|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Тесаморели структура
Извор: PubChem |
Секвенца: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Молекуларна формула: C 221H 366N 72O 67S Молекуларна тежина: 5136 g/mol CAS број: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Синоними: Егрифта |
▎ Тесаморели истражување
Која е истражувачката позадина на Тесаморели?
Рекомбинантниот човечки хормон за раст (rhGH) има клиничка ефикасност во лекувањето на недостаток на хормон за раст (GH), но исто така е придружен со различни негативни несакани ефекти. Оваа ситуација го поттикна развојот на аналози на човечки фактор за ослободување на хормонот за раст (GFR), бидејќи тие може да имаат подобра подносливост. Tesamoreli е синтетички GFR кој е развиен како потенцијален третман за различни болести кои можат да бидат поврзани со релативен недостаток на GH, вклучително и липодистрофија поврзана со ХИВ.
Кои се механизмите на дејство на Tesamoreli?
Механизам на дејство на безалкохолна масна болест на црниот дроб поврзана со ХИВ (NAFLD):
Регулирање на генската експресија:
Во NAFLD поврзан со ХИВ, преку анализа на збогатување на генски сет, беше откриено дека Tesamoreli ја зголемува експресијата на потписниот генски сет поврзан со оксидативната фосфорилација во црниот дроб, истовремено намалувајќи ја експресијата на генски сетови поврзани со воспаление, поправка на ткиво и клеточна делба [1] . Поточно, Tesamoreli ги намали гените на црниот дроб поврзани со воспаление, поправка на ткиво и клеточна делба, што покажува дека тој го врши својот ефект преку регулирање на експресијата на овие гени.
Инхибиција на клучните медијатори:
Tesamoreli може да ги инхибира клучните медијатори на ангиогенезата, фиброзата и воспалението. На пример, може значително да ги намали нивоата на васкуларниот ендотелен фактор на раст А (VEGFA), трансформирачкиот фактор на раст β1 (TGFB1) и факторот 1 за стимулирање на колонијата на макрофагите (CSF1). Кај учесниците кои примале третман со Tesamoreli, намалувањето на VEGFA и CSF1 во плазмата било поврзано со намалување на резултатот на активноста на безалкохолното масно заболување на црниот дроб, а намалувањето на TGFB1 и CSF1 било поврзано со намалување на оценката за фиброза на ниво на ген [1] . Како регулатор на регрутирање и активирање на моноцити, CSF1 може да стане иновативна терапевтска цел за NAFLD поврзана со ХИВ.
Механизам на дејство при повреда на периферниот нерв:
Во третманот на повреда на периферните нерви, се верува дека Tesamoreli ја подобрува регенерацијата на аксонот, ја намалува мускулната атрофија и ги подобрува функционалните резултати. Тековните студии сугерираат дека Tesamoreli може да го изврши својот ефект преку промовирање на процесот на регенерација и поправка на нервите. Специфичниот механизам на дејство сè уште не е целосно разбран, но може да вклучи регулирање на факторите на раст на нервите, промовирање на аксоналниот раст и миелинизација [2].
Кој е специфичниот механизам на Tesamoreli во намалувањето на висцералните маснотии и маснотиите на црниот дроб кај лицата заразени со ХИВ?
Регулаторно дејство на хормонот за раст:
Стимулирање на секрецијата на хормонот за раст:
Tesamoreli е синтетички GHRH кој може да го стимулира лачењето на хормонот за раст. Кај лицата инфицирани со ХИВ, лачењето на хормонот за раст може да биде засегнато, а Tesamoreli може да ја поттикне предната хипофиза да ослободува хормон за раст имитирајќи го дејството на GHRH [3-5].
Регулирање на метаболизмот на мастите:
Хормонот за раст игра важна улога во метаболизмот на мастите. Може да промовира липолиза, да ја зголеми оксидацијата на масните киселини и да ја намали акумулацијата на маснотии. Со стимулирање на лачењето на хормонот за раст, Tesamoreli може индиректно да го регулира метаболизмот на мастите и да ја намали акумулацијата на висцерална маст и маснотии на црниот дроб [3-5].
