|
1 ნაკრები (10 ფლაკონი)
| რაოდენობა: | |
|---|---|
▎ ტესამორელის სტრუქტურა
წყარო: PubChem |
თანმიმდევრობა: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL მოლეკულური ფორმულა: C 221H 366N 72O 67S მოლეკულური წონა: 5136 გ/მოლ CAS ნომერი: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 სინონიმები: ეგრიფტა |
▎ ტესამორელის კვლევა
როგორია თესამორელის კვლევის საფუძველი?
ადამიანის ზრდის რეკომბინანტულ ჰორმონს (rhGH) აქვს კლინიკური ეფექტურობა ზრდის ჰორმონის (GH) დეფიციტის სამკურნალოდ, მაგრამ მას ასევე ახლავს სხვადასხვა არასასურველი გვერდითი მოვლენები. ამ ვითარებამ გამოიწვია ადამიანის ზრდის ჰორმონის გამათავისუფლებელი ფაქტორის (GFR) ანალოგების განვითარება, რადგან მათ შეიძლება ჰქონდეთ უკეთესი ტოლერანტობა. Tesamoreli არის სინთეზური GFR, რომელიც შემუშავებულია, როგორც პოტენციური სამკურნალო საშუალება სხვადასხვა დაავადებისთვის, რომლებიც შეიძლება დაკავშირებული იყოს GH-ის შედარებით დეფიციტთან, მათ შორის აივ-თან ასოცირებულ ლიპოდისტროფიასთან.
როგორია ტესამორელის მოქმედების მექანიზმები?
მოქმედების მექანიზმი აივ-თან ასოცირებულ არაალკოჰოლურ ცხიმოვან ღვიძლის დაავადებაზე (NAFLD):
გენის გამოხატვის რეგულირება:
აივ-თან ასოცირებულ NAFLD-ში, გენების ნაკრების გამდიდრების ანალიზის საშუალებით, აღმოჩნდა, რომ ტესამორელი ზრდიდა ღვიძლში ჟანგვითი ფოსფორილირებასთან დაკავშირებული გენების გამოხატულებას, ამავდროულად ამცირებს ანთებასთან, ქსოვილების აღდგენასა და უჯრედების დაყოფასთან დაკავშირებული გენების გამოხატულებას [1] . კონკრეტულად, ტესამორელმა შეამცირა ღვიძლის გენების ნაკრები, რომელიც დაკავშირებულია ანთებასთან, ქსოვილების აღდგენასთან და უჯრედების გაყოფასთან, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ის თავის ეფექტს ახდენს ამ გენების ექსპრესიის რეგულირებით.
ძირითადი შუამავლების დათრგუნვა:
ტესამორელს შეუძლია ანგიოგენეზის, ფიბროზისა და ანთების ძირითადი შუამავლების დათრგუნვა. მაგალითად, მას შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორი A (VEGFA), გარდაქმნის ზრდის ფაქტორი β1 (TGFB1) და მაკროფაგების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორი 1 (CSF1). მონაწილეებში, რომლებიც იღებდნენ Tesamoreli-ს მკურნალობას, VEGFA-სა და CSF1-ის შემცირება პლაზმაში ასოცირდებოდა არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადების აქტივობის ქულის შემცირებასთან, ხოლო TGFB1 და CSF1-ის დაქვეითება დაკავშირებული იყო გენის დონის ფიბროზის ქულის შემცირებასთან [1] . როგორც მონოციტების რეკრუტირებისა და აქტივაციის რეგულატორი, CSF1 შეიძლება გახდეს ინოვაციური თერაპიული სამიზნე აივ-თან ასოცირებული NAFLD-ისთვის.
მოქმედების მექანიზმი პერიფერიული ნერვის დაზიანებაზე:
პერიფერიული ნერვის დაზიანების მკურნალობისას ტესამორელი აძლიერებს აქსონურ რეგენერაციას, ამცირებს კუნთების ატროფიას და აუმჯობესებს ფუნქციურ შედეგებს. ამჟამინდელი კვლევები ვარაუდობენ, რომ ტესამორელს შეუძლია თავისი ეფექტი მოახდინოს ნერვების რეგენერაციისა და აღდგენის პროცესის ხელშეწყობით. მოქმედების სპეციფიკური მექანიზმი ჯერ ბოლომდე არ არის გასაგები, მაგრამ ის შეიძლება მოიცავდეს ნერვული ზრდის ფაქტორების რეგულირებას, აქსონალური ზრდის ხელშეწყობას და მიელინიზაციას [2].
