Тесаморели 20 мг

▎ Тесаморели құрылымы

Дереккөз: PubChem

Тізбек: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Молекулалық формула: C 221H 366N 72O 67S Молекулалық салмағы: 5136 г/моль CAS нөмірі: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Синонимдер: Эгрифта

▎ Тесаморели зерттеулері

Тесаморелидің зерттеу негізі қандай?

Адамның рекомбинантты өсу гормоны (rhGH) өсу гормонының (GH) тапшылығын емдеуде клиникалық тиімділікке ие, бірақ ол сонымен қатар әртүрлі жағымсыз жанама әсерлермен бірге жүреді. Бұл жағдай адамның өсу гормонын шығаратын фактордың (GFR) аналогтарының дамуына түрткі болды, өйткені олардың төзімділігі жоғары болуы мүмкін. Тесаморели - АИВ-ассоциацияланған липодистрофияны қоса, ЖГ салыстырмалы тапшылығымен байланысты болуы мүмкін әртүрлі ауруларды емдеу үшін әлеуетті ем ретінде әзірленген синтетикалық GFR.

Тесаморелидің әсер ету механизмдері қандай?

АИВ-ассоциирленген бауырдың алкогольсіз майлы ауруларына әсер ету механизмі:

Ген экспрессиясының реттелуі: 

АИВ-ассоциацияланған NAFLD-да гендер жиынтығын байыту талдауы арқылы Тесаморели бауырдағы тотығу фосфорлануымен байланысты гендік белгілер жиынтығының экспрессиясын арттырғаны анықталды, сонымен бірге қабынуға, тіндердің қалпына келуіне және жасушалардың бөлінуіне байланысты гендер жиынтығының экспрессиясын азайтады ^[1] . Атап айтқанда, Тесаморели қабынуға, тіндердің қалпына келуіне және жасушаның бөлінуіне байланысты бауыр гендерінің жиынтығын төмендетеді, бұл оның осы гендердің экспрессиясын реттеу арқылы әсерін көрсететінін көрсетеді.

Негізгі медиаторларды тежеу: 

Тесаморели ангиогенездің, фиброздың және қабынудың негізгі медиаторларын тежей алады. Мысалы, ол тамырлы эндотелий өсу факторы А (VEGFA), трансформациялық өсу факторы β1 (TGFB1) және макрофагтар колониясын ынталандыратын 1 фактор (CSF1) деңгейін айтарлықтай төмендете алады. Тесаморелимен емдеуді қабылдаған қатысушыларда плазмадағы VEGFA және CSF1 төмендеуі бауырдың алкогольсіз май ауруы белсенділік көрсеткішінің төмендеуімен байланысты болды, ал TGFB1 және CSF1 төмендеуі гендік деңгейдегі фиброз көрсеткішінің төмендеуімен байланысты болды ^[1] . Моноциттерді тарту және белсендіру реттеушісі ретінде CSF1 АИВ-ассоциацияланған NAFLD үшін инновациялық терапевтік мақсатқа айналуы мүмкін.

Перифериялық нервтердің зақымдалуына әсер ету механизмі:

Перифериялық жүйке жарақатын емдеуде Тесаморели аксональды регенерацияны күшейтеді, бұлшықет атрофиясын азайтады және функционалдық нәтижелерді жақсартады деп саналады. Ағымдағы зерттеулер Тесаморели өз әсерін жүйке регенерациясы мен жөндеу процесін ынталандыру арқылы көрсете алады деп болжайды. Әсер етудің нақты механизмі әлі толық түсінілмеген, бірақ ол жүйке өсу факторларын реттеуді, аксональды өсуді және миелинизацияны қамтуы мүмкін ^[2].

АИТВ жұқтырған адамдарда висцеральды май мен бауыр майын азайтудағы Тесаморелидің ерекше механизмі қандай?

Өсу гормонына реттеуші әсер:

Өсу гормонының секрециясын ынталандыру: 

Тесаморели - өсу гормонының секрециясын ынталандыратын синтетикалық GHRH. АИТВ жұқтырған адамдарда өсу гормонының секрециясы әсер етуі мүмкін және Тесаморели GHRH әрекетін имитациялау арқылы өсу гормонын шығару үшін алдыңғы гипофиз безіне ықпал ете алады ^[3-5].

