|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura Tesamoreli
Burimi: PubChem |
Sekuenca: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Formula molekulare: C 221H 366N 72O 67S Pesha molekulare: 5136 g/mol Numri CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonime: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Cila është historia kërkimore e Tesamorelit?
Hormoni i rritjes njerëzore rekombinante (rhGH) ka efektivitet klinik në trajtimin e mungesës së hormonit të rritjes (GH), por shoqërohet gjithashtu me efekte të ndryshme anësore negative. Kjo situatë ka nxitur zhvillimin e analogëve të faktorit çlirues të hormonit të rritjes njerëzore (GFR), pasi ato mund të kenë tolerueshmëri më të mirë. Tesamoreli është një GFR sintetik që është zhvilluar si një trajtim potencial për një sërë sëmundjesh që mund të lidhen me një mungesë relative të GH, duke përfshirë lipodistrofinë e lidhur me HIV.
Cilat janë mekanizmat e veprimit të Tesamorelit?
Mekanizmi i veprimit në sëmundjen e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike të lidhur me HIV (NAFLD):
Rregullimi i shprehjes së gjeneve:
Në NAFLD të lidhur me HIV, përmes analizës së pasurimit të grupit të gjeneve, u zbulua se Tesamoreli rriti shprehjen e grupit të gjeneve të nënshkrimit që lidhet me fosforilimin oksidativ në mëlçi, duke reduktuar shprehjen e grupeve të gjeneve që lidhen me inflamacionin, riparimin e indeve dhe ndarjen e qelizave [1] . Në mënyrë të veçantë, Tesamoreli rregulloi grupet e gjeneve të mëlçisë në lidhje me inflamacionin, riparimin e indeve dhe ndarjen e qelizave, duke treguar se ai ushtron efektin e tij duke rregulluar shprehjen e këtyre gjeneve.
Frenimi i ndërmjetësve kryesorë:
Tesamoreli mund të pengojë ndërmjetësuesit kryesorë të angiogjenezës, fibrozës dhe inflamacionit. Për shembull, mund të ulë ndjeshëm nivelet e faktorit të rritjes endoteliale vaskulare A (VEGFA), faktorit transformues të rritjes β1 (TGFB1) dhe faktorit 1 stimulues të kolonisë së makrofagëve (CSF1). Në pjesëmarrësit që morën trajtimin me Tesamoreli, ulja e VEGFA dhe CSF1 në plazmë u shoqërua me një ulje të rezultatit të aktivitetit të sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike dhe ulja e TGFB1 dhe CSF1 u shoqërua me një ulje të rezultatit të fibrozës në nivel gjen [1] . Si një rregullator i rekrutimit dhe aktivizimit të monociteve, CSF1 mund të bëhet një objektiv terapeutik inovativ për NAFLD të lidhur me HIV.
Mekanizmi i veprimit në dëmtimin e nervit periferik:
Në trajtimin e dëmtimit të nervit periferik, Tesamoreli besohet se përmirëson rigjenerimin aksonal, zvogëlon atrofinë e muskujve dhe përmirëson rezultatet funksionale. Studimet aktuale sugjerojnë se Tesamoreli mund të ushtrojë efektin e tij duke promovuar procesin e rigjenerimit dhe riparimit të nervave. Mekanizmi specifik i veprimit ende nuk është kuptuar plotësisht, por mund të përfshijë rregullimin e faktorëve të rritjes nervore, nxitjen e rritjes aksonale dhe mielinimin [2].
Cili është mekanizmi specifik i Tesamoreli në reduktimin e yndyrës viscerale dhe yndyrës së mëlçisë tek individët e infektuar me HIV?
Efekti rregullues në hormonin e rritjes:
Stimulimi i sekretimit të hormonit të rritjes:
Tesamoreli është një GHRH sintetik që mund të stimulojë sekretimin e hormonit të rritjes. Në individët e infektuar me HIV, sekretimi i hormonit të rritjes mund të ndikohet dhe Tesamoreli mund të nxisë gjëndrën e përparme të hipofizës për të lëshuar hormonin e rritjes duke imituar veprimin e GHRH [3-5].
Rregullimi i metabolizmit të yndyrës:
Hormoni i rritjes luan një rol të rëndësishëm në metabolizmin e yndyrës. Mund të nxisë lipolizën, të rrisë oksidimin e acideve yndyrore dhe të zvogëlojë akumulimin e yndyrës. Duke stimuluar sekretimin e hormonit të rritjes, Tesamoreli mund të rregullojë në mënyrë indirekte metabolizmin e yndyrës dhe të zvogëlojë akumulimin e yndyrës viscerale dhe yndyrës së mëlçisë [3-5].
