|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Тесаморели структурасы
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Молекулярдык формула: C 221H 366N 72O 67S Молекулярдык Салмагы: 5136 г/моль CAS номери: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Синонимдер: Egrifta |
▎ Тесаморели изилдөөсү
Тесаморелинин изилдөө фону кандай?
Адамдын рекомбинанттык өсүү гормону (rhGH) өсүү гормонунун (GH) жетишсиздигин дарылоодо клиникалык эффективдүүлүккө ээ, бирок ал ошондой эле ар кандай терс таасирлери менен коштолот. Бул жагдай адамдын өсүү гормонун чыгаруучу фактордун (GFR) аналогдорунун өнүгүшүнө түрткү болду, анткени алар жакшыраак чыдамдуу болушу мүмкүн. Тесаморели синтетикалык GFR болуп саналат, ал GH салыштырмалуу жетишсиздигине байланыштуу болушу мүмкүн болгон ар кандай ооруларды дарылоо үчүн потенциалдуу дары катары иштелип чыккан, анын ичинде ВИЧ менен байланышкан липодистрофия.
Тесаморелинин иш-аракетинин механизмдери кандай?
ВИЧ-ассоциацияланган боордун алкоголсуз майлуу оорусуна (NAFLD) каршы аракеттенүү механизми:
Ген экспрессиясын жөнгө салуу:
HIV менен байланышкан NAFLD-жылы ген топтомун байытуу анализи аркылуу Тесаморели боордогу кычкылдануу phosphorylation менен байланышкан кол ген топтомунун экспрессиясын көбөйтүп, сезгенүүгө, ткандарды оңдоого жана клетканын бөлүнүшүнө байланыштуу ген топтомдорунун экспрессиясын азайтканы аныкталган [1] . Тактап айтканда, Тесаморели сезгенүүгө, ткандарды оңдоого жана клетканын бөлүнүшүнө байланыштуу боордун ген топтомдорун төмөндөтүп, бул гендердин экспрессиясын жөнгө салуу менен өз таасирин тийгизерин көрсөтүп турат.
Негизги медиаторлорго бөгөт коюу:
Тесаморели ангиогенездин, фиброздун жана сезгенүүнүн негизги медиаторлорун токтото алат. Мисалы, ал тамырдын эндотелийдик өсүү факторунун А (VEGFA), трансформациялоочу өсүү факторунун β1 (TGFB1) жана макрофагдын колониясын стимулдаштыруучу фактор 1 (CSF1) деңгээлин олуттуу төмөндөтөт. Tesamoreli дарылоо кабыл катышуучуларынын, плазмадагы VEGFA жана CSF1 азайышы алкоголсуз майлуу боор оору иш баллдын төмөндөшү менен байланышкан, ал эми TGFB1 жана CSF1 төмөндөшү ген-деңгээл фиброз эсебинин төмөндөшү менен байланыштуу болгон [1] . Моноциттерди тартуунун жана активдештирүүнүн жөнгө салуучусу катары CSF1 АИВ менен байланышкан NAFLD үчүн инновациялык терапиялык максаттуу болуп калышы мүмкүн.
Перифериялык нерв жаракатына таасир этүү механизми:
Перифериялык нерв жаракатын дарылоодо Тесаморели аксоналдык регенерацияны күчөтөт, булчуңдардын атрофиясын азайтат жана функциялык натыйжаларды жакшыртат. Учурдагы изилдөөлөр Tesamoreli нерв калыбына келтирүү жана калыбына келтирүү жараянына көмөк көрсөтүү менен өз таасирин көрсөтө алат деп эсептешет. Иш-аракеттин конкреттүү механизми али толук түшүнүлө элек, бирок ал нервдин өсүү факторлорун жөнгө салууну, аксоналдык өсүүнү жана миелинизацияны камтышы мүмкүн [2].
ВИЧ-инфекциясы бар адамдарда висцералдык майдын жана боордун майын азайтууда Tesamoreli өзгөчө механизми кандай?
өсүү гормонуна жөнгө салуучу таасири:
өсүү гормонунун секрециясын стимулдаштыруучу:
Тесаморели - өсүү гормонунун секрециясын стимулдай турган синтетикалык GHRH. ВИЧ-инфекциясы бар адамдарда өсүү гормонунун секрециясы бузулушу мүмкүн жана Тесаморели GHRH аракетин туурап, гипофиздин алдыңкы бөлүгүн өсүү гормонун чыгарууга көмөктөшөт [3-5].
Майдын метаболизмин жөнгө салуу:
Өсүү гормону майдын метаболизминде маанилүү роль ойнойт. Бул липолизге көмөктөшөт, май кислоталарынын кычкылданышын жогорулатат жана майдын топтолушун азайтат. Өсүү гормонунун секрециясын стимулдоо менен Тесаморели майдын метаболизмин кыйыр түрдө жөнгө салып, висцералдык майдын жана боордун майынын топтолушун азайтышы мүмкүн [3-5].
