Tesamoreli 20 mq

▎ Tesamoreli Strukturu

Mənbə: PubChem

Ardıcıllıq: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekulyar Formula: C 221H 366N 72O 67S Molekulyar çəki: 5136 q/mol CAS nömrəsi: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimlər: Egrifta

▎ Tesamoreli Araşdırması

Tesamorelinin tədqiqat fonu nədir?

Rekombinant insan böyümə hormonu (rhGH) böyümə hormonu (GH) çatışmazlığının müalicəsində klinik effektivliyə malikdir, lakin müxtəlif mənfi yan təsirlərlə də müşayiət olunur. Bu vəziyyət insan böyümə hormonu-relizinq faktorunun (GFR) analoqlarının inkişafına təkan verdi, çünki onlar daha yaxşı dözümlü ola bilər. Tesamoreli, HİV ilə əlaqəli lipodistrofiya da daxil olmaqla, ÜİH-nin nisbi çatışmazlığı ilə əlaqəli ola biləcək müxtəlif xəstəliklər üçün potensial müalicə kimi hazırlanmış sintetik GFR-dir.

Tesamorelinin təsir mexanizmləri hansılardır?

HİV ilə əlaqəli alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinə (NAFLD) təsir mexanizmi:

Gen ifadəsinin tənzimlənməsi: 

HİV ilə əlaqəli NAFLD-də, gen dəstinin zənginləşdirilməsi təhlili vasitəsilə, Tesamoreli'nin qaraciyərdə oksidləşdirici fosforlaşma ilə əlaqəli imza gen dəstinin ifadəsini artırdığı, eyni zamanda iltihab, toxuma təmiri və hüceyrə bölünməsi ilə əlaqəli gen dəstlərinin ifadəsini azaltdığı aşkar edilmişdir ^[1] . Xüsusilə, Tesamoreli iltihab, toxuma təmiri və hüceyrə bölünməsi ilə əlaqəli qaraciyər gen dəstlərini aşağı tənzimlədi, bu da bu genlərin ifadəsini tənzimləməklə təsirini göstərdiyini göstərir.

Əsas vasitəçilərin qarşısının alınması: 

Tesamoreli angiogenez, fibroz və iltihabın əsas vasitəçilərini inhibə edə bilər. Məsələn, damar endotelial böyümə faktoru A (VEGFA), transformasiya edən böyümə faktoru β1 (TGFB1) və makrofaq koloniyasını stimullaşdıran amil 1 (CSF1) səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Tesamoreli müalicəsi alan iştirakçılarda plazmada VEGFA və CSF1-in azalması alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinin aktivliyi balının azalması ilə, TGFB1 və CSF1-in azalması isə gen səviyyəsində fibroz hesabının azalması ilə əlaqələndirilmişdir ^[1] . Monositlərin toplanması və aktivləşdirilməsinin tənzimləyicisi kimi, CSF1 HİV ilə əlaqəli NAYQQ üçün yenilikçi terapevtik hədəfə çevrilə bilər.

Periferik sinir zədələnməsinə təsir mexanizmi:

Periferik sinir zədəsinin müalicəsində Tesamoreli aksonal regenerasiyanı gücləndirir, əzələ atrofiyasını azaldır və funksional nəticələri yaxşılaşdırır. Mövcud tədqiqatlar göstərir ki, Tesamoreli sinirlərin bərpası və bərpası prosesini təşviq etməklə öz təsirini göstərə bilər. Xüsusi fəaliyyət mexanizmi hələ tam başa düşülməmişdir, lakin o, sinir böyümə faktorlarının tənzimlənməsini, aksonal böyümənin təşviqini və miyelinasiyanı əhatə edə bilər ^[2].

HİV-ə yoluxmuş şəxslərdə visseral yağ və qaraciyər yağının azaldılmasında Tesamoreli-nin spesifik mexanizmi nədir?

Böyümə hormonuna tənzimləyici təsir:

Böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdıran: 

Tesamoreli, böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdıra bilən sintetik GHRH-dir. HİV-ə yoluxmuş şəxslərdə böyümə hormonunun ifrazı təsirlənə bilər və Tesamoreli GHRH-nin təsirini təqlid edərək, böyümə hormonunu buraxmaq üçün ön hipofiz vəzini təşviq edə bilər ^[3-5].