Ndikimi në shprehjen e gjeneve të mëlçisë:
Ndryshimi i rrugëve të gjeneve:
Studimet kanë zbuluar se Tesamoreli mund të rrisë shprehjen e grupit të gjeneve të nënshkrimit që lidhet me fosforilimin oksidativ në mëlçi, ndërsa redukton shprehjen e grupeve të gjeneve që lidhen me inflamacionin, riparimin e indeve dhe ndarjen e qelizave [1].
Ndikimi i gjeneve që lidhen me prognozën e karcinomës hepatocelulare:
Tesamoreli gjithashtu mund të rregullojë grupet e gjeneve që lidhen me prognozën e karcinomës hepatoqelizore, duke rregulluar grupet e gjeneve që lidhen me një prognozë të mirë dhe duke rregulluar poshtë grupet e gjeneve që lidhen me një prognozë të dobët, përkatësisht [1] . Këto ndryshime në shprehjen e gjeneve mund të lidhen me efektin e Tesamoreli në reduktimin e yndyrës së mëlçisë.
Marrëdhënia me rezultatet e gjeneve të lidhura me fibrozën:
Në pjesëmarrësit e trajtuar me Tesamoreli, këto ndryshime në shprehjen e mëlçisë u shoqëruan me përmirësimin e rezultateve të gjeneve të lidhura me fibrozën. Kjo tregon se Tesamoreli mund të zvogëlojë yndyrën e mëlçisë duke rregulluar shprehjen e gjeneve të mëlçisë dhe duke përmirësuar gjendjen fibrotike të mëlçisë [1].
Efekti në proteinat e plazmës:
Frenimi i ndërmjetësve kryesorë:
Tesamoreli mund të zvogëlojë ndjeshëm nivelet e proteinave të plazmës si faktori i rritjes endoteliale vaskulare A (VEGFA), faktori transformues i rritjes β1 (TGFB1) dhe faktori 1 stimulues i kolonisë së makrofagëve (CSF1) [1] . Këto proteina lidhen me angiogjenezën, fibrozën dhe inflamacionin, dhe frenimi i tyre nga Tesamoreli mund të ndihmojë në uljen e yndyrës dhe inflamacionit të mëlçisë.
Burimi:PubMed [1]
Cilat janë aplikimet e Tesamoreli?
Efekti tek personat e infektuar me HIV:
Reduktimi i yndyrës viscerale dhe yndyrës së mëlçisë:
Disa studime kanë treguar se tek individët e infektuar me HIV që marrin trajtim me frenues të integrazës (INSTIs), rritja e indit dhjamor visceral (TVSH) është një çështje shqetësuese, sepse TVSH-ja shoqërohet me sëmundje shoqëruese të rrjedhës së poshtme, si sëmundja e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike (NAFLD). Tesamoreli është treguar se ul TVSH-në tek individët e infektuar me HIV me lipohipertrofi me më shumë se 15% brenda 6 muajve [6] . Në një provë të kontrolluar me placebo me 61 pjesëmarrës me NAFLD të lidhur me HIV, një analizë post-hoc e individëve që merrnin trajtim me INSTI zbuloi se pas 12 muajsh, TVSH-ja në grupin placebo u rrit me 10.8%, ndërsa TVSH-ja në grupin e trajtimit me Tesamoreli u ul me 8.3% në përgjithësi. Përveç kësaj, fraksioni i yndyrës së mëlçisë (HFF) në grupin e trajtimit me Tesamoreli u ul me 31% në krahasim me bazën, që ishte dukshëm më i lartë se ai në grupin e trajtimit me placebo [6].
Përmirësimi i cilësisë së yndyrës:
Në individët e infektuar me HIV, në pacientët me obezitet qendror që përdorën Tesamoreli, densiteti i yndyrës viscerale (TVSH) dhe yndyrës nënlëkurore (SAT) u rrit, dhe kjo rritje ishte e pavarur nga ndryshimet në masën dhjamore, duke treguar se Tesamoreli gjithashtu mund të përmirësojë cilësinë e TVSH-së dhe SAT në këtë grup pacientësh [7].
Efekti në funksionin imun:
Përdorimi afatgjatë i Tesamoreli mund të zvogëlojë shënuesit e aktivitetit të qelizave T dhe monociteve/makrofagëve në qarkullimin e individëve të infektuar me HIV dhe të rregullojë rrugët imune në mëlçi. Në mënyrë të veçantë, krahasuar me placebo-n, Tesamoreli uli përqendrimet qarkulluese të 13 proteinave, duke përfshirë katër kemokina, dy citokina, katër molekula të lidhura me qelizat T, si dhe arginazën-1, galektin-9 dhe faktorin e rritjes së hepatociteve. Analiza e rrjetit tregoi një ndërveprim të ngushtë midis rrugëve të gjeneve përgjegjëse për reduktimin e këtyre proteinave dhe transkriptomika e synuar konfirmoi sinjalin e rregullimit të poshtëm të rrugëve imune në mëlçi [8].
