Тезаморелі 20 мг

▎ Структура Тезаморелі

▎ Дослідження Tesamoreli

Який досвід дослідження Тезаморелі?

Рекомбінантний людський гормон росту (rhGH) має клінічну ефективність у лікуванні дефіциту гормону росту (GH), але він також супроводжується різними побічними ефектами. Ця ситуація спонукала до розробки аналогів людського гормону росту, що вивільняє фактор (СКФ), оскільки вони можуть мати кращу переносимість. Tesamoreli – це синтетичний GFR, який був розроблений як потенційний засіб для лікування різноманітних захворювань, які можуть бути пов’язані з відносною недостатністю гормону росту, включаючи ліподистрофію, пов’язану з ВІЛ.

Які механізми дії Tesamoreli?

Механізм дії на ВІЛ-асоційовану неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП):

Регуляція експресії генів: 

У ВІЛ-асоційованому НАЖХП за допомогою аналізу збагачення набору генів було виявлено, що Тезаморелі посилює експресію набору характерних генів, пов’язаних з окисним фосфорилюванням у печінці, одночасно знижуючи експресію наборів генів, пов’язаних із запаленням, відновленням тканин і поділом клітин ^[1] . Зокрема, Tesamoreli знижує регуляцію наборів генів печінки, пов’язаних із запаленням, відновленням тканин і поділом клітин, що вказує на те, що він здійснює свій ефект, регулюючи експресію цих генів.

Пригнічення ключових медіаторів: 

Тезаморелі може пригнічувати ключові медіатори ангіогенезу, фіброзу та запалення. Наприклад, він може суттєво знизити рівні судинного ендотеліального фактора росту A (VEGFA), трансформуючого фактора росту β1 (TGFB1) і макрофагального колонієстимулюючого фактора 1 (CSF1). В учасників, які отримували лікування Tesamoreli, зниження VEGFA та CSF1 у плазмі було пов’язане зі зниженням оцінки активності неалкогольної жирової хвороби печінки, а зниження TGFB1 та CSF1 було пов’язано зі зниженням оцінки фіброзу на генному рівні ^[1] . Як регулятор рекрутингу та активації моноцитів, CSF1 може стати інноваційною терапевтичною мішенню для ВІЛ-асоційованої НАЖХП.

Механізм дії на пошкодження периферичних нервів:

Вважається, що при лікуванні пошкоджень периферичних нервів Tesamoreli посилює регенерацію аксонів, зменшує атрофію м’язів і покращує функціональні результати. Сучасні дослідження показують, що Тесаморелі може проявляти свій ефект, сприяючи процесу регенерації та відновлення нервів. Конкретний механізм дії ще не повністю вивчений, але він може включати регуляцію факторів росту нервів, сприяння росту аксонів і мієлінізацію ^[2].

Який специфічний механізм Tesamoreli для зменшення вісцерального жиру та жиру в печінці у ВІЛ-інфікованих осіб?

Регуляторний вплив на гормон росту:

Стимулювання секреції гормону росту: 

Tesamoreli - це синтетичний GHRH, який може стимулювати секрецію гормону росту. У ВІЛ-інфікованих осіб секреція гормону росту може бути порушена, і Тезаморелі може сприяти вивільненню передньою долею гіпофіза гормону росту, імітуючи дію GHRH ^[3-5].

Регулювання жирового діабету: 

Гормон росту відіграє важливу роль у жировому діабеті. Це може сприяти ліполізу, посилювати окислення жирних кислот і зменшувати накопичення жиру. Стимулюючи секрецію гормону росту, Tesamoreli може опосередковано регулювати жировий діабет і зменшувати накопичення вісцерального жиру та жиру в печінці ^[3-5].

Вплив на експресію генів печінки:

Зміна генних шляхів: 

Дослідження показали, що Tesamoreli може збільшити експресію набору характерних генів, пов’язаних з окисним фосфорилюванням у печінці, одночасно зменшуючи експресію наборів генів, пов’язаних із запаленням, відновленням тканин і поділом клітин ^[1].

Гени, що впливають на прогноз гепатоцелюлярної карциноми: 

Тесаморелі також може регулювати набори генів, пов’язані з прогнозом гепатоцелюлярної карциноми, посилюючи набори генів, пов’язані з хорошим прогнозом, і знижуючи набори генів, пов’язані з поганим прогнозом відповідно ^[1] . Ці зміни в експресії генів можуть бути пов’язані з впливом Тезаморелі на зменшення жиру в печінці.

Зв'язок з балами генів, пов'язаних з фіброзом: 

В учасників, які отримували тезаморелі, ці зміни експресії печінки були пов’язані з покращенням балів генів, пов’язаних з фіброзом. Це вказує на те, що Tesamoreli може зменшувати жир у печінці, регулюючи експресію генів печінки та покращуючи фіброзний стан печінки ^[1].