Yağ metabolizmasının tənzimlənməsi: 

Böyümə hormonu yağ metabolizmasında mühüm rol oynayır. Lipolizi təşviq edə, yağ turşularının oksidləşməsini artıra və yağ yığılmasını azalda bilər. Böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdırmaqla Tesamoreli dolayı yolla yağ metabolizmasını tənzimləyə və visseral yağ və qaraciyər yağının yığılmasını azalda bilər ^[3-5].

Qaraciyər geninin ifadəsinə təsiri:

Gen yollarının dəyişdirilməsi: 

Tədqiqatlar göstərir ki, Tesamoreli qaraciyərdə oksidləşdirici fosforlaşma ilə əlaqəli imza gen dəstinin ifadəsini artıra bilər, eyni zamanda iltihab, toxuma təmiri və hüceyrə bölünməsi ilə əlaqəli gen dəstlərinin ifadəsini azalda bilər ^[1].

Hepatosellüler karsinomanın proqnozuna təsir edən genlər: 

Tesamoreli həmçinin hepatoselüler karsinomanın proqnozu ilə bağlı gen dəstlərini tənzimləyə, müvafiq olaraq yaxşı proqnozla əlaqəli gen dəstlərini yuxarı tənzimləyə və zəif proqnoza aid gen dəstlərini aşağı tənzimləyə bilər ^[1] . Gen ifadəsindəki bu dəyişikliklər Tesamoreli-nin qaraciyər yağının azaldılmasına təsiri ilə əlaqəli ola bilər.

Fibrozla əlaqəli gen skorları ilə əlaqə: 

Tesamoreli ilə müalicə olunan iştirakçılarda qaraciyər ifadəsindəki bu dəyişikliklər fibrozla əlaqəli gen skorlarının yaxşılaşması ilə əlaqələndirildi. Bu, Tesamoreli'nin qaraciyər gen ifadəsini tənzimləmək və qaraciyərin fibrotik vəziyyətini yaxşılaşdırmaqla qaraciyər yağını azalda biləcəyini göstərir ^[1].

Plazma zülallarına təsiri:

Əsas vasitəçilərin qarşısının alınması: 

Tesamoreli damar endotelinin böyümə faktoru A (VEGFA), transformasiya edən böyümə faktoru β1 (TGFB1) və makrofaq koloniyalarını stimullaşdıran amil 1 (CSF1) kimi plazma zülallarının səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər ^[1] . Bu zülallar angiogenez, fibroz və iltihabla əlaqəlidir və onların Tesamoreli tərəfindən inhibə edilməsi qaraciyər yağını və iltihabı azaltmağa kömək edə bilər.

Mənbə:PubMed ^[1]

Tesamoreli tətbiqləri hansılardır?

HİV-ə yoluxmuş şəxslərə təsiri:

Viseral yağ və qaraciyər yağının azaldılması: 

Bəzi tədqiqatlar göstərmişdir ki, inteqraza inhibitoru (INSTIs) müalicəsi alan HİV-ə yoluxmuş şəxslərdə visseral piy toxumasının (ƏDV) artması narahatlıq doğurur, çünki ƏDV alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi (NAFLD) kimi aşağı axın komorbid xəstəlikləri ilə əlaqələndirilir. Tesamoreli lipohipertrofiyası olan İİV-ə yoluxmuş şəxslərdə 6 ay ərzində ƏDV-ni 15%-dən çox azaltdığı göstərilmişdir ^[6] . HİV ilə əlaqəli NAFLD olan 61 iştirakçının plasebo nəzarətli sınaqında, INSTIs müalicəsi alan şəxslərin post-hoc təhlili müəyyən etdi ki, 12 aydan sonra plasebo qrupunda ƏDV 10,8% artıb, Tesamoreli müalicə qrupunda ƏDV isə ümumilikdə 8,3% azalıb. Bundan əlavə, Tesamoreli ilə müalicə qrupunda qaraciyər yağ fraksiyasının (HFF) ilkin səviyyəyə nisbətən 31% azaldığı müşahidə edilmişdir ki, bu da plasebo ilə müalicə qrupundakından xeyli yüksək olmuşdur ^[6].

