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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Tesamoreli
Fonte: PubChem |
Sequência: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Fórmula molecular: C 221H 366N 72O 67S Peso molecular: 5136 g/mol Número CAS: 218949-48-5 CID da PubChem: 16137828 Sinônimos: Egrifta |
▎ Pesquisa Tesamoreli
Qual é o histórico de pesquisa de Tesamoreli?
O hormônio do crescimento humano recombinante (rhGH) tem eficácia clínica no tratamento da deficiência do hormônio do crescimento (GH), mas também é acompanhado por vários efeitos colaterais adversos. Esta situação levou ao desenvolvimento de análogos do factor de libertação da hormona de crescimento humano (TFG), uma vez que podem ter melhor tolerabilidade. Tesamoreli é uma TFG sintética que foi desenvolvida como um tratamento potencial para uma variedade de doenças que podem estar relacionadas a uma deficiência relativa de GH, incluindo a lipodistrofia associada ao HIV.
Quais são os mecanismos de ação do Tesamoreli?
Mecanismo de ação na doença hepática gordurosa não alcoólica associada ao HIV (DHGNA):
Regulação da expressão genética:
Na DHGNA associada ao HIV, através da análise de enriquecimento de conjuntos de genes, descobriu-se que Tesamoreli aumentou a expressão do conjunto de genes característicos relacionado à fosforilação oxidativa no fígado, ao mesmo tempo que reduziu a expressão de conjuntos de genes relacionados à inflamação, reparo tecidual e divisão celular [1] . Especificamente, Tesamoreli regulou negativamente os conjuntos de genes do fígado relacionados com a inflamação, reparação de tecidos e divisão celular, indicando que exerce o seu efeito regulando a expressão destes genes.
Inibição dos principais mediadores:
Tesamoreli pode inibir os principais mediadores da angiogênese, fibrose e inflamação. Por exemplo, pode reduzir significativamente os níveis de fator de crescimento endotelial vascular A (VEGFA), fator de crescimento transformador β1 (TGFB1) e fator 1 estimulador de colônias de macrófagos (CSF1). Nos participantes que receberam tratamento com Tesamoreli, a diminuição de VEGFA e CSF1 no plasma foi associada a uma diminuição na pontuação de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica, e a diminuição de TGFB1 e CSF1 foi associada a uma diminuição na pontuação de fibrose no nível do gene [1] . Como regulador do recrutamento e ativação de monócitos, o CSF1 pode tornar-se um alvo terapêutico inovador para a DHGNA associada ao HIV.
Mecanismo de ação na lesão do nervo periférico:
No tratamento de lesões de nervos periféricos, acredita-se que Tesamoreli melhora a regeneração axonal, reduz a atrofia muscular e melhora os resultados funcionais. Estudos atuais sugerem que Tesamoreli pode exercer o seu efeito promovendo o processo de regeneração e reparação nervosa. O mecanismo de ação específico ainda não é totalmente compreendido, mas pode envolver a regulação de fatores de crescimento nervoso, a promoção do crescimento axonal e a mielinização [2].
Qual é o mecanismo específico do Tesamoreli na redução da gordura visceral e da gordura hepática em indivíduos infectados pelo HIV?
Efeito regulador do hormônio do crescimento:
Estimular a secreção do hormônio do crescimento:
Tesamoreli é um GHRH sintético que pode estimular a secreção do hormônio do crescimento. Em indivíduos infectados pelo HIV, a secreção do hormônio do crescimento pode ser afetada, e Tesamoreli pode promover a glândula pituitária anterior a liberar o hormônio do crescimento, imitando a ação do GHRH [3-5].
Regulando o metabolismo da gordura:
O hormônio do crescimento desempenha um papel importante no metabolismo da gordura. Pode promover lipólise, aumentar a oxidação de ácidos graxos e reduzir o acúmulo de gordura. Ao estimular a secreção do hormônio do crescimento, Tesamoreli pode regular indiretamente o metabolismo da gordura e reduzir o acúmulo de gordura visceral e gordura hepática [3-5].
