Тесаморели 20 мг

▎ Тесаморели бүтэц

▎ Тесаморели судалгаа

Молекулын суурь

Тесаморели (TH9507) нь хүний ​​өсөлтийн даавар ялгаруулдаг даавар (GHRH)-ийн нийлэг 44 амин хүчлийн аналог юм. N-терминал тирозины үлдэгдэлд транс-3-гексеноил бүлэг наалдсан бөгөөд энэ нь ферментийн задралд тэсвэртэй байдлыг нэмэгдүүлэх зорилгоор боловсруулсан өөрчлөлт юм. PubChem C221H366N72O67S молекулын томьёотой, ойролцоогоор 5136 г/моль молекул жинтэй Tesamoreli-г CID 16137828 дагуу жагсаасан.[7,8]

Судалгааны явц

Экхардт С.Фердинанди болон түүний хамтрагчид 600 мкг/кг хүртэлх судалгааны тунгаар судсаар эсвэл арьсан дор давтан тариулж, гахай, харх, нохойд TH9507-ийг үнэлэв. Судлаачид өсөлтийн даавар (GH), инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл-1 (IGF-1), токсикокинетик үзүүлэлтүүд, биеийн жин, эмнэлзүйн хими, гематологи, эрхтэнтэй холбоотой үр дүнг хэмжсэн. Тэд амьтдын загварт GH болон IGF-1-ийн хариу урвал нэмэгдэж, TH9507 дархлааны идэвхжилтэй холбоотой тунгаар өртсөн гэж мэдээлсэн. 4 сар хүртэл үргэлжилсэн архаг судалгаанд элэг, бөөр, гематологи, эмнэлзүйн хими, эрхтэний жингийн өөрчлөлтүүд нь нохойд илүү илэрхий байсан бөгөөд үүнийг зохиогчид физиологийн супрафизиологийн GH ба/эсвэл IGF-1-д удаан хугацаагаар өртсөнтэй холбон тайлбарласан. Нохойд илт ялгарах хагас задралын хугацаа 21-45 минутын хооронд хэлбэлздэг.[2]

Мендел Жансен болон түүний хамтрагчид гуурсан хоолойд хуурай нунтаг тарьж, арьсан дор 375 мкг/кг тунгаар хэрэглэсний дараа эрэгтэй нохойн TH9507 фармакокинетикийг судалсан; Биологийн хүртээмжийг үнэлэхийн тулд судсаар тарих тусдаа судалгааг ашигласан. Цусны сийвэнгийн TH9507-ийг радиоиммун шинжилгээгээр хэмжсэн. Зохиогчид арьсан доорх тарилгатай харьцуулахад гуурсан хоолойн харьцангуй био-хүртээмжийг ойролцоогоор 41%, үнэмлэхүй био-хүртээмжийг ойролцоогоор 13% гэж мэдээлсэн. Судалгааны нөхцөлд гуурсан хоолой ба арьсан доорх эмчилгээний төгсгөлийн хагас задралын утга ойролцоо байсан бол гуурсан хоолойд хүргэлтийн дараа оршин суух дундаж хугацаа илүү урт байв.[3]

Зураг 1. Цусны сийвэн дэх TH9507-ийн концентрацийг гуурсан хоолой болон арьсан дор хэрэглэсний дараа бигле нохойд мэдээлсэн.[3]
Эх сурвалжийн зурагт плазмын TH9507-ийн геометрийн дундаж концентрацийг цаг хугацааны явцад харуулсан бөгөөд үүнд суурь шинжилгээний хөндлөнгийн оролцоог зассаны дараах утгууд багтана. Тун, бүлгийн хэмжээ, аналитик арга, фармакокинетикийн бүрэн процедурыг анхны хэвлэлд мэдээлсэн болно.[3]

