Tesamoreli 20 mg

▎ Tesamoreli Egitura

Iturria: PubChem

Sekuentzia: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Formula molekularra: C 221H 366N 72O 67S Pisu molekularra: 5136 g/mol CAS zenbakia: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimoak: Egrifta

▎ Tesamoreli Ikerketa

Zein da Tesamoreliren ikerketa-aurrekaria?

Giza hazkuntza-hormona birkonbinatzaileak (rhGH) eraginkortasun klinikoa du hazkunde-hormonaren (GH) gabeziaren tratamenduan, baina albo-ondorio kaltegarri desberdinak ere baditu. Egoera honek giza hazkunde hormona askatzen duen faktorearen (GFR) analogoen garapena bultzatu du, jasangarritasun hobea izan dezaketelako. Tesamoreli GFR sintetikoa da, GHren gabezia erlatibo batekin erlazionatuta egon daitezkeen hainbat gaixotasunetarako tratamendu potentzial gisa garatu dena, GIBarekin lotutako lipodistrofia barne.

Zeintzuk dira Tesamoreliren ekintza-mekanismoak?

GIBarekin lotutako gantz gibel ez-alkoholikoaren gaixotasunaren (NAFLD) jarduteko mekanismoa:

Geneen adierazpenaren erregulazioa: 

GIBarekin lotutako NAFLD-n, gene-multzoen aberaste-analisiaren bidez, Tesamorelik gibeleko fosforilazio oxidatiboarekin lotutako sinadura gene-multzoaren adierazpena areagotu zuela ikusi zen, hanturarekin, ehunen konponketarekin eta zelulen zatiketarekin lotutako gene-multzoen adierazpena murrizten zuen bitartean ^[1] . Zehazki, Tesamorelik hanturarekin, ehunen konponketarekin eta zelulen zatiketarekin lotutako gibeleko gene multzoak beherantz arautu zituen, gene horien adierazpena erregulatuz bere eragina eragiten duela adieraziz.

Funtsezko bitartekarien inhibizioa: 

Tesamorelik angiogenesiaren, fibrosiaren eta hanturaren bitartekari nagusiak inhibi ditzake. Esate baterako, nabarmen murrizten ditu endotelio baskularren hazkuntza-faktorearen A (VEGFA), hazkuntza-faktore eraldatzailea β1 (TGFB1) eta makrofagoen kolonia estimulatzeko 1 faktorea (CSF1). Tesamoreli tratamendua jasotzen zuten parte-hartzaileetan, plasmako VEGFA eta CSF1-en jaitsiera alkoholik gabeko gibeleko gantz-gaixotasunen aktibitatearen puntuazioaren murrizketarekin lotu zen, eta TGFB1 eta CSF1-en jaitsiera gene-mailako fibrosiaren puntuazioaren jaitsierarekin ^[1] . Monozitoen kontratazio eta aktibazio erregulatzaile gisa, CSF1 GIBarekin lotutako NAFLDrako helburu terapeutiko berritzaile bihur daiteke.

Nerbio periferikoen lesioen ekintza-mekanismoa:

Nerbio periferikoen lesioen tratamenduan, Tesamorelik axonen birsorkuntza hobetzen duela uste da, muskulu-atrofia murrizten du eta emaitza funtzionalak hobetzen ditu. Oraingo ikerketek iradokitzen dute Tesamorelik bere eragina izan dezakeela nerbioen birsorkuntza eta konponketa prozesua sustatuz. Ekintza-mekanismo zehatza oraindik ez da guztiz ulertzen, baina nerbio-hazkuntza-faktoreen erregulazioa, hazkuntza axonalaren sustapena eta mielinizazioa izan ditzake ^[2].

Zein da Tesamoreliren mekanismo espezifikoa GIBak kutsatutako pertsonen gantz errai eta gibeleko gantz murrizteko?