Май алмасуын реттеу: 

Өсу гормоны май алмасуында маңызды рөл атқарады. Ол липолизді ынталандырады, май қышқылдарының тотығуын арттырады және майдың жиналуын азайтады. Өсу гормонының секрециясын ынталандыру арқылы Тесаморели май алмасуын жанама түрде реттей алады және висцеральды май мен бауыр майының жиналуын азайтады ^[3-5].

Бауыр генінің экспрессиясына әсері:

Гендік жолдарды өзгерту: 

Зерттеулер көрсеткендей, Тесаморели бауырдағы тотығу фосфорлануымен байланысты гендер жиынтығының экспрессиясын арттыра алады, сонымен бірге қабынуға, тіндердің қалпына келуіне және жасушалардың бөлінуіне байланысты гендер жиынтығының экспрессиясын азайтады ^[1].

Гепатоцеллюлярлық карциноманың болжамына әсер ететін гендер: 

Тесаморели сондай-ақ гепатоцеллюлярлық карциноманың болжамына қатысты гендік жиынтықтарды реттей алады, сәйкесінше жақсы болжамға байланысты гендік жиынтықтарды жоғары реттей алады және нашар болжамға байланысты гендік жиынтықтарды төмендетеді ^[1] . Гендердің экспрессиясындағы бұл өзгерістер Тесаморелидің бауыр майын азайтуға әсерімен байланысты болуы мүмкін.

Фиброзға байланысты ген көрсеткіштерімен байланыс: 

Тесаморелимен емделген қатысушыларда бауыр экспрессиясындағы бұл өзгерістер фиброзбен байланысты ген көрсеткіштерінің жақсаруымен байланысты болды. Бұл Тесаморели бауыр генінің экспрессиясын реттеу және бауырдың фиброздық жағдайын жақсарту арқылы бауыр майын азайтуы мүмкін екенін көрсетеді ^[1].

Плазма ақуыздарына әсері:

Негізгі медиаторларды тежеу: 

Тесаморели қан тамырларының эндотелий өсу факторы А (VEGFA), трансформациялық өсу факторы β1 (TGFB1) және макрофагтар колониясын ынталандыратын 1 фактор (CSF1) сияқты плазма ақуыздарының деңгейін айтарлықтай төмендете алады ^[1] . Бұл ақуыздар ангиогенезге, фиброзға және қабынуға байланысты және оларды Тесаморели арқылы тежеу ​​бауыр майы мен қабынуды азайтуға көмектесуі мүмкін.

Дереккөз: PubMed ^[1]

Tesamoreli қолданбалары қандай?

АҚТҚ жұқтырған адамдарға әсері:

Висцеральды май мен бауыр майын азайту: 

Кейбір зерттеулер интеграза ингибиторын (INSTIs) алатын АИТВ жұқтырған адамдарда висцеральды май тінінің (ҚҚС) жоғарылауы алаңдаушылық туғызатынын көрсетті, өйткені ҚҚС бауырдың алкогольсіз майлы ауруы (NAFLD) сияқты төменгі ағымды қатар жүретін аурулармен байланысты. Тесаморели 6 ай ішінде липогипертрофиямен ауыратын АИТВ жұқтырған адамдарда ҚҚС-ты 15%-дан астам төмендететінін көрсетті ^[6] . АИВ-ассоциацияланған NAFLD бар 61 қатысушының плацебо-бақыланатын сынағы INSTI-мен ем алатын тұлғалардың пост-хок талдауы 12 айдан кейін плацебо тобындағы ҚҚС 10,8%-ға өскенін, ал Тесаморели емдеу тобында ҚҚС жалпы алғанда 8,3%-ға төмендегенін көрсетті. Сонымен қатар, Тесаморели емдеу тобындағы бауыр майының фракциясы (HFF) бастапқы деңгейге қатысты 31%-ға төмендеді, бұл плацебомен емдеу тобына қарағанда айтарлықтай жоғары болды ^[6].