Boniface M. Chege болон түүний хамтрагчид 15 долоо хоногийн турш сүүнээс шинээр хасагдсан 120 Sprague-Dawley хархыг стандарт, уураг багатай өндөр илчлэг (LPHC) эсвэл хэвийн уураг ихтэй илчлэг (NPHC) хоолны дэглэмд 15 долоо хоногийн турш санамсаргүй байдлаар сонгож, дараа нь хоолны бүлэг бүрийг дөрвөн эмчилгээний бүлэгт хувааж, 9 долоо хоногийн турш давсны уусмалыг хянах, DDF3 +G. tesamorelin, TDF + 3TC + tesamorelin-гүй DTG, эсвэл AZT + 3TC + ATV/r. Зохиогчид биеийн жин, өлсгөлөнгийн цусан дахь глюкоз, амны хөндийн глюкозын хүлцэл, сийвэнгийн липид, элэгний жин, элэгний триглицерид, өөх тос, инсулин, GH зэргийг үнэлэв. NPHC болон LPHC бүлгүүдэд тесаморелингүй TDF + 3TC + DTG бүлэг болон сонгодог CART бүлэгт бодисын солилцооны хэд хэдэн хэмжилт нэмэгдэж, GH концентраци буурсан байна. Зохиогчид тесаморелиныг TDF + 3TC + DTG горимтой хамт хэрэглэх нь тесаморелингүй ижил CART горимтой харьцуулахад өөр өөр бодисын солилцооны хэмжилттэй холбоотой гэж мэдээлсэн. Тесаморелиныг зөвхөн хосолсон эмчилгээний нэг хэсэг болгон судалж байсан тул судалгаа нь түүний бие даасан нөлөөг тусгаарлаагүй.[4]

Зураг 2. Иш татсан хархны судалгааны эмчилгээний үе шатанд долоо хоног бүр өлсгөлөн-цусан дахь глюкозын хэмжилт.[4]
Эх сурвалжийн зураг нь стандарт, уураг ихтэй илчлэг, уураг багатай илчлэг ихтэй хоолны дэглэмийн хүрээнд дөрвөн эмчилгээний бүлгийг харьцуулсан болно. Бүлгийн тодорхойлолт, статистикийн харьцуулалт, судалгааны иж бүрэн процедурыг анхны хэвлэлд мэдээлсэн болно.[4]

Холбогдох судалгаагаар Boniface M. Chege болон түүний хамтрагчид харханд электрокардиографи болон миокардийн гистологийн үр дүнг судлахын тулд хоолны дэглэмийн гурван нөхцөл, дөрвөн эмчилгээний бүлгийн тогтолцоог ашигласан. Судлаачид ЭКГ-ын хэд хэдэн хэмжилтэд бүлэг хоорондын мэдэгдэхүйц ялгаа байгааг мэдээлсэн. Калорийн агууламж ихтэй хоолны нөхцөлд тесаморелингүй DTG-д суурилсан дэглэм ба сонгодог CART горимыг хүлээн авч буй амьтдад миокардийн фиброз бүртгэгдсэн бол DTG-ийг тесаморелины хамт хүлээн авсан бүлэгт гистологийн өөр хэв шинж илэрчээ. Зохиогчид эдгээр дүгнэлтийг хоолны дэглэм ба ретровирусын эсрэг дэглэм нь зүрхний фенотипэд нөлөөлж, тесаморелины хавсарсан эмчилгээ нь хариу урвалыг өөрчилсөн гэсэн нотолгоо гэж тайлбарлав. Судалгаанд хосолсон дэглэмийг ашигласан тул тесаморелины бие даасан хувь нэмрийг эмчилгээний харилцан үйлчлэлээс салгаж болохгүй.[5]

Зураг3. Зүүн ховдолын фиброзын хэмжилтийг хархны судалгаагаар хоолны дэглэм ба ретровирусын эсрэг эмчилгээний бүлгүүдэд мэдээлсэн.[5]
Эх сурвалжийн зураг нь давсны уусмал, DTG + тесаморелин, зөвхөн DTG болон сонгодог CART бүлгүүдийн фиброзын оноог хэвийн хоол, илчлэг ихтэй хэвийн уураг, илчлэг багатай уураг агуулсан хоолны дэглэмд харьцуулсан болно. Статистикийн харьцуулалт болон туршилтын бүрэн нөхцөлийг анхны хэвлэлд мэдээлсэн болно.[5]

