Tesamoreli 20mg

▎ Struttura Tesamoreli

▎ Ricerca Tesamoreli

Sfondo molecolare

Tesamoreli (TH9507) è un analogo sintetico di 44 aminoacidi dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita umano (GHRH). Un gruppo trans-3-esenoile è attaccato al residuo di tirosina N-terminale, una modifica sviluppata per aumentare la resistenza alla degradazione enzimatica. PubChem elenca Tesamoreli con CID 16137828, con la formula molecolare C221H366N72O67S e un peso molecolare di circa 5136 g/mol.[7,8]

Progresso della ricerca

Eckhardt S. Ferdinandi e colleghi hanno valutato il TH9507 in maiali, ratti e cani utilizzando ripetute esposizioni endovenose o sottocutanee a dosi di studio fino a 600 μg/kg. I ricercatori hanno misurato l’ormone della crescita (GH), il fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1), i parametri tossicocinetici, il peso corporeo, la chimica clinica, l’ematologia e i risultati relativi agli organi. Hanno segnalato un aumento delle risposte GH e IGF-1 nei modelli animali e un’esposizione correlata alla dose al TH9507 immunoreattivo. In studi subcronici durati fino a 4 mesi, cambiamenti reversibili a livello epatico, renale, ematologico, chimico-clinico e del peso degli organi erano più evidenti nei cani e sono stati interpretati dagli autori nel contesto di un'esposizione prolungata a GH soprafisiologico e/o IGF-1. L'emivita di eliminazione apparente riportata nei cani variava da 21 a 45 minuti.[2]

Mendel Jansen e colleghi hanno studiato la farmacocinetica del TH9507 nei cani beagle maschi dopo somministrazione intratracheale di polvere secca ed esposizione sottocutanea a circa 375 μg/kg; per stimare la biodisponibilità assoluta è stato utilizzato uno studio endovenoso separato. Il plasma TH9507 è stato misurato mediante dosaggio radioimmunologico. Gli autori hanno riportato una biodisponibilità relativa di circa il 41% per la via intratracheale rispetto alla somministrazione sottocutanea e una biodisponibilità assoluta stimata di circa il 13%. I valori dell'emivita terminale erano simili tra la somministrazione intratracheale e quella sottocutanea, mentre il tempo di residenza medio era più lungo dopo la somministrazione intratracheale nelle condizioni di studio.[3]

Fig1. Concentrazioni plasmatiche di TH9507 riportate dopo somministrazione intratracheale e sottocutanea nei cani beagle.[3]
La figura della fonte presenta la media geometrica delle concentrazioni plasmatiche di TH9507 nel tempo, compresi i valori dopo la correzione per l'interferenza del test al basale. La dose, la dimensione del gruppo, il metodo analitico e le procedure farmacocinetiche complete sono riportati nella pubblicazione originale.[3]

Boniface M. Chege e colleghi hanno randomizzato 120 ratti Sprague-Dawley appena svezzati a diete standard, a basso contenuto proteico e ad alto contenuto calorico (LPHC) o a normale contenuto proteico ad alto contenuto calorico (NPHC) per 15 settimane e quindi hanno suddiviso ciascun gruppo dietetico in quattro gruppi di trattamento per altre 9 settimane: controllo salino, TDF + 3TC + DTG con tesamorelina, TDF + 3TC + DTG senza tesamorelin, oppure AZT + 3TC + ATV/r. Gli autori hanno valutato il peso corporeo, la glicemia a digiuno, la tolleranza al glucosio orale, i lipidi plasmatici, il peso del fegato, i trigliceridi epatici, l’adiposità, l’insulina e il GH. Nei gruppi NPHC e LPHC, il gruppo TDF + 3TC + DTG senza tesamorelina e il gruppo cART classico hanno mostrato aumenti in diverse misurazioni metaboliche e concentrazioni di GH inferiori. Gli autori hanno riferito che la co-somministrazione di tesamorelina con il regime TDF + 3TC + DTG era associata a misurazioni metaboliche diverse rispetto allo stesso regime cART senza tesamorelina. Poiché la tesamorelina è stata studiata solo come parte di un regime di combinazione, lo studio non ne isola l'effetto indipendente.[4]

Fig2. Misurazioni settimanali della glicemia a digiuno durante la fase di trattamento del citato studio sui ratti.[4]
La figura originale mette a confronto i quattro gruppi di trattamento nell'ambito delle condizioni dietetiche standard, con un alto contenuto calorico di proteine ​​normali e con un alto contenuto calorico a basso contenuto proteico. Le definizioni dei gruppi, i confronti statistici e le procedure complete dello studio sono riportate nella pubblicazione originale.[4]