Influência na expressão genética do fígado:
Alterando vias genéticas:
Estudos descobriram que Tesamoreli pode aumentar a expressão do conjunto de genes de assinatura relacionado à fosforilação oxidativa no fígado, ao mesmo tempo que reduz a expressão de conjuntos de genes relacionados à inflamação, reparo de tecidos e divisão celular [1].
Afetando genes relacionados ao prognóstico do carcinoma hepatocelular:
Tesamoreli também pode regular os conjuntos de genes relacionados ao prognóstico do carcinoma hepatocelular, regulando positivamente os conjuntos de genes relacionados a um bom prognóstico e regulando negativamente os conjuntos de genes relacionados a um mau prognóstico, respectivamente [1] . Estas alterações na expressão genética podem estar relacionadas com o efeito do Tesamoreli na redução da gordura hepática.
Relação com escores genéticos relacionados à fibrose:
Nos participantes tratados com Tesamoreli, estas alterações na expressão hepática foram associadas a melhores pontuações genéticas relacionadas com a fibrose. Isto indica que Tesamoreli pode reduzir a gordura do fígado regulando a expressão genética do fígado e melhorando a condição fibrótica do fígado [1].
Efeito nas proteínas plasmáticas:
Inibindo mediadores principais:
Tesamoreli pode reduzir significativamente os níveis de proteínas plasmáticas, como o fator de crescimento endotelial vascular A (VEGFA), o fator de crescimento transformador β1 (TGFB1) e o fator 1 estimulador de colônias de macrófagos (CSF1) [1] . Estas proteínas estão relacionadas com a angiogénese, fibrose e inflamação, e a sua inibição pelo Tesamoreli pode ajudar a reduzir a gordura e a inflamação do fígado.
Fonte: PubMed [1]
Quais são as aplicações do Tesamoreli?
Efeito em indivíduos infectados pelo HIV:
Reduzindo a gordura visceral e a gordura do fígado:
Alguns estudos demonstraram que em indivíduos infectados pelo VIH que recebem tratamento com inibidores da integrase (INSTIs), o aumento do tecido adiposo visceral (IVA) é motivo de preocupação porque o IVA está associado a comorbilidades a jusante, como a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Foi demonstrado que Tesamoreli reduz o VAT em indivíduos infectados pelo HIV com lipohipertrofia em mais de 15% em 6 meses [6] . Num ensaio controlado por placebo com 61 participantes com DHGNA associada ao VIH, uma análise post-hoc de indivíduos que receberam tratamento com INSTIs descobriu que após 12 meses, o IVA no grupo placebo aumentou 10,8%, enquanto o IVA no grupo de tratamento com Tesamoreli diminuiu 8,3% no geral. Além disso, a fração de gordura hepática (HFF) no grupo de tratamento com Tesamoreli diminuiu 31% em relação à linha de base, o que foi significativamente maior do que no grupo de tratamento com placebo [6].
Melhorando a qualidade da gordura:
Em indivíduos infectados pelo HIV, em pacientes com obesidade central que usaram Tesamoreli, a densidade da gordura visceral (VAT) e da gordura subcutânea (SAT) aumentou, e esse aumento foi independente das alterações na massa gorda, indicando que Tesamoreli também pode melhorar a qualidade do VAT e do SAT neste grupo de pacientes [7].
Efeito na função imunológica:
O uso prolongado de Tesamoreli pode reduzir os marcadores da atividade de células T e monócitos/macrófagos na circulação de indivíduos infectados pelo HIV e regular negativamente as vias imunológicas no fígado. Especificamente, em comparação com o placebo, Tesamoreli reduziu as concentrações circulantes de 13 proteínas, incluindo quatro quimiocinas, duas citocinas, quatro moléculas relacionadas com células T, bem como arginase-1, galectina-9 e factor de crescimento de hepatócitos. A análise de rede mostrou uma estreita interação entre as vias genéticas responsáveis pela redução dessas proteínas, e a transcriptômica direcionada confirmou o sinal de regulação negativa das vias imunológicas no fígado [8].