Влијание врз експресијата на гените на црниот дроб:
Промена на генските патишта:
Студиите открија дека Tesamoreli може да ја зголеми експресијата на генетскиот сет на потпис поврзан со оксидативната фосфорилација во црниот дроб, додека ја намалува експресијата на генски групи поврзани со воспаление, поправка на ткиво и клеточна делба [1].
Влијае на гените поврзани со прогнозата на хепатоцелуларен карцином:
Tesamoreli, исто така, може да ги регулира генетските множества поврзани со прогнозата на хепатоцелуларниот карцином, нагоре регулирајќи ги генските множества поврзани со добра прогноза и намалувајќи ги генските сетови поврзани со лоша прогноза, соодветно [1] . Овие промени во генската експресија може да се поврзани со ефектот на Tesamoreli врз намалувањето на маснотиите на црниот дроб.
Врска со гените поврзани со фиброза:
Кај учесниците третирани со Tesamoreli, овие промени во експресијата на црниот дроб беа поврзани со подобрени резултати на гените поврзани со фиброза. Ова укажува дека Tesamoreli може да ги намали мастите на црниот дроб со регулирање на експресијата на гените на црниот дроб и подобрување на фибротичната состојба на црниот дроб [1].
Ефект врз плазма протеините:
Инхибиција на клучните медијатори:
Tesamoreli може значително да ги намали нивоата на плазма протеините како што се васкуларниот ендотелен фактор на раст А (VEGFA), трансформирачкиот фактор на раст β1 (TGFB1) и факторот 1 за стимулирање на колонијата на макрофагите (CSF1) [1] . Овие протеини се поврзани со ангиогенеза, фиброза и воспаление, а нивната инхибиција од страна на Tesamoreli може да помогне во намалувањето на мастите и воспалението на црниот дроб.
Извор:PubMed [1]
Кои се апликациите на Tesamoreli?
Ефект врз лица заразени со ХИВ:
Намалување на висцералните масти и мастите на црниот дроб:
Некои студии покажаа дека кај лица инфицирани со ХИВ кои примаат третман со инхибитор на интеграза (INSTIs), зголемувањето на висцералното масно ткиво (ДДВ) е загрижувачко бидејќи ДДВ е поврзан со надолните коморбидитети како што е безалкохолната масна болест на црниот дроб (NAFLD). Се покажа дека Tesamoreli го намалува ДДВ-то кај лицата инфицирани со ХИВ со липохипертрофија за повеќе од 15% во рок од 6 месеци [6] . Во плацебо-контролирана студија на 61 учесник со NAFLD поврзан со ХИВ, пост-хок анализа на лица кои примале третман со INSTIs покажа дека по 12 месеци, ДДВ во плацебо групата се зголемил за 10,8%, додека ДДВ во групата на третман со Tesamoreli се намалил за 8,3% вкупно. Дополнително, фракцијата на маснотии на црниот дроб (HFF) во групата на третмани со Tesamoreli се намали за 31% во однос на основната линија, што беше значително повисоко од оној во групата со третман со плацебо [6].
Подобрување на квалитетот на мастите:
Кај индивидуи заразени со ХИВ, кај пациенти со централна дебелина кои користеле Tesamoreli, густината на висцерална маст (ДДВ) и поткожното масно ткиво (SAT) се зголемила, и ова зголемување беше независно од промените во масната маса, што укажува дека Tesamoreli исто така може да го подобри квалитетот на ДДВ и SAT кај оваа група пациенти [7].
Ефект врз имунолошката функција:
Долготрајната употреба на Tesamoreli може да ги намали маркерите на Т-клетката и активноста на моноцитите/макрофагите во циркулацијата на лицата инфицирани со ХИВ и да ги намали имунолошките патишта во црниот дроб. Поточно, во споредба со плацебото, Tesamoreli ги намали циркулирачките концентрации на 13 протеини, вклучувајќи четири хемокини, два цитокини, четири молекули поврзани со Т-клетките, како и аргиназа-1, галектин-9 и фактор на раст на хепатоцитите. Анализата на мрежата покажа блиска интеракција помеѓу генските патишта одговорни за намалување на овие протеини, а насочената транскриптомија го потврди сигналот за намалување на регулацијата на имунолошките патишта во црниот дроб [8].