In uno studio correlato, Boniface M. Chege e colleghi hanno utilizzato le stesse tre condizioni dietetiche e la struttura di quattro gruppi di trattamento per esaminare i risultati elettrocardiografici e istologici del miocardio nei ratti. I ricercatori hanno riportato differenze significative tra i gruppi in diverse misurazioni dell'ECG. La fibrosi miocardica è stata segnalata negli animali che ricevevano il regime basato su DTG senza tesamorelina e il regime classico cART in condizioni dietetiche ad alto contenuto calorico, mentre il gruppo che riceveva DTG insieme a tesamorelina mostrava un modello istologico diverso. Gli autori hanno interpretato questi risultati come prova che la dieta e il regime antiretrovirale influenzavano il fenotipo cardiaco e che il co-trattamento con tesamorelina modificava la risposta. Poiché nello studio è stato utilizzato un regime di combinazione, il contributo indipendente di tesamorelin non può essere separato dalle interazioni del trattamento.[5]

Fig3. Misurazioni della fibrosi ventricolare sinistra riportate nei gruppi dietetici e di trattamento antiretrovirale nel citato studio sui ratti.[5]
La figura originale confronta i punteggi di fibrosi nei gruppi con soluzione salina, DTG + tesamorelina, solo DTG e cART classico con diete a cibo normale, a proteine ​​normali ad alto contenuto calorico e a basso contenuto proteico ad alto contenuto calorico. I confronti statistici e le condizioni sperimentali complete sono riportati nella pubblicazione originale.[5]

Andre Knoop e colleghi hanno sviluppato una purificazione per immunoaffinità e un metodo nano-UHPLC-HRMS/MS per identificare diversi analoghi del GHRH e relativi metaboliti nel plasma, tra cui Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 e Tesamoreli associato a Egrifta. Il metodo è stato valutato per specificità, linearità, recupero, limiti di rilevamento, imprecisione ed effetti matrice. Negli esperimenti sugli animali, i composti originari erano rilevabili per almeno diverse ore dopo la somministrazione, mentre i metaboliti attesi non erano identificati nei campioni di roditori. Lo studio riguardava principalmente il rilevamento analitico per applicazioni antidoping e non valutava l'efficacia biologica o la sicurezza di un materiale di ricerca Tesamoreli.[6]

Limitazioni della ricerca

Gli studi sopra riassunti utilizzano diversi sistemi sperimentali e rispondono a diverse domande di ricerca, tra cui tossicologia non clinica, farmacocinetica canina, studi di combinazione antiretrovirali nei ratti e rilevamento analitico mediante spettrometria di massa. I risultati di questi sistemi non sono direttamente intercambiabili. Negli studi di Chege la tesamorelina è stata somministrata insieme ad un regime TDF + 3TC + DTG; pertanto, i confronti possono descrivere le differenze tra i gruppi in combinazione ma non possono separare completamente il contributo indipendente di tesamorelin o escludere interazioni con il trattamento antiretrovirale.[4,5]

Tesamoreli è anche il nome proprio del peptide attivo nei prodotti biologici EGRIFTA SV ed EGRIFTA WR approvati dalla FDA. La FDA descrive la tesamorelina come un analogo sintetico del GHRF umano di 44 aminoacidi con una modificazione dell'esenoile N-terminale ed elenca le formulazioni EGRIFTA approvate con BLA 022505. Non stabiliscono l'approvazione, l'equivalenza, la sicurezza o l'efficacia della FDA per un materiale di ricerca sui peptidi COCER fornito in modo indipendente.

COCER Peptides presenta Tesamoreli esclusivamente per la ricerca di laboratorio e per uso analitico. Non è destinato all'uso umano o veterinario. Questo materiale COCER Peptides non è EGRIFTA SV o EGRIFTA WR e non è un farmaco o un prodotto biologico approvato dalla FDA. La ricerca sopra descritta riassume i risultati riportati in pubblicazioni di terze parti e non costituisce una dichiarazione di efficacia clinica, sicurezza, diagnosi, trattamento, prevenzione o istruzioni per l'uso.

▎ Citazioni rilevanti

Riferimenti

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Analisi farmacocinetica di popolazione di Tesamoreli in pazienti con infezione da HIV e soggetti sani[J]. Farmacocinetica clinica, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Farmacologia non clinica e valutazione della sicurezza di TH9507, un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita umano[J]. Farmacologia e tossicologia clinica e di base, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, et al. Rilascio polmonare di TH9507, un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita, nel cane[J]. Giornale internazionale di farmacia, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. I regimi dietetici sembrano possedere effetti significativi sullo sviluppo della sindrome metabolica associata alla terapia antiretrovirale combinata (cART)[J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. La terapia antiretrovirale combinata con diete a basso o normale contenuto di proteine ​​e ad alto contenuto calorico sembra indurre significativi cambiamenti elettrocardiografici deleteri in un modello di roditore[J]. Giornale brasiliano di ricerca medica e biologica, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Identificazione qualitativa degli ormoni di rilascio dell'ormone della crescita nel plasma umano mediante purificazione per immunoaffinità e LC-HRMS/MS[J]. Chimica analitica e bioanalitica, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] Amministrazione statunitense per gli alimenti e i farmaci. EGRIFTA WR (tesamorelin) Informazioni sulla prescrizione. Revisionato marzo 2025.

[9] Amministrazione statunitense degli alimenti e dei farmaci. Libro viola: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

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