Майдың сапасын жақсарту: 

АИВ-инфекциясы бар адамдарда, орталық семіздігі бар емделушілерде Тесаморели қолданғанда висцеральды майдың (ҚҚС) және тері асты майының (SAT) тығыздығы жоғарылады және бұл өсу май массасының өзгеруіне тәуелсіз болды, бұл Тесаморели пациенттердің осы тобында ҚҚС және SAT сапасын жақсарта алатынын көрсетеді ^[7].

Иммундық функцияға әсері: 

Тесаморелиді ұзақ уақыт қолдану АҚТҚ жұқтырған адамдардың қан айналымындағы Т-клетка және моноцит/макрофаг белсенділігінің маркерлерін төмендетуі және бауырдағы иммундық жолдарды төмендетуі мүмкін. Атап айтқанда, плацебомен салыстырғанда, Тесаморели 13 ақуыздың, соның ішінде төрт хемокиннің, екі цитокиннің, Т-жасушасына қатысты төрт молекуланың, сондай-ақ аргиназа-1, галектин-9 және гепатоциттердің өсу факторының айналымдағы концентрациясын төмендетті. Желілік талдау осы белоктарды азайтуға жауапты гендік жолдар арасындағы тығыз өзара әрекеттесуді көрсетті, ал мақсатты транскриптомика бауырдағы иммундық жолдардың төмендеу сигналын растады ^[8].

Бауырдың алкогольсіз май ауруы кезіндегі әсері:

Бауыр майын азайту және фиброздың дамуын болдырмау: 

ВИЧ-пен байланысты алкогольсіз майлы бауыр ауруында Тесаморели бауыр майын азайтады және фиброздың дамуын болдырмайды. Зерттеушілер дифференциалды реттелетін гендік жиындардағы жоғарғы жетекші гендерге сәйкес келетін 9 плазма ақуызына бағытталған бағалау жүргізді және Тесаморели тамырлы эндотелий өсу факторы А (VEGFA), өсу факторы β1 (TGFB1) және макрофаг колониясын ынталандырушы фактордың (CSF1) трансформациясының айтарлықтай төмендеуіне әкелетінін анықтады. Тесаморелимен ем қабылдаған қатысушыларда плазмадағы VEGFA және CSF1 көрсеткіштерінің төмендеуі бауырдың алкогольсіз май ауруы белсенділік көрсеткішінің төмендеуімен, ал TGFB1 және CSF1 көрсеткіштерінің төмендеуі гендік деңгейдегі фиброз көрсеткішінің төмендеуімен байланысты болды. Моноциттердің жиналуын және белсендіруін реттеуші ретінде CSF1 АИТВ-дағы алкогольсіз майлы бауыр аурулары үшін инновациялық терапевтік мақсатқа айналуы мүмкін ^[1].

Бауыр транскриптомының қолтаңбасына әсері:

Гендер жиынтығын байыту талдауын қолдана отырып, Тесаморели тотығу фосфорлануымен байланысты белгі гендерінің бауыр экспрессиясын арттырғаны және қабынуға, тіндердің қалпына келуіне және жасушалардың бөлінуіне байланысты гендік жиынтықтардың бауыр экспрессиясын төмендететіні анықталды. Сонымен қатар, Тесаморели гепатоцеллюлярлық карциноманың жақсы және нашар болжамына қатысты таңдалған гендік жиынтықтарды жоғары реттеп, төмендетеді. Тесаморелимен емделген қатысушыларда бауыр экспрессиясындағы бұл өзгерістер фиброзға байланысты ген көрсеткіштерінің жақсаруымен байланысты болды ^[9].

