Тесаморели 20 мг

▎ Тесаморели бүтэц

▎ Тесаморели судалгаа

Тесаморелигийн судалгааны үндэс нь юу вэ?

Хүний рекомбинант өсөлтийн даавар (rhGH) нь өсөлтийн даавар (GH) дутагдлыг эмчлэхэд эмнэлзүйн үр дүнтэй байдаг ч энэ нь янз бүрийн гаж нөлөөг дагалддаг. Энэ нөхцөл байдал нь хүний ​​өсөлтийн даавар ялгаруулах хүчин зүйл (GFR) аналогийг хөгжүүлэхэд түлхэц болсон, учир нь тэдгээр нь тэсвэрлэх чадвар сайтай байдаг. Тесаморели нь ХДХВ-тэй холбоотой липодистрофи зэрэг GH-ийн харьцангуй дутагдалтай холбоотой байж болох янз бүрийн өвчнийг эмчлэх боломжтой синтетик GFR юм.

Тесаморелигийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой архины бус элэгний өөхний өвчин (NAFLD)-ийн үйл ажиллагааны механизм:

Генийн илэрхийлэлийн зохицуулалт: 

ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой NAFLD-д генийн багц баяжуулалтын шинжилгээгээр Тесаморели нь элэгний исэлдэлтийн фосфоржилттой холбоотой генийн багцын илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, үрэвсэл, эдийг засах, эсийн хуваагдалтай холбоотой генийн багцын илэрхийлэлийг бууруулдаг болохыг тогтоожээ ^[1] . Тодруулбал, Тесаморели нь үрэвсэл, эдийг нөхөн сэргээх, эсийн хуваагдалтай холбоотой элэгний генийн багцыг бууруулж, эдгээр генүүдийн илэрхийлэлийг зохицуулах замаар үр нөлөөгөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна.

Гол зуучлагчдыг дарангуйлах: 

Тесаморели нь ангиогенез, фиброз, үрэвслийн гол зуучлагчдыг дарангуйлдаг. Жишээлбэл, энэ нь судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл А (VEGFA), хувиргах өсөлтийн хүчин зүйл β1 (TGFB1), макрофаг колони өдөөгч хүчин зүйл 1 (CSF1) -ийн түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулж чадна. Тесаморели эмчилгээ хийлгэж буй оролцогчдын цусны сийвэн дэх VEGFA болон CSF1-ийн бууралт нь элэгний спиртийн бус өөхний өвчний идэвхжилийн оноо, TGFB1 болон CSF1-ийн бууралт нь генийн түвшний фиброзын оноо ^{[1] буурсантай холбоотой байв} . CSF1 нь моноцитийг цуглуулах, идэвхжүүлэх зохицуулагчийн хувьд ХДХВ-тэй холбоотой NAFLD-ийн шинэлэг эмчилгээний зорилт болж магадгүй юм.

Захын мэдрэлийн гэмтэлд үзүүлэх үйл ажиллагааны механизм:

Захын мэдрэлийн гэмтлийн эмчилгээнд Тесаморели нь аксоны нөхөн төлжилтийг сайжруулж, булчингийн хатингаршилыг бууруулж, үйл ажиллагааны үр дүнг сайжруулдаг гэж үздэг. Одоогийн судалгаагаар Тесаморели нь мэдрэлийн нөхөн төлжилт, нөхөн сэргээх үйл явцыг дэмжих замаар үр нөлөөг үзүүлж чадна гэж үзэж байна. Үйлдлийн өвөрмөц механизм нь хараахан бүрэн ойлгогдоогүй байгаа ч мэдрэлийн өсөлтийн хүчин зүйлсийг зохицуулах, аксональ өсөлтийг дэмжих, миелинжилтийг хамарч болно ^[2].

ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүсийн дотор эрхтний өөх, элэгний өөхийг бууруулахад Тесаморелигийн өвөрмөц механизм юу вэ?

Өсөлтийн гормоны зохицуулалтын нөлөө:

Өсөлтийн гормоны шүүрлийг өдөөх: 

Тесаморели нь өсөлтийн дааврын шүүрлийг идэвхжүүлдэг синтетик GHRH юм. ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүст өсөлтийн дааврын ялгаралт нөлөөлж болох ба Тесаморели нь GHRH-ийн үйлдлийг дуурайж өсөлтийн даавар ялгаруулахын тулд урд талын өнчин тархины булчирхайг дэмждэг ^[3-5].