Боор генинин экспрессиясына таасири:
Ген жолдорун өзгөртүү:
Изилдөөлөр Тесаморели боордогу кычкылдануу фосфорлануу менен байланышкан кол тамга ген топтомунун экспрессиясын жогорулата аларын, ошол эле учурда сезгенүүгө, ткандарды оңдоого жана клетканын бөлүнүшүнө байланыштуу ген топтомдорунун экспрессиясын азайта аларын аныкташкан [1].
Гепатоцеллюлярдык рактын прогнозуна таасир этүүчү гендер:
Тесаморели ошондой эле гепатоцеллюлярдык рактын прогнозуна байланыштуу ген топтомун жөнгө сала алат, тиешелүүлүгүнө жараша жакшы прогноз менен байланышкан ген топтомдорун жогору жөнгө сала алат жана начар прогноз менен байланышкан ген топтомун төмөндөтөт [1] . ген экспрессия Бул өзгөрүүлөр боор майын азайтуу боюнча Tesamoreli таасири менен байланыштуу болушу мүмкүн.
Фиброз менен байланышкан ген упайлары менен байланышы:
Tesamoreli менен мамиле катышуучуларынын, боор сөз бул өзгөрүүлөр жакшыртылган фиброз байланыштуу ген упайлары менен байланышкан. Бул Тесаморели боордун генинин экспрессиясын жөнгө салуу жана боордун фиброздук абалын жакшыртуу аркылуу боордун майын азайтышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат [1].
Плазма белокторуна таасири:
Негизги медиаторлорго бөгөт коюу:
Tesamoreli олуттуу, мисалы, кан тамыр эндотелий өсүү фактору А (VEGFA), өзгөртүү өсүү фактору β1 (TGFB1) жана макрофагдык колонияны стимулдаштыруучу фактор 1 (CSF1) сыяктуу плазма белокторунун деңгээлин төмөндөтөт [1] . Бул протеиндер ангиогенез, фиброз жана сезгенүү менен байланышкан жана аларды Тесаморели тарабынан бөгөт коюу боордун майын жана сезгенүүнү азайтууга жардам берет.
Булак:PubMed [1]
Tesamoreli кандай колдонмолор бар?
ВИЧ-инфекциясы бар адамдарга тийгизген таасири:
Висцералдык майдын жана боордун майын азайтуу:
Кээ бир изилдөөлөр көрсөткөндөй, интеграза ингибитору (INSTIs) менен дарылоону алган ВИЧ-инфекциясы бар адамдарда висцералдык май кыртышынын (КНС) көбөйүшү тынчсызданууну жаратат, анткени КНС боордун алкоголсуз майлуу оорусу (NAFLD) сыяктуу төмөнкү агымдагы кошумча оорулар менен байланышкан. Тесаморели 6 айдын ичинде липогипертрофия менен ооруган ВИЧ-инфекциясы бар адамдарда КНСти 15% га азайтканы көрсөтүлгөн [6] . ВИЧ менен байланышкан NAFLD менен ооруган 61 катышуучунун плацебо-контролдук сыноосунда, INSTIs менен дарыланган адамдардын пост-хок анализи 12 айдан кийин плацебо тобундагы КНС 10.8% га көбөйгөндүгүн, ал эми Тесаморели дарылоо тобунда КНС жалпысынан 8.3% га азайгандыгын көрсөттү. Мындан тышкары, Тесаморели дарылоо тобунда боор майынын үлүшү (HFF) баштапкы көрсөткүчкө салыштырмалуу 31% га төмөндөгөн, бул плацебо менен дарылоо тобуна караганда кыйла жогору болгон [6].
Майдын сапатын жакшыртуу:
ВИЧ-инфекциясы бар адамдарда Tesamoreli колдонгон борбордук семирүү менен ооруган бейтаптарда висцералдык майдын (КНС) жана тери астындагы майдын (SAT) тыгыздыгы көбөйдү жана бул өсүш майдын массасынын өзгөрүшүнө көз каранды эмес, бул Tesamoreli пациенттердин бул тобунда КНС жана SAT сапатын жакшыртаарын көрсөтүп турат [7].
Иммундук функцияга таасири:
Тесаморелиди узак мөөнөттүү колдонуу АИВ-инфекциясы бар адамдардын жүгүртүүсүндө Т-клетканын жана моноцит/макрофаг активдүүлүгүнүн маркерлерин азайтып, боордогу иммундук жолдорду төмөндөтөт. Тактап айтканда, плацебо менен салыштырганда, Тесаморели 13 протеиндин, анын ичинде төрт химокиндин, эки цитокиндин, Т-клеткага байланыштуу төрт молекуланын, ошондой эле аргиназа-1, галектин-9 жана гепатоциттин өсүү факторунун айлануудагы концентрациясын азайткан. Тармактык талдоо бул белокторду азайтуу үчүн жооптуу ген жолдорунун ортосундагы тыгыз өз ара аракеттенүүнү көрсөттү жана максаттуу транскриптомика боордогу иммундук жолдорду төмөндөтүү сигналын тастыктады [8].