როგორია ტესამორელის სპეციფიკური მექანიზმი ვისცერული ცხიმისა და ღვიძლის ცხიმის შემცირებაში აივ ინფიცირებულ პირებში?
მარეგულირებელი ეფექტი ზრდის ჰორმონზე:
ზრდის ჰორმონის სეკრეციის მასტიმულირებელი:
Tesamoreli არის სინთეზური GHRH, რომელსაც შეუძლია ზრდის ჰორმონის სეკრეციის სტიმულირება. აივ ინფიცირებულ ადამიანებში შეიძლება დაზარალდეს ზრდის ჰორმონის სეკრეცია და ტესამორელს შეუძლია ხელი შეუწყოს წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალს ზრდის ჰორმონის გამოყოფაში GHRH-ის მოქმედების მიბაძვით [3-5].
ცხიმის მეტაბოლიზმის რეგულირება:
ზრდის ჰორმონი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ცხიმის მეტაბოლიზმში. მას შეუძლია ხელი შეუწყოს ლიპოლიზს, გაზარდოს ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვა და შეამციროს ცხიმის დაგროვება. ზრდის ჰორმონის სეკრეციის სტიმულირებით, ტესამორელს შეუძლია ირიბად დაარეგულიროს ცხიმის ცვლა და შეამციროს ვისცერული ცხიმისა და ღვიძლის ცხიმის დაგროვება [3-5].
გავლენა ღვიძლის გენის ექსპრესიაზე:
გენის გზების შეცვლა:
კვლევებმა აჩვენა, რომ ტესამორელს შეუძლია გაზარდოს ღვიძლში ოქსიდაციურ ფოსფორილირებასთან დაკავშირებული ხელმოწერის გენის კომპლექტის გამოხატულება, ამავდროულად შეამციროს გენების კომპლექტების გამოხატულება, რომლებიც დაკავშირებულია ანთებასთან, ქსოვილის აღდგენასთან და უჯრედების გაყოფასთან [1].
ჰეპატოცელულური კარცინომის პროგნოზთან დაკავშირებულ გენებზე ზემოქმედება:
ტესამორელს ასევე შეუძლია დაარეგულიროს ჰეპატოცელულური კარცინომის პროგნოზთან დაკავშირებული გენების ნაკრები, აუმჯობესებს კარგ პროგნოზთან დაკავშირებული გენების კომპლექტს და არეგულირებს ცუდ პროგნოზთან დაკავშირებული გენების კომპლექტს, შესაბამისად [1] . გენის ექსპრესიაში ეს ცვლილებები შეიძლება დაკავშირებული იყოს ტესამორელის ეფექტთან ღვიძლის ცხიმის შემცირებაზე.
კავშირი ფიბროზთან დაკავშირებულ გენის ქულებთან:
მონაწილეებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ტესამორელით, ღვიძლის ექსპრესიის ეს ცვლილებები დაკავშირებული იყო ფიბროზთან დაკავშირებულ გენის ქულების გაუმჯობესებასთან. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ ტესამორელს შეუძლია შეამციროს ღვიძლის ცხიმი ღვიძლის გენის ექსპრესიის რეგულირებით და ღვიძლის ფიბროზული მდგომარეობის გაუმჯობესებით [1].
ეფექტი პლაზმის ცილებზე:
ძირითადი შუამავლების დათრგუნვა:
ტესამორელს შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს პლაზმის ცილების დონეები, როგორიცაა სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორი A (VEGFA), გარდაქმნის ზრდის ფაქტორი β1 (TGFB1) და მაკროფაგების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორი 1 (CSF1) [1] . ეს ცილები დაკავშირებულია ანგიოგენეზთან, ფიბროზთან და ანთებასთან და ტესამორელის მიერ მათი დათრგუნვა შეიძლება დაეხმაროს ღვიძლის ცხიმისა და ანთების შემცირებას.
წყარო:PubMed [1]
რა არის ტესამორელის აპლიკაციები?