Өөх тосны чихрийн шижинг зохицуулах: 

Өсөлтийн даавар нь өөхний чихрийн шижин өвчний үед чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь липолизийг дэмжиж, өөх тосны хүчлүүдийн исэлдэлтийг нэмэгдүүлж, өөх тосны хуримтлалыг бууруулдаг. Тесаморели нь өсөлтийн дааврын шүүрлийг идэвхжүүлснээр өөх тосны чихрийн шижин өвчнийг шууд бусаар зохицуулж, дотоод эрхтний өөх, элэгний өөхний хуримтлалыг бууруулдаг ^[3-5].

Элэгний генийн илэрхийлэлд үзүүлэх нөлөө:

Генийн замыг өөрчлөх: 

Тесаморели нь элэгний исэлдэлтийн фосфоржилттой холбоотой генийн багцын илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, үрэвсэл, эдийг засах, эсийн хуваагдалтай холбоотой генийн багцын илэрхийлэлийг бууруулдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ ^[1].

Элэгний хорт хавдрын прогнозтой холбоотой генүүдэд нөлөөлдөг: 

Тесаморели нь элэгний эсийн хорт хавдрын прогнозтой холбоотой генийн багцыг зохицуулж, сайн прогнозтой холбоотой генийн багцыг дээшлүүлж, таамаглал муутай холбоотой генийн багцыг бууруулж чаддаг ^[1] . Генийн илэрхийлэлд гарсан эдгээр өөрчлөлт нь элэгний өөхийг бууруулахад Тесаморелигийн нөлөөлөлтэй холбоотой байж болох юм.

Фиброзтой холбоотой генийн онооны хамаарал: 

Тесаморелитэй эмчилсэн оролцогчдын элэгний илэрхийлэл дэх эдгээр өөрчлөлтүүд фиброзтой холбоотой генийн оноо сайжирсантай холбоотой байв. Энэ нь Тесаморели нь элэгний генийн илэрхийлэлийг зохицуулж, элэгний фиброзын байдлыг сайжруулснаар элэгний өөхийг бууруулж болохыг харуулж байна ^[1].

Сийвэнгийн уурагт үзүүлэх нөлөө:

Гол зуучлагчдыг хориглох: 

Тесаморели нь цусны судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл А (VEGFA), хувиргах өсөлтийн хүчин зүйл β1 (TGFB1), макрофаг колони өдөөгч хүчин зүйл 1 (CSF1) зэрэг сийвэнгийн уургийн түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулж чаддаг ^[1] . Эдгээр уургууд нь ангиогенез, фиброз, үрэвсэлтэй холбоотой бөгөөд тэдгээрийг Тесаморели дарангуйлах нь элэгний өөх тос, үрэвслийг багасгахад тусалдаг.

Эх сурвалж: PubMed ^[1]

Тесаморелигийн хэрэглээ юу вэ?

ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүст үзүүлэх нөлөө:

Дотор эрхтний өөх, элэгний өөхийг бууруулах: 

Зарим судалгаанаас үзэхэд ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүст интеграза дарангуйлагч (INSTIs) эмчилгээ хийлгэж байгаа хүмүүст дотоод эрхтний өөхний эд (НӨАТ) ихсэх нь анхаарал татахуйц асуудал болж байна, учир нь НӨАТ нь элэгний архины бус өөхний өвчин (НӨАТХ) зэрэг доод урсгалын хавсарсан өвчинтэй холбоотой байдаг. Тесаморели нь ХДХВ-ийн халдвартай, липогипертрофи өвчтэй хүмүүст НӨАТ-ыг 6 сарын дотор 15%-иас дээш бууруулж чадсан байна ^[6] . ХДХВ-ийн халдвартай NAFLD-тай 61 оролцогчдын дунд хийсэн плацебо хяналттай туршилтанд INSTI-ийн эмчилгээ хийлгэж буй хүмүүсийн дараах шинжилгээнд 12 сарын дараа плацебо бүлгийн НӨАТ 10.8%-иар өссөн бол Тесаморели эмчилгээний бүлгийн НӨАТ нийт 8.3%-иар буурсан байна. Нэмж дурдахад, Тесаморели эмчилгээний бүлгийн элэгний өөхний хэсэг (HFF) суурь үзүүлэлттэй харьцуулахад 31% -иар буурсан нь плацебо эмчилгээний бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байв ^[6].