Hazkunde hormonaren eragin erregulatzailea:

Hazkunde hormonaren jariapena suspertzea: 

Tesamoreli GHRH sintetikoa da, hazkuntza hormonaren jariapena susper dezakeena. GIBak kutsatutako pertsonengan, hazkuntza-hormonaren jariapena eragin dezake, eta Tesamorelik aurreko hipofisaria susta dezake hazkuntza-hormona askatzeko GHRHren ekintza imitatuz ^[3-5].

Gantz metabolismoa erregulatzea: 

Hazkunde hormonak paper garrantzitsua betetzen du gantzaren metabolismoan. Lipolisia susta dezake, gantz-azidoen oxidazioa areagotu eta gantz metaketa murrizten du. Hazkunde hormonaren jariapena estimulatuz, Tesamorelik zeharka gantzaren metabolismoa erregulatu dezake eta erraietako gantz eta gibeleko gantz metaketa murrizten du ^[3-5].

Gibeleko geneen adierazpenean eragina:

Geneen bideak aldatzea: 

Ikerketek aurkitu dute Tesamorelik gibeleko fosforilazio oxidatiboarekin lotutako sinadura gene-multzoaren adierazpena areagotu dezakeela, hanturarekin, ehunen konponketarekin eta zelulen zatiketarekin lotutako gene-multzoen adierazpena murrizten duen bitartean ^[1].

Hepatozelularen kartzinoma pronostikoari lotutako geneei eragiten diete: 

Tesamorelik kartzinoma hepatozelularren pronostikoarekin erlazionatutako gene multzoak ere erregula ditzake, pronostiko onarekin erlazionatutako gene multzoak gorago erregulatuz eta pronostiko txarrarekin lotutako gene multzoak beherantz erregulatuz, hurrenez hurren ^[1] . Gene-adierazpenaren aldaketa hauek Tesamoreli-k gibeleko koipea murrizteko duen eraginari lotuta egon daitezke.

Fibrosiarekin lotutako gene puntuazioekin erlazioa: 

Tesamoreli-rekin tratatutako parte-hartzaileetan, gibeleko adierazpen-aldaketa hauek fibrosiarekin lotutako geneen puntuazio hobeekin lotu ziren. Horrek adierazten du Tesamorelik gibeleko gantza murriztu dezakeela gibeleko geneen adierazpena erregulatuz eta gibeleko egoera fibrotikoa hobetuz ^[1].

Protein plasmatikoetan eragina:

Funtsezko bitartekariak inhibitzea: 

Tesamorelik proteina plasmatikoen mailak nabarmen murrizten ditu, hala nola, A endotelialaren hazkuntza-faktorea baskularra (VEGFA), β1 hazkuntza-faktore eraldatzailea (TGFB1) eta 1. makrofagoen kolonia estimulatzailea (CSF1) ^[1] . Proteina hauek angiogenesiarekin, fibrosiarekin eta hanturarekin lotuta daude, eta Tesamorelik horiek inhibitzeak gibeleko gantz eta hantura murrizten lagun dezake.

Iturria: PubMed ^[1]

Zeintzuk dira Tesamoreliren aplikazioak?

GIBak kutsatutako pertsonengan eragina:

Gantz errai eta gibeleko gantz murriztea: 

Zenbait ikerketek frogatu dute integrasaren inhibitzaileen (INSTI) tratamendua jasotzen duten GIBarekin kutsatutako pertsonengan, erraietako gantz-ehunaren (BEZ) handitzea kezkagarria dela, BEZa beheko komorbiditateekin lotuta dagoelako, hala nola alkoholik gabeko gibeleko gantz gaixotasuna (NAFLD). Tesamorelik frogatu da lipohipertrofia duten GIBarekin kutsatutako pertsonen BEZa % 15 baino gehiago murrizten duela 6 hilabeteko epean ^[6] . GIBarekin lotutako NAFLD duten 61 parte-hartzaileren plazebo bidez kontrolatutako entsegu batean, INSTI tratamendua jasotzen duten pertsonen post-hoc azterketa batek aurkitu zuen 12 hilabeteren buruan, plazebo taldeko BEZa % 10,8 handitu zela, eta Tesamoreli tratamenduaren taldeko BEZa % 8,3 gutxitu zela orokorrean. Gainera, Tesamoreli tratamendu-taldeko gibeleko gantz frakzioa (HFF) % 31 gutxitu zen oinarrizko lerroarekiko, hau da, plazebo tratamendu-taldean baino nabarmen handiagoa izan zen ^[6].