ეფექტი აივ ინფიცირებულ ადამიანებზე:
ვისცერული და ღვიძლის ცხიმის შემცირება:
ზოგიერთმა კვლევამ აჩვენა, რომ აივ ინფიცირებულ პირებში, რომლებიც იღებენ ინტეგრაზას ინჰიბიტორის (INSTIs) მკურნალობას, ვისცერული ცხიმოვანი ქსოვილის (დღგ) ზრდა შეშფოთების საგანია, რადგან დღგ ასოცირდება ქვედა დინებაში თანმხლებ დაავადებებთან, როგორიცაა არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადება (NAFLD). ნაჩვენებია, რომ ტესამორელი ამცირებს დღგ-ს ლიპოჰიპერტროფიის მქონე აივ ინფიცირებულ პირებში 15%-ზე მეტით 6 თვის განმავლობაში [6] . პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში 61 მონაწილის აივ-თან ასოცირებული NAFLD-ით, იმ პირთა პოსტ-ჰოკ ანალიზმა, რომლებიც იღებდნენ INSTI-ს მკურნალობას, დაადგინა, რომ 12 თვის შემდეგ, დღგ პლაცებოს ჯგუფში გაიზარდა 10,8%-ით, ხოლო დღგ ტესამორელის მკურნალობის ჯგუფში მთლიანობაში შემცირდა 8,3%-ით. გარდა ამისა, ღვიძლის ცხიმოვანი ფრაქცია (HFF) ტესამორელის მკურნალობის ჯგუფში შემცირდა 31%-ით საწყისთან შედარებით, რაც მნიშვნელოვნად მაღალი იყო, ვიდრე პლაცებო მკურნალობის ჯგუფში [6].
ცხიმის ხარისხის გაუმჯობესება:
აივ ინფიცირებულ პირებში, ცენტრალური სიმსუქნის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იყენებდნენ ტესამორელს, გაიზარდა ვისცერული ცხიმის (დღგ) და კანქვეშა ცხიმის (SAT) სიმკვრივე და ეს ზრდა დამოუკიდებელი იყო ცხიმოვანი მასის ცვლილებებისგან, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ტესამორელს შეუძლია ასევე გააუმჯობესოს დღგ-ს და SAT-ის ხარისხი პაციენტების ამ ჯგუფში [7].
გავლენა იმუნურ ფუნქციაზე:
ტესამორელის ხანგრძლივმა გამოყენებამ შეიძლება შეამციროს T უჯრედების და მონოციტების/მაკროფაგების აქტივობის მარკერები აივ ინფიცირებულ პირთა მიმოქცევაში და დაქვეითდეს იმუნური გზების ღვიძლში. კონკრეტულად, პლაცებოსთან შედარებით, ტესამორელმა შეამცირა 13 ცილის მოცირკულირე კონცენტრაცია, მათ შორის ოთხი ქიმიოკინი, ორი ციტოკინი, ოთხი T უჯრედთან დაკავშირებული მოლეკულა, ასევე არგინაზა-1, გალექტინ-9 და ჰეპატოციტების ზრდის ფაქტორი. ქსელის ანალიზმა აჩვენა მჭიდრო ურთიერთქმედება გენის გზებს შორის, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ამ ცილების შემცირებაზე, და მიზანმიმართულმა ტრანსკრიპტომიკამ დაადასტურა ღვიძლში იმუნური გზების დაქვეითების რეგულირების სიგნალი [8].
ეფექტი ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების დროს:
ღვიძლის ცხიმის შემცირება და ფიბროზის პროგრესირების პრევენცია:
აივ-თან ასოცირებული ღვიძლის ცხიმოვანი არაალკოჰოლური დაავადების დროს, ტესამორელი ამცირებს ღვიძლის ცხიმს და ხელს უშლის ფიბროზის პროგრესირებას. მკვლევარებმა ჩაატარეს პლაზმის 9 ცილის ფოკუსირებული შეფასება, რომლებიც შეესაბამება დიფერენციალურად რეგულირებულ გენების კომპლექტებში ზედა წინაპირობის გენებს და აღმოაჩინეს, რომ ტესამორელი იწვევს სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორის A (VEGFA), ტრანსფორმატორული ზრდის ფაქტორის β1 (TGFB1) და მაკროფაგების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორის 1 (CSF1) მნიშვნელოვან შემცირებას. მონაწილეებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ტესამორელით, VEGFA-სა და CSF1-ის შემცირება პლაზმაში ასოცირებული იყო ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების აქტივობის ქულის შემცირებასთან, ხოლო TGFB1 და CSF1-ის დაქვეითება დაკავშირებული იყო გენის დონის ფიბროზის ქულის შემცირებასთან. როგორც მონოციტების რეკრუტირებისა და აქტივაციის რეგულატორი, CSF1 შეიძლება გახდეს ინოვაციური თერაპიული სამიზნე არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადებისთვის აივ-ში [1].