Өөх тосны чанарыг сайжруулах: 

ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүст Тесаморели хэрэглэж байсан төвийн таргалалттай өвчтөнүүдэд дотоод эрхтний өөх (VAT) болон арьсан доорх өөхний (SAT) нягтрал нэмэгдэж, энэ өсөлт нь өөхний массын өөрчлөлтөөс хамааралгүй байсан нь Тесаморели нь энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд НӨАТ болон SAT-ийн чанарыг сайжруулж болохыг харуулж байна ^[7].

Дархлааны үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө: 

Тесаморелиг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүсийн цусны эргэлт дэх Т эсийн маркер ба моноцит/макрофагын идэвхийг бууруулж, элэгний дархлааны тогтолцоог бууруулдаг. Тодруулбал, Тесаморели нь плацеботой харьцуулахад 13 уураг, түүний дотор дөрвөн хемокин, хоёр цитокин, Т эстэй холбоотой дөрвөн молекул, түүнчлэн аргиназа-1, галектин-9, гепатоцитын өсөлтийн хүчин зүйл зэрэг цусны эргэлтийн концентрацийг бууруулжээ. Сүлжээний шинжилгээ нь эдгээр уургийг бууруулах үүрэгтэй генийн замуудын хооронд нягт харилцан үйлчлэлцэж байгааг харуулсан ба зорилтот транскриптомик нь элэгний дархлааны замуудыг бууруулах дохиог баталсан ^[8].

Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчинд үзүүлэх нөлөө:

Элэгний өөхийг багасгаж, фиброз үүсэхээс сэргийлнэ. 

ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой архины бус элэгний өөхний өвчний үед Тесаморели нь элэгний өөх тосыг багасгаж, фиброз үүсэхээс сэргийлдэг. Судлаачид дифференциал зохицуулалттай генийн багцын тэргүүн эгнээний генд тохирох 9 плазмын уургийн гол анхаарлаа хандуулж, Тесаморели нь судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл А (VEGFA), хувиргах өсөлтийн хүчин зүйл β1 (TGFB1), макрофаг колони-өдөөх хүчин зүйл (CS11) -ийг мэдэгдэхүйц бууруулахад хүргэсэн болохыг тогтоожээ. Тесаморели эмчилгээ хийлгэсэн оролцогчдын цусны сийвэн дэх VEGFA болон CSF1-ийн бууралт нь элэгний архины бус өөхний өвчний идэвхжилийн оноо, TGFB1 болон CSF1-ийн бууралт нь генийн түвшний фиброзын оноо буурсантай холбоотой байв. CSF1 нь моноцитийг цуглуулах, идэвхжүүлэх зохицуулагчийн хувьд ХДХВ-ийн элэгний архины бус өөхний өвчний эмчилгээний шинэлэг зорилт болж магадгүй юм ^[1].

Элэгний транскриптомын гарын үсэгт үзүүлэх нөлөө:

Генийн багц баяжуулалтын шинжилгээг ашиглан Тесаморели нь исэлдэлтийн фосфоржилттой холбоотой генийн багцын элэгний илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, үрэвсэл, эдийг засах, эсийн хуваагдалтай холбоотой генийн багцын элэгний илэрхийлэлийг бууруулдаг болохыг тогтоожээ. Нэмж дурдахад Тесаморели нь элэгний хорт хавдрын сайн ба муу прогнозтой холбоотой сонгогдсон генийн багцыг дээшлүүлж, бууруулжээ. Тесаморели эмчилгээ хийлгэсэн оролцогчдын элэгний илэрхийлэл дэх эдгээр өөрчлөлтүүд фиброзтой холбоотой генийн оноо сайжирсантай холбоотой байв ^[9].

