Tesamoreli 20 mg

▎ Struktura Tesamoreli

▎ Výzkum společnosti Tesamoreli

Molekulární Pozadí

Tesamoreli (TH9507) je syntetický 44-aminokyselinový analog lidského hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH). Na N-koncový tyrosinový zbytek je připojena trans-3-hexenoylová skupina, což je modifikace vyvinutá pro zvýšení odolnosti vůči enzymatické degradaci. PubChem uvádí Tesamoreli pod CID 16137828, s molekulovým vzorcem C221H366N72O67S a molekulovou hmotností přibližně 5136 g/mol.[7,8]

Průběh výzkumu

Eckhardt S. Ferdinandi a kolegové hodnotili TH9507 u prasat, potkanů ​​a psů pomocí opakované intravenózní nebo subkutánní expozice ve studijních dávkách až 600 μg/kg. Výzkumníci měřili růstový hormon (GH), inzulinu podobný růstový faktor-1 (IGF-1), toxikokinetické parametry, tělesnou hmotnost, klinickou chemii, hematologii a nálezy související s orgány. Uvedli zvýšené reakce GH a IGF-1 napříč zvířecími modely a expozici imunoreaktivnímu TH9507 v závislosti na dávce. V subchronických studiích trvajících až 4 měsíce byly reverzibilní změny jater, ledvin, hematologické, klinicko-chemické a orgánové hmotnosti patrnější u psů a byly autory interpretovány v kontextu dlouhodobé expozice suprafyziologickému GH a/nebo IGF-1. Zdánlivý poločas eliminace uváděný u psů se pohyboval od 21 do 45 minut.[2]

Mendel Jansen a kolegové studovali farmakokinetiku TH9507 u samců psů bígla po intratracheálním podání suchého prášku a subkutánní expozici přibližně 375 μg/kg; k odhadu absolutní biologické dostupnosti byla použita samostatná intravenózní studie. Plazma TH9507 byla měřena radioimunoanalýzou. Autoři uvádějí relativní biologickou dostupnost přibližně 41 % pro intratracheální cestu ve srovnání se subkutánním podáním a odhadovanou absolutní biologickou dostupnost přibližně 13 %. Hodnoty terminálního poločasu byly podobné mezi intratracheálním a subkutánním podáním, zatímco průměrná doba zdržení byla po intratracheálním podání za podmínek studie delší.[3]

Obr. Plazmatické koncentrace TH9507 hlášené po intratracheálním a subkutánním podání u psů bígla.[3]
Zdrojový obrázek představuje geometrický průměr plazmatických koncentrací TH9507 v průběhu času, včetně hodnot po korekci na interferenci základního testu. Dávka, velikost skupiny, analytická metoda a kompletní farmakokinetické postupy jsou uvedeny v původní publikaci.[3]

Boniface M. Chege a kolegové randomizovali 120 nově odstavených potkanů Sprague-Dawley na standardní nízkoproteinové vysokokalorické (LPHC) nebo normální proteinové vysokokalorické (NPHC) diety po dobu 15 týdnů a poté rozdělili každou dietní skupinu do čtyř léčebných skupin po dobu dalších 9 týdnů: kontrola fyziologickým roztokem, TDF + 3TCamorelin3TG s TDF + 3TCamorelin3TG, tesamorelin, nebo AZT + 3TC + ATV/r. Autoři hodnotili tělesnou hmotnost, glykémii nalačno, orální glukózovou toleranci, plazmatické lipidy, hmotnost jater, jaterní triglyceridy, adipozitu, inzulín a GH. Ve skupinách NPHC a LPHC vykazovala skupina TDF + 3TC + DTG bez tesamorelinu a skupina s klasickou cART zvýšení v několika metabolických měřeních a nižší koncentrace GH. Autoři uvedli, že současné podávání tesamorelinu s režimem TDF + 3TC + DTG bylo spojeno s odlišnými metabolickými měřeními ve srovnání se stejným režimem cART bez tesamorelinu. Vzhledem k tomu, že tesamorelin byl studován pouze jako součást kombinovaného režimu, studie neizoluje jeho nezávislý účinek.[4]