Қорытындылай келе, өсу гормонын шығаратын гормонның синтетикалық аналогы ретінде Тесаморели көптеген аспектілерде емдік потенциалды көрсетті. Көптеген зерттеулер оның өсу гормонының секрециясын тиімді реттей алатынын және адамның метаболикалық қызметін жақсартатынын растады. АИТВ-инфекциясымен байланысты ауруларды емдеуде іштегі майдың жиналуын азайтуға айтарлықтай әсер етеді. Өсу гормонының секрециясын ынталандыру және май алмасуын оңтайландыру арқылы ол арық дене массасына әсер етпей, висцеральды майдың мөлшерін азайтады және пациенттердің дене құрамын реттеуде оң рөл атқарады. Алкогольсіз майлы бауыр ауруын емдеуде кейбір зерттеулер оның бауырдағы май құрамын азайтуы мүмкін екенін көрсетті. Тесаморели үлкен мәнге ие. АИТВ жұқтырған науқастар үшін бұл ауру мен емдеуден туындаған май алмасуының бұзылуын жақсартудың тиімді құралы болып табылады, пациенттердің өмір сүру сапасын жақсартады, сыртқы түрінің өзгеруінен туындаған психологиялық қысымды жеңілдетуге көмектеседі және олардың әлеуметтік интеграция сезімін арттырады. Бірлікпен таныстыру

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Стэнли Т.Л. – Гарвард университетінің ғалымы, Гарвард медициналық мектебі мен Массачусетс жалпы госпиталі сияқты мекемелерде зерттеу және оқытумен айналысады. Оның ғылыми салаларына эндокринология және метаболизм, жұқпалы аурулар, иммунология, микробиология, тамақтану және диетология кіреді. Ол осы кен орындарында терең зерттеулер жүргізіп, олармен байланысты ауруларды диагностикалау, емдеу және алдын алудың теориялық негіздерін қамтамасыз етті. Сонымен бірге ол Гарвард медициналық мектебі және Массачусетс балаларға арналған жалпы ауруханасы сияқты ұйымдармен тығыз ынтымақтастықта, теорияны клиникалық тәжірибемен ұштастырып, медициналық мақсатқа өз үлесін қосуда. Stanley TL дәйексөз [5] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, т.б. Тесаморелиннің АИВ-ассоциацияланған NAFLD [J] бауыр транскриптомиялық қолтаңбаларына әсері. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Джайми Т.С. Тесаморели терапиясы аксональды регенерацияны жақсартуға, бұлшықет атрофиясын азайтуға және перифериялық жүйке жарақаттары мен жөндеуден кейінгі функционалдық нәтижелерді жақсартуға арналған[J]. 2015.

[3] Рахман Ф, Маклафлин Т, Мескита П, т.б. Дорсоцервикальды майы бар және онсыз АҚТҚ бар адамдарда тесаморелиннің әсері: қос соқыр плацебо-бақыланатын сынақтың III фазасының кейінгі талдауы [J]. Клиникалық және аударма ғылымының журналы, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli липодистрофиясы бар АИТВ-1 жұқтырған науқастарда артық іш майын емдеуге арналған.[J]. Эндокринология және метаболизмнің сарапшы шолуы, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[5] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C және т.б. Висцеральды майланудың төмендеуі Тесаморели[J] қабылдаған АҚТҚ-жұқтырған науқастарда метаболикалық профильдің жақсаруымен байланысты. Клиникалық жұқпалы аурулар, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[6] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, т.б. 1499. Тесаморели АҚТҚ-мен емделген адамдарда висцеральды май тінін және бауыр майын азайтады[J]. Ашық форум жұқпалы аурулар, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[7] Lake JE, La K, Erlandson KM, т.б. Тесаморели май мөлшерінің өзгеруіне қарамастан май сапасын жақсартады[J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[8] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, т.б. Өсу гормонын шығаратын гормон АИТВ-инфекциясы және бауырдың алкогольсіз май ауруы бар адамдардағы бауырдың иммундық жолдарына әсерімен қатар иммундық белсендірудің айналмалы маркерлерін азайтады[J]. Клиникалық жұқпалы аурулар, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

[9] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, т.б. Мақсатты протеомдық және транскриптомиялық тәсілді қолдана отырып, АИВ-ассоциацияланған NAFLD кезінде тесаморелин жауап беру жолдарын анықтау [J]. Ғылыми есептер, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.