Вплив на білки плазми:

Інгібування ключових медіаторів: 

Тезаморелі може значно знизити рівні білків плазми, таких як фактор росту судинного ендотелію A (VEGFA), трансформуючий фактор росту β1 (TGFB1) і макрофагальний колонієстимулюючий фактор 1 (CSF1) ^[1] . Ці білки пов’язані з ангіогенезом, фіброзом і запаленням, і інгібування їх Tesamoreli може допомогти зменшити жир і запалення печінки.

Джерело: PubMed ^[1]

Які застосування Tesamoreli?

Вплив на ВІЛ-інфікованих:

Зменшення вісцерального жиру та жиру в печінці: 

Деякі дослідження показали, що у ВІЛ-інфікованих осіб, які отримують лікування інгібіторами інтегрази (INSTI), збільшення вісцеральної жирової тканини (VAT) викликає занепокоєння, оскільки VAT пов’язане з подальшими супутніми захворюваннями, такими як неалкогольна жирова хвороба печінки (NAFLD). Показано, що Tesamoreli знижує ПДВ у ВІЛ-інфікованих осіб з ліпогіпертрофією більш ніж на 15% протягом 6 місяців ^[6] . У плацебо-контрольованому дослідженні за участю 61 учасника з НАЖХП, асоційованим з ВІЛ, ретроспективний аналіз осіб, які отримували лікування INSTIs, виявив, що через 12 місяців ПДВ у групі плацебо збільшився на 10,8%, тоді як ПДВ у групі лікування Тезаморелі загалом знизився на 8,3%. Крім того, фракція жиру в печінці (HFF) у групі лікування Tesamoreli знизилася на 31% відносно вихідного рівня, що було значно вище, ніж у групі лікування плацебо ^[6].

Поліпшення якості жиру: 

У ВІЛ-інфікованих осіб у пацієнтів з центральним ожирінням, які застосовували Тезаморелі, щільність вісцерального жиру (VAT) і підшкірного жиру (SAT) збільшилася, і це збільшення не було залежним від змін жирової маси, що свідчить про те, що Tesamoreli також може покращити якість VAT і SAT у цій групі пацієнтів ^[7].

Вплив на імунну функцію: 

Довготривале застосування Тезаморелі може знизити маркери активності Т-клітин і моноцитів/макрофагів у кровообігу ВІЛ-інфікованих осіб і порушити регуляцію імунних шляхів у печінці. Зокрема, порівняно з плацебо, Tesamoreli зменшив циркулюючі концентрації 13 білків, включаючи чотири хемокіни, два цитокіни, чотири молекули, пов’язані з Т-клітинами, а також аргіназу-1, галектин-9 і фактор росту гепатоцитів. Аналіз мережі показав тісну взаємодію між генними шляхами, відповідальними за зменшення цих білків, і цільова транскриптоміка підтвердила сигнал пригнічення імунних шляхів у печінці ^[8].

Ефект при неалкогольній жировій хворобі печінки:

Зменшення жиру в печінці та запобігання прогресуванню фіброзу: 

Було показано, що при ВІЛ-асоційованій неалкогольній жировій хворобі печінки Tesamoreli зменшує жир у печінці та запобігає прогресуванню фіброзу. Дослідники провели цілеспрямовану оцінку 9 білків плазми, що відповідають головним провідним генам у диференціально регульованих наборах генів, і виявили, що Тезаморелі призвело до значного зниження фактора росту судинного ендотелію A (VEGFA), трансформуючого фактора росту β1 (TGFB1) і макрофагального колонієстимулюючого фактора 1 (CSF1). В учасників, які отримували тезаморелі, зниження VEGFA та CSF1 у плазмі було пов’язане зі зниженням оцінки активності неалкогольної жирової хвороби печінки, а зниження TGFB1 та CSF1 було пов’язано зі зниженням оцінки фіброзу на рівні генів. Як регулятор рекрутингу та активації моноцитів, CSF1 може стати інноваційною терапевтичною мішенню для неалкогольної жирової хвороби печінки у ВІЛ ^[1].

Вплив на сигнатуру транскриптома печінки:

Використовуючи аналіз збагачення набору генів, було виявлено, що Tesamoreli збільшив експресію в печінці набору сигнатурних генів, пов’язаних з окисним фосфорилюванням, і зменшив експресію в печінці наборів генів, пов’язаних із запаленням, відновленням тканин і поділом клітин. Крім того, Tesamoreli також посилював і знижував регуляцію вибраних наборів генів, пов’язаних із хорошим і поганим прогнозом гепатоцелюлярної карциноми відповідно. В учасників, які отримували тезаморелі, ці зміни в експресії печінки були пов’язані з покращенням балів генів, пов’язаних з фіброзом ^[9].