Андре Кнүүп болон түүний хамтрагчид Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295, Egrifta-тай холбоотой Tesamoreli зэрэг цусны сийвэн дэх GHRH-ийн хэд хэдэн аналогууд болон холбогдох метаболитуудыг тодорхойлохын тулд дархлаа цэвэршүүлэх, нано-UHPLC-HRMS/MS аргыг боловсруулсан. Энэ аргыг өвөрмөц байдал, шугаман байдал, сэргээх, илрүүлэх хязгаар, тодорхой бус байдал, матрицын нөлөөллийн хувьд үнэлэв. Амьтны туршилтаар эхийн нэгдлүүдийг хэрэглэснээс хойш дор хаяж хэдэн цагийн турш илрүүлэх боломжтой байсан бол мэрэгчдийн дээжинд хүлээгдэж буй метаболитууд тодорхойлогдоогүй байна. Судалгаанд голчлон допингийн эсрэг хэрэглээний аналитик илрүүлэлтийг авч үзсэн бөгөөд Тесаморели судалгааны материалын биологийн үр ашиг, аюулгүй байдлыг үнэлээгүй байна.[6]

Судалгааны хязгаарлалт

Дээр хураангуйлсан судалгаанууд нь өөр өөр туршилтын системийг ашигладаг бөгөөд клиник бус хор судлал, нохойн фармакокинетик, харханд ретровирусын эсрэг хавсарсан судалгаа, аналитик масс-спектрометрийн илрүүлэлт зэрэг судалгааны өөр өөр асуултуудад хариулдаг. Эдгээр системүүдийн үр дүнг шууд сольж болохгүй. Чегегийн судалгаанд тесаморелиныг TDF + 3TC + DTG дэглэмийн хамт хэрэглэсэн; Иймээс харьцуулалт нь хосолсон бүлгүүдийн хоорондын ялгааг тодорхойлж болох боловч тесаморелины бие даасан хувь нэмрийг бүрэн салгаж чадахгүй эсвэл ретровирусын эсрэг эмчилгээтэй харилцан үйлчлэлцэхийг үгүйсгэхгүй.[4,5]

Тесаморели нь мөн FDA-аас зөвшөөрөгдсөн EGRIFTA SV болон EGRIFTA WR биологийн бүтээгдэхүүний идэвхтэй пептидийн зөв нэр юм. FDA нь тесаморелиныг N-терминал гексенойлийн өөрчлөлттэй нийлэг 44-амин хүчлийн хүний ​​GHRF аналог гэж тодорхойлсон бөгөөд BLA 022505-ийн дагуу зөвшөөрөгдсөн EGRIFTA найрлагыг жагсаасан.[8,9] Эдгээр зөвшөөрөл нь тусгай зөвшөөрөлтэй бүтээгдэхүүн, найрлага, үйлдвэрлэлийн хяналт, шошготой хэрэглээнд хамаарна. Тэд бие даан нийлүүлсэн COCER пептидүүдийн судалгааны материалын хувьд FDA-ийн зөвшөөрөл, дүйцэх байдал, аюулгүй байдал, үр нөлөөг тогтоодоггүй.

COCER Peptides нь Тесаморелиг зөвхөн лабораторийн судалгаа, аналитик хэрэглээнд зориулагдсан. Энэ нь хүн болон мал эмнэлгийн зориулалтаар зориулагдаагүй болно. Энэхүү COCER пептид материал нь EGRIFTA SV эсвэл EGRIFTA WR биш бөгөөд FDA-аас зөвшөөрөгдсөн эм эсвэл биологийн бүтээгдэхүүн биш юм. Дээр дурдсан судалгаа нь гуравдагч этгээдийн хэвлэлд гарсан үр дүнг нэгтгэн харуулсан бөгөөд эмнэлзүйн үр нөлөө, аюулгүй байдал, оношлогоо, эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх, хэрэглэх заавар биш юм.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