Gantzaren kalitatea hobetzea: 

GIBak kutsatutako pertsonengan, Tesamoreli erabiltzen zuten obesitate zentrala duten pazienteetan, errai-koipearen (BEZ) eta larruazalpeko gantzaren (SAT) dentsitatea handitu zen, eta igoera hori gantz-masaren aldaketetatik independentea izan zen, Tesamoreli-k BEZaren eta SATaren kalitatea ere hobetu dezakeela paziente talde honetan ^[7].

Funtzio immunologikoan eragina: 

Tesamoreli-ren epe luzerako erabilerak T zelulen eta monozitoen / makrofagoen jardueraren markatzaileak murrizten ditu GIBak kutsatutako pertsonen zirkulazioan eta gibeleko bide immunologikoak gutxitu ditzake. Zehazki, plazeboarekin alderatuta, Tesamorelik 13 proteinen zirkulazio-kontzentrazioa murriztu zuen, lau kimokina, bi zitokina, T zelulekin erlazionatutako lau molekula barne, baita arginasa-1, galektina-9 eta hepatozitoen hazkuntza faktorea ere. Sarearen azterketak proteina horiek murrizteaz arduratzen diren gene-bideen arteko elkarrekintza estua erakutsi zuen, eta zuzendutako transkriptomikak gibeleko bide immuneen beheranzko erregulazio seinalea baieztatu zuen ^[8].

Alkoholik gabeko gantz gibeleko gaixotasunetan eragina:

Gibeleko koipea murriztea eta fibrosiaren progresioa saihestea: 

GIBarekin erlazionatutako alkoholik gabeko gibel gantz-gaixotasunean, Tesamorelik gibeleko koipea murrizten duela eta fibrosiaren progresioa saihesten duela frogatu da. Ikertzaileek diferentzialki araututako gene-multzoetan puntako puntako geneei dagozkien 9 plasma-proteinen ebaluazio bideratua egin zuten eta Tesamoreli-k A (VEGFA) hazkuntza-faktore baskularren endotelialaren murrizketa esanguratsua ekarri zuen, β1 (TGFB1) eta 1. makrofagoen kolonia estimulatzeko faktorea (CSF1). Tesamoreli-rekin tratatutako parte-hartzaileetan, plasmako VEGFA eta CSF1-en jaitsiera alkoholik gabeko gibeleko gantz-gaixotasunen aktibitatearen puntuazioaren murrizketarekin lotu zen, eta TGFB1 eta CSF1-en jaitsiera gene-mailako fibrosiaren puntuazioaren jaitsierarekin. Monozitoen kontratazio eta aktibazio erregulatzaile gisa, CSF1 GIBaren gantz-gibel ez alkoholikoen gaixotasunaren helburu terapeutiko berritzaile bihur daiteke ^[1].

Gibeleko transkriptomaren sinaduran eragina:

Gene-multzoen aberaste-analisia erabiliz, Tesamorelik fosforilazio oxidatiboarekin lotutako sinadura gene-multzoaren gibeleko adierazpena areagotu eta hanturarekin, ehunen konponketarekin eta zelulen zatiketarekin lotutako gene-multzoen gibeleko adierazpena murriztu zuela ikusi zen. Horrez gain, Tesamorelik, hurrenez hurren, kartzinoma hepatozelularraren pronostiko ona eta txarrarekin erlazionatutako hautatutako gene multzoak gora eta behera erregulatu zituen. Tesamoreli-rekin tratatutako parte-hartzaileetan, gibeleko adierazpen-aldaketa hauek fibrosiarekin lotutako geneen puntuazio hobetuekin lotu ziren ^[9].