Yağ keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması: 

HİV-ə yoluxmuş şəxslərdə, Tesamoreli istifadə edən mərkəzi piylənmə olan xəstələrdə visseral yağın (VAT) və dərialtı piyin (SAT) sıxlığı artdı və bu artım piy kütləsindəki dəyişikliklərdən asılı olmayaraq, Tesamoreli'nin bu qrup xəstələrdə ƏDV və SAT keyfiyyətini də yaxşılaşdıra biləcəyini göstərir ^[7].

İmmunitet funksiyasına təsiri: 

Tesamoreli-nin uzunmüddətli istifadəsi HİV-ə yoluxmuş şəxslərin dövriyyəsində T hüceyrəsi və monosit/makrofaq aktivliyinin markerlərini azalda bilər və qaraciyərdə immun yollarını aşağı tənzimləyə bilər. Xüsusilə, plasebo ilə müqayisədə, Tesamoreli dörd kemokin, iki sitokin, dörd T hüceyrəsi ilə əlaqəli molekul, həmçinin arginaza-1, qalektin-9 və hepatosit böyümə faktoru da daxil olmaqla 13 zülalın dövriyyədəki konsentrasiyalarını azaldır. Şəbəkə təhlili bu zülalların azaldılmasına cavabdeh olan gen yolları arasında sıx qarşılıqlı əlaqəni göstərdi və hədəflənmiş transkriptomika qaraciyərdə immun yolların aşağı tənzimləmə siqnalını təsdiqlədi ^[8].

Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyində təsir:

Qaraciyər yağının azaldılması və fibrozun inkişafının qarşısının alınması: 

HİV ilə əlaqəli alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyində Tesamoreli qaraciyər yağını azaldır və fibrozun inkişafının qarşısını alır. Tədqiqatçılar diferensial şəkildə tənzimlənən gen dəstlərində ən yüksək qabaqcıl genlərə uyğun gələn 9 plazma zülalının diqqət mərkəzində qiymətləndirilməsini apardılar və Tesamoreli-nin damar endotelinin böyümə faktoru A (VEGFA), transformasiya edən böyümə faktoru β1 (TGFB1) və makrofaq koloniyasını stimullaşdıran amilin (CS11) əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olduğunu aşkar etdilər. Tesamoreli ilə müalicə olunan iştirakçılarda plazmada VEGFA və CSF1-in azalması alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinin aktivliyi balının azalması ilə, TGFB1 və CSF1-in azalması isə gen səviyyəsində fibroz hesabının azalması ilə əlaqələndirildi. Monositlərin toplanması və aktivləşdirilməsinin tənzimləyicisi kimi, CSF1 HİV-də alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi üçün yenilikçi terapevtik hədəfə çevrilə bilər ^[1].

Qaraciyərin transkriptom imzasına təsiri:

Gen dəstinin zənginləşdirilməsi analizindən istifadə edərək, Tesamoreli'nin oksidləşdirici fosforlaşma ilə əlaqəli imza gen dəstinin qaraciyər ifadəsini artırdığı və iltihab, toxuma təmiri və hüceyrə bölünməsi ilə əlaqəli gen dəstlərinin qaraciyər ifadəsini azaltdığı aşkar edilmişdir. Bundan əlavə, Tesamoreli, müvafiq olaraq, hepatoselüler karsinomanın yaxşı və pis proqnozu ilə əlaqəli seçilmiş gen dəstlərini yuxarı və aşağı tənzimlədi. Tesamoreli ilə müalicə olunan iştirakçılarda, qaraciyər ifadəsindəki bu dəyişikliklər fibrozla əlaqəli gen skorlarının yaxşılaşması ilə əlaqələndirildi ^[9].