Лавлагаа

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүд болон эрүүл субьектуудад Тесаморелигийн популяцийн фармакокинетик шинжилгээ[J]. Клиникийн фармакокинетик, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Фердинанди ES, Brazeau P, High K, et al. Хүний өсөлтийн даавар ялгаруулах хүчин зүйлийн аналог[J] TH9507-ийн эмнэлзүйн бус эм зүй ба аюулгүй байдлын үнэлгээ. Үндсэн ба эмнэлзүйн фармакологи ба хор судлал, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, et al. Нохойн [J] өсөлтийн даавар ялгаруулах хүчин зүйлийн аналог болох TH9507 уушигны төрөлт. Олон улсын эм зүйн сэтгүүл, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Хоолны дэглэм нь ретровирусын эсрэг хавсарсан эмчилгээ (CART)-тай холбоотой бодисын солилцооны синдром[J] үүсэхэд чухал нөлөө үзүүлдэг. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Бага буюу хэвийн уураг, өндөр илчлэгтэй хоолны дэглэм бүхий ретровирусын эсрэг эмчилгээг хослуулан хэрэглэх нь мэрэгч амьтдын [J] загварт электрокардиографийн ноцтой өөрчлөлтийг үүсгэдэг. Бразилийн анагаах ухаан, биологийн судалгааны сэтгүүл, 2026,59: e14744.

DOI: 10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Хүний цусны сийвэн дэх өсөлтийн даавар ялгаруулдаг дааварыг дархлааны цэвэршүүлэх болон LC-HRMS/MS[J] аргаар чанарын хувьд тодорхойлох. Аналитик ба биоаналитик хими, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Тесаморели. PubChem CID 16137828.

[8] АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа. EGRIFTA WR (tesamorelin) Эмийн жорын мэдээлэл. 2025 оны 3-р сард шинэчилсэн.

[9] АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа. Нил ягаан өнгийн ном: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ БҮТЭЭГДЭХҮҮН, НИЙТЛЭЛ, ТЕХНИКИЙН МАТЕРИАЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙ ТОДОРХОЙЛОЛТ БОЛОН БУСАД МЭДЭЭЛЭЛ НЬ ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЗӨВХӨН ЛАБОРАТОРИЙН СУДАЛГАА, МЭДЭЭЛЭЛ, БОЛОВСРОЛЫН СУДАЛГААНД ЗОРИУЛСАН.

Cocer Peptides-ийн санал болгож буй бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro болон лабораторийн судалгаанд зориулагдсан бөгөөд хүний ​​болон мал эмнэлгийн хэрэглээ, хүний ​​хэрэглээ, эмнэлзүйн хэрэглээ, оношилгооны хэрэглээ, эмчилгээний хэрэглээ, нэгдэл, бие даан хэрэглэх, тарилга эсвэл хүн эсвэл амьтанд хэрэглэх бусад хэлбэрт зориулагдаагүй болно. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь аливаа өвчин, эмгэгийг оношлох, эмчлэх, эмчлэх, багасгах, урьдчилан сэргийлэхэд зориулагдаагүй бөгөөд хүн, амьтны биеийн бүтэц, үйл ажиллагаанд нөлөөлөхгүй. Өөрөөр заагаагүй бол энэ вэбсайтад санал болгож буй бүтээгдэхүүнийг АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) хүн болон мал эмнэлгийн зориулалтаар ашиглахыг үнэлээгүй эсвэл зөвшөөрөөгүй болно. Нийтлэгдсэн судалгаа, биохимийн зам, молекул механизм, туршилтын үр дүнгийн талаархи лавлагаа нь зөвхөн шинжлэх ухааны хэлэлцүүлэг, судалгааны зорилгоор хийгдсэн бөгөөд эмнэлгийн зөвлөгөө, эмчилгээний мэдэгдэл, тунгийн заавар, хэрэглэх заавар биш юм. Худалдан авагчид бүх бүтээгдэхүүнийг холбогдох хууль тогтоомж, дүрэм журам, байгууллагын шаардлага, лабораторийн аюулгүй байдлын стандартын дагуу олж авах, зохицуулах, хадгалах, ашиглах, устгахыг дангаараа хариуцна.