione di Tesamoreli?
Meccanismo d’azione sulla steatosi epatica non alcolica associata all’HIV (NAFLD):
Regolazione dell'espressione genica:
Nella NAFLD associata all'HIV, attraverso l'analisi dell'arricchimento del set di geni, si è scoperto che Tesamoreli aumenta l'espressione del set di geni correlato alla fosforilazione ossidativa nel fegato, riducendo al contempo l'espressione dei set di geni legati all'infiammazione, alla riparazione dei tessuti e alla divisione cellulare [1] . Nello specifico, Tesamoreli ha down-regolato i set di geni del fegato legati all’infiammazione, alla riparazione dei tessuti e alla divisione cellulare, indicando che esercita il suo effetto regolando l’espressione di questi geni.
Inibizione dei mediatori chiave:
Tesamoreli può inibire i mediatori chiave dell’angiogenesi, della fibrosi e dell’infiammazione. Ad esempio, può ridurre significativamente i livelli del fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGFA), del fattore di crescita trasformante β1 (TGFB1) e del fattore stimolante le colonie di macrofagi 1 (CSF1). Nei partecipanti che hanno ricevuto il trattamento con Tesamoreli, la diminuzione di VEGFA e CSF1 nel plasma è stata associata a una diminuzione del punteggio di attività della steatosi epatica non alcolica e la diminuzione di TGFB1 e CSF1 è stata associata a una diminuzione del punteggio di fibrosi a livello di gene [1] . Come regolatore del reclutamento e dell’attivazione dei monociti, il CSF1 può diventare un bersaglio terapeutico innovativo per la NAFLD associata all’HIV.
Meccanismo d’azione sulla lesione dei nervi periferici:
Nel trattamento delle lesioni dei nervi periferici, si ritiene che Tesamoreli migliori la rigenerazione assonale, riduca l’atrofia muscolare e migliori i risultati funzionali. Studi attuali suggeriscono che Tesamoreli possa esercitare il suo effetto favorendo il processo di rigenerazione e riparazione dei nervi. Il meccanismo d’azione specifico non è ancora del tutto compreso, ma potrebbe coinvolgere la regolazione dei fattori di crescita nervosa, la promozione della crescita assonale e la mielinizzazione [2].
Qual è il meccanismo specifico di Tesamoreli nel ridurre il grasso viscerale e il grasso epatico negli individui con infezione da HIV?
Effetto regolatore sull'ormone della crescita:
Stimolare la secrezione dell'ormone della crescita:
Tesamoreli è un GHRH sintetico in grado di stimolare la secrezione dell'ormone della crescita. Negli individui infetti da HIV, la secrezione dell’ormone della crescita può essere influenzata e Tesamoreli può promuovere la ghiandola pituitaria anteriore a rilasciare l’ormone della crescita imitando l’azione del GHRH [3-5].
Regolazione del metabolismo dei grassi:
L'ormone della crescita svolge un ruolo importante nel metabolismo dei grassi. Può promuovere la lipolisi, aumentare l'ossidazione degli acidi grassi e ridurre l'accumulo di grasso. Stimolando la secrezione dell'ormone della crescita, Tesamoreli può regolare indirettamente il metabolismo dei grassi e ridurre l'accumulo di grasso viscerale e grasso epatico [3-5].
Influenza sull'espressione genica del fegato:
Alterazione dei percorsi genetici:
Gli studi hanno scoperto che Tesamoreli può aumentare l’espressione del set di geni correlato alla fosforilazione ossidativa nel fegato, riducendo al contempo l’espressione dei set di geni legati all’infiammazione, alla riparazione dei tessuti e alla divisione cellulare [1].
Geni che influenzano correlati alla prognosi del carcinoma epatocellulare:
Tesamoreli può anche regolare i set di geni relativi alla prognosi del carcinoma epatocellulare, aumentando rispettivamente i set di geni relativi a una buona prognosi e down-regolando i set di geni relativi a una prognosi sfavorevole [1] . Questi cambiamenti nell’espressione genetica possono essere correlati all’effetto di Tesamoreli sulla riduzione del grasso epatico.
Relazione con i punteggi genetici correlati alla fibrosi:
Nei partecipanti trattati con Tesamoreli, questi cambiamenti nell’espressione epatica sono stati associati a un miglioramento dei punteggi genetici correlati alla fibrosi. Ciò indica che Tesamoreli può ridurre il grasso epatico regolando l’espressione genetica del fegato e migliorando la condizione fibrotica del fegato [1].
Effetto sulle proteine plasmatiche:
Inibire i mediatori chiave:
Tesamoreli può ridurre significativamente i livelli di proteine plasmatiche come il fattore di crescita dell'endotelio vascolare A (VEGFA), il fattore di crescita trasformante β1 (TGFB1) e il fattore stimolante le colonie di macrofagi 1 (CSF1) [1] . Queste proteine sono legate all’angiogenesi, alla fibrosi e all’infiammazione e la loro inibizione da parte di Tesamoreli può aiutare a ridurre il grasso epatico e l’infiammazione.
Fonte: PubMed [1]
Quali sono le applicazioni di Tesamoreli?
