|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli-struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekylformel: C 221H 366N 72O 67S Molekylvikt: 5136 g/mol CAS-nummer: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonymer: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Vilken är Tesamorelis forskningsbakgrund?
Rekombinant humant tillväxthormon (rhGH) har klinisk effektivitet vid behandling av brist på tillväxthormon (GH), men det åtföljs också av olika negativa biverkningar. Denna situation har föranlett utvecklingen av analoger med human tillväxthormonfrisättande faktor (GFR), eftersom de kan ha bättre tolerabilitet. Tesamoreli är en syntetisk GFR som har utvecklats som en potentiell behandling för en mängd olika sjukdomar som kan vara relaterade till en relativ brist på GH, inklusive HIV-associerad lipodystrofi.
Vilka verkningsmekanismer har Tesamoreli?
Verkningsmekanism på HIV-associerad icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD):
Reglering av genuttryck:
I HIV-associerad NAFLD, genom genuppsättningsanrikningsanalys, fann man att Tesamoreli ökade uttrycket av signaturgenuppsättningen relaterad till oxidativ fosforylering i levern, samtidigt som uttrycket av genuppsättningar relaterade till inflammation, vävnadsreparation och celldelning minskade [1] . Specifikt nedreglerade Tesamoreli levergenuppsättningarna relaterade till inflammation, vävnadsreparation och celldelning, vilket indikerar att det utövar sin effekt genom att reglera uttrycket av dessa gener.
Hämning av nyckelmedlare:
Tesamoreli kan hämma nyckelmediatorer av angiogenes, fibros och inflammation. Till exempel kan det signifikant minska nivåerna av vaskulär endoteltillväxtfaktor A (VEGFA), transformerande tillväxtfaktor β1 (TGFB1) och makrofagkolonistimulerande faktor 1 (CSF1). Hos deltagare som fick Tesamoreli-behandling var minskningen av VEGFA och CSF1 i plasma associerad med en minskning av aktivitetspoängen för icke-alkoholisk fettleversjukdom, och minskningen av TGFB1 och CSF1 var associerad med en minskning av fibros-poängen på gennivå [1] . Som en regulator av monocytrekrytering och aktivering kan CSF1 bli ett innovativt terapeutiskt mål för HIV-associerad NAFLD.
Verkningsmekanism vid perifer nervskada:
Vid behandling av perifer nervskada tros Tesamoreli förbättra axonal regenerering, minska muskelatrofi och förbättra funktionella resultat. Aktuella studier tyder på att Tesamoreli kan utöva sin effekt genom att främja processen för nervregenerering och reparation. Den specifika verkningsmekanismen är ännu inte helt klarlagd, men den kan involvera reglering av nervtillväxtfaktorer, främjande av axonal tillväxt och myelinisering [2].
Vilken är Tesamorelis specifika mekanism för att minska visceralt fett och leverfett hos HIV-infekterade individer?
Reglerande effekt på tillväxthormon:
Stimulerande utsöndring av tillväxthormon:
Tesamoreli är en syntetisk GHRH som kan stimulera utsöndringen av tillväxthormon. Hos HIV-infekterade individer kan utsöndringen av tillväxthormon påverkas, och Tesamoreli kan främja hypofysens främre körtel att frigöra tillväxthormon genom att efterlikna verkan av GHRH [3-5].
Reglera fettmetabolismen:
Tillväxthormon spelar en viktig roll i fettomsättningen. Det kan främja lipolys, öka oxidationen av fettsyror och minska fettansamlingen. Genom att stimulera utsöndringen av tillväxthormon kan Tesamoreli indirekt reglera fettmetabolismen och minska ackumuleringen av visceralt fett och leverfett [3-5].
Inverkan på levergenexpression:
Ändra genvägar:
Studier har funnit att Tesamoreli kan öka uttrycket av signaturgenuppsättningen relaterad till oxidativ fosforylering i levern, samtidigt som den minskar uttrycket av genuppsättningar relaterade till inflammation, vävnadsreparation och celldelning [1].
Påverkande gener relaterade till prognosen för hepatocellulärt karcinom:
Tesamoreli kan också reglera genuppsättningarna relaterade till prognosen för hepatocellulärt karcinom, uppreglera genuppsättningarna relaterade till en god prognos respektive nedreglera genuppsättningarna relaterade till en dålig prognos [1] . Dessa förändringar i genuttryck kan vara relaterade till effekten av Tesamoreli på att minska leverfettet.
Förhållande med fibrosrelaterade genpoäng:
Hos deltagare som behandlades med Tesamoreli var dessa förändringar i leveruttryck associerade med förbättrade fibrosrelaterade genpoäng. Detta indikerar att Tesamoreli kan minska leverfettet genom att reglera levergenuttrycket och förbättra det fibrotiska tillståndet i levern [1].
Effekt på plasmaproteiner:
Hämmande nyckelmedlare:
Tesamoreli kan avsevärt minska nivåerna av plasmaproteiner såsom vaskulär endoteltillväxtfaktor A (VEGFA), transformerande tillväxtfaktor β1 (TGFB1) och makrofagkolonistimulerande faktor 1 (CSF1) [1] . Dessa proteiner är relaterade till angiogenes, fibros och inflammation, och hämningen av dem av Tesamoreli kan bidra till att minska leverfett och inflammation.
Källa:PubMed [1]
Vilka är applikationerna för Tesamoreli?