Алкоголсуз майлуу боор оорусуна таасири:
Боордун майын азайтуу жана фиброздун өнүгүшүн алдын алуу:
ВИЧ менен байланышкан алкоголсуз майлуу боор оорусунда Тесаморели боордун майын азайтып, фиброздун прогрессиясын алдын алуу үчүн көрсөтүлгөн. Окумуштуулар дифференциалдуу түрдө жөнгө салынган ген топтомдорунун алдыңкы алдыңкы гендерине туура келген 9 плазма протеинине багытталган баалоону жүргүзүштү жана Тесаморели тамырлардын эндотелийдик өсүү факторунун А (VEGFA), β1 (TGFB1) өсүү факторун трансформациялоочу жана макрофагдык колонияны стимулдаштыруучу фактордун олуттуу кыскарышына алып келгенин аныкташкан. Tesamoreli менен мамиле катышуучуларынын, плазмадагы VEGFA жана CSF1 азайышы алкоголсуз майлуу боор оорусу активдүүлүк упайынын төмөндөшү менен, ал эми TGFB1 жана CSF1 азайышы ген деңгээлиндеги фиброз эсебинин төмөндөшү менен байланышкан. Моноциттерди тартуунун жана активдештирүүнүн жөнгө салуучусу катары, CSF1 АИВде алкоголсуз майлуу боор оорусу үчүн инновациялык терапиялык максатка айланышы мүмкүн [1].
Боордун транскриптомуна тийгизген таасири:
Ген топтомун байытуу анализин колдонуп, Тесаморели кычкылдануу фосфорлануу менен байланышкан кол ген топтомунун боор экспрессиясын көбөйтүп, сезгенүүгө, ткандарды оңдоого жана клетканын бөлүнүшүнө байланыштуу ген топтомдорунун боор экспрессиясын азайтканы аныкталган. Мындан тышкары, Тесаморели ошондой эле гепатоцеллюлярдык карциноманын жакшы жана начар прогнозуна байланыштуу тандалган ген топтомдорун өйдө-жөнгө салып, ылдый жөнгө салган. Тесаморели менен мамиле кылган катышуучуларда боордун экспрессиясындагы бул өзгөрүүлөр фиброз менен байланышкан ген упайларынын жакшырышы менен байланышкан [9].
Жыйынтыктап айтканда, өсүү гормонун чыгаруучу гормондун синтетикалык аналогу катары, Тесаморели бир нече аспектиде терапиялык потенциалын көрсөттү. Көптөгөн изилдөөлөр ал өсүү гормонунун секрециясын натыйжалуу жөнгө салып, адамдын зат алмашуу функциясын жакшыртаарын тастыктады. ВИЧ инфекциясы менен байланышкан ооруларды дарылоодо ич майынын топтолушун азайтууга олуттуу таасир этет. Өсүү гормонунун секрециясын стимулдаштыруу жана майдын метаболизмин оптималдаштыруу менен ал арык дене массасына таасирин тийгизбестен висцералдык майдын көлөмүн азайтат жана пациенттердин дене курамын тууралоодо оң роль ойнойт. Алкоголсуз майлуу боор оорусун дарылоодо, кээ бир изилдөөлөр ошондой эле боордогу майдын курамын азайта аларын көрсөттү. Тесаморели чоң мааниге ээ. ВИЧ-инфекциясы бар бейтаптар үчүн бул оорудан жана дарылоодон келип чыккан май алмашуунун бузулушун жакшыртуунун эффективдүү каражатын камсыздайт, пациенттердин жашоо сапатын жакшыртат, сырткы келбеттин өзгөрүшүнө байланыштуу психологиялык басымды басаңдатууга жардам берет жана алардын социалдык интеграция сезимин күчөтөт. Бирдиктин киришүүсү
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Стэнли Т.Л. Гарвард университетинин окумуштуусу, Гарвард медициналык мектеби жана Массачусетс жалпы ооруканасы сыяктуу мекемелерде изилдөө жана окутуу иштери менен алектенет. Анын изилдөө тармактарына эндокринология жана метаболизм, жугуштуу оорулар, иммунология, микробиология, тамактануу жана диетология кирет. Ал бул кендерде терең изилдөөлөрдү жүргүзүп, алар менен байланышкан ооруларды диагностикалоо, дарылоо жана алдын алуу үчүн теориялык негиздер түздү. Ошол эле учурда Гарвард медициналык мектеби жана Массачусетс балдар ооруканасы сыяктуу уюмдар менен тыгыз кызматташып, теорияны клиникалык практика менен айкалыштырат жана медициналык ишке салымын кошот. Stanley TL шилтемеде келтирилген [5].