Obr. Týdenní měření hladiny glukózy v krvi nalačno během fáze léčby citované studie na potkanech.[4]
Zdrojový údaj porovnává čtyři léčebné skupiny v rámci standardních, normálních vysoce kalorických proteinů a nízkoproteinových vysoce kalorických dietních podmínek. Definice skupin, statistická srovnání a kompletní studijní postupy jsou uvedeny v původní publikaci.[4]

V související studii použili Boniface M. Chege a jeho kolegové stejné tři dietní podmínky a rámec čtyř léčebných skupin ke zkoumání výsledků elektrokardiografie a histologie myokardu u potkanů. Vyšetřovatelé zaznamenali významné meziskupinové rozdíly v několika měřeních EKG. Fibróza myokardu byla hlášena u zvířat, která dostávala režim založený na DTG bez tesamorelinu a klasický režim cART za kaloricky bohatých dietních podmínek, zatímco skupina dostávající DTG spolu s tesamorelinem vykazovala odlišný histologický obraz. Autoři interpretovali tato zjištění jako důkaz, že dieta a antiretrovirový režim ovlivnily srdeční fenotyp a že současná léčba tesamorelinem modifikovala odpověď. Vzhledem k tomu, že studie používala kombinovaný režim, nelze nezávislý příspěvek tesamorelinu oddělit od léčebných interakcí.[5]

Obr. V citované studii na potkanech byla zaznamenána měření fibrózy levé komory napříč skupinami s dietou a antiretrovirovou léčbou.[5]
Zdrojový obrázek porovnává skóre fibrózy ve skupinách s fyziologickým roztokem, DTG + tesamorelinem, pouze DTG a klasickými cART v rámci diety s normální stravou, s normálním obsahem kalorií a s nízkým obsahem kalorií. Statistická srovnání a kompletní experimentální podmínky jsou uvedeny v původní publikaci.[5]

Andre Knoop a kolegové vyvinuli imunoafinitní purifikaci a nano-UHPLC-HRMS/MS metodu pro identifikaci několika analogů GHRH a příbuzných metabolitů v plazmě, včetně Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 a Tesamoreli související s Egriftou. Metoda byla hodnocena z hlediska specifičnosti, linearity, výtěžnosti, limitů detekce, nepřesnosti a matricových účinků. V experimentech na zvířatech byly výchozí sloučeniny detekovatelné po dobu alespoň několika hodin po podání, zatímco očekávané metabolity nebyly ve vzorcích hlodavců identifikovány. Studie se primárně zabývala analytickou detekcí pro antidopingové aplikace a nehodnotila biologickou účinnost nebo bezpečnost výzkumného materiálu Tesamoreli.[6]

Omezení výzkumu

Výše shrnuté studie používají různé experimentální systémy a odpovídají na různé výzkumné otázky, včetně neklinické toxikologie, farmakokinetiky psů, studií antiretrovirové kombinace na potkanech a analytické detekce hmotnostní spektrometrií. Výsledky z těchto systémů nejsou přímo zaměnitelné. Ve studiích Chege byl tesamorelin podáván společně s režimem TDF + 3TC + DTG; proto mohou srovnání popsat rozdíly mezi skupinami kombinací, ale nemohou plně oddělit nezávislý příspěvek tesamorelinu nebo vyloučit interakce s antiretrovirovou léčbou.[4,5]

Tesamoreli je také správný název aktivního peptidu v biologických produktech EGRIFTA SV a EGRIFTA WR schválených FDA. FDA popisuje tesamorelin jako syntetický analog lidského GHRF o 44 aminokyselinách s N-koncovou hexenoylovou modifikací a uvádí schválené formulace EGRIFTA pod BLA 022505.[8,9] Tato schválení se vztahují na konkrétní licencované produkty, formulace, výrobní kontroly, síly a označené použití. Nezakládají schválení FDA, ekvivalenci, bezpečnost nebo účinnost pro nezávisle dodávaný výzkumný materiál COCER Peptides.