Efekti në sëmundjen e mëlçisë yndyrore joalkoolike:
Reduktimi i yndyrës së mëlçisë dhe parandalimi i përparimit të fibrozës:
Në sëmundjen e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike të lidhur me HIV, Tesamoreli është treguar se zvogëlon yndyrën e mëlçisë dhe parandalon përparimin e fibrozës. Studiuesit kryen një vlerësim të fokusuar të 9 proteinave të plazmës që korrespondojnë me gjenet kryesore kryesore në grupet e gjeneve të rregulluara në mënyrë diferenciale dhe zbuluan se Tesamoreli çoi në një reduktim të ndjeshëm të faktorit të rritjes endoteliale vaskulare A (VEGFA), faktorit të rritjes transformuese β1 (TGFB1) dhe faktorit 1 stimulues të kolonisë makrofagësh (CSF1). Në pjesëmarrësit e trajtuar me Tesamoreli, ulja e VEGFA dhe CSF1 në plazmë u shoqërua me një ulje të rezultatit të aktivitetit të sëmundjes së mëlçisë yndyrore joalkoolike dhe ulja e TGFB1 dhe CSF1 u shoqërua me një ulje të rezultatit të fibrozës në nivelin e gjeneve. Si një rregullator i rekrutimit dhe aktivizimit të monociteve, CSF1 mund të bëhet një objektiv terapeutik inovativ për sëmundjen e mëlçisë yndyrore joalkoolike në HIV [1].
Ndikimi në nënshkrimin e transkriptimit të mëlçisë:
Duke përdorur analizën e pasurimit të grupit të gjeneve, u zbulua se Tesamoreli rriti shprehjen e mëlçisë të grupit të gjeneve nënshkrim në lidhje me fosforilimin oksidativ dhe zvogëloi shprehjen e mëlçisë të grupeve të gjeneve që lidhen me inflamacionin, riparimin e indeve dhe ndarjen e qelizave. Për më tepër, Tesamoreli gjithashtu rregulloi lart dhe poshtë grupet e gjeneve të zgjedhura që lidhen me prognozën e mirë dhe të dobët të karcinomës hepatoqelizore, përkatësisht. Në pjesëmarrësit e trajtuar me Tesamoreli, këto ndryshime në shprehjen e mëlçisë u shoqëruan me përmirësimin e rezultateve të gjeneve të lidhura me fibrozën [9].
Si përfundim, si një analog sintetik i hormonit çlirues të hormonit të rritjes, Tesamoreli ka demonstruar potencial terapeutik në shumë aspekte. Një numër i madh studimesh kanë konfirmuar se mund të rregullojë në mënyrë efektive sekretimin e hormonit të rritjes dhe të përmirësojë funksionin metabolik të njeriut. Në trajtimin e sëmundjeve të lidhura me infeksionin HIV, ka një efekt të rëndësishëm në reduktimin e akumulimit të yndyrës në bark. Duke stimuluar sekretimin e hormonit të rritjes dhe duke optimizuar metabolizmin e yndyrës, zvogëlon sasinë e yndyrës viscerale pa ndikuar në masën e dobët trupore dhe luan një rol pozitiv në rregullimin e përbërjes së trupit të pacientëve. Në trajtimin e sëmundjes së mëlçisë yndyrore jo-alkoolike, disa studime kanë treguar gjithashtu se mund të zvogëlojë përmbajtjen e yndyrës në mëlçi. Tesamoreli ka një rëndësi të madhe. Për pacientët e infektuar me HIV, ai ofron një mjet efektiv për të përmirësuar çrregullimin e metabolizmit të yndyrës të shkaktuar nga sëmundja dhe trajtimi, përmirëson cilësinë e jetës së pacientëve, ndihmon në lehtësimin e presionit psikologjik të shkaktuar nga ndryshimet në pamje dhe rrit ndjenjën e tyre të integrimit shoqëror. Prezantimi i njësisë
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Stanley TL është një studiues në Universitetin e Harvardit, i angazhuar në kërkime dhe mësimdhënie në institucione të tilla si Shkolla Mjekësore e Harvardit dhe Spitali i Përgjithshëm i Massachusetts. Fushat e tij kërkimore përfshijnë endokrinologjinë dhe metabolizmin, sëmundjet infektive, imunologjinë, mikrobiologjinë dhe ushqimin dhe dietologjinë. Ai ka kryer kërkime të thelluara në këto fusha, duke ofruar baza teorike për diagnostikimin, trajtimin dhe parandalimin e sëmundjeve të lidhura me to. Në të njëjtën kohë, ai bashkëpunon ngushtë me organizata të tilla si Shkolla Mjekësore e Harvardit dhe Spitali i Përgjithshëm i Masaçusets për Fëmijët, duke kombinuar teorinë me praktikën klinike dhe duke dhënë kontribute në kauzën mjekësore. Stanley TL është renditur në referencën e citimit [5].