Ефект кај безалкохолни масни заболувања на црниот дроб:
Намалување на маснотиите на црниот дроб и спречување на прогресијата на фиброзата:
Кај ХИВ-асоцираната безалкохолна масна болест на црниот дроб, се покажа дека Tesamoreli ги намалува мастите во црниот дроб и ја спречува прогресијата на фиброзата. Истражувачите спроведоа фокусирана евалуација на 9 плазма протеини што одговараат на гените со врвни водечки рабови во диференцијално регулираните генски сетови и открија дека Tesamoreli доведе до значително намалување на васкуларниот ендотелен фактор на раст А (VEGFA), трансформирачки фактор на раст β1 (TGFB1) и фактор 1 за стимулирање на колонијата на макрофагите (CSF1). Кај учесниците третирани со Tesamoreli, намалувањето на VEGFA и CSF1 во плазмата беше поврзано со намалување на резултатот на активноста на безалкохолното масно заболување на црниот дроб, а намалувањето на TGFB1 и CSF1 беше поврзано со намалување на оценката за фиброза на ниво на ген. Како регулатор на регрутирање и активирање на моноцити, CSF1 може да стане иновативна терапевтска цел за безалкохолно масно заболување на црниот дроб кај ХИВ [1].
Влијание врз потписот на транскриптом на црниот дроб:
Користејќи анализа за збогатување на генски сет, беше откриено дека Tesamoreli ја зголемува експресијата на црниот дроб на генетскиот сет на потпис поврзан со оксидативната фосфорилација и ја намалува експресијата на црниот дроб на генските сетови поврзани со воспаление, поправка на ткиво и клеточна делба. Дополнително, Tesamoreli, исто така, ги регулираше и надолу ги регулираше избраните генски групи поврзани со добра и лоша прогноза на хепатоцелуларен карцином, соодветно. Кај учесниците третирани со Tesamoreli, овие промени во експресијата на црниот дроб беа поврзани со подобрени генски резултати поврзани со фиброза [9].
Како заклучок, како синтетички аналог на хормонот за ослободување на хормонот за раст, Tesamoreli покажа терапевтски потенцијал во повеќе аспекти. Голем број студии потврдија дека може ефикасно да го регулира лачењето на хормонот за раст и да ја подобри метаболичката функција на човекот. Во третманот на болести поврзани со ХИВ инфекцијата, има значително влијание врз намалувањето на акумулацијата на стомачните масти. Со стимулирање на лачењето на хормонот за раст и оптимизирање на метаболизмот на мастите, го намалува количеството на висцерална маснотија без да влијае на чистата телесна маса и игра позитивна улога во прилагодувањето на телесниот состав на пациентите. Во третманот на безалкохолни масни заболувања на црниот дроб, некои студии исто така покажаа дека може да ја намали содржината на маснотии во црниот дроб. Тесаморели е од големо значење. За пациентите инфицирани со ХИВ, тој обезбедува ефективно средство за подобрување на нарушувањето на метаболизмот на мастите предизвикано од болеста и третманот, го подобрува квалитетот на животот на пациентите, помага да се ослободи од психолошкиот притисок предизвикан од промените во изгледот и го подобрува нивното чувство за социјална интеграција. Вовед во единицата
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Стенли Т.Л. е научник на Универзитетот Харвард, ангажиран во истражување и предавање во институции како што се Медицинскиот факултет Харвард и Општата болница во Масачусетс. Неговите истражувачки полиња вклучуваат ендокринологија и метаболизам, заразни болести, имунологија, микробиологија и исхрана и диететика. Тој има спроведено длабински истражувања на овие полиња, обезбедувајќи теоретски основи за дијагноза, третман и превенција на поврзани болести. Во исто време, тој тесно соработува со организации како што се Медицинскиот факултет Харвард и Општата болница за деца во Масачусетс, комбинирајќи ја теоријата со клиничката пракса и давајќи придонес за медицинската кауза. Стенли ТЛ е наведен во референцата за цитирање [5].