Effetto sugli individui infetti da HIV:
Riduzione del grasso viscerale e del grasso epatico:
Alcuni studi hanno dimostrato che negli individui con infezione da HIV che ricevono un trattamento con inibitori dell’integrasi (INSTI), l’aumento del tessuto adiposo viscerale (VAT) è motivo di preoccupazione perché il VAT è associato a comorbilità a valle come la steatosi epatica non alcolica (NAFLD). È stato dimostrato che Tesamoreli riduce l'IVA negli individui affetti da HIV con lipoipertrofia di oltre il 15% entro 6 mesi [6] . In uno studio controllato con placebo su 61 partecipanti con NAFLD associata all’HIV, un’analisi post-hoc di individui sottoposti a trattamento con INSTI ha rilevato che dopo 12 mesi, l’IVA nel gruppo placebo è aumentata del 10,8%, mentre l’IVA nel gruppo di trattamento con Tesamoreli è diminuita complessivamente dell’8,3%. Inoltre, la frazione di grasso epatico (HFF) nel gruppo di trattamento con Tesamoreli è diminuita del 31% rispetto al basale, un valore significativamente superiore a quello del gruppo di trattamento con placebo [6].
Migliorare la qualità del grasso:
Negli individui con infezione da HIV, nei pazienti con obesità centrale che hanno utilizzato Tesamoreli, la densità del grasso viscerale (VAT) e del grasso sottocutaneo (SAT) è aumentata e questo aumento era indipendente dai cambiamenti nella massa grassa, indicando che Tesamoreli può anche migliorare la qualità del VAT e del SAT in questo gruppo di pazienti [7].
Effetto sulla funzione immunitaria:
L’uso a lungo termine di Tesamoreli può ridurre i marcatori dell’attività delle cellule T e dei monociti/macrofagi nella circolazione degli individui infetti da HIV e sottoregolare le vie immunitarie nel fegato. Nello specifico, rispetto al placebo, Tesamoreli ha ridotto le concentrazioni circolanti di 13 proteine, tra cui quattro chemochine, due citochine, quattro molecole correlate alle cellule T, nonché arginasi-1, galectina-9 e fattore di crescita degli epatociti. L’analisi di rete ha mostrato una stretta interazione tra le vie genetiche responsabili della riduzione di queste proteine, e la trascrittomica mirata ha confermato il segnale di down-regulation delle vie immunitarie nel fegato [8].
Effetto nella steatosi epatica non alcolica:
Ridurre il grasso epatico e prevenire la progressione della fibrosi:
Nella steatosi epatica non alcolica associata all’HIV, Tesamoreli ha dimostrato di ridurre il grasso epatico e prevenire la progressione della fibrosi. I ricercatori hanno condotto una valutazione mirata di 9 proteine plasmatiche corrispondenti ai geni più importanti nei set di geni regolati in modo differenziale e hanno scoperto che Tesamoreli ha portato a una riduzione significativa del fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGFA), del fattore di crescita trasformante β1 (TGFB1) e del fattore stimolante le colonie di macrofagi 1 (CSF1). Nei partecipanti trattati con Tesamoreli, la diminuzione di VEGFA e CSF1 nel plasma è stata associata a una diminuzione del punteggio di attività della steatosi epatica non alcolica e la diminuzione di TGFB1 e CSF1 è stata associata a una diminuzione del punteggio di fibrosi a livello di gene. Come regolatore del reclutamento e dell’attivazione dei monociti, il CSF1 può diventare un bersaglio terapeutico innovativo per la steatosi epatica non alcolica nell’HIV [1].
Influenza sulla firma del trascrittoma epatico:
Utilizzando l’analisi di arricchimento del set di geni, si è scoperto che Tesamoreli ha aumentato l’espressione epatica del set di geni correlato alla fosforilazione ossidativa e ha ridotto l’espressione epatica di set di geni legati all’infiammazione, alla riparazione dei tessuti e alla divisione cellulare. Inoltre, Tesamoreli ha anche sovra-regolato e sotto-regolato i set di geni selezionati relativi rispettivamente alla prognosi buona e sfavorevole del carcinoma epatocellulare. Nei partecipanti trattati con Tesamoreli, questi cambiamenti nell’espressione epatica sono stati associati a un miglioramento dei punteggi genetici correlati alla fibrosi [9].
In conclusione, come analogo sintetico dell’ormone rilasciante l’ormone della crescita, Tesamoreli ha dimostrato potenziale terapeutico sotto molteplici aspetti. Numerosi studi hanno confermato che può regolare efficacemente la secrezione dell’ormone della crescita e migliorare la funzione metabolica umana. Nel trattamento delle malattie legate all’infezione da HIV, ha un effetto significativo sulla riduzione dell’accumulo di grasso addominale. Stimolando la secrezione dell'ormone della crescita e ottimizzando il metabolismo dei grassi, riduce la quantità di grasso viscerale senza influire sulla massa magra e svolge un ruolo positivo nella regolazione della composizione corporea dei pazienti. Nel trattamento della steatosi epatica non alcolica, alcuni studi hanno anche dimostrato che può ridurre il contenuto di grassi nel fegato. Tesamoreli è di grande significato. Per i pazienti affetti da HIV, fornisce un mezzo efficace per migliorare il disturbo del metabolismo dei grassi causato dalla malattia e dal trattamento, migliora la qualità della vita dei pazienti, aiuta ad alleviare la pressione psicologica causata dai cambiamenti nell’aspetto e migliora il loro senso di integrazione sociale. Introduzione dell'Unità
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Stanley TL è uno studioso dell'Università di Harvard, impegnato nella ricerca e nell'insegnamento presso istituzioni come la Harvard Medical School e il Massachusetts General Hospital. I suoi campi di ricerca includono endocrinologia e metabolismo, malattie infettive, immunologia, microbiologia, nutrizione e dietetica. Ha condotto esplorazioni approfondite in questi campi, fornendo basi teoriche per la diagnosi, il trattamento e la prevenzione delle malattie correlate. Allo stesso tempo, collabora strettamente con organizzazioni come la Harvard Medical School e il Massachusetts General Hospital for Children, combinando la teoria con la pratica clinica e apportando contributi alla causa medica. Stanley TL è elencato nel riferimento della citazione [5].