Efeito na doença hepática gordurosa não alcoólica:
Reduzindo a gordura do fígado e prevenindo a progressão da fibrose:
Na doença hepática gordurosa não alcoólica associada ao HIV, Tesamoreli demonstrou reduzir a gordura hepática e prevenir a progressão da fibrose. Os pesquisadores conduziram uma avaliação focada de 9 proteínas plasmáticas correspondentes aos principais genes de ponta nos conjuntos de genes regulados diferencialmente e descobriram que Tesamoreli levou a uma redução significativa no fator de crescimento endotelial vascular A (VEGFA), fator de crescimento transformador β1 (TGFB1) e fator estimulador de colônias de macrófagos 1 (CSF1). Nos participantes tratados com Tesamoreli, a diminuição de VEGFA e CSF1 no plasma foi associada a uma diminuição na pontuação de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica, e a diminuição de TGFB1 e CSF1 foi associada a uma diminuição na pontuação de fibrose a nível genético. Como regulador do recrutamento e ativação de monócitos, o CSF1 pode se tornar um alvo terapêutico inovador para a doença hepática gordurosa não alcoólica no HIV [1].
Influência na assinatura do transcriptoma hepático:
Usando a análise de enriquecimento de conjuntos de genes, descobriu-se que Tesamoreli aumentou a expressão hepática do conjunto de genes de assinatura relacionado à fosforilação oxidativa e reduziu a expressão hepática de conjuntos de genes relacionados à inflamação, reparo de tecidos e divisão celular. Além disso, Tesamoreli também regulou positivamente e regulou negativamente os conjuntos de genes selecionados relacionados ao bom e mau prognóstico do carcinoma hepatocelular, respectivamente. Nos participantes tratados com Tesamoreli, essas alterações na expressão hepática foram associadas a melhores escores genéticos relacionados à fibrose [9].
Em conclusão, como análogo sintético do hormônio liberador do hormônio do crescimento, Tesamoreli demonstrou potencial terapêutico em múltiplos aspectos. Um grande número de estudos confirmou que pode regular eficazmente a secreção do hormônio do crescimento e melhorar a função metabólica humana. No tratamento de doenças relacionadas com a infecção pelo HIV, tem um efeito significativo na redução do acúmulo de gordura abdominal. Ao estimular a secreção do hormônio do crescimento e otimizar o metabolismo da gordura, reduz a quantidade de gordura visceral sem afetar a massa corporal magra e desempenha um papel positivo no ajuste da composição corporal dos pacientes. No tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica, alguns estudos também demonstraram que pode reduzir o teor de gordura no fígado. Tesamoreli é de grande importância. Para os pacientes infectados pelo VIH, proporciona um meio eficaz para melhorar a perturbação do metabolismo das gorduras causada pela doença e pelo tratamento, melhora a qualidade de vida dos pacientes, ajuda a aliviar a pressão psicológica causada pelas alterações na aparência e aumenta o seu sentido de integração social. Introdução da unidade
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Stanley TL é acadêmico da Universidade de Harvard, envolvido em pesquisa e ensino em instituições como Harvard Medical School e Massachusetts General Hospital. Suas áreas de pesquisa incluem endocrinologia e metabolismo, doenças infecciosas, imunologia, microbiologia e nutrição e dietética. Ele conduziu explorações aprofundadas nessas áreas, fornecendo bases teóricas para o diagnóstico, tratamento e prevenção de doenças relacionadas. Ao mesmo tempo, coopera estreitamente com organizações como a Harvard Medical School e o Massachusetts General Hospital for Children, combinando a teoria com a prática clínica e fazendo contribuições para a causa médica. Stanley TL está listado na referência da citação [5].