Nəticə olaraq, böyümə hormonu buraxan hormonun sintetik analoqu olaraq, Tesamoreli bir çox aspektlərdə terapevtik potensial nümayiş etdirdi. Çox sayda araşdırma onun böyümə hormonunun ifrazını effektiv şəkildə tənzimlədiyini və insanın metabolik funksiyasını yaxşılaşdıra biləcəyini təsdiqlədi. HİV infeksiyası ilə əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində qarın boşluğunda piy yığılmasının azaldılmasına əhəmiyyətli təsir göstərir. Böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdıraraq və yağ mübadiləsini optimallaşdıraraq, arıq bədən kütləsinə təsir etmədən visseral piylərin miqdarını azaldır və xəstələrin bədən quruluşunun tənzimlənməsində müsbət rol oynayır. Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyinin müalicəsində bəzi tədqiqatlar da qaraciyərdəki yağ tərkibini azalda biləcəyini göstərmişdir. Tesamoreli böyük əhəmiyyət kəsb edir. İİV-ə yoluxmuş xəstələr üçün xəstəlik və müalicə nəticəsində yaranan piy mübadiləsinin pozulmasını yaxşılaşdırmaq üçün effektiv vasitə təqdim edir, xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır, xarici görünüşün dəyişməsi nəticəsində yaranan psixoloji təzyiqi aradan qaldırmağa kömək edir, onların sosial inteqrasiya hissini artırır. Vahidin təqdimatı

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Stanley TL Harvard Universitetinin alimidir, Harvard Tibb Məktəbi və Massaçusets Ümumi Xəstəxanası kimi institutlarda tədqiqat və tədrislə məşğuldur. Onun tədqiqat sahələrinə endokrinologiya və maddələr mübadiləsi, yoluxucu xəstəliklər, immunologiya, mikrobiologiya, qidalanma və dietetika daxildir. O, bu sahələr üzrə dərin tədqiqatlar apararaq, əlaqəli xəstəliklərin diaqnostikası, müalicəsi və qarşısının alınması üçün nəzəri əsaslar təqdim etmişdir. Eyni zamanda o, Harvard Tibb Məktəbi və Massaçusets Uşaqlar üçün Ümumi Xəstəxanası kimi təşkilatlarla yaxından əməkdaşlıq edir, nəzəriyyəni klinik praktika ilə birləşdirərək tibbi işə öz töhfələrini verir. Stanley TL sitat istinadında verilmişdir [5].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Tesamorelin'in HİV ilə əlaqəli NAFLD[J]-də qaraciyər transkriptomik imzalarına təsiri. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Periferik sinir zədələnməsi və təmirindən sonra aksonal regenerasiyanı gücləndirmək, əzələ atrofiyasını minimuma endirmək və funksional nəticələri yaxşılaşdırmaq üçün Jaimie TS. Tesamoreli terapiyası[J]. 2015.

[3] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. Dorsoservikal yağ olan və olmayan HİV olan insanlarda tesamorelinin təsiri: Faza III ikiqat kor plasebo nəzarətli sınağın post hoc təhlili [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli lipodistrofiyası olan HİV-1-ə yoluxmuş xəstələrdə artıq qarın yağının müalicəsi üçün.[J]. Endokrinologiya və Metabolizmanın Ekspert İcmalı, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[5] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Visseral piylənmənin azalması Tesamoreli[J] qəbul edən HİV-ə yoluxmuş xəstələrdə yaxşılaşmış metabolik profillə əlaqələndirilir. Klinik Yoluxucu Xəstəliklər, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[6] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al. 1499. Tesamoreli İİV[J] ilə İNSTI ilə Müalicə Edilən Şəxslərdə Visseral Piy toxumasını və Qaraciyər Piyini Azaldır. Açıq Forum Yoluxucu Xəstəliklər, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[7] Lake JE, La K, Erlandson KM, et al. Tesamoreli yağ miqdarının dəyişməsindən asılı olmayaraq yağ keyfiyyətini yaxşılaşdırır[J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[8] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Artım Hormonu Releasinq Hormonu İİV-infeksiyası və Alkoqolsuz Yağlı Qaraciyər Xəstəliyi [J] olan Şəxslərdə Hepatik İmmun Yollarına Təsirləri ilə Paralel Olaraq İmmun Aktivləşdirmənin Sirkulyasiya Markerlərini Azaldır. Klinik Yoluxucu Xəstəliklər, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

[9] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. Hədəflənmiş proteomik və transkriptomik yanaşma [J] istifadə edərək HİV ilə əlaqəli NAFLD-də tesamorelin cavab yollarının təsviri. Elmi Hesabatlar, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.