На завершення, як синтетичний аналог рилізинг-гормону гормону росту, Tesamoreli продемонстрував терапевтичний потенціал у багатьох аспектах. Велика кількість досліджень підтвердила, що він може ефективно регулювати секрецію гормону росту та покращувати метаболічну функцію людини. При лікуванні захворювань, пов’язаних з ВІЛ-інфекцією, він значно впливає на зменшення накопичення жиру в області живота. Стимулюючи секрецію гормону росту та оптимізуючи жировий діабет, він зменшує кількість вісцерального жиру, не впливаючи на м’язову масу тіла, і відіграє позитивну роль у коригуванні складу тіла пацієнтів. У лікуванні неалкогольної жирової хвороби печінки деякі дослідження також показали, що вона може зменшити вміст жиру в печінці. Тесаморелі має велике значення. Для ВІЛ-інфікованих пацієнтів це ефективний засіб для покращення розладу жирового діабету, спричиненого хворобою та лікуванням, покращує якість життя пацієнтів, допомагає зняти психологічний тиск, спричинений змінами зовнішнього вигляду, і посилює їх почуття соціальної інтеграції. Введення одиниці

Про автора

Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.

Науковий журнал Автор

Стенлі Т. Л. є науковим співробітником Гарвардського університету, займається дослідженнями та викладає в таких установах, як Гарвардська медична школа та лікарня загального профілю Массачусетса. Сфери його досліджень включають ендокринологію та діабет, інфекційні захворювання, імунологію, мікробіологію, харчування та дієтологію. Він провів глибокі дослідження в цих областях, забезпечивши теоретичні основи для діагностики, лікування та профілактики супутніх захворювань. У той же час він тісно співпрацює з такими організаціями, як Гарвардська медична школа та Массачусетська загальна дитяча лікарня, поєднуючи теорію з клінічною практикою та роблячи внесок у медичну справу. Stanley TL зазначений у посиланні на цитування [5].

▎ Релевантні цитати

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G та ін. Вплив тесамореліну на транскриптомні сигнатури печінки при ВІЛ-асоційованій НАЖХП [J]. Jci Insight, 2020, 5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Терапія Jaimie T S. Tesamoreli для посилення регенерації аксонів, мінімізації атрофії м’язів і покращення функціональних результатів після пошкодження та відновлення периферичних нервів [J]. 2015 рік.

[3] Рахман Ф., Маклафлін Т., Мескіта П. та ін. Вплив тесамореліну на ВІЛ-інфікованих із дорсоцервікальним жиром і без нього: реанімаційний аналіз подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження III фази [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli для лікування надлишку абдомінального жиру у ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів з ліподистрофією [J]. Експертний огляд ендокринології та діабету, 2011, 6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[5] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C та ін. Зменшення вісцерального ожиріння пов’язане з покращеним метаболічним профілем у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують Тесаморелі [J]. Клінічні інфекційні захворювання, 2012, 54 (11): 1642-1651. DOI: 10.1093/cid/cis251.

[6] Маклафлін Т., Грінспун С.К., Стенлі Т. та ін. 1499. Tesamoreli зменшує вісцеральну жирову тканину та жир у печінці у людей з ВІЛ, які отримували INSTI [J]. Відкритий форум інфекційних хвороб, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[7] Lake JE, La K, Erlandson KM та ін. Tesamoreli покращує якість жиру незалежно від змін кількості жиру [J]. Допоміжні засоби, 2021, 35 (9): 1395-1402. DOI: 10.1097 / QAD.0000000000002897.

[8] Стенлі Т.Л., Фоурман Л.Т., Вонг Л.П. та ін. Рілізинг-гормон гормону росту знижує циркулюючі маркери імунної активації паралельно з впливом на імунні шляхи печінки в осіб з ВІЛ-інфекцією та неалкогольною жировою хворобою печінки [J]. Клінічні інфекційні хвороби, 2021, 73 (4): 621-630. DOI: 10.1093/cid/ciab019.

[9] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM та ін. Розмежування шляхів відповіді на тесаморелін при ВІЛ-асоційованій НАЖХП за допомогою цільового протеомного та транскриптомного підходу [J]. Наукові звіти, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧетаболічних розладів; володіє протиз��пальними властивостями, пригнічує запальні реакції та зменшує вироблення факторів запалення; протидія окислювальному стресу, нейтралізація вільних радикалів і захист клітин від окисного п��шкодження. Крім того, MOTS-C сприяє виживанню та проліферації клітин, сприяючи відновленню та регенерації тканин. MOTS-C в основному використовується для лікування метаболіч��их розладів, таких як діаистентність до інсуліну та метаболічні маркери. При лікувасерцево-судинних захворювань він допода та покращити роботу судин. При лікуванні нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера та хвороба Паркінсона, він має захисну дію. Завдяки своїм антиоксидантним і протизапальним властивостям він також має прикладну цінність у дослідженнях проти старіння. Пептид надаватиметься у вигляді ліофілізованого порошку для забезпечення максимальної стабільності.  

Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлін�ими препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.