Эцэст нь хэлэхэд, өсөлтийн даавар ялгаруулдаг дааврын синтетик аналогын хувьд Тесаморели нь эмчилгээний үр нөлөөг олон талаар харуулсан. Энэ нь өсөлтийн дааврын шүүрлийг үр дүнтэй зохицуулж, хүний ​​бодисын солилцооны үйл ажиллагааг сайжруулдаг болохыг олон тооны судалгаагаар баталсан. ХДХВ-ийн халдвартай холбоотой өвчний эмчилгээнд хэвлийн өөхний хуримтлалыг багасгахад чухал нөлөө үзүүлдэг. Өсөлтийн дааврын ялгаралтыг идэвхжүүлж, өөх тосны чихрийн шижин өвчнийг оновчтой болгосноор туранхай биеийн жинд нөлөөлөхгүйгээр дотоод эрхтний өөхний хэмжээг бууруулж, өвчтөний биеийн бүтцийг тохируулахад эерэг үүрэг гүйцэтгэдэг. Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчнийг эмчлэхэд энэ нь элэгний өөх тосны агууламжийг бууруулдаг болохыг зарим судалгаагаар тогтоосон. Тесаморели нь маш их ач холбогдолтой юм. ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн хувьд өвчин, эмчилгээний улмаас үүссэн өөх тосны чихрийн шижин өвчнийг сайжруулах үр дүнтэй арга хэрэгсэл болж, өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг сайжруулж, гадаад төрх байдлын өөрчлөлтөөс үүдэлтэй сэтгэлзүйн дарамтыг арилгах, нийгэмд нэгдэх мэдрэмжийг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг. Нэгжийн танилцуулга

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Стэнли Т.Л нь Харвардын их сургуулийн эрдэмтэн бөгөөд Харвардын Анагаах Ухааны Сургууль, Массачусетсийн Нэгдсэн Эмнэлэг зэрэг байгууллагуудад судалгаа хийж, багшилдаг. Түүний судалгааны чиглэлээр дотоод шүүрлийн болон чихрийн шижин, халдварт өвчин, дархлаа судлал, микробиологи, хоол тэжээл, хоолны дэглэм зэрэг орно. Тэрээр эдгээр салбарт гүн гүнзгий хайгуул хийж, холбогдох өвчнийг оношлох, эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх онолын үндэслэлийг бүрдүүлсэн. Үүний зэрэгцээ Харвардын Анагаах Ухааны Сургууль, Массачусетсийн Хүүхдийн Нэгдсэн Эмнэлэг зэрэг байгууллагуудтай нягт хамтран ажиллаж, онолыг эмнэлзүйн практиктай хослуулан, эрүүл мэндийн үйл хэрэгт хувь нэмрээ оруулж байна. Stanley TL-ийг ишлэл [5]-д оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. ХДХВ-тэй холбоотой NAFLD[J]-ийн элэгний транскриптомийн гарын үсэгт тесаморелины нөлөө. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Захын мэдрэлийн гэмтэл, засварын дараах аксоны нөхөн төлжилтийг сайжруулж, булчингийн хатингаршилыг багасгаж, үйл ажиллагааны үр дүнг сайжруулахад зориулсан Jaimie T S. Tesamoreli эмчилгээ[J]. 2015 он.

[3] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. ХДХВ-ийн халдвартай, нурууны хүзүүний өөх тосгүй хүмүүст тесаморелины үзүүлэх нөлөө: Давхар сохор плацебо хяналттай туршилтын III үе шатын дараах шинжилгээ [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli липодистрофи бүхий ХДХВ-1-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн хэвлийн илүүдэл өөхийг эмчлэхэд зориулагдсан.[J]. Endocrinology & Diabet-ийн шинжээчийн тойм, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[5] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Дотор эрхтнүүдийн өөхжилт буурах нь ХДХВ-ийн халдвартай Тесаморели[J]-ийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн бодисын солилцооны төлөв байдал сайжирсантай холбоотой. Клиникийн халдварт өвчин, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[6] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al. 1499. Тесаморели нь ХДХВ[J]-тэй дотрын халдвартай хүмүүсийн дотор эрхтний өөхний эд, элэгний өөхийг багасгадаг. Нээлттэй форум Халдварт өвчин, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[7] Lake JE, La K, Erlandson KM, et al. Тесаморели нь өөхний хэмжээг өөрчлөхөөс үл хамааран өөхний чанарыг сайжруулдаг[J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[8] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Өсөлтийн даавар ялгаруулдаг даавар нь ХДХВ-ийн халдвартай болон элэгний архины бус өөхний өвчтэй хүмүүсийн элэгний дархлааны замд үзүүлэх нөлөөлөлтэй зэрэгцэн дархлаа идэвхжүүлэх маркеруудыг бууруулдаг[J]. Клиникийн халдварт өвчин, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

[9] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. Зорилтот протеомик ба транскриптомик аргыг ашиглан ХДХВ-ийн халдвартай NAFLD-д тесаморелины хариу урвалын замыг тодорхойлох нь [J]. Шинжлэх ухааны тайлан, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеэс гадуур явагддаг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.