COCER Peptides představuje Tesamoreli výhradně pro laboratorní výzkum a analytické použití. Není určen pro humánní ani veterinární použití. Tento materiál COCER Peptides není EGRIFTA SV nebo EGRIFTA WR a není to lék nebo biologický produkt schválený FDA. Výše popsaný výzkum shrnuje poznatky uváděné v publikacích třetích stran a není prohlášením o klinické účinnosti, bezpečnosti, diagnóze, léčbě, prevenci ani návodem k použití.

▎ Relevantní citace

Reference

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populační farmakokinetická analýza Tesamoreli u HIV-infikovaných pacientů a zdravých subjektů[J]. Klinická farmakokinetika, 2015, 54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Neklinické hodnocení farmakologie a bezpečnosti TH9507, analogu faktoru uvolňujícího lidský růstový hormon[J]. Základní a klinická farmakologie a toxikologie, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, et al. Plicní podání TH9507, analogu faktoru uvolňujícího růstový hormon, u psa[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004, 276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG a kol. Zdá se, že dietní režimy mají významný vliv na vývoj metabolického syndromu spojeného s kombinovanou antiretrovirovou terapií (cART)[J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG a kol. Zdá se, že kombinovaná antiretrovirová terapie s nízko nebo normálními bílkovinami a vysoce kalorickými dietami vyvolává významné škodlivé elektrokardiografické změny na modelu hlodavců[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Kvalitativní identifikace hormonů uvolňujících růstový hormon v lidské plazmě pomocí imunoafinitní purifikace a LC-HRMS/MS[J]. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2016, 408 (12): 3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] US Food and Drug Administration. Informace o předepisování přípravku EGRIFTA WR (tesamorelin). Upraveno v březnu 2025.

[9] US Food and Drug Administration. Fialová kniha: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

VŠECHNY PRODUKTY, ČLÁNKY, TECHNICKÉ MATERIÁLY, POPISY PRODUKTŮ A DALŠÍ INFORMACE POSKYTOVANÉ NA TÉTO WEBOVÉ STRÁNCE JSOU URČENY VÝHRADNĚ PRO LEGITIMÁLNÍ LABORATORNÍ VÝZKUM, INFORMAČNÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.

Produkty nabízené společností Cocer Peptides jsou určeny výhradně pro in vitro a laboratorní výzkum a NEJSOU určeny pro humánní nebo veterinární použití, lidskou spotřebu, klinické použití, diagnostické použití, terapeutické použití, směšování, samostatné podávání, injekci nebo jakoukoli jinou formu podávání lidem nebo zvířatům. Tyto produkty nejsou určeny k diagnostice, léčbě, léčení, zmírňování nebo prevenci jakékoli nemoci nebo zdravotního stavu, ani nejsou určeny k ovlivnění struktury nebo funkce lidského nebo zvířecího těla. Pokud není výslovně uvedeno jinak, produkty nabízené na této webové stránce nebyly hodnoceny ani schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro humánní nebo veterinární použití. Jakékoli odkazy na publikované studie, biochemické cesty, molekulární mechanismy nebo experimentální nálezy jsou poskytovány výhradně pro účely vědecké diskuse a výzkumu a nepředstavují lékařskou radu, terapeutická tvrzení, pokyny k dávkování nebo pokyny k použití. Kupující jsou výhradně odpovědní za zajištění toho, že všechny produkty jsou získávány, manipulováno, skladovány, používány a likvidovány v souladu s platnými zákony, předpisy, institucionálními požadavky a laboratorními bezpečnostními standardy.