Ondorioz, hazkunde hormona askatzeko hormonaren analogo sintetiko gisa, Tesamorelik potentzial terapeutikoa frogatu du hainbat alderditan. Ikerketa ugarik baieztatu dute hazkuntza hormonaren jariapena modu eraginkorrean erregulatzen duela eta giza funtzio metabolikoa hobetzen duela. GIBaren infekzioarekin lotutako gaixotasunen tratamenduan, eragin handia du sabeleko gantz metaketa murrizteko. Hazkunde-hormonaren jariapena estimulatuz eta gantz-metabolismoa optimizatuz, errai-koipearen kantitatea murrizten du gorputz-masari giharrak eragin gabe, eta paper positiboa betetzen du pazienteen gorputz-konposizioa doitzeko. Alkoholik gabeko gibeleko gantz-gaixotasunaren tratamenduan, zenbait ikerketek gibeleko gantz-edukia murrizten duela ere frogatu dute. Tesamoreli garrantzi handikoa da. GIBak kutsatutako pazienteentzat, gaixotasunak eta tratamenduak eragindako gantz-metabolismoaren nahastea hobetzeko bitarteko eraginkorra eskaintzen du, pazienteen bizi-kalitatea hobetzen du, itxura aldaketek eragindako presio psikologikoa arintzen laguntzen du eta gizarteratzeko zentzua hobetzen du. Unitatearen aurkezpena

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Stanley TL Harvard Unibertsitateko ikertzailea da, Harvard Medical School eta Massachusetts General Hospital bezalako erakundeetan ikerketan eta irakaskuntzan dihardu. Bere ikerketa-arloak endokrinologia eta metabolismoa, gaixotasun infekziosoak, immunologia, mikrobiologia eta nutrizioa eta dietetika dira. Arlo horietan esplorazio sakonak egin ditu, eta horri lotutako gaixotasunen diagnostiko, tratamendu eta prebentziorako oinarri teorikoak eman ditu. Aldi berean, lankidetza estua du Harvard Medical School eta Massachusetts General Hospital for Children bezalako erakundeekin, teoria praktika klinikoarekin uztartuz eta kausa medikoari ekarpenak eginez. Stanley TL aipamenaren erreferentzian ageri da [5].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Tesamorelinaren ondorioak sinadura transkriptomiko hepatikoetan GIBarekin lotutako NAFLD [J]. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Jaimie T S. Tesamoreli terapia axonalaren birsorkuntza hobetzeko, gihar atrofia gutxitzeko eta nerbio periferikoen lesioak eta konponketa ondoren emaitza funtzionalak hobetzeko[J]. 2015.

[3] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. Tesamorelinaren eragina gantz dorsozerbikalarekin eta gabe GIB duten pertsonengan: III fase bikoitzeko plazebo kontrolatutako saiakuntzaren post hoc azterketa [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli lipodistrofia duten GIB-1 infektatutako pazienteetan sabeleko gehiegizko gantzaren tratamendurako.[J]. Endocrinology & Metabolism aditua, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[5] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Adipositate erraiaren murrizketa Tesamoreli [J] jasotzen duten GIBarekin infektatutako pazienteen profil metaboliko hobetuarekin lotuta dago. Gaixotasun infekzioso klinikoak, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[6] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al. 1499. Tesamorelik errai-ehun adiposoa eta gibeleko koipea murrizten ditu INSTIrekin tratatutako GIBa duten pertsonengan[J]. Open Forum Gaixotasun Infekziosoak, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[7] Lake JE, La K, Erlandson KM, et al. Tesamorelik gantz-kalitatea hobetzen du gantz-kantitatearen aldaketen arabera [J]. Laguntzak, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[8] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Hazkunde-hormonak askatzen dituen hormonak aktibazio immunearen marka zirkulatzaileak murrizten ditu GIB-infekzioa eta gantz gibeleko gaixotasun alkoholikoa ez duten pertsonen bide immune hepatikoetan eraginekin paraleloan. Gaixotasun Infekzioso Klinikoak, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

[9] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. GIBarekin lotutako NAFLD tesamorelinaren erantzun-bideak zehaztea helburu proteomiko eta transkriptomiko ikuspegi bat erabiliz [J]. Txosten zientifikoak, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.