გავლენა ღვიძლის ტრანსკრიპტომის ხელმოწერაზე:
გენების ნაკრების გამდიდრების ანალიზის გამოყენებით, აღმოჩნდა, რომ ტესამორელმა გაზარდა ღვიძლში ხელმოწერის გენის კომპლექტი, რომელიც დაკავშირებულია ჟანგვითი ფოსფორილირებასთან და შეამცირა გენების ნაკრების ღვიძლის ექსპრესია, რომელიც დაკავშირებულია ანთებასთან, ქსოვილების აღდგენასთან და უჯრედების გაყოფასთან. გარდა ამისა, ტესამორელმა ასევე მოახდინა ჰეპატოცელულური კარცინომის კარგ და ცუდ პროგნოზთან დაკავშირებული შერჩეული გენების ნაკრები, შესაბამისად, ამაღლებული და დაქვეითებული რეგულირება. მონაწილეებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ტესამორელით, ღვიძლის ექსპრესიის ეს ცვლილებები დაკავშირებული იყო ფიბროზთან დაკავშირებულ გენის ქულების გაუმჯობესებასთან [9].
დასასრულს, როგორც ზრდის ჰორმონის რილიზინგ ჰორმონის სინთეზურ ანალოგს, ტესამორეელმა აჩვენა თერაპიული პოტენციალი მრავალ ასპექტში. კვლევების დიდმა რაოდენობამ დაადასტურა, რომ მას შეუძლია ეფექტურად დაარეგულიროს ზრდის ჰორმონის სეკრეცია და გააუმჯობესოს ადამიანის მეტაბოლური ფუნქცია. აივ ინფექციასთან დაკავშირებული დაავადებების მკურნალობისას მას მნიშვნელოვანი გავლენა აქვს მუცლის ცხიმის დაგროვების შემცირებაზე. ზრდის ჰორმონის სეკრეციის სტიმულირებით და ცხიმის მეტაბოლიზმის ოპტიმიზაციის გზით, ის ამცირებს ვისცერული ცხიმის რაოდენობას მჭლე სხეულის მასაზე გავლენის გარეშე და დადებით როლს ასრულებს პაციენტების სხეულის შემადგენლობის რეგულირებაში. არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადების მკურნალობისას ზოგიერთმა კვლევამ ასევე აჩვენა, რომ მას შეუძლია შეამციროს ცხიმის შემცველობა ღვიძლში. ტესამორელს დიდი მნიშვნელობა აქვს. აივ ინფიცირებული პაციენტებისთვის ის უზრუნველყოფს ეფექტურ საშუალებას დაავადებისა და მკურნალობის შედეგად გამოწვეული ცხიმოვანი ცვლის დარღვევის გასაუმჯობესებლად, აუმჯობესებს პაციენტების ცხოვრების ხარისხს, ეხმარება გარეგნობის ცვლილებებით გამოწვეული ფსიქოლოგიური ზეწოლის მოხსნაში და აძლიერებს მათ სოციალური ინტეგრაციის გრძნობას. ერთეულის შესავალი
ავტორის შესახებ
ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.
სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი
სტენლი ტლ არის ჰარვარდის უნივერსიტეტის მეცნიერი, რომელიც ეწევა კვლევებსა და სწავლებას ისეთ ინსტიტუტებში, როგორიცაა ჰარვარდის სამედიცინო სკოლა და მასაჩუსეტსის გენერალური საავადმყოფო. მისი კვლევის სფეროები მოიცავს ენდოკრინოლოგიასა და მეტაბოლიზმს, ინფექციურ დაავადებებს, იმუნოლოგიას, მიკრობიოლოგიას და კვებასა და დიეტოლოგიას. მან ჩაატარა სიღრმისეული კვლევები ამ სფეროებში, რაც თეორიულ საფუძვლებს აძლევდა მასთან დაკავშირებული დაავადებების დიაგნოსტიკის, მკურნალობისა და პრევენციის მიზნით. ამავდროულად, ის მჭიდროდ თანამშრომლობს ისეთ ორგანიზაციებთან, როგორებიცაა ჰარვარდის სამედიცინო სკოლა და მასაჩუსეტსის ბავშვთა ზოგადი ჰოსპიტალი, აერთიანებს თეორიას კლინიკურ პრაქტიკასთან და წვლილს შეიტანს სამედიცინო საქმეში. სტენლი TL ჩამოთვლილია ციტატაში [5].