Effekt på HIV-infekterade individer:
Minska visceralt fett och leverfett:
Vissa studier har visat att hos hiv-infekterade individer som får behandling med integrashämmare (INSTI) är ökningen av visceral fettvävnad (moms) ett problem eftersom moms är associerad med nedströms komorbiditeter såsom icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). Tesamoreli har visat sig minska momsen hos HIV-infekterade individer med lipohypertrofi med mer än 15 % inom 6 månader [6] . I en placebokontrollerad studie med 61 deltagare med HIV-associerad NAFLD fann en post-hoc-analys av individer som fick INSTI-behandling att efter 12 månader ökade momsen i placebogruppen med 10,8 %, medan momsen i Tesamoreli-behandlingsgruppen minskade med 8,3 % totalt. Dessutom minskade leverfettfraktionen (HFF) i Tesamoreli-behandlingsgruppen med 31 % i förhållande till baslinjen, vilket var signifikant högre än i placebobehandlingsgruppen [6].
Förbättra fettkvaliteten:
Hos HIV-infekterade individer, hos patienter med central fetma som använde Tesamoreli, ökade tätheten av visceralt fett (VAT) och subkutant fett (SAT), och denna ökning var oberoende av förändringar i fettmassan, vilket tyder på att Tesamoreli också kan förbättra kvaliteten på VAT och SAT i denna grupp av patienter [7].
Effekt på immunförsvaret:
Långvarig användning av Tesamoreli kan minska markörerna för T-cells- och monocyt-/makrofageraktivitet i cirkulationen hos HIV-infekterade individer och nedreglera immunförsvarsvägarna i levern. Specifikt, jämfört med placebo, minskade Tesamoreli de cirkulerande koncentrationerna av 13 proteiner, inklusive fyra kemokiner, två cytokiner, fyra T-cellsrelaterade molekyler, såväl som arginas-1, galectin-9 och hepatocyttillväxtfaktor. Nätverksanalys visade en nära interaktion mellan genvägarna som är ansvariga för att reducera dessa proteiner, och riktad transkriptomik bekräftade nedregleringssignalen för immunvägarna i levern [8].
Effekt vid icke-alkoholisk fettleversjukdom:
Minska leverfettet och förhindrar fibrosprogression:
Vid HIV-associerad icke-alkoholisk fettleversjukdom har Tesamoreli visat sig minska leverfettet och förhindra progression av fibros. Forskare genomförde en fokuserad utvärdering av 9 plasmaproteiner som motsvarar de främsta generna i de differentiellt reglerade genuppsättningarna och fann att Tesamoreli ledde till en signifikant minskning av vaskulär endotelial tillväxtfaktor A (VEGFA), transformerande tillväxtfaktor β1 (TGFB1) och makrofagkolonistimulerande faktor 1 (CSF1). Hos deltagare som behandlades med Tesamoreli var minskningen av VEGFA och CSF1 i plasma associerad med en minskning av icke-alkoholisk fettleversjukdoms aktivitetspoäng, och minskningen av TGFB1 och CSF1 var associerad med en minskning av fibrospoäng på gennivå. Som en regulator av monocytrekrytering och aktivering kan CSF1 bli ett innovativt terapeutiskt mål för alkoholfri fettleversjukdom vid HIV [1].
Inverkan på levertranskriptomsignaturen:
Genom att använda genuppsättningsanrikningsanalys fann man att Tesamoreli ökade leveruttrycket av signaturgenuppsättningen relaterad till oxidativ fosforylering och minskade leveruttrycket av genuppsättningar relaterade till inflammation, vävnadsreparation och celldelning. Dessutom uppreglerade och nedreglerade Tesamoreli också de utvalda genuppsättningarna relaterade till god respektive dålig prognos för hepatocellulärt karcinom. Hos deltagare som behandlades med Tesamoreli var dessa förändringar i leveruttryck associerade med förbättrade fibrosrelaterade genpoäng [9].
Sammanfattningsvis, som en syntetisk analog av tillväxthormonfrisättande hormon, har Tesamoreli visat terapeutisk potential i flera aspekter. Ett stort antal studier har bekräftat att det effektivt kan reglera utsöndringen av tillväxthormon och förbättra människans metaboliska funktion. Vid behandling av HIV-infektionsrelaterade sjukdomar har det en betydande effekt på att minska fettansamlingen i buken. Genom att stimulera utsöndringen av tillväxthormon och optimera fettomsättningen, minskar det mängden visceralt fett utan att påverka mager kroppsmassa, och spelar en positiv roll för att anpassa kroppssammansättningen hos patienter. Vid behandling av alkoholfri fettleversjukdom har vissa studier också visat att det kan minska fetthalten i levern. Tesamoreli är av stor betydelse. För HIV-infekterade patienter är det ett effektivt sätt att förbättra fettomsättningsstörningen som orsakas av sjukdomen och behandlingen, förbättrar livskvaliteten för patienter, hjälper till att lindra det psykologiska trycket som orsakas av förändringar i utseendet och förbättrar deras känsla av social integration. Enhetsintroduktion
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Stanley TL är forskare vid Harvard University, engagerad i forskning och undervisning vid institutioner som Harvard Medical School och Massachusetts General Hospital. Hans forskningsområden inkluderar endokrinologi och metabolism, infektionssjukdomar, immunologi, mikrobiologi och nutrition och dietet. Han har genomfört djupgående undersökningar inom dessa områden och tillhandahållit teoretiska grunder för diagnos, behandling och förebyggande av relaterade sjukdomar. Samtidigt samarbetar han nära med organisationer som Harvard Medical School och Massachusetts General Hospital for Children, där han kombinerar teori med klinisk praktik och ger bidrag till den medicinska saken. Stanley TL är listad i referensen